内源性一氧化碳在大鼠败血症性休克时低血压发生机制中的作用

应用盲肠结扎法制备大鼠败血症休克模型,研究内源性一氧化碳（ＣＯ）在败血症休克时低血压发病中的作用。用血红素加氧酶（ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＨＯ）抑制剂２,４二甘油次卟啉锌（ｚｉｎｃｄｅｕｔｅｒｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ２,４ｂｉｓｇｌｙｃｏｌ,ＺｎＤＰＢＧ）处理大鼠后,观察动物动脉血压,同时测定主动脉平滑肌组织中ＨＯ活性和ＣＯ生成量。结果发现：败血症大鼠动脉收缩压、舒张压降低,同时血管平滑肌ＨＯ活性和ＣＯ生成明显增加。败血症大鼠用ＺｎＤＰＢＧ处理后,动脉血压明显回升,同时ＨＯ活性和ＣＯ生成明显被抑制。实验表明败血症休克时低血压的发生与血管平滑肌细胞ＨＯ活性增加和内源性ＣＯ生成增多明显相关;应用ＨＯ抑制剂阻断ＨＯ活性能导致内源性ＣＯ生成减少,继而使败血症休克时大鼠血压明显回升。实验提示,内源性ＣＯ对血管张力具有重要的调节作用;ＨＯ活性和内源性ＣＯ生成增加是败血症休克时低血压发生的重要机制之一。     

碱性成纤维细胞生长因子增加大鼠血管一氧化氮及内皮素的生成

研究碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ）对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和ＷＫＹ大鼠血管一氧化氮（ＮＯ）及内皮素生成的影响。取ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠主动脉制成血管薄片,以１０、１００ｎｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ（终浓度）分别孵育６ｈ,测定血管组织中一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及孵育液中亚哨酸盐（ＮＯ２）和内皮素含量。结果显示：ＳＨＲ主动脉组织ＮＯＳ活性较Ｗ     

急性缺氧对冠状动脉内皮细胞释放ET-1、NO、PGI2的影响

冠状动脉内皮细胞能分泌多种血管收缩和舒张物质。其中缩血管物质以内皮素的缩血管作用最强 ,且作用持久。内皮源性舒张因子主要为ＮＯ和花生四烯酸代谢产物ＰＧＩ2 。三种内皮源性血管活性因子均通过旁分泌方式作用于血管内皮下的平滑肌细胞 ,调节局部血管紧张度和血流量。在体研究表明缺氧可引起内皮素 1、ＮＯ、ＰＧＩ2 合成分泌改变。但在体研究时血浆及组织匀浆中ＥＴ 1、ＮＯ、ＰＧＩ2 的浓度改变难以反映其在血管内皮细胞形成和释放的状况。国外有关缺氧对离体冠状动脉内皮细胞合成和释放ＥＴ 1、ＮＯ、ＰＧＩ2 影响的研究也才刚起…     

血管内皮舒张因子与一氧化氮

血管内皮细胞释放的血管内皮舒张因子（ＥＤＲＦ）参与对血管平滑肌张力的调节,并且ＥＤＲＦ参与高血压、动脉粥样硬化、冠心病等血管疾病的病理机制。本文扼要论述了ＥＤＲＦ与ＮＯ的异同,ＮＯ的前质及ＮＯ作为递质或信使调节物和ＥＤＲＦ对血管平滑肌的影响机制。     

蛋白激酶C在血管紧张素Ⅱ抑制心肌细胞——氧化氮合成中的作用

实验用硝酸还原酶法测定培养新生大鼠内肌细胞亚硝酸盐（ＮＯ２）和硝酸盐（ＮＯ３）总量（ＮＯ２／ＮＯ３）,反映心肌细胞一氧化氮（ＮＯ）生成情况,观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对凡肌细胞ＮＯ生成的及其蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）在该效应中的作用。结果显示：ＡｎｇⅡ可减少心肌细胞ＮＯ的含量,并具有明显的剂量－效应关系;ＡｎｇⅡ受体拮抗剂ｓａｒａｌａｓｉｎ可明显抵制ＡｎｇⅡ对ＮＯ生成的影响;Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）明     

