胃转流术后远端肠黏膜形态及生长因子表达的变化

目的：探讨胃转流术后远端肠管黏膜的适应性变化及生长因子的表达情况。方法：将8周龄的Wistar大鼠随机分为对照组、假手术组和胃转流术组,术后8周取吻合口远端肠管行常规病理切片检查,测量肠黏膜厚度和绒毛高度,采用免疫荧光法检测肠粘膜中表皮生长因子（EGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF—1）的表达。结果：胃转流术组黏膜厚度（672±39与500±31um,P〈0．01）和绒毛高度（445±19与342±15um,P〈0．01）均显著高于假手术组（P〈0．01）,而对照组和假手术组间均无显著差异。与假手术组比较,胃转流术组肠粘膜中EGF和IGF-1的表达显著升高（P〈0．01）,而对照组和假手术组间无显著差异。结论：胃转流术后远端肠管粘膜发生适应性增生,同时伴随着EGF和IGF—1表达水平的升高。     

慢性胃炎患者粘膜内EGF和TFF1的表达及G细胞的相关研究

目的探讨EGF和TFF1在慢性胃炎患者胃窦粘膜内的表达及G细胞相关研究.方法免疫细胞化学.结果 EGF和TFF1在慢性胃炎粘膜内的表达与正常对照组相比均有减弱或消失,而且有显著性差异(P<0.01).在萎缩性胃炎的肠化区EGF和TFF1均为阴性,但与其相邻的腺体内TFF1仍为阳性反应.G细胞数目在Hp 和Hp-组之间无显著性差异,与正常对照组比较亦无差异(P>0.05);但萎缩性胃炎的G细胞显著减少,与正常对照组有差异(P<0.01).结论慢性胃炎粘膜内的EGF和TFF1表达减弱或消失与Hp或其它致病原有关.肠化区内的TFF1消失,可能与细胞恶变有关.Hp 组患者的G细胞无增加.     

四磨汤口服液对脾虚便秘小鼠肠道黏膜厚度、隐窝深度和绒毛高度的影响

目的探讨四磨汤口服液对脾虚便秘的治疗机制。方法将实验动物随机分为正常组、脾虚便秘模型组和脾虚便秘治疗组。通过灌胃番泻叶水煎液7d,控制饮食、饥饱失常8d建立小鼠脾虚便秘模型,造模成功后,脾虚便秘治疗组给予四磨汤口服液灌胃,治疗5d,模型组和正常组给予等量无菌水灌胃。结果脾虚便秘治疗组小鼠的空肠肠黏膜厚度明显小于正常组和模型组(P<0.05);模型组小鼠与正常组相比在回肠隐窝深度和肠黏膜厚度上增加极显著(P<0.01),脾虚便秘治疗组小鼠与正常组相比能显著增加回肠绒毛的高度、隐窝深度和肠黏膜厚度(P<0.05或P<0.01);模型组小鼠与正常组相比在盲肠绒毛高度上增加显著(P<0.05),脾虚便秘治疗组小鼠与正常组相比能明显增加盲肠的绒毛高度及其肠黏膜厚度(P<0.01或P<0.05)。结论四磨汤口服液能保护肠黏膜,促进营养物质的吸收。     

水黄皮根总黄酮对大鼠乙酸型胃溃疡胃黏膜EGF及TGF-α表达的影响

目的:观察水黄皮根总黄酮(PRF)对胃溃疡大鼠乙酸型胃溃疡的作用,探讨该药促进溃疡愈合的可能机制。方法:采用乙酸注射至大鼠浆膜下形成胃溃疡模型,观察水黄皮根总黄酮对胃溃疡大鼠乙酸型胃溃疡愈合质量的影响,用放免法检测血清表皮生长因子(EGF)含量,用免疫组化法检测胃黏膜组织EGF、转化生长因子-α(TGF-α)的表达。结果:PRF能显著降低溃疡指数(P<0.05,P<0.01),提高血清中EGF含量(P<0.05,P<0.01),增强溃疡边缘胃黏膜EGF、TGF-α的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:PRF能提高溃疡愈合质量,增强溃疡瘢痕处EGF、TGF-α的表达可能是其作用机制之一。     

新生儿窒息与血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子-1的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在窒息新生儿脐血水平变化的临床意义.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)及放射免疫分析法(RIA)测定正常新生儿(67例,对照组)和窒息新生儿(50例,窒息组)脐血血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平.结果:新生儿窒息时脐血VEGF比正常脐血对照组显著升高(t=-9.944,p<0.01),IGF-1比正常脐血对照组显著下降(t=-15.943,p<0.01).结论:窒息新生儿VEGF水平的上升与IGF-1水平的下降,提示两者均可能参与新生儿窒息的病理生理过程,同时检测新生儿脐血VEGF与IGF-1可望成为反映新生儿窒息程度的一个敏感和特异的指标.     

