通络药物对心梗后心衰大鼠非梗死区心肌纤维化的影响

目的：探讨不同剂量芪苈强心胶囊对心衰模型大鼠非梗死区胶原蛋白分子表达的影响。方法：将通过结扎冠状动脉左前降支并饲养4周的56只心衰模型鼠随机分成4组：心衰对照组（MI-C）、转换酶抑制剂雷米普利治疗组（MI-R,10mg／kg．d）、芪苈强心小剂量组（MI—S,0．25g／kg．d）以及芪苈强心大剂量组（MI—L,1．0g／kg．d）。同步药物干预4周后,ELISA法检测Ang II水平、RT—PCR检测非梗死区胶原-ImRNA。结果：血清中AngII的浓度：与心力衰竭对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组和小剂量芪苈强心组均明显降低（P〈0．05）。其中,大剂量芪苈强心组比雷米普利组明显减低,差异具显著性（P〈0．05）;而小剂量芪苈强心组与雷米普利组水平接近,差异无显著性（P〈0．05）。非梗死区胶原-ImRNA的表达：与心衰对照组比较,假手术组、雷米普利组、大剂量芪苈强心组,小剂量芪苈强心组表达均下调,差别具显著性（P〈0．05）;大剂量芪苈强心组与雷米普利组接近,差别无显著性（P〉0．05）;小剂量芪苈强心组高于大剂量芪苈强心和雷米普利组,差别具有显著性（P〈0．05）。结论：芪苈强心胶囊能够明显地减少心梗后心衰非梗死区胶原分子的合成,并具有明显的剂量依赖性。     

经冠脉转染肝细胞生长因子促进猪梗死后心衰模型干细胞动员的研究

观察经冠脉转染腺病毒(adenovirus, Ad₅-)携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)对猪心梗后心衰模型中干细胞动员的作用. 12只苏中幼猪, 随机分成转染Ad₅-HGF组(治疗组)和转染未携带肝细胞生长因子的腺病毒载体组(mock-vector对照组), 每组6只. 结扎前降支制成心肌梗死模型, 手术后四周行冠脉造影时给药, 同时行门控心肌灌注显像评价心肌灌注及心功能情况; 给药三周时, 再次行门控心肌灌注显像, 然后处死动物取心脏组织, 酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测肝细胞生长因子蛋白表达; 免疫组化检测基因转染后梗死心肌中干细胞的动员情况. 经冠脉转染Ad₅-HGF后心肌高度表达人HGF蛋白; 治疗组心肌组织中CD117⁺细胞数明显多于对照组, 并且同时表达 c-Met; 治疗组心肌血流灌注及左室射血分数(LVEF)较对照组明显改善. 经冠脉转染 Ad₅-HGF 能使心肌高度表达 HGF 蛋白; HGF 能增加动员至缺血区的CD117⁺干细胞, 并且该类细胞表达c-Met; HGF改善心功能及心肌灌注的作用不仅仅是血管新生, 可能还涉及到对干细胞的动员召集作用.     

阿司匹林对大鼠心梗后心肌纤维化演进的干预效果

目的：初步探讨阿司匹林对心梗后心肌纤维化的干预效果。方法：通过结扎大鼠左冠状动脉建立心梗模型,依随机化原则从模型组选出大鼠作为阿司匹林组（1mL/100g/d）,其余入选模型组。4周后检测两组血流动力学相关参数,处死大鼠取出心脏并记录心肌纤维化相关参数。结果：4周后阿司匹林组与模型组相比,其血流动力学参数和心肌纤维化参数均有显著差异（LVSP：t=18.323,P=0.000;LVDP;t=11.516,P=0.000;LVMP：t=10.767,P=0.000;LVD;t=11.736,P=0.000;LVAW：t=8.734,P=0.000）,可不同程度改善心肌机械功能,预防和推迟心肌纤维化发生。结论：阿司匹林可一定程度预防和推迟梗死后心肌纤维化演变进程。     

心肌细胞／胶原复合体移植心梗大鼠梗死周边区的电偶联网络变化

目的应用免疫组化技术和电生理技术记录心肌细胞／胶原复合体对心梗大鼠梗死周边区的有效不应期（ERP）及缝隙连接蛋白43（Cx43）改变,探讨梗死周边区的电偶联网络变化。方法将成年SD大鼠随机分组：假手术组、模型组、移植组。后2组制作心肌梗死动物模型,假手术组仅开胸,不结扎冠状动脉,移植组移植心肌细胞与胶原材料复合组织。结果①左室ERP变化：与假手术组相比,心梗组梗死周边区ERP显著延长（P〈0．01）;移植组梗死周边区ERP延长,但较心梗阻ERP缩短,差异无显著性（P〉0．01）。②Cx43免疫组化结果：移植组Cx43阳性蛋白表达高于心梗组。结论移植的心肌细胞／胶原复合体移植可改善大鼠心肌梗死周边区缝隙连接电偶联网络,进而调控心肌细胞／胶原复合体与宿主心肌同步收缩。     

