Neuritin在大鼠脑外伤合并骨折过程中的作用研究

目的：研究脑外伤合并股骨骨折的骨痂中Neuritin的表达及血清中变化,探讨中枢神经系统损伤加速对骨折愈合的作用,为临床难治性骨创伤提供新的理论依据。方法：取96只雄性SD大鼠随机分成：A组正常组8只、B组单纯骨折组40只、C组单纯脑外伤组8只及D组骨折合并脑外伤组40只,做股骨骨折和采用脑损伤液压装置建脑损伤模型,术后3、7、14、21、28天取血离心,ELISA法测血清中的Neuritin值。分时间处死B组和D组,取骨痂做切片,行免疫组织化学染色,观测各时间点骨痂中Neuritin的变化和骨折愈合情况。结果：①免疫组织化学染色：骨折愈合过程中血管内皮细胞、软骨细胞及成骨细胞的胞浆中有阳性表达,并显色强。D组1w至3w时的Neuritin阳性细胞百分数均高于B组有显著性统计意义（P〈0．05）,但4周时（P〉0．05）。②血清浓度值：A组值（81．37±1．37）,B组、C组、D组3天（94．94±3．77107．28±3．46118．35±1．43）逐渐升高,2周达到高峰（110．18±1．48131．89±3．26161．48±1．46）,然后下降,3d至3w时各组有显著性统计意义（P〈0．05）,4周下降为略高于正常（P〉0．05）。结论：血清和骨痂中Neuritin的表达显著升高,提示Neuritin可能是大鼠股骨骨折合并脑损伤时促进骨折修复的重要因素一。     

NGF 与Neuritin 在脑外伤伴四肢骨折病人血清中的表达及意义

目的:通过检测脑外伤患者、脑外伤合并骨折患者、骨折患者及正常人外周血中NGF,neuritin不同时间段的表达,根据其含量的变化,判断与骨折愈合速度的相关性,寻找骨折愈合的关键因子。方法:收集单纯脑外伤、单纯骨折患者各80例、脑外伤合并骨折患者60例、健康体检人群20例。选取外伤后3天、10天、2周抽取所有实验对象的静脉血,应用ELISA技术测定标本中NGF与Neuritin的含量。结果:损伤后每个时间段里,患者血清中NGF、neuritin含量有不同程度升高,均高于正常对照组,其中又以脑外伤合并骨折组最高。血清NGF在骨折合并脑外伤组伤后第3天含量明显升高,为(0.86±0.21),伤后10天为(1.47±0.29),14天为(2.0 7±0.21),脑外伤合并四肢骨折组neuritin血清含量在伤后第3天略有升高为(83.47±18.85),10天(108.50±31.65),2周(91.86±21.12).脑外伤合并骨折病人血清NGF、neuritin表达明显高于其他对照组,差别均有统计学意义(P<0.05)。结论:脑外伤合并骨折病人血清NGF、neuritin表达明显高于其他对照组,说明与骨折愈合有着密切的相关性,两种因子可能在骨折愈合修复过程中共同起作用,从而,推测可能是脑外伤后骨折愈合加速的重要因素。     