间歇低氧对大鼠骨骼肌IGF-1和myostatin基因表达的影响

目的:旨在探讨低氧对骨骼肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和肌肉生长抑制素(myostatin)表达的影响。方法:SD大鼠分为常氧对照组(C)、低氧暴露组(HO)、复氧1周组(H1)。于氧浓度13.6%的低氧舱内进行间歇性低氧暴露。采用RT-PCR方法测定腓肠肌myostatin mRNA和IGF-1 mRNA的表达。结果:与常氧对照组比,低氧暴露组骨骼肌IGF-1 mRNA表达显著下降,myostatin mRNA表达显著上升;与低氧暴露组比,复氧1周组骨骼肌IGF-1mRNA表达显著上升,myostatin mRNA表达显著下降。结论:低氧暴露后骨骼肌myostatin mRNA和IGF-1mRNA表达发生反向变化,提示二者可能以相反的作用共同参与低氧对肌肉生长的调控。     

日粮中添加桑叶提取物和1-脱氧野尻霉素对大鲵生长、消化、免疫能力和肠道菌群的影响

为探究桑叶物提取物(MLE)和单体1-脱氧野尻霉素(DNJ)对大鲵(Andrias davidianus)生长、消化、免疫能力和肠道菌群影响的差异, 研究以基础饲料为对照组, 分别添加0.75%的MLE和0.04‰的DNJ制成3种等氮等脂的饲料, 饲喂初始均重为(47.81±0.23) g的大鲵90d。结果: MLE组和DNJ组增重率和饲料效率显著提高(P<0.05); 肠道脂肪酶和胰蛋白酶活力显著提高(P<0.05), 肠道丙二醛、血浆内毒素显著降低(P<0.05), 肠黏膜绒毛数量显著增加(P<0.05), 肠黏膜上皮细胞间紧密连接更加紧密; 与对照组相比, MLE组雷帕霉素靶蛋白(Target of rapamycin, TOR)、白细胞介素-10 (Interleukin, IL-10)、多聚免疫球蛋白受体(Polymeric immunoglobulin receptor, pIgR)、类Toll受体2(Toll-like receptor 2, TLR2)和髓样分化初级反应基因88 (Myeloid differentiation primary response gene88, MyD88) mRNA表达水平显著上调(P<0.05), DNJ组pIgR mRNA表达水平显著上调(P<0.05); 肠道菌群中瘤胃球菌科细菌丰度降低, Romboutsia丰度增加, 肠道微生物多样性较对照组提高(P<0.05)。与DNJ组相比, MLE组和DNJ组增重率和饲料效率无显著差异(P>0.05), MLE组胃蛋白酶、H+-K+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活力显著提高, 肠道总抗氧化能力显著提高(P<0.05), 肠黏膜上皮细胞紧密连接程度提高, 肠绒毛高度显著增加(P<0.05), 血浆内毒素含量显著降低。结果表明, 在大鲵配合饲料中添加MLE和DNJ均能不同程度改善大鲵胃和肠的消化吸收功能, 提高生长性能、肠道抗氧化能力和免疫能力, 提高肠道微生物多样性, 促进肠道发育; 综合胃和肠结构和功能, 复合MLE较单体DNJ效果更优。     

