关于HCMV潜伏感染与激活感染研究的新进展

人巨细胞病毒（HCMV）是疱疹病毒科中最大的病毒,结构复杂,其感染在人群中非常普遍,近年来免疫妥协（immunocompmmised）群体尤其是移植群体中的HCMV潜伏感染和激活感染越来越受到临床重视。本文就HCMV的感染与免疫、HCMV的致病机制、宿主的抗感染与免疫、HCMV的免疫逃逸、HCMV的潜伏与激活及HcMV相关研究的困境与展望近年来此方面研究新进辰作一简要综述。     

人巨细胞病毒潜伏感染机制的研究进展

人巨细胞病毒(HCMV)的潜伏感染在人群中极为普遍。在儿科学领域,潜伏感染的巨细胞病毒激活后,可能导致死胎、流产、胎儿畸形、生长发育迟缓等一系列严重后果。在病毒潜伏感染过程中,机体会通过免疫反应或诱导宿主细胞凋亡等方式清除病毒。然而,在病毒与宿主共同进化的漫长过程中,病毒会调控自身基因的表达、宿主细胞微环境及免疫杀伤作用,从而达到与长期宿主共存的目的。目前研究揭示,HCMV的潜伏感染可能与病毒立即早期启动子沉默、病毒干扰宿主细胞凋亡、病毒免疫逃逸及非编码RNA调控机制有关。本文将从以上四个方面对HCMV潜伏感染相关机制的研究进展进行总结。     

人巨细胞病毒潜伏-再激活感染的研究进展

人巨细胞病毒(HCMV)感染大多呈亚临床或潜伏状态.当宿主免疫功能减弱时,潜伏的病毒可被激活,出现明显的临床症状,甚至是致死性的.本文概述了HCMV引起潜伏感染的机制、潜伏的组织细胞,以及再激活的诱因,并对今后的研究方向进行了展望.     

GATA-1/2对感染HCMV人单核细胞中病毒LUNA基因转录的影响

该文通过建立人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染人单核白血病细胞(THP-1)的潜伏和激活细胞模型,研究转录因子GATA-1/2与HCMV LUNA(latency unique nuclear antigen)基因转录的关系。采用免疫印迹(Western blot)技术检测HCMV潜伏和激活感染组GATA-1/2蛋白质水平;染色质免疫共沉淀(chromatin immnuoprecipitation,Ch IP)技术检测GATA-1/2与LUNA基因5′上游序列结合情况;采用sh RNA干扰技术敲低THP-1细胞中GATA-1/2的表达后,检测潜伏和激活感染组HCMV LUNA基因m RNA水平。结果表明,HCMV潜伏感染组LUNA基因m RNA及GATA-1/2蛋白质水平均高于激活感染组,差异有显著统计学意义(P0.01);HCMV潜伏感染组转录因子GATA-1/2与LUNA基因5′启动子区域结合率低于激活感染组,差异有显著统计学意义(P0.01);sh RNA干扰技术敲低THP-1细胞GATA-1/2后,HCMV LUNA基因m RNA水平出现下调。研究结果表明,转录因子GATA-1/2在HCMV潜伏和激活感染THP-1细胞时与LUNA基因5′上游启动子区域存在结合,并与LUNA基因的表达有关。     

人巨细胞病毒潜伏感染机制的研究进展

人巨细胞病毒可通过原发感染或者潜伏感染再激活而广泛传播.基于对人巨细胞病毒AD169株和Towne株基因测序的完成,以及人巨细胞病毒的基因功能研究及其相关动物模型如小鼠模型、猪模型、恒河猴模型等的研究,人巨细胞病毒感染的潜伏机制研究取得了一定进展.本文从人巨细胞病毒的感染机制、免疫应答和免疫逃避三方面对人巨细胞病毒潜伏感染机制的研究现状进行简要综述.     