间歇运动对心梗大鼠梗死周边区单个心肌细胞钙瞬变和收缩功能的影响

目的:探讨间歇运动对心梗大鼠缺血心肌细胞钙瞬变和收缩功能改变的影响。方法:3月龄SD雄性大鼠24只,适应性喂养1周后随机分为假手术组(S)、心梗组(MI)、心梗+运动组(ME),每组8只。MI组结扎左冠状动脉前降支制备心梗模型;S组只穿线不结扎;ME组术后一周开始间歇训练,运动方式为1周适应性运动(10 m/min×30 min/d),然后先以10 m/min×10 min,再以15 m/min×6 min和25 m/min×4 min依次交替运功,60 min/d,每周5 d连续8周。训练结束后次日,腹腔麻醉并分离心肌细胞。采用单细胞可视化动缘探测系统(IonOptix)测定[Ca^2+]i amplitude、[Ca^2]+i荧光比率(Ratio)、Departure velocity、TTP、TTP50%、TTB50%、Return velocity以及Ratio amplitude等钙瞬变指标和±dl/dtmax、SL、PTA、SL shortening%等心肌细胞收缩指标。结果:与S组相比,MI组[Ca^2+]i amplitude、[Ca^2+]i Ratio amplitude,Departure velocity和Return velocity均显著下降(P<0.01),TTB50%、TTP和TTP50%均显著增加(P<0.01),心肌细胞肌节SL Shortening%、PTA、±dl/dtmax均显著减少(P<0.01);与MI组相比,ME组Ratio amplitude、[Ca^2+]i amplitude、Return velocity和Departure velocity均显著提高(P<0.01),TTB50%、TTP和TTP50%均显著缩短(P<0.01,P<0.05),心肌细胞肌节SL Shortening%、PTA、±dl/dtmax均显著提高(P<0.01,P<0.05)。结论:间歇运动可同步改善MI大鼠梗死周边区心肌活细胞的钙瞬变异常和心肌细胞的收缩功能。     

心脏再同步治疗对非缺血性心肌病患者心肌胶原代谢的影响

摘要 目的：探讨心脏再同步治疗（CRT）对非缺血性心肌病（NICM）患者心肌胶原代谢的影响。方法：选取NICM患者76例,其中仅接受标准药物治疗者26例（Control组）,接受CRT及标准药物治疗者50例（CRT组）。分别于基线、6月及12月检测外周血中心肌胶原代谢的标记物I型胶原羧基末端前肽（PICP）、I型胶原羧基端肽（ICTP）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及组织金属基质蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的变化。随访12月时左室射血分数（LVEF）值与基线比较净值增长5 %定义为患者临床治疗有反应。结果：与基线比较,CRT组患者术后6月、12月PICP、ICTP及MMP-1均明显降低（P均<0.05）;Control组患者术后6月、12月PICP、ICTP、MMP-1及TIMP-1与基线比较均未显示统计学差异。40例(53 %)患者临床治疗有反应,其中CRT组33例（67 %）明显高于Control组7例（27 %）,两组间具有统计学差异（P=0.01）。多因素logistics回归分析显示QRS间期,LVEF,PICP为临床反应预测因子。结论：CRT可以降低NICM患者的心肌胶原合成和分解,减缓心肌纤维化;检测患者基线PICP可预测患者治疗的临床反应,为NICM的临床诊治提供一定的参考价值。     