花消化系统形态学及组织学的初步观察

采用活体解剖、测量及HE、AB-PAS染色等方法,对45尾体长范围11.30~28 cm花Hemibarbus maculates Bleeker的消化系统形态学、组织学特征进行了研究。结果表明,花消化系统具有以下特点:(1)消化系统包括消化道和消化腺两部分。消化道包括口咽腔、食道、肠和肛门,消化腺包括肝胰脏和胆囊,无胃。(2)口下位,吻尖而细长,口裂长/吻长雄性显著大于雌性(P0.05);口咽腔黏膜上皮为复层鳞状上皮,内有黏液分泌细胞和味蕾结构。(3)食道粗短,前段有味蕾,肌层发达且内壁有较深的纵向褶皱,黏膜层内有大量的杯状细胞、黏液分泌细胞,还有柱状上皮区域,游离面具有纹状缘。(4)肠呈S型,无肠腺,分为前肠、中肠和后肠,比肠长均值为0.98±1.29;食道粘膜下层及环肌层最厚与肠道各段有极显著差异(P0.01)。前肠、中肠和后肠黏膜皱褶数量、黏膜皱褶高度、黏膜下层厚度、杯状细胞数量显著减少(P0.05),浆膜层厚度却增加,前肠和后肠有显著差异(P0.01)。(5)食道和肠道的黏膜层发现有数量较多的颗粒细胞。(6)肝不分叶,为长条形,胆囊被肝包围;肝与胰脏不分开,胰脏弥散于肝、脾及肠管之间,比肝胰脏重(%)雄性(1.83±0.64)显著大于雌性(1.34±0.50)(P0.05)。(7)体长(L)与消化道长(Y)的关系呈线性相关:Y=1.1692L+1.2688(R2=0.653)。     

梗阻性黄疸大鼠胆汁内、外引流术后血浆二胺氧化酶活性变化与肠粘膜屏障变化的相关性研究

目的:探讨梗阻性黄疸大鼠行胆汁内、外引流术后血浆二胺氧化酶的活性变化与肠粘膜屏障的关系。方法:取健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为四组:梗阻性黄疸组(OJ)、胆汁外引流组(ED)、胆汁内引流组(ID)及假手术对照组(SH),各组均15只;SH组、OJ组在术后第7天处死大鼠并采集标本,ID组、ED组于引流术后7天处死大鼠并采集标本,检测各组大鼠血浆DAO的活性,光镜下观察末端回肠组织粘膜形态学变化。结果:OJ组大鼠肠粘膜损伤明显,粘膜变薄、绒毛稀疏、上皮完整性受到破坏并伴有炎性细胞浸润,ID、ED组大鼠肠粘膜有不同程度的恢复,ID组更接近SH组;OJ组血浆DAO水平显著升高,明显高于SH、ID、ED组(8.183±0.211 vs 3.570±0.280、3.978±0.269、5.051±0.328 U/L,P0.01),ID组较ED组下降更明显,二者差异有统计学意义(P0.01),ID组血浆DAO水平略高于SH组,二者差异无统计学意义(P0.05);各组血浆DAO变化与肠粘膜组织病理学变化一致。结论:胆汁内、外引流术可降低梗阻性黄疸大鼠血浆DAO水平,内引流术效果优于外引流术;血浆DAO的变化可反映梗黄大鼠肠粘膜屏障损伤及修复情况。     

头孢他啶联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺气肿的疗效及对血清IGF-1、α1-AT、PDGF-B水平的影响

目的:探讨头孢他啶联合氨茶碱治疗慢性阻塞性肺气肿(COPD)的临床疗效及对患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)水平的影响。方法:选择我院2015年4月至2018年4月收治的154例慢性阻塞性肺气肿作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组。对照组采用头孢他啶治疗,观察组在对照组基础上加用氨茶碱联合治疗。对比两组患者的临床疗效、治疗前后血清IGF-1、α1-AT、PDGF-B水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组与对照组临床疗效总有效率分别为94.80%和71.43%,观察组显著高于对照组(P0.05);观察组血清IGF-1、PDGF-B水平均显著低于对照组[(110.67±13.58) vs.(143.17±15.74)ng/ml、(128.67±15.33) vs.(247.69±30.17)ng/L],而血清α1-AT水平明显高于对照组[(2.79±0.43) vs.(1.77±0.46)g/L](P0.05);观察组与对照组不良反应率分别为5.19%和50.64%,观察组明显低于对照组(P0.05)。结论:综上所述,头孢他啶联合氨茶碱治疗COPD的临床疗效和安全性均显著优于单用头孢他啶治疗,可能与其有效降低COPD患者血清PDGF-B、IGF-1,明显提高血清α1-AT水平有关。     

Serum Ghrelin Levels in Response to Glucose Load in Obese Subjects Post‐Gastric Bypass Surgery