人巨细胞病毒在包皮细胞培养中的潜伏性感染

用具有特异性抑制蛋白质糖基化作用的含氨基葡糖的衣霉素Tunicamycin(TM)处理人胚包皮细胞(HEF)建立起人巨细胞病毒(HCMV)的潜伏性感染模型。观察了TM对HEF细胞及HCMV的毒性作用,当TM浓度大于500ng/ml时对单层细胞生长有影响;在TM浓度为500ng/ml时,细胞生长虽受一定程度的影响,但仍然逐步生长扩增;不同浓度的TM对HCMV有不同程度的影响,但不能将全部HCMV在短期内完全抑制,在TM含量1000ng/ml的维持液中处理5日的HCMV感染细胞培养物中未检出感染性病毒。感染HCMV的HEF单层细胞保持在含TM500ng/ml的维持液中于37℃培养7日,然后换加不含TM的维持液并改置40.5℃中培养,可保持HCMV以非感染性的病毒状态潜伏于HEF细胞内长达135日;在此潜伏期间如将细胞培养物由40.5℃再移置37℃中培养,HCMV能被激活为可检测到高滴度的感染性病毒。定期取在40.5℃中培养的HCMV潜伏感染细胞培养物进行感染中心测定(Infections Center Assays),感染中心滴度(Infectous Center Titer)为0.0004％～0.005％,只有很低的病毒重激活率。对潜伏性感染及TM引起疱疹病毒的潜伏性机理结合文献作了简要讨论。     

检测人巨细胞病毒的免疫PCR技术的建立

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是一种广泛传播的病毒,初次感染后,病毒潜伏存在于体内,但可被激活出现复发感染。诊断HCMV近期活动性感染,主要依靠实验室检测。传统的病毒分离、血清中抗CMV-IgM及CMV抗原等的检测,敏感性差,易漏诊;核酸杂交、PCR等方法虽然敏感性高,但既可检出复制的病毒DNA,也可检出潜伏、整合     

HCMV感染的抗氧化治疗与洁罗维注射液临床预防与治疗应用

人巨细胞病毒(HCMV)是疱疹病毒中最大也是最常见的一种,HCMV感染危害性大,亚洲与非洲地区的人群感染率高,目前临床仍缺乏专属性强的治疗药物。在其治疗过程中,抗病毒药物长期应用导致耐药问题存在,而机体免疫功能抑制与病毒耐药发生率关系密切,因此HCMV防治过程中,抗病毒抗氧化协同治疗势在必行。洁罗维注射液(阿昔洛韦氯化钠注射液Ⅱ)是一种"抗病毒+抗氧化+营养支持"三重作用机制的新型复方抗病毒输液,可提高机体免疫功能,降低病毒耐药性,有利于临床诸多科室HCMV感染的预防与治疗,具有极高的临床推广价值。     

单纯疱疹病毒潜伏感染的研究进展

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)是全球分布的病原体之一,其潜伏特性为其治疗带来巨大困难,患者多为终身携带,因此研究HSV病毒潜伏和复发机制在对其治疗和防控中具有重要意义。本文对近年来国内外对单纯疱疹病毒的潜伏感染的建立、维持和再激活以及潜伏感染模型的研究进展进行综述。     

儿童特发性血小板减少性紫癜与人巨细胞病毒感染的关系

目的:探讨特发性血小板减少性紫癜的治疗转归与巨细胞病毒感染的关系。为临床合理有效地治疗ITP提供部分参考。方法:用ELISA法和流式细胞仪分别检测患儿血清HCMV抗体及外周血淋巴细胞亚群。选取2005.1-2006.12在本院儿科就诊的68例新发ITP患儿,将其按有无HCMV感染分为HCMV感染组和非感染组,比较二者的免疫状态,近期(两周)疗效,远期(六月)疾病转归之间的关系。结果:68例ITP患儿中HCMV感染30例,非HCMV感染ITP存在T淋巴细胞亚群的异常,即CD4+细胞减低,CD8+细胞升高。HCMV感染患儿T淋巴细胞总数亦降低,CD4+细胞下降明显。近期疗效无明显差异,远期转归相比较有统计学意义。结论:HCMV感染诱发的细胞免疫异常是儿童ITP发病及病程迁延的重要因素。应同时进行抗病毒和免疫治疗。     

