鼻咽癌与miRNAs

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一种多基因遗传性疾病,好发生于我国华南、东南亚及部分非洲地区。近年来随着分子生物学及其技术的迅速发展,人们对鼻咽癌发生、发展及其生物学行为的研究已进入基因水平。microRNA（miRNA）是一类广泛存在于动植物体内的非编码小RNA,主要参与基因转录后水平调控。随着对miRNA研究的深入,发现肿瘤的细胞分化障碍、增殖失控、细胞永生化与miRNA密切相关。人类肿瘤组织与正常细胞组织间的miRNA表达水平和类型存在明显差异,提示miRNA可能是一类新的参与肿瘤发生的重要分子。本文就鼻咽癌与miRNA相关的研究进展作一综述。     

微RNA调节肺癌转移的分子机制

微RNA(microRNA,miRNA)是一类长约22 nt的非编码小分子RNA,在转录后水平上通过基因沉默调节靶基因的活性。近年来,miRNA与肿瘤转移关系的研究成为探讨肿瘤转移调控机制的热点。越来越多的研究提示miRNA在肿瘤转移过程中发挥着重要作用。肺癌转移是影响肺癌预后的关键,是一种复杂的多因素、多步骤、多基因参与调控的过程。研究miRNA对肺癌转移的作用有助于我们找到阻断肺癌转移的靶点。本文就miRNA和肺癌转移关系的研究进展作一综述。     

MicroRNAs在肿瘤中对mTOR通路的影响

MicroRNAs(miRNA)是一类长度为18~23 nt的非编码单链RNA,通过与靶mRNA的非编码区特异性结合,在转录后水平调控基因的表达。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)与肿瘤的进程密切相关。现综述了与mTOR信号通路相关的miRNA及其在肿瘤中研究的最新进展,并探讨miRNA及其靶基因在肿瘤诊断和治疗中的应用。     

MicroRNA 在肿瘤诊断、治疗中的应用

MicroRNA(miRNA)是真核生物中一类内源性、长约22个核苷酸的非编码小分子RNA,参与基因转录后水平调控。miRNA的突变或者异常表达,与大多数癌症的发生发展有关,且与某些抗肿瘤药物疗效密切相关。因此,miRNA在癌症的诊断、预后、治疗和指导肿瘤个体化用药方面具有一定的临床应用潜力,是肿瘤生物治疗领域的一个新亮点。本文即对miRNA在诊断和治疗肿瘤方面的应用现状作一综述。     

MicroRNA 与肿瘤的相关研究进展

微小RNA(microRNAs,miRNA)是一类22个核苷酸左右的非编码调控RNA。可以通过切割mRNA或者是抑制翻译两种机制,在转录后水平发挥调控生物生长发育的重要作用。目前的研究已经发现microRNA参与调控发育、细胞分化、细胞凋亡等多种生理过程。目前已证实miRNA参与肿瘤发生和进展,miRNA表达谱是肿瘤诊断和预后的指标,miRNA突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤密切相关,它发挥类似于癌基因或抑癌基因的作用,参与肿瘤细胞的增殖、分化和细胞凋亡过程。本文就miRNA在肿瘤发生发展以及诊断治疗方面的研究进展作一综述。     

线粒体miRNA及其生物学功能

线粒体是细胞中重要的细胞器,是机体主要的能量代谢场所,参与调节机体的多项生命活动,线粒体功能异常与多种疾病的发生、发展密切相关。微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类由内源基因编码的长度为20~25个核苷酸的非编码单链RNA分子,广泛存在于真核生物中。研究表明,miRNA通过抑制靶信使RNA(messenger RNA,m RNA)翻译或促进其降解,在转录后水平调控基因表达。近三分之一的编码基因受miRNA调控,miRNA几乎参与了机体所有的生命活动。以往的研究主要集中于miRNA在细胞核及细胞质中的功能,近年来关于miRNA在线粒体中发挥作用的报道越来越多,miRNA已成为当今生物学研究的新热点。线粒体miRNA对线粒体的功能具有重要的调控作用,并参与许多疾病的发生、发展。该文将就线粒体miRNA及其生物学功能作一综述。     

病毒致癌相关microRNA的研究进展

microRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA,广泛存在于病毒、植物和动物等生物体内。miRNA通过与目标mRNA互补配对,对基因进行转录后的表达调控,在生物体的发育、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。最近的研究表明,miRNA与病毒介导的肿瘤之间存在密切关系,尤其在调控乙肝病毒介导的肝癌、人乳头瘤病毒介导的宫颈癌及EB病毒介导的鼻咽癌、淋巴瘤等肿瘤中发挥重要作用。在病毒导致肿瘤的发生与发展过程中,miRNA表达谱出现时间与空间上的改变,其表达调控成为近年来病毒致癌的研究热点。我们简要综述病毒致癌相关mi RNA的研究进展。     