Objective: We sought to elucidate further the mechanisms leading to weight loss after gastric bypass (GBP) surgery in morbidly obese individuals. Ghrelin is a gastroenteric appetite‐stimulating peptide hormone, fasting levels of which decrease with increasing adiposity and increase with diet‐induced weight loss. In addition, ghrelin levels rapidly decline postprandially. Research Methods and Procedures: We measured serum ghrelin responses to a 75‐g oral glucose tolerance test (OGTT) in 6 subjects who had undergone GBP surgery 1.5 ± 0.7 years before testing and compared these responses with 6 obese subjects about to undergo GBP surgery, 6 obese nonsurgical subjects (matched for BMI to the post‐GBP surgical group), and 5 lean subjects. Results: Despite weight loss induced by the GBP surgery, fasting serum ghrelin levels were significantly lower in the post‐GBP surgery group than in the lean subject (by 57%) or pre‐GBP surgery (by 45%) group. Serum ghrelin levels during the OGTT were significantly lower in postoperative than in lean, obese pre‐GBP surgical, or obese nonsurgical subjects. The magnitude of the decline in serum ghrelin levels between 0 and 120 minutes post‐OGTT was significantly smaller in postoperative (by 62%), obese pre‐GBP surgical (by 80%), or obese nonsurgical (by 69%) subjects in comparison with lean subjects. Discussion: Serum ghrelin levels in response to OGTT are lower in subjects post‐GBP surgery than in either lean or obese subjects. Tonically low serum ghrelin levels may be involved in the mechanisms inducing sustained weight loss after GBP surgery.     

IGF-1对高糖诱导的小鼠早期胚胎凋亡的抑制作用

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)对体外培养小鼠囊胚细胞凋亡的抑制作用。方法获取妊娠3.5d小鼠囊胚,分别移入3个培养皿中,分别为A、B、C三组:A组(基础培养液);B组(基础培养液+30mmol/L的葡萄糖溶液);C组(基础培养液+30mmol/L的葡萄糖溶液+100ng/ml的人重组IGF-1)。连续培养72h后,采用免疫组化S-P法检测各组囊胚细胞中Bax和Fas的表达,利用计算机图像分析技术测量各组囊胚细胞中Bax和Fas蛋白表达的平均光密度和平均阳性面积。结果B组囊胚细胞中Bax和Fas的表达明显高于A组和C组(P0.05)结论IGF-1对高糖诱导的小鼠着床前早期胚胎凋亡起了抑制作用。     

Glucocorticoid effects on angiogenesis are associated with mTOR pathway activity

Glucocorticoids (GC) often are administered during pregnancy, but despite their widespread use in clinical practice, it remains uncertain how GC exposure affects pro-angiogenic factors and their receptors. We investigated the effects of GC on vascular endothelial growth factor (VEGF), placental growth factor (PIGF), vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1) and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) protein and mRNA expressions and investigated the possible association of GC with the Akt/mTOR pathway. We incubated human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) with a synthetic GC, triamcinolone acetonide (TA). TA administration caused decreased cellular and soluble VEGF and VEGFR1 protein expressions and increased soluble VEGFR2 expression. VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 mRNA expressions were altered in a time and dose dependent manner. PIGF protein expression was unaffected by TA treatment, but PIGF mRNA expression decreased in a dose dependent manner after incubation for 48 and 72 h. Phospho-mTOR and phospho-Akt expressions were unaffected. Phospho-p70S6K and phospho-4EBP1 protein expressions and the vascular network forming capacity of HUVECs decreased in a dose dependent manner. We found that GC exert detrimental effects on angiogenesis by altering cellular and soluble angiogenic protein and mRNA levels, and vascular network forming capacities by the Akt/mTOR pathway.     

