子宫颈癌和HPV疫苗

人乳头状瘤病毒（HPV）是一种嗜粘膜和皮肤上皮的双股DNA病毒,为20面对称立方体,无包膜,直径55纳米,有长约8000碱基对的双链共价环状基因组。HPV分为高危型和低危型,子宫颈癌主要由高危型HPV引起。目前对HPV疫苗的研究也主要针对高危型HPV,包括预防性疫苗和治疗性疫苗两大类。     

抗女性人群HPV感染和上皮内瘤变的9价HPV疫苗

<正>研究中的抗人乳头状瘤病毒(HPV)的9价病毒样颗粒疫苗包括四价HPV(qHPV)疫苗(6、11、16和18)中HPV型别和5个另外的致癌HPV型别(31、33、45、52、58)。作者对9vHPV疫苗在16至26岁女性人群中的效力和免疫原性研究结果进行了报道。作者进行了由14 215位女性参与的,随机、多国、双盲及2b、|3期的9vHPV疫苗研究。参与者肌     

人乳头瘤病毒结构蛋白在病毒感染中的作用研究进展

人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)属于乳多空病毒科(Papovaviridae)的乳头瘤病毒属,是一种无包膜的双链DNA病毒,能诱发人的皮肤或粘膜产生疣和乳头状瘤,某些基因型与子宫颈癌密切相关.     

世界首例癌症疫苗诞生

由美国默沙东公司（Merck）研制成功的一种专门针对人乳头状瘤病毒（HPV）的疫苗——“加德西”（Gardasil），最近获得美国食品及药品管理局（FDA）的上市批准。这是世界上第一个，也是惟一一个获准上市的用来预防由HPV6、11、16和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗。     

人工设计的Ribozymes体外切割HPV16 E6和E7 mRNA的研究

人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一类感染人体的皮肤粘膜并引起乳头状瘤病变的病毒。目前发现的HPV已有63型,不同型的HPV引起人体不同部位的病变。HPV 16主要与生殖系统的肿瘤尤其是子宫颈癌有密切关系。近年来的实验表明     

人乳头瘤病毒疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）是公认的几种瘤病毒之一,与多种人类良、恶性肿瘤的发生密切相关。有效疫苗的研制,对控制ＨＰＶ感染和ＨＰＶ相关肿瘤的免疫治疗都有十分重要的意义。本文就近年来ＨＰＶ的肽疫苗、重组病毒（细菌）疫苗,病毒样颗粒（ＶＬＰ）疫苗以及ＤＮＡ疫苗的研究进展作一综述。     

人乳头状瘤病毒与宫颈癌的防治——2008年诺贝尔生理学与医学奖简介

宫颈癌是一种严重威胁妇女健康的疾病,目前最有效的治疗方案是利用疫苗预防,而疫苗的开发成功得益于20世纪80年代德国科学家哈拉尔德&#183;楚尔&#183;豪森在人乳头状瘤病毒（HPV）是宫颈癌发生因素的重要发现,楚尔&#183;豪森也由于这个奠基性贡献而分享2008年诺贝尔生理学与医学奖,对此进行简要介绍。     

大肠杆菌表达的病毒样颗粒疫苗

重组病毒样颗粒是病毒衣壳蛋白外源表达的重要形式,形态结构与天然病毒高度相似,位于纳米尺度的大小易于被免疫系统识别,可激发机体产生保护性免疫反应,且不含有病毒基因,因此,是一种理想的疫苗形式,也是基于结构进行疫苗设计的重要结构载体。目前已上市的乙型肝炎疫苗、人乳头瘤病毒疫苗和戊型肝炎疫苗等基因工程疫苗均采用病毒样颗粒形式。大肠杆菌表达系统被广泛用于基因工程药物的生产,具有安全性好、生产周期短、易于放大生产等优点,在病毒样颗粒疫苗应用上具有良好前景。本文综述了利用大肠杆菌研制戊型肝炎疫苗和人乳头瘤病毒疫苗的进展,特别是这些病毒样颗粒疫苗的表达及组装、表位结构特征和临床试验结果。     

治疗性DNA疫苗VGX-3100的安全、效力和免疫原性:随机双盲安慰剂对照Ⅱb试验

<正>尽管用于预防致癌性人乳头瘤病毒(HPVs)和宫颈上皮内瘤(CIN)的疫苗比较普遍,但目前的治疗手段都是手术摘除并能导致长期的生殖发病率。本文评估了靶向人乳头瘤病毒16型和18型E6和E7蛋白的合成性质粒VGX-3100疫苗,通过电穿孔传递是否可以引起妇女CIN2/3的组织病理学消退。以人乳头瘤病毒16型和18型相关的CIN2/3     