人microRNA相关的遗传变异与肿瘤

微RNA(microRNA,miRNA)是新发现的一类进化上高度保守的重要的转录后调控因子,通过调节基因的表达而参与调控细胞凋亡、增殖及分化等生理过程,同时与肿瘤等疾病的发生发展密切相关。近年来研究发现,miRNA、miRNA生物合成通路基因及miRNA的靶基因结合位点的遗传变异(例如单核苷酸多态性和拷贝数变异等)可影响miRNA调控功能的发挥,并产生显著的遗传学效应。文章主要综述了miRNA相关的遗传变异与肿瘤易感性和临床转归等的研究进展。     

miR-451与人类肿瘤关系的研究进展

Micro RNAs(miRNA)是一类在转录后水平调控基因表达的小分子非编码RNAs,通过调节细胞的增殖、分化、凋亡使机体维一个动态平衡。近年来,大量研究表明许多miRNA可作为原癌基因或者抑癌基因参与肿瘤的发生、发展,进一步研究发现,通过检测和调控这些miRNA,可用于肿瘤的早期诊断和治疗。最近一系列研究发现miRNA-451(miR-451)在许多肿瘤中存在差异性表达,与这些肿瘤的发生、发展、治疗有着密切的联系。本文对人类肿瘤中miR-451表达、调控的相关研究做一综述,为miR-451在肿瘤的诊断、治疗及预后中的应用提供重要资料。     

MicroRNA调控机制及在脂肪形成中的作用

MicroRNA(miRNA)是近几年发现的一类通过转录后调控机制对基因进行调控的非编码的短链RNA,广泛存在于真核生物。miRNAs在个体时序性发育、细胞增殖分化和凋亡、器官发育、脂肪代谢等许多生物发育过程中起着重要作用,并与肿瘤等疾病发生发展密切相关。近年来对miRNA的研究证实,大量miRNA参与脂肪组织发育相关的许多生物学过程调控。主要涉及miRNA的生物合成、调控靶基因转录后表达的机制(如降解mRNA序列、阻断翻译起始、处理小体转位及翻译激活),及其在脂肪形成中的作用,以期为更好地理解miRNA在脂肪形成中的作用,深入研究脂肪形成的分子机制提供参考。     

MicroRNAs: Potential diagnostic markers and therapeutic targets for EBV-associated nasopharyngeal carcinoma

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a highly malignant cancer with local invasion and early distant metastasis. NPC is highly prevalent in the Southern China and South-eastern Asia. The genetic susceptibility, endemic environment factors, and Epstein-Barr virus (EBV) infection are believed to be the major etiologic factors of NPC. Once metastasis occurs, the prognosis is very poor. It is urgently needed to develop biomarkers for early clinical diagnosis/prognosis, and novel effective therapies for nasopharyngeal carcinoma. In this paper, we systematically reviewed the current progress of miRNA studies in NPC. It has been shown that both host encoded miRNAs and EBV encoded miRNAs play key roles in almost all the steps of epithelia cell carcinogenesis, including epithelial-mesenchymal to stem-like transition, cell growth, migration, invasion, and tumorigenesis. More importantly, some miRNAs could be secreted out and play a role in the microenvironments. The level of sera miRNAs is correlated with the copy numbers of host miRNAs in tumor biopsies. Promising results of gene therapy have been also achieved by lentiviral delivered miRNAs. Taken together, cell free miRNAs would be potential biomarkers of early clinical diagnosis/prognosis; while some miRNAs could be further developed into therapeutic agents in the future.     

Genome-Wide Analyses of Radioresistance-Associated miRNA Expression Profile in Nasopharyngeal Carcinoma Using Next Generation Deep Sequencing

Background

Rapidly growing evidence suggests that microRNAs (miRNAs) are involved in a wide range of cancer malignant behaviours including radioresistance. Therefore, the present study was designed to investigate miRNA expression patterns associated with radioresistance in NPC.

Methods

The differential expression profiles of miRNAs and mRNAs associated with NPC radioresistance were constructed. The predicted target mRNAs of miRNAs and their enriched signaling pathways were analyzed via biological informatical algorithms. Finally, partial miRNAs and pathways-correlated target mRNAs were validated in two NPC radioreisitant cell models.

Results

50 known and 9 novel miRNAs with significant difference were identified, and their target mRNAs were narrowed down to 53 nasopharyngeal-/NPC-specific mRNAs. Subsequent KEGG analyses demonstrated that the 53 mRNAs were enriched in 37 signaling pathways. Further qRT-PCR assays confirmed 3 down-regulated miRNAs (miR-324-3p, miR-93-3p and miR-4501), 3 up-regulated miRNAs (miR-371a-5p, miR-34c-5p and miR-1323) and 2 novel miRNAs. Additionally, corresponding alterations of pathways-correlated target mRNAs were observed including 5 up-regulated mRNAs (ICAM1, WNT2B, MYC, HLA-F and TGF-β1) and 3 down-regulated mRNAs (CDH1, PTENP1 and HSP90AA1).

Conclusions

Our study provides an overview of miRNA expression profile and the interactions between miRNA and their target mRNAs, which will deepen our understanding of the important roles of miRNAs in NPC radioresistance.