止血带休克时主动脉舒缩功能与一氧化氮合酶活性的关系

目的：为探讨止血带休克发生过程中血管舒缩功能的改变及意义,以及与血管一氧化氮（ＮＯ）产生的关系。方法：采用Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ方法复制大鼠止血带休克（ＴｏＳ）模型,分别测定对照组和ＴｏＳ组大鼠血浆中,主动脉孵育液中亚硝酸盐（ＮＯ－２）含量及主动脉组织中ｃＧＭＰ含量,一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性,同时观察了主动脉血管环舒缩功能的改变。结果：ＴｏＳ大鼠离体主动脉环对去甲肾上腺素的反应性降低;其血浆和主动脉孵育液中ＮＯ－２明显增加;主动脉ｃＧＭＰ含量增多;主动脉血管总ＮＯＳ活性加强,其中主要是诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性增加。结论：ＴｏＳ大鼠主动脉ＮＯＳ活性加强,产生ＮＯ增多,造成血管低反应性。     

一种兼具NO和ACEI性质的新药斯诺普利的研究设计

一氧化氮（ＮＯ）在生物体内以巯－亚硝基类化合物的形式储存和释放。ＲＳＮＯ生物半衰期（ｔ１／２）生物半衰期（ｔ１／２）长,化学性质稳定,并保留了载体ＲＳ的生物功能。在内源性ＲＳＮＯ构效关系的启发下,我们把卡托普利（Ｃａｐ）的ＳＨ改造成Ｓ－ＮＯ,即斯诺普利,ＣａｐＮＯ具有Ｃａｐ的作用和ＮＯ的特性：（１）直接舒张离体血管,对抗血管紧张素Ⅱ,肾上腺素的缩血管作用;（２）在整体动物,ＣａｐＮＯ显著扩张血管,     

肺血管EDNO及其合酶在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用

本研究观察了低氧对大鼠肺组织和血管内皮一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性及内皮衍生一氧化氮（ＥＤＮＯ）依赖性舒张反应的影响,以及ＮＯＳ抑制剂（Ｌ－ＮＡＭＥ）对常氧和低氧大鼠肺组织和血管内皮ＮＯＳ活性及颈、肺动脉血压（ＣＡＰｓ、ｍＰＡＰ）的作用。结果表明常氧大鼠肺泡内无肌性血管内皮未见ＮＯＳ活性,其肺血管床对ＥＤＮＯ依赖性舒血管物质ＢＫ没有反应,注射Ｌ－ＮＡＭＥ后大鼠ｍＰＡＰ略有降低,ＣＡＰｓ有所升高。低氧大鼠肺泡内无肌性血管内皮显示ＮＯＳ活性,对ＢＫ的ＥＤＮＯ依赖性舒张反应呈剂量依赖性增大,注射Ｌ－ＮＡＭＥ使低氧大鼠ｍＰＡＰ显著降低（Ｐ＜０．０１）,ＣＡＰｓ显著升高（Ｐ＜０．０５）。提示肺血管ＥＤＮＯ及其合酶在维持正常成年大鼠肺循环低压低阻中的生理作用值得进一步探讨;低氧引起肺血管内皮ｅｃＮＯＳ活性增加和ＥＤＮＯ生成增多可能起到限制肺动脉压过度升高的调制作用,也可能对肺血管内皮产生毒性作用,反而促进肺动脉高压的发生和发展。     

TNF-α、IL-1β及LPS对血管平滑肌细胞一氧化氮合酶基因表达的影响及作用机制研究

通过ＲＮＡ印迹分析和亚硝酸盐含量测定检查ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β和ＬＰＳ对大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因表达及ＮＯ生成的影响．结果表明,ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β和ＬＰＳ均能显著诱导ＶＳＭＣｉＮＯＳ基因表达和促进ＮＯ生成,其作用强度与浓度和作用时间有关;双因素（ＴＮＦ－α＋ＬＰＳ,ＬＰＳ＋