乳头状瘤病毒

<正>Shope于1933年首先证明了形成肿瘤的棉尾兔乳头状瘤病毒(CRPV),以后相继发现了牛、马、犬、鹿等各自特有的乳头状瘤病毒。所有的乳头状瘤病毒,如其名所示,都能形成乳头状瘤。具有致癌性者,已知有CRPV和BPV(牛乳头状瘤病毒),为HPV(人类乳头状瘤病毒)癌变的珍贵模型。本文以HPV为重点论述。 一、HPV的特性 1、病毒颗粒 HPV颗粒的外壳是表面具有72个衣壳蛋白亚单位(壳微粒)的正二十面体,外壳至少由2个结构蛋白(分子量53000～59000及70000)所组成。由于外壳缺乏脂质,故对醚有抗性。其它的蛋白质为组蛋白(H2、H3、H4),在中空颗粒中不存在。核酸为8000个碱基对的双链环状DNA,鸟嘌呤     

肿瘤病毒的发现历程及在肿瘤发生机制中的研究意义

1911年Peyton Rous发现禽肉瘤病毒,从而建立了肿瘤病毒学这一学科领域。20世纪30年代,Richard发现哺乳动物肿瘤病毒,60年代发现第一个人类肿瘤病毒--EB病毒,随后相继鉴定出乙型肝炎病毒(HBV)和乳头状瘤病毒(HPV)。肿瘤病毒的深入研究带动了癌基因概念的确立和抑癌基因功能的发现,促进癌症疫苗的研究,后者可以抑制病毒的传染性并降低肿瘤的发病率。20世纪80-90年代发现了人T细胞白血病Ⅰ型病毒(HTLV-1),丙型肝炎病毒(HVC)及卡波西肉瘤病毒(KSHV)。目前已知6种病毒(EBV、HBV、HPV、HTLV-1、HCV、KSHV)引起世界范围10%-15%的癌症,因此,病毒不仅是许多人类癌症的病原体,还可以作为揭示人类恶性肿瘤发病机制的研究工具。     

重组蜥蜴利什曼原虫载体疫苗的研制现状

蜥蜴利什曼原虫是一种新型疫苗载体,它已用于研发婴儿利什曼原虫、硕大利什曼原虫、刚地弓形虫、人免疫缺陷病毒1型、人乳头瘤病毒16型、丙型肝炎病毒疫苗。本文就重组蜥蜴利什曼原虫载体疫苗研制现状进行综述。     

生物可降解微球作为HPV-E7蛋白免疫佐剂的研究

目的：对聚乳酸聚羟基乙酸（PGLA）作为疫苗运输载体进行免疫学评价。方法：用复乳法制备PLGA微球,通过表面吸附人乳头状瘤病毒（HPV）E7蛋白制备成聚乳酸聚羟基乙酸（PGLA）微球,考察粒径分布情况及体外释放水平,通过皮下免疫注射途径免疫C57BL/6小鼠,用间接ELISA法检测免疫鼠血清中的抗体水平,由此评价PLGA微球疫苗运输载体的佐剂效应。。结果：复乳法制备的PLGA微球表面光滑,大小均匀,包封率20.1%,注射小鼠6周后（第2周加强免疫1次）,微球疫苗诱导产生的IgG1抗体水平较同剂量的铝佐剂组和溴化二甲基双十八胺（DDA）组明显升高,（平均滴度分别为3805、1270、2262）;微球疫苗诱导产生IgG2b的抗体水平明显高于铝佐剂组,略低于DDA组,（平均滴度分别为1131、475、2653）而IgG2c的抗体量高于铝佐剂组和DDA组（平均滴度分别为150、36、106）。结论：人乳头状瘤病毒E7蛋白聚乳酸羟基乙酸微球作为疫苗输送体系可以明显的提高抗原的免疫原性。     

生物可降解微球作为HPV-E7 蛋白免疫佐剂的研究

目的:对聚乳酸聚羟基乙酸(PGLA)作为疫苗运输载体进行免疫学评价。方法:用复乳法制备PLGA微球,通过表面吸附人乳头状瘤病毒(HPV)E7蛋白制备成聚乳酸聚羟基乙酸(PGLA)微球,考察粒径分布情况及体外释放水平,通过皮下免疫注射途径免疫C57BL/6小鼠,用间接ELISA法检测免疫鼠血清中的抗体水平,由此评价PLGA微球疫苗运输载体的佐剂效应。。结果:复乳法制备的PLGA微球表面光滑,大小均匀,包封率20.1%,注射小鼠6周后(第2周加强免疫1次),微球疫苗诱导产生的IgG1抗体水平较同剂量的铝佐剂组和溴化二甲基双十八胺(DDA)组明显升高,(平均滴度分别为3805、1270、2262);微球疫苗诱导产生IgG2b的抗体水平明显高于铝佐剂组,略低于DDA组,(平均滴度分别为1131、475、2653)而IgG2c的抗体量高于铝佐剂组和DDA组(平均滴度分别为150、36、106)。结论:人乳头状瘤病毒E7蛋白聚乳酸羟基乙酸微球作为疫苗输送体系可以明显的提高抗原的免疫原性。     