大鼠心肌梗死后螺内酯与氯沙坦干预对其心肌胶原变化的影响

目的:观察大鼠急性心肌梗死(acmemyocardial infarction,AMI)后左心室心肌重构分析和非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的变化,分别使用螺内酯和氯沙坦以及将两药合用对AMI模型进行干预,探索醛固酮受体拮抗剂和血管紧张素受体阻断剂对AMI后心室重构和胶原增生的影响.方法:将50只雌性SD大鼠随机分为AMI组、螺内酯组、氯沙坦组、联合用药组和假手术组,每组10只,结扎大鼠左前降支建立急性心肌梗死模型.术后8周进行血流动力学测定、病理分析和非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的测定.结果:AMI组与假手术组相比,左心室舒张末压(LVEDP)、容积、重量和非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均显著增加(P<0.05);左心室球形指数、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt/LVSP)均显著降低(P<0.05).螺内酯组与AMI组相比,左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量显著减少(P<0.05),其余各指标差异无统计学意义(P>0.05).氯沙坦组和联合用药组与AMI组相比,LVEDP、左心室实际重量显著降低(P<0.05);左心室容积仅联合用药组有显著降低(P<0.05);而两组的±dp/dt/LVSP显著增加(P<0.05).螺内酯、氯沙坦和联合用药3组与AMI组相比,左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均显著减少(P<0.05);且3组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:螺内酯能有效抑制AMI左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的增生,提示螺内酯可能有改善左心室重构的潜在作用.氯沙坦与螺内酯合用可更有效防治AMI后左心室重构,改善左心室舒张功能.     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

目的：急性心肌梗死是危害人类健康的重大疾病之一,心肌梗死后心肌纤维化是造成心脏结构破坏、心功能下降、心律失常发生、心衰甚至猝死的微观病理机制。防治心肌纤维化是当前医学研究的重点和热点。本研究主要探讨扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化的干预作用。方法：大鼠随机分为假手术组、模型组、扶正化瘀胶囊组和卡托普利组,采用结扎冠状动脉前降支的方法建立心肌梗死模型,假手术组只穿线,不结扎。于造模成功后第10天开始给予相应药物治疗2个月。治疗结束后,检测左心室梗死范围和心肌胶原含量。结果：与假手术组比较,模型组、扶正化瘀胶囊组和卡托普利组的非梗死区面积显著减小（P〈0.01）。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组和卡托普利组的梗死区面积和梗死百分比显著减小（P〈0.05,P〈0.01）。在心肌胶原表达上,与假手术组比较,模型组和扶正化瘀胶囊组胶原含量显著增加（P〈0.01）。与模型组比较,卡托普利组和扶正化瘀胶囊组胶原含量显著降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：扶正化瘀胶囊能够改善心肌缺血,缩小心肌梗死范围,抑制心肌胶原表达,除能用于肝纤维化的治疗外,还能用于防治心肌梗死后的心肌纤维化。     

气温突变对高血压大鼠心梗发病及心肌损害的影响

目的:探索气温突变对高血压大鼠心梗发病及心肌损害的影响。方法:给予肾动脉半结扎大鼠一次维生素D370 U/kg体重腹腔注射,22℃环境下饲以高脂饲料。10周后随机分为S、J和D三组,S组予以30分钟内升温至40℃处理,J组予以30分钟内降温至4℃的处理,D组为对照组。结果:S组大鼠急性心梗发病率为59.09%,J组大鼠发病率为26.32%,D组发病率为28.57%,S组大鼠以及J组大鼠血清肌钙蛋白、肌酸激酶、谷草转氨酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶含量(P<0.05)均明显高于D组大鼠,S组与D组大鼠肌钙蛋白等含量(P>0.1)无显著差异。结论:气温骤升、骤降均能加重造成心肌损害,但夏季气温骤升所造成的急性心梗发病率高于气温的骤降。     

5’端非翻译区对LT—B基因表达的影响

ｍＲＮＡ５＇端非翻译区的不同结构可影响基因表达,为了改善编码人毒素源性大肠杆菌热敏感肠毒素Ｂ亚单位的ＬＴ－Ｂ基因的表达水平,我们把该基因置于ｐＢＶ２２０载体的ＰＲＰ１串联启动子游,构建了带有不同核苷酸组成的５＇端非翻译区重组体。这些重组体。这些重组体分别在大肠杆菌ＨＢ１０１和ＤＨ５ａ中表达。结果表明,起始密码前有两个连续串联ＳＢ序列的ＬＴ－Ｂ基因的表达水平低于只有单个ＳＤ序列下的表达水平,而翻译偶     

芪苈强心胶囊联合比索洛尔对老年心力衰竭患者的疗效

目的:研究芪苈强心胶囊联合比索洛尔对老年心力衰竭患者的临床疗效。方法:选择2015年6月~2016年6月在我院进行诊治的老年心力衰竭患者126例,随机分为两组,对照组给予芪苈强心胶囊,观察组在对照组基础上加用比索洛尔。治疗3个月后,比较两组的疗效,以及治疗前后的血压、心率、6 min步行最大距离、脑钠肽水平;采用超声心动图检测两组的左心室舒张末期容积、左心室射血分数、左心室短轴缩短率和左心室收缩末期容积。结果:观察组的有效率为92.06%(58/63),明显高于对照组的73.02%(46/63)(P0.05);治疗后两组血压无明显变化(P0.05),心率和脑钠肽水平明显降低(P0.05),6 min步行最大距离明显增加(P0.05),且观察组明显优于对照组(P0.05);两组的左心室射血分数明显降低(P0.05),左心室舒张末期容积、左心室短轴缩短率和左心室收缩末期容积明显升高(P0.05),且观察组明显优于对照组(P0.05)。结论:芪苈强心胶囊联合比索洛尔能有效改善老年心力衰竭患者的心功能,具有较好的临床疗效。     