血清bFGF、TGF-β、VEGF的高表达有助于大鼠脑外伤合并肢体骨折的快速愈合

为揭示脑外伤对血清b FGF、TGF-β、VEGF表达和肢体骨折愈合速度的影响机制,本研究选择SD大鼠作为研究对象,分别建立中等程度脑外伤模型和股骨骨折模型,将大鼠分为A组(正常对照)、B组(单纯股骨骨折)、C组(单纯脑外伤)和D组(脑外伤合并股骨骨折),每组25只,分别检测手术前0 d及手术后3 d、7 d、15 d和30 d时的血清bFGF、TGF-β和VEGF水平,并考察不同时间点骨折愈合情况。结果发现,B组在术后3 d时bFGF、TGF-β和VEGF水平迅速达到高峰,此后逐渐降低。而C组和D组的三种细胞因子水平变化趋势类似,均在术后15 d时达到最高。组间比较显示,D组大鼠在术后3～30 d期间内bFGF水平显著高于C组,并且在7 d、15 d和30 d时bFGF水平高于B组。D组在7 d、15 d和30 d时的TGF-β水平显著高于B组和C组。D组在15 d和30 d时的VEGF水平显著高于B组和C组。并且,D组3种生长因子在整个实验期间的最高值均显著高于其他组。HE染色结果显示,脑外伤合并骨折的大鼠其肉芽组织、成纤维细胞、骨小梁、板层骨形成速率均显著高于单纯骨折大鼠,而X线显示该组骨痂量和密度明显高于单纯骨折组。本研究的结果说明,脑外伤合并股骨骨折大鼠的b FGF、TGF-β和VEGF水平显著高于单纯脑外伤或股骨骨折大鼠,并且其骨折愈合速度也更快。bFGF、TGF-β和VEGF水平均可在脑外伤和骨折大鼠血清中高度表达,而脑外伤的发生可能通过改变bFGF、TGF-β和VEGF等生长因子水平,从而间接促进大鼠自身的骨折愈合,本研究的成果可作为临床骨科治疗研究的借鉴与参考。     

脑外伤对大鼠骨折愈合过程中OPG/RANKL表达的影响

目的研究股骨骨折合并脑外伤大鼠骨痂中骨保护素（OPG）和核因子-KB受体活化因子配体（RANKL）的表达变化,探讨脑外伤对骨折愈合的影响及作用机制。方法48只雌性SD大鼠随机分成骨折合并脑外伤组和单纯骨折组,每组24只。建立大鼠开放骨折及脑外伤模型,术后7、14、21、28d4个时间点分批处死动物,标本切片后通过HE染色观察骨折愈合情况,免疫组织化学染色研究OPG和RANKL的表达变化。结果HE染色示单纯骨折组呈典型骨折愈合过程,而骨折合并脑外伤组骨痂形成及改造提前,骨折愈合加速。免疫组织化学染色显示OPG在骨折合并脑外伤组表达增强,术后各时间点OPG平均光密度值（OD值）均高于同一时间点单纯骨折组,差异有统计学意义（P〈0.05）。RANKL在骨折合并脑外伤组表达变化不显著,其OD值仅术后21d1个时间点高于单纯骨折组（P〈0.05）。骨折合并脑外伤组术后各时间点OPG与RANKL OD值的比值均高于同一时间点单纯骨折组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论脑外伤对骨折愈合有促进作用,可能与合并脑外伤后OPG和RANKL表达变化有关。     

NGF与Neuritin在脑外伤伴四肢骨折病人血清中的表达及意义

目的：通过检测脑外伤患者、脑外伤合并骨折患者、骨折患者及正常人外周血中NG3F,neuritin不同时间段的表达,根据其含量的变化,判断与骨折愈合速度的相关性,寻找骨折愈合的关键因子。方法：收集单纯脑外伤、单纯骨折患者各80例、脑外伤合并骨折患者60例、健康体检人群20例。选取外伤后3天、10天、2周抽取所有实验对象的静脉血,应用ELISA技术测定标本中NGF与Neuritin的含量。结果：损伤后每个时间段里,患者血清中NGF、neuritin含量有不同程度升高,均高于正常对照组,其中又以脑外伤合并骨折组最高。血清NGF在骨折合并脑外伤组伤后第3天含量明显升高,为（0．86±0．21）,伤后10天为（1．47±0．29）。14天为（2．07±0．21）,脑外伤合并四肢骨折组neuritin血清含量在伤后第3天略有升高为（83．47±18．85）,10天（108．50±31．65）,2周（91．86±21．12）．脑外伤合并骨折病人血清NGF、neuritin表达明显高于其他对照组,差别均有统计学意义（P〈0．05）。结论：脑外伤合并骨折病人血清NGF、neuritin表达明显高于其他对照组,说明与骨折愈合有着密切的相关性,两种因子可能在骨折愈合修复过程中共同起作用,从而,推测可能是脑外伤后骨折愈合加速的重要因素。     