正常微生物群与肿瘤

人体上寄居大量的正常微生物群 ,在不规范使用抗生素时是内源性感染的原因菌 ,它们与肿瘤有无关系尚难定论 ,但有一些问题值得加以讨论。1　正常微生物群与肿瘤发生有没有关系 ?目前已知有些病毒能致病 ,包括腺病毒 (AV)、猿猴空泡病毒 (SV4 0 )、人乳头状瘤病毒 (HPV)、牛乳头状瘤病毒 (BPV)、人类 T淋巴细胞瘤病毒(HTLV)、人类巨细胞病毒 (HCMV)、人免疫缺陷病毒 (HIV)、EB病毒 (EBV)等。这些病毒通过诱导宿主细胞周期的一些调控因子发生改变而引起肿瘤。细胞周期素 E(cyclin E)是细胞周期调控中 G1— S期转换的主要促进因子…     

人乳头瘤病毒及其疫苗的研究

人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）是一种致瘤病毒，在人类广泛传播，能在人的皮肤或粘膜引起良性肿瘤，并与人类多种癌症有关。已发现ＨＰＶ有６０个以上的型别，均以人为单一宿主。近几年的研究对病毒基因组与基因编码产物有了深入了解，对病毒的可能致癌机理作了深入探讨。由于ＨＰＶ不能在体内外增殖，无法以培养法获得大量病毒及制备疫苗，又由于病毒的ＤＮＡ性质，疫苗不能以完整病毒颗粒制备，ＨＰＶ疫苗的研究存在一定的难度，但已设计了一些高科技的ＨＰＶ疫苗。本文对近几年来ＨＰＶ及其疫苗的研究作一简要综述。     

人乳头瘤病毒样颗粒组装研究进展

病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)作为一种形态结构与真病毒高度相似的空心颗粒,具有真病毒类似特性,在机体内能刺激免疫系统产生高滴度的中和抗体,又因为其缺乏核酸无法复制,近年来一直被作为理想的候选疫苗蛋白。目前上市的三种人类乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)疫苗都是属于基因工程VLP疫苗。对于HPV VLP组装的研究能够更好的为疫苗研发方面提供更多的优化手段。该文旨在总结这十几年人乳头瘤病毒VLP组装的研究进展,为HPV以及其它病毒的基因工程疫苗研发提供更多有价值的信息,为人类健康作出贡献。     

人乳头瘤病毒及宫颈癌疫苗的研究——解读2008年诺贝尔生理学或医学奖

德国科学家Harald zur Hausen因发现人乳头瘤病毒（HPV）导致子宫颈癌,与另外两位科学家共享了2008年的诺贝尔生理学或医学奖．HPV是一组小DNA病毒,目前己鉴定有118型．HPV感染人的上皮组织,诱发产生包括妇女宫颈癌和尖锐湿疣在内的多种良恶性增生性疾病,目前已有两种人乳头瘤病毒预防性疫苗上市．对病毒的生物学特性、致癌机制及相关的疫苗的研究进行综述．     

HPV18L1基因重组DNA构建及其对小鼠免疫的实验研究

人类乳头瘤病毒（HUmanPaPillornarus,HPV）能引起人类皮肤、粘膜的乳头状瘤或疣,其中HPV18等型别与宫颈癌的发生发展密切相关。由于HPV18不能进行体外培养,政制备疫苗仅能依靠基因丁程疫苗。HPV基因功能区由早期基因区（E区）、晚期基因区动区）和调节区组成。L区包括LI和M,LI编码病毒的本要农壳蛋白,能刺激机体产生保护性抗体。为此LI基因是构建基因工程疫苗的理想目的基因。采用PCR法从HPV18－IZoltJ22质粒中扩增HPV18LI基因,分别与2个真核表达载体重组,构建了HPV18LI－PCDNA3和HPV18LI一po重级质粒。将提…     

靶向小衣壳蛋白L2的具有广泛保护性的VLP型HPV疫苗的临床前优化

正理想的预防人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗应该具备以下特性,即能够提供广泛的保护性和持久的免疫应答,能够应对所有高危人乳头瘤病毒类型,单一剂量注射后即产生免疫效果,在无需制冷的条件下能够长期保存。基于以上要求,作者已经研制出由噬菌体病毒样颗粒(VLPs)组成的HPV候选疫苗,该噬菌体病毒样颗粒具有广泛的HPV16次要衣壳蛋白L2来源的中和表位。免疫接种16L2 VLPs