芪苈强心胶囊辅助治疗射血分数保留的心力衰竭的临床研究

目的：探讨芪苈强心胶囊辅助治疗射血分数保留的心力衰竭的临床疗效。方法：选择我院2012年6月-12月收治的108例射血分数保留的心力衰竭患者并将其随机分为两组,其中对照组46例,给予西医常规抗心衰治疗,治疗组62例,在对照组基础上加用芪苈强心胶囊。分别于治疗前、治疗8周后分析和比较两组的舒张早期峰值血流速度（EV）、舒张晚期峰值血流速度（AV）、E/A、E峰减速时间（EDT）、等容舒张时间（IRT）、脑钠肽等指标。结果：治疗组和对照组的总有效率分别为93.5%和80.4%,治疗组显著高于对照组（P〈0.05）。治疗后,两组患者的舒张EV、AV、E/A、EDT、IRT、脑钠肽水平均较治疗前明显改善,差异均有统计学意义（P〈0.05）,且治疗组患者的E/A、EDT改善显著优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗过程中均无明显毒副反应发生。结论：芪苈强心胶囊辅助治疗能有效改善射血分数保留的心力衰竭患者的临床症状及其左室舒张功能。     

芪苈强心胶囊联合左卡尼汀注射液对慢性心力衰竭的疗效探讨

摘要 目的：研究芪苈强心胶囊联合左卡尼汀注射液对慢性心力衰竭的疗效。方法：选择2016年1月～2019年1月我院收治的85例慢性心力衰竭患者,随机分为两组。对照组静脉滴注左卡尼汀注射液,观察组联合口服芪苈强心胶囊。检测两组治疗前后的心功能、心室重构、血浆脑钠素 N 端前体肽(N-terminal pro peptide of brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)、高敏 C 反应蛋白(High sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平。结果：观察组治疗的总有效率为88.09 %（37/42）,明显高于对照组的67.44%（29/43）(P<0.05)。治疗前,两组的左心室舒张末期内径（End diastolic diameter of left ventricle,LVEDd）、心率（heart rate,HR）、左心室收缩末内径（Left ventricular end systolic diameter,LVESd）、左室射血分数（Left ventricular ejection fraction,LVEF）、心排血量（Cardiac output,CO）和E峰/A峰的比值（E peak /A peak,E/A）均无显著差异（P>0.05）;治疗后,两组的LVEDd、HR和LVESd均明显降低(P<0.05),LVEF、CO和E/A均明显升高(P<0.05),且观察组上述指标明显优于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的血浆NT- pro BNP、hs- CRP水平比较无差异（P>0.05）;治疗后,两组的血浆NT- pro BNP、hs- CRP水平均明显降低（P<0.05）,且观察组明显低于对照组（P<0.05）。对照组发生胃肠道反应3例,头痛3例,不良反应的发生率为13.95 %;观察组发生胃肠道反应4例,头痛3例,不良反应的发生率为16.67 %。两组不良发应的发生情况无统计学意义（P>0.05）。结论：芪苈强心胶囊联合左卡尼汀注射液能改善慢性心力衰竭患者的心室重构及心功能,降低炎症标志物和神经内分泌激素水平,值得进行推广。     

芪苈强心胶囊辅助治疗老年慢性心力衰竭的临床研究

目的：探讨芪苈强心胶囊辅助治疗老年慢性心力衰竭的临床疗效及其安全性。方法：选择我科2012年1月．6月收治的102例老年慢性心力衰竭患者为研究对象,并将其随机分为两组,对照组42例,给予西医常规治疗及地高辛0．125mg／d;观察组60例,在对照组基础上将地高辛用量改为O．0625mg／d,并予芪苈强心胶囊,每次4粒,每日3次12服,2个月为1个疗程,治疗3个疗程后观察和比较两组心功能的变化。结果：观察组和对照组的治疗总有效率分别为95．0．％和78．6％,观察组显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组的平均住院时间明显短于对照组（P〈0．05）。治疗后,两组心输出量（cO）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）舒张晚期与舒张早期充盈速度比（～E）均较治疗前明显升高（P〈0．05）,而脑钠肽（BNP）水平较治疗前显著降低（P〈O．05）,且观察组CO、SV水平均明显高于对照组（P〈0．05）,BNP水平明显低于对照组（P〈0．05）。治疗过程中,对照组发生洋地黄中毒3例,观察组无不良事件发生。结论：芪苈强心胶囊辅助治疗老年慢性心力衰竭可有效改善其心功能,并减少地高辛用量和洋地黄中毒的发生,值得临床推广应用。     