糖尿病对大鼠骨折愈合影响的实验研究

目的:观察糖尿病大鼠的骨折愈合过程,探讨糖尿病影响大鼠骨折愈合的可能的机制,为临床实践提供理论依据。方法:雄性Wister大鼠140只,随机分成二组,每组70只,A组为糖尿病骨折组;B组为非糖尿病骨折组。建立糖尿病动物模型后,无菌条件下在各组大鼠胫骨中点用手术方法制成骨折模型。术后1周、2周、4周、6周、8周各时间点进行X线检查,观察骨折愈合情况。术后1周、2周、3周、4周、6周、8周分别用ELISA法检测血清中IGF-1含量。分别在1、2、4、6、8周各时间点观察5只大鼠骨痂生长情况并取骨折断端组织行HE染色光镜观察。术后4周、6周、8周每组处死10只大鼠留取双侧胫骨标本,冷冻保存后集中进行生物力学检测。结果:1、大体标本观察结果:各时间点A组骨痂生长减缓延迟。2、X线结果:A组骨折愈合质量在各时间点均明显低于B组。3、生物力学测定结果:4周、6周、8周个时间点A组骨折处骨痂的机械强度均明显低于B组。4、组织学染色显示:术后各时间点1、2、4、6、8周A组与B组相比骨折处局部骨痂成熟延迟并且软骨细胞肥大。5、血清IGF-1含量测定:A组大鼠血清中IGF-1含量低于B组,且高峰延迟1周。结论:1.患有糖尿病后大鼠骨折愈合质量差,比较容易出现愈合延迟甚至不愈合;2.患有糖尿病的大鼠骨折后血清中的IGF-1表达明显低于对照组,且高峰推迟1周。     

脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平与术后预后不良的关系研究

摘要 目的：研究脊柱骨折合并脊髓损伤（SCI）患者血清神经突起因子（Neuritin）、神经丝轻链（NFL）、S100B蛋白水平与术后预后不良的关系。方法：将从2018年12月-2019年12月我院收治的60例脊柱骨折合并SCI患者纳入研究,记作损伤组,另取同期我院收治的单纯脊柱骨折未合并SCI患者60例作为无损伤组,再取同期体检的健康志愿者60例作为对照组。检测并比较三组血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平。此外,将损伤组患者按照术后预后的不同分作预后不良组25例和预后良好组35例,分析两组血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平以及临床资料的差异,并以多因素Logistic回归分析明确脊柱骨折合并SCI患者预后不良和各项影响因素的关系。通过受试者工作特征（ROC）曲线明确血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平联合检测预测脊柱骨折合并SCI患者预后不良的效能。结果：损伤组及无损伤组血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平均明显高于对照组,且损伤组上述三项血清学指标水平均高于无损伤组（均P＜0.05）。预后不良组椎管侵占率高于预后良好组,且血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平均高于预后良好组（均P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析可得：椎管侵占率以及血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平较高均是脊柱骨折合并SCI患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平联合检测预测脊柱骨折合并SCI患者预后不良的曲线下面积、灵敏度、特异度、约登指数均高于上述三项指标单独检测。结论：脊柱骨折合并SCI患者血清Neuritin、NFL、S100B蛋白水平较高,且随着上述三项血清学指标水平的升高,患者预后不良风险更高。     