肾移植术后HCMV感染与淋巴细胞亚群及肾功能的相关性

目的：肾移植患者由于术前透析及术后服用免疫抑制剂,显著增加了人巨细胞病毒（Humancytomegalovirus,HCMV）原发感染和潜伏感染被激活的机会。观察HCMV感染情况与血T淋巴细胞亚群及肾功能的变化,以探讨其相关性及临床意义。方法：跟踪收集40例肾移植患者术前、术后血标本,应用RT-PCR技术检测HCMV,流式细胞术检测淋巴细胞亚群,结合肾功能判断是否发生急性排斥或移植肾功能恢复延迟。结果：肾移植术后HCMV感染率为52．5％,10例出现症状性感染（25％）,出现阳性时间35．7±15．3天。症状性感染组CD3-bCD4＋的水平和CD4＋／CD8＋的比值较无活动性感染组和正常对照组均降低,CD8＋水平较其他组升高,差异有显著性意义（P〈0．05）。无症状性活动感染者与无活动性感染者各指标比较差异无显著性。活动性感染组急性排斥或移植肾功能恢复延迟发生8例（38．1％）,无活动性感染组发生1例（5．2％）,差异具有统计学意义（x^2=6．15,P〈0．05）。结论：肾移植术后HCMV感染能显著引起T淋巴细胞亚群变化,尤其是CD4＋／CD8＋。并与急性排斥或移植肾功能恢复延迟密切相关联,在其发生发展中可能起着重要的作用。三者相互联系、相互作用、互为因果,对进一步机制的研究及临床诊断治疗、预后方面有一定意义。     

人类巨细胞病毒感染与急性冠脉综合症患者血清炎症介质的相关性研究

目的:分析人类巨细胞病毒(HCMV)感染与急性冠脉综合症(ACS)患者炎症介质的相关性,探讨HCMV感染在ACS发生、发展过程中的作用。方法:选取我院2017年5月~2019年5月收治的冠心病患者118例,根据病情将其分为ACS组(n=81)和稳定型心绞痛(SAP)组(n=37),另选取同时期在我院进行健康检查的健康志愿者40例作为对照组。检测所有受试者血清特异性HCMV-Ig G、HCMV-Ig M,比较所有受试者血清sP-选择素(sP-selectin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。分析ACS组患者血清sP-selectin、TNF-α、hs-CRP水平与HCMV-Ig M抗体滴度的相关性。结果:ACS组、SAP组的HCMV-Ig G阳性率分别为81.48%、78.38%,均明显高于对照组的45.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS组的HCMV-Ig M阳性率为40.74%,明显高于SAP组的10.81%和对照组的5.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS组患者血清sP-selectin、TNF-α及hs-CRP水平均明显高于SAP组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS组HCMV-Ig M阳性患者血清sP-selectin、TNF-α及hs-CRP水平均明显高于HCMV-Ig M阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS组患者血清sP-selectin、TNF-α、hs-CRP水平与HCMV-Ig M抗体滴度均呈正相关(P<0.05)。结论:慢性HCMV感染可能在动脉粥样硬化的发生及发展中起着重要作用,而急性HCMV感染可能通过上调机体sP-selectin、TNF-α、hs-CRP等炎症因子水平,进一步促进ACS的发生发展。     

人巨细胞病毒编码miRNA功能及其作用机制

人巨细胞病毒（human cytomegalovirus, HCMV）是疱疹病毒β亚科中的代表成员之一,是一种具有囊膜包裹的DNA双链病毒,对免疫耐受群体和先天性感染的婴幼儿具有很高的发病率。HCMV具有潜伏感染和裂解感染两种感染状态。这两种感染过程中均有不同的miRNA表达模式。这些miRNA不仅参与胞内宿主或病毒自身基因表达调控与病毒复制,也能调节胞内物质的转运和病毒感染状态的转变等过程。本文就HCMV编码的miRNA,其生物合成机制和生物学功能进行简要综述,为深入研究其生物功能和作用机制奠定基础。     