小剂量洋地黄对急性心肌梗死PCI术后合并心力衰竭患者心率变异性的影响

目的:探讨早期应用小剂量洋地黄类药物对急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后合并心力衰竭患者心率变异性(Heart rate variability,HRV)的影响。方法:入选32例在发病24小时内接受PCI治疗且合并心力衰竭的AMI患者,再灌注后随机分为洋地黄组(西地兰0.2 mg,n=17)和对照组(生理盐水20 m L,n=15)。在用药前、用药后30分钟、用药后3小时、用药后6小时、用药后12小时、用药后24小时进行5分钟HRV分析。结果:1洋地黄组的心率在用药6小时后显著小于对照组(P0.05);2洋地黄组SDNN在用药后3小时-6小时显著大于对照组(P0.05),两组RMSSD比较无显著统计学差别(P0.05);3洋地黄组LFnorm在用药后3小时-6小时显著大于对照组(P0.05);用药3小时后,洋地黄组HFnorm显著大于对照组(P0.05),LF/HF显著小于对照组(P0.05)。结论:小剂量洋地黄可以显著降低AMI PCI术后合并心力衰竭患者的心率、逆转迷走神经与交感神经活性的失衡状态,改善HRV。     

心肌梗死后心衰大鼠血液中同型半胱氨酸的变化及意义

目的:研究同型半胱氨酸在心肌梗死后心衰大鼠血液中的变化及意义。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心梗后心衰动物模型。成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组(Sham),心衰组(HF组),每组7只。对各组大鼠行心脏超声及血流动力学检查评价心功能,分别测定左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shorting,LVFS),动脉收缩压(Systolic blood pressure,SBP),舒张压(Diastolic blood pressure,DBP),左室舒张末压(Left ventricular end-diastolic pressure LVEDP)。上述检查完成后处死大鼠,收集血液标本检测脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP),同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),肌酐(Creatinine,Cr),尿酸(Uric Acid,UA),叶酸(Folic acid,Fa)水平;测定梗死周边区心肌组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量。结果:与对照组相比,心衰组LVEF,LVFS显著降低;LVEDP增高;BNP、Hcy、Cr和UA水平比正常组升高,SOD活性明显下降,MDA含量明显升高(均P0.05)。结论:同型半胱氨酸可能促使心肌梗死后心力衰竭发展。     

压力后负荷增高大鼠心肌肥厚向心力衰竭的转变

目的观察单纯腹主动脉缩窄造成的心肌肥厚能否转变成为心力衰竭。方法实验选用8周龄的Wistar大鼠,使用7-0号尼龙线对其肾上腹主动脉进行缩窄手术,造成后负荷性心肌肥厚模型(LVH,n=10),同时设置假手术组(Sham,n=10)和正常组(Con,n=10)作为对照。术后第20周和第38周使用超声多普勒和多导生理仪对大鼠血流动力学进行检测。解剖后取出心脏,计算心脏/体重比,并通过HE染色和天狼猩红染色观察心脏形态和纤维化程度。结果腹主动脉结扎后第20周,LVH组大鼠心室壁肥厚,舒张功能下降(E/Aratio:LVH组:1.0±0.25,Con组:1.6±0.12)。术后38周,左心室壁肥厚程度有所下降,但是心室腔扩大,心脏收缩和舒张功能明显下降(EF:LVH组:44.8±8.42,Con组:70.9±5.19;MaxdP/dt:LVH组:4916±1267.3,Con组:14225±932.1;MindP/dt:LVH组:-3246±1217.3,Con组:-12138±725.2)。腹主动脉缩窄术后的动物心脏重量明显增加(3.58±0.32vs.2.34±0.15),HE染色和天狼猩红染色显示LVH组大鼠在术后38周心脏纤维化明显。结论腹主动脉缩窄造成的后负荷增高动物模型首先出现向心性心肌肥厚,伴以舒张功能下降,进而收缩功能下降,发展为心力衰竭。