人脐带间充质干细胞对脊柱骨折大鼠愈合及神经功能的影响

摘要 目的：探讨人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)对脊柱骨折大鼠愈合及神经功能的影响。方法：脊柱骨折Sprague-Dawley雄性大鼠模型30只随机分为hUC-MSCs组与对照组,各15只。hUC-MSCs组大鼠在骨折部位移植0.5 mL的hUC-MSCs(细胞浓度为2×10⁶/mL),对照组大鼠移植同体积的生理盐水,记录大鼠愈合及神经功能变化情况。结果：两组造模后15 min、30 min、90 min的平均动脉压都波动明显,不过组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。与造模后2 w对比,两组造模后4 w的神经功能BBB评分均升高,且hUC-MSCs组造模后2 w、4 w的神经功能BBB评分都高于对照组(P<0.05)。hUC-MSCs组造模后8 w的骨体积分数高于对照组(P<0.05)。hUC-MSCs组骨折部位附近有少量骨痂生长,骨折线逐渐消失;骨痂已明显包裹骨折部位。hUC-MSCs组造模后8 w的脊髓细胞凋亡指数低于对照组(P<0.05)。结论：hUC-MSCs在脊柱骨折大鼠的应用能促进骨折愈合与改善神经功能,也可以抑制脊髓细胞凋亡,从而发挥很好的治疗作用。     

益肾和络合剂对慢性肾衰竭实验室指标的影响(英文)

目的:探讨壮骨颗粒对骨折部位新生血管增殖的影响。方法:42只新西兰大白兔,行兔左侧桡骨中段做3mm骨缺损,随机分为壮骨颗粒组,伤科接骨片组,生理盐水组,术后1天开始给药,在第4、6、8周进行X线观察,4w、8w行病理组织学检查。结果:X线片评分半定量分析表明,壮骨颗粒组骨折愈合速度明显快于伤科接骨片组,生理盐水组(P<0.05);I型胶原蛋白免疫组化结果显示壮骨颗粒组I型胶原阳性结果明显比伤科接骨片组、生理盐水组强(P<0.05);壮骨颗粒组血管生成明显多于伤科接骨片组、生理盐水组。结论:壮骨颗粒有明显促进骨痂形成和促进新生血管形成作用。     

不同植入物内固定治疗四肢创伤骨折后骨不连的临床对比研究

目的:探讨不同植入物内固定治疗四肢创伤骨折后骨不连的临床疗效。方法:选择我科2010年2月~2013年2月四肢创伤骨折后骨不连患者38例,按照随机数表法将38例患者随机分为两组,分别为LC-DCP组以及LCP组,每组各19例,观察两组患者的平均手术持续时间、骨折临床愈合时间、X线骨痂评分以及并发症。结果:LC-DCP组平均手术持续时间为(134.73±12.91)min,LCP组为(129.54±14.87)min,两组比较不存在统计学差异(P0.05)。LC-DCP组患者平均骨折临床愈合时间为(3.94±0.83)月,LCP组为(3.81±0.69)月,两组间不存在统计学显著性差异(P0.05)。LC-DCP组患者X线骨痂评价标准平均评分值为(2.73±0.51)分,LCP组为(2.86±0.49)分,两组间差异不存在统计学意义(P0.05)。结论:两种钢板联合植骨治疗四肢创伤骨折后骨不连均能够取得良好的治疗效果,均可以作为治疗四肢创伤骨折后骨不连患者的有效方法。     

重型颅脑损伤患者阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术的应用效果及术中急性脑膨出的影响因素分析

摘要 目的：观察阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术在重型颅脑损伤中的临床应用效果,并分析患者术中急性脑膨出的影响因素。方法：回顾性分析2020年1月~2021年8月期间我院收治的103例重型颅脑损伤患者的临床资料。根据手术方式的不同分为A组（常规去骨瓣减压术,n=50）和B组（阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术,n=53）,比较两组手术相关指标、并发症发生率以及患者预后情况。此外,根据开颅术中是否出现急性脑膨出将患者分为膨出组（n=41）和未膨出组（n=62）,采用多因素Logistic回归分析重型颅脑损伤患者术中急性脑膨出的影响因素。结果：B组的迟发性颅内血肿、急性脑膨出发生率低于A组,术中出血量少于A组,手术时间短于A组（P<0.05）。B组的预后良好率高于A组（P<0.05）。单因素分析结果显示：重型颅脑损伤患者术中急性脑膨出与年龄、受伤至手术时间、合并迟发性外伤性颅内血肿（DTIH）、合并对侧颅骨骨折、入院后首次格拉斯哥昏迷指数（GCS）评分、合并外伤性弥漫性脑肿胀（PADBS）、高血压病史、术前体温、术前颅内压、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：合并对侧颅骨骨折、合并DTIH、合并PADBS、受伤至手术时间＜3 h、入院后首次GCS评分＜6分、术前颅内压偏高、术前体温偏高是重型脑损伤患者术中急性脑膨出的危险因素（P＜0.05）,而阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术则是其保护因素（P＜0.05）。结论：采用阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术治疗重型颅脑损伤,可减少术中出血量,缩短手术时间,降低并发症发生率,改善患者的预后。重型颅脑损伤患者术中是否发生急性脑膨出受到合并对侧颅骨骨折、合并DTIH、合并PADBS、受伤至手术时间、入院后首次GCS评分、术前体温、术前颅内压等因素影响。     