炎症因子、生长因子以及凋亡因子在压疮慢性难愈合性创面中的表达及作用

目的：探讨炎症反应、生长因子及凋亡因子在压疮慢性创面中的表达及作用。方法：选取2013年10月至2015年7月河南大学第一附属医院收治的患者,其中临床Ⅲ、Ⅳ期压疮患者共20例,急性创面10例,正常皮肤组织6例。通过HE染色观察不同创面组织的形态学特征;免疫组织化学法检测组织中细胞凋亡因子Caspase-3的分布规律;荧光定量PCR法定量分析IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF、bFGF及其受体KDR、FGFR1基因水平的变化特征。结果：Ⅲ、Ⅳ期压疮创面中可见炎性细胞浸润;凋亡信号因子caspase-3在压疮组中的表达高于其他两组,差异有统计学意义;IL-1β、IL-6、TNF-α表达高于急性创面组和正常皮肤组;VEGF和bFGF生长因子及其受体KDR和bFGFR1表达分别低于对照组。结论：炎症因子和凋亡因子在压疮慢性创面中持续长时间的高表达、生长因子及其受体显著的低表达可能是压疮慢性难愈合性创面形成的机制和难以彻底治愈的重要因素。     

VEGF-C 和VEGFR-3 在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨胃癌患者血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C及血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)在胃癌组织中的表达,从而确定胃癌预后的分子标志物。方法:搜集整理临床资料,采用Real-time PCR及ELISA法检测43例胃癌组织VEGF-C和VEGFR-3的表达。结果:43例胃癌组织中均有不同程度的VEGF-C和VEGFR-3的表达,Real-time PCR结果显示胃癌组织淋巴结转移组和非转移组VEGF-C和VEGFR-3的表达分别为0.07±0.01和0.12±0.01,0.03±0.01和0.06±0.02,与正常对照组相比,差异有显著性(p<0.05)。ELISA检测显示,与正常胃组织中VEGF-C和VEGFR-3的蛋白表达相比,胃癌无淋巴结转移组及胃癌并发淋巴结转移组中VEGF-C和VEGFR-3均明显增加。结论:VEGF-C和VEGFR-3的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,提示胃癌标本VEGF-C和VEGFR-3的检测可作为胃癌预后的分子标志物。     

白介素-1受体拮抗剂抑制角膜新生血管及血管内皮生长因子表达的研究

为了探讨白介素-1受体拮抗剂(interleukin 1 receptor antagonist,IL_1ra)对大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响及其对CNV生长的作用,采用角膜缝线法建立大鼠CNV模型,分成正常对照组、单纯角膜缝线组和缝线加IL_1ra结膜下注射组三组,于术后1w、2w分别计算各组CNV面积,观察CNV生长情况;术后1w各组随机处死4只大鼠,取角膜组织采用RT_PCR检测VEGF的表达。结果表明,正常对照组无CNV生长,VEGF低表达;单纯缝线组CNV生长旺盛,VEGF高表达,CNV面积、VEGF mRNA相对吸光度值与其他两组相比有极显著差异(p<0.01);IL_1ra组CNV生长稀疏,VEGF表达较低,但仍高于正常对照组,差异有统计学意义(p<0.01)。     

氧化型低密度脂蛋白对大鼠心肌细胞分泌TGF—β1和bFGF的影响

目的：探讨氧化型低密度脂蛋白（ox—LDL）对离体大鼠心肌细胞分泌转化生长因子β1（TGF-β1）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的影响。方法：离体大鼠心肌细胞与LDL、ox-LDL共孵育,分别于0h、6h、12h、24h、48h收集细胞培养上清液,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞培养上清液中TGF-β1和bFGF的浓度。结果：与正常组和LDL组相比,ox-LDL组细胞培养上清液中TGF-β1和bFGF表达增加（P〈0．01）结论：OX—LDL能够刺激离体大鼠心肌细胞分泌TGF-β1和bFGF,其在心肌纤维化的进展中可能到起较重要作用。     

外科新三联疗法治疗糖尿病足的临床观察

目的:观察外科新三联疗法(外科换药-威伐激光-成纤维细胞生长因子)治疗糖尿病足溃疡的临床疗效和安全性。方法:将57例糖尿病足溃疡患者随机分为2组。对照组28例,采用外科换药辅以成纤维细胞生长因子外敷治疗;治疗组29例,在对照组治疗的基础上配合威伐激光照射治疗。疗程为8周,观察两组患者的治疗有效率、愈合时间和不良反应的发生情况。结果:治疗组和对照组的有效率分别为86.21%、57.14%,治疗组显著高于对照组(P0.05);且治疗组溃疡的愈合时间(39.40±2.24天)较对照组(50.67±2.31天)明显缩短(P0.01)。此外,两组患者均无明显的不良反应发生。结论:外科新三联疗法(外科换药-威伐激光-成纤维细胞生长因子)是治疗糖尿病足溃疡的有效方法,且安全性好。