Fetal Human Cytomegalovirus Transmission Correlates with Delayed Maternal Antibodies to gH/gL/pUL128-130-131 Complex during Primary Infection

Primary human cytomegalovirus (HCMV) infections during pregnancy are associated with a high risk of virus transmission to the fetus. To identify correlates of intrauterine HCMV transmission, serial serum samples from HCMV transmitter and non-transmitter pregnant women with primary HCMV infection were analyzed for the presence of neutralizing antibodies against different glycoproteins and glycoprotein complexes, which are known to mediate entry into distinct types of host cells. Neutralizing activity was detected in the sera early after primary infection; absorption with a soluble pentameric complex formed by gH/gL/pUL128-131, but not with gH/gL dimer or with gB, abolished the capacity of sera to neutralize infection of epithelial cells. Importantly, an early, high antibody response to pentamer antigenic sites was associated with a significantly reduced risk of HCMV transmission to the fetus. This association is consistent with the high in vitro inhibition of HCMV infection of epithelial/endothelial cells as well as cell-to-cell spreading and virus transfer to leukocytes by anti-pentamer antibodies. Taken together, these findings indicate that the HCMV pentamer complex is a major target of the antibody-mediated maternal immunity.     

The role of the CD95, CD38 and TGFbeta1 during active human cytomegalovirus infection in liver transplantation

AIM: Human cytomegalovirus (HCMV) has highly evolved mechanisms for avoiding detection by the host immune system. The aim of this study was to analyze the expression levels of TGFbeta1, soluble form of CD95, CD95 ligand (sCD95 and sCD95L, respectively) in plasma and CD95 expression on CD3(+) cells, CD38 expression on CD8(+) cells in liver transplanted recipients with active HCMV infection. METHODS: Blood samples were collected from 15 liver transplanted recipients with active HCMV infection and 15 recipients without HCMV infection. CD95 expression on CD3(+) cells and CD38 expression on CD8(+) cells were quantitatively detected with two-color fluorescence activated cell sorter (FACS) analysis. Lymphocyte surface phenotypes of CD4 and CD8 were detected with FACS analysis. Plasma sCD95, sCD95L and TGFbeta1 levels were determined with enzyme linked-immuno-sorbent assay (ELISA). The results were compared with that from 15 healthy individuals. RESULTS: CD95 expression on CD3(+) T-cells and CD38 expression on CD8(+) cells were significantly increased in active HCMV infection group compared with that in stable group or healthy group (P<0.01). No significant difference was seen between stable group and healthy group (P>0.05). The percentages of CD4(+) T-cell and CD4/CD8 ratio in active HCMV infection group were significantly lower than the values in stable group and healthy group (P<0.05). Plasma levels of TGFbeta1 and sCD95 were significantly increased in active HCMV infection group compared to stable group and healthy group (P<0.05). In contrast, plasma levels of sCD95L in healthy group were not significantly different from that expressed in active HCMV infection group and stable group (P>0.05). CONCLUSION: HCMV suppress proliferation of activated T cells by apoptosis and by releasing immunosuppressive cytokine TGFbeta1. This may provide an important clue to a better understanding of the pathogenesis in liver transplanted recipients with active HCMV infection.     

控制人巨细胞病毒感染的策略

人巨细胞病毒（HCMV）感染对免疫受损人群危害极大,本综述了目前控制HCMV感染的策略,其中包括药物控制和免疫控制。阐述了使用药物控制HCMV感染的效果,疫苗在控制HCMV感染及引发疾病方面的作用及通过被动免疫控制HCMV感染的现状与进展。对这些策略的了解对控制HCMV感染具有重要意义。