急诊绿色通道提高颅脑外伤患者救治效果的体会

目的:评价建立急诊绿色通道对救治颅脑外伤患者的价值.方法:采用回顾性分析方法,收集我院2007年1月～2012年1月救治的颅脑外伤患者199例,其中急诊绿色通道组111例(A组)和非急诊绿色通道组88例(B组)的救治情况进行比较,分析两组救治的疗效、死亡率及预后.结果:199例颅脑外伤患者中,绿色通道组(A组)111例(55.78％),死亡26例(23.42％),对照组88例(44.22％),死亡30例(34.09％).A组的有效治疗时间较B组明显缩短,差异有统计学意义(0.01＜P＜0.05);A组硬膜外血肿(33例)的术前血肿量少于B组(30例),预后较B组好,差异有统计学意义(0.01＜P＜0.05);A组的中重型颅脑外伤的死亡率明显低于B组,差异有统计学意义(0.01＜P＜0.05),两组特重性颅脑外伤的死亡率仍较高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:急诊绿色通道可缩短颅脑外伤患者救治等待时间,改善中重型颅脑外伤患者的预后.     

血清CyPA、sCLU、HO-1与新生儿窒息复苏后发生脑损伤的关系研究

摘要 目的：探讨血清亲环素A（CyPA）、丛生蛋白（sCLU）、血红素氧化酶-1（HO-1）与新生儿窒息复苏后发生脑损伤的关系。方法：选择2020年6月至2023年3月湖北民族大学附属民大医院收治的172例窒息新生儿,根据复苏后是否发生脑损伤分为脑损伤组（80例）和无脑损伤组（92例）,复苏治疗前检测并对比两组血清CyPA、sCLU、HO-1水平。多因素Logistic回归分析新生儿窒息复苏后发生脑损伤的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清CyPA、sCLU、HO-1预测新生儿窒息复苏后发生脑损伤的价值。结果：脑损伤组血清CyPA、sCLU、HO-1水平高于无脑损伤组（P＜0.05）。胎盘早剥、母体妊娠高血压疾病、重度窒息、高水平CyPA、高水平sCLU、高水平HO-1是新生儿窒息复苏后发生脑损伤的危险因素（P＜0.05）。血清CyPA、sCLU、HO-1预测新生儿窒息复苏后发生脑损伤的曲线下面积为0.797、0.832、0.779,联合预测的曲线下面积为0.941,高于各指标单独预测。结论：新生儿窒息复苏后发生脑损伤的危险因素包括胎盘早剥、母体妊娠高血压疾病、重度窒息、CyPA升高、sCLU升高、HO-1升高,联合检测血清CyPA、sCLU和HO-1对新生儿窒息复苏后发生脑损伤具有较高的预测价值。     

成人胫骨平台骨折的流行病学特征及其变化趋势的回顾性研究

摘要 目的：回顾性研究成人胫骨平台骨折的流行病学特征及其变化趋势。方法：以我院2014年1月至2019年12月期间收治的1193例成人胫骨平台骨折患者为调查研究对象,根据患者收治的时间将患者分为A组(2014年1月~2015年12月收治,n=369)、B组(2016年1月~2017年12月收治,n=394)、C组(2018年1月~2019年12月收治,n=430)。对三组患者进行统一的问卷调查,并对三组患者的年龄、职业、致伤原因、骨折分型进行归纳统计,分析探讨成人胫骨平台骨折的流行病学特征及其变化趋势。结果：2014年~2019年成人胫骨平台骨折总体流行病学特征：男性患者数量多于女性患者,年龄主要在40~59岁,以从事体力劳动患者居多,骨折致伤原因中主要以交通事故和室内活动跌倒损伤为主,骨折Schatzker分型中以II型、IV型为主。三组年龄对比有差异性,年龄有逐年升高的趋势(P<0.05)。三组性别比例有显著性差异,男女性别比例差异在逐年缩小(P<0.05)。三组患者在职业类型方面也有显著性差异（P<0.05）,但均以体力劳动者居多。在致伤原因中,A组患者以交通事故致伤为主,C组患者以室内活动跌倒损伤为主,组间对比有显著差异(P<0.05)。在骨折分型中,A组以IV型为主,C组以II型为主(P<0.05)。结论：2014年至2019年成人胫骨平台骨折中男性较多,年龄以40~59岁为主,体力劳动者为高发职业,交通事故和室内活动跌倒损伤是最常见的致伤原因,好发骨折分型为Schatzker II型、IV型。变化趋势表现为骨折发病人数逐年上升,发病年龄有老龄化趋势,致伤原因和骨折分型也在逐渐变化。     

家兔自发性蛛网膜下腔出血早期脑损伤模型的初步研究

目的:建立一种可重复的、有典型神经损伤症状的自发性蛛网膜下腔出血(SAH)动物模型,为研究蛛网膜下腔出血后早期脑损伤(EBI)的机制提供可靠的动物模型。方法:选用新西兰大耳白兔60只,随机分为实验组、对照组、空白组。采用枕大池穿刺一次注入自体动脉血法建立SAH模型。在4h、8h、12h、24h、48h、72 h时间点,观察比较行为学与脑组织形态学的变化。结果:(1)实验组枕大池和蛛网膜下腔内发现大量的血凝块和血液。(2)实验组光镜下可观察到蛛网膜下腔大量红细胞,神经元细胞水肿,电镜下可见胶质细胞空泡样改变,神经元细胞线粒体肿胀,髓鞘内存在空泡和板层分离现象。(3)实验组造模后均出现明显的神经系统损伤,对照组4h出现典型神经系统损伤表现,12h后恢复正常,空白组未见神经系统损伤表现。结论:枕大池一次注血法是一种简便、可重复的症状性自发性蛛网膜下腔出血早期脑损伤模型,适宜于研究早期脑损伤的致病机制。     

Traumatic brain injury and bone healing: radiographic and biomechanical analyses of bone formation and stability in a combined murine trauma model

Introduction:The combination of traumatic brain injury (TBI) and long-bone fractures has previously been reported to lead to exuberant callus formation. The aim of this experimental study was to radiographically and biomechanically study the effect of TBI on bone healing in a mouse model.Materials and methods:138 female C57/Black6N mice were assigned to four groups (fracture (Fx) / TBI / combined trauma (Fx/TBI) / controls). Femoral osteotomy and TBI served as variables: osteotomies were stabilized with external fixators, TBI was induced with controlled cortical impact injury. During an observation period of four weeks, in vivo micro-CT scans of femora were performed on a weekly basis. Biomechanical testing of femora was performed ex vivo.Results:The combined-trauma group showed increased bone volume, higher mineral density, and a higher rate of gap bridging compared to the fracture group. The combined-trauma group showed increased torsional strength at four weeks.Discussion:TBI results in an increased formation of callus and mineral density compared to normal bone healing in mice. This fact combined with a tendency towards accelerated gap bridging leads to increased torsional strength. The present study underscores the empirical clinical evidence that TBI stimulates bone healing. Identification of underlying pathways could lead to new strategies for bone-stimulating approaches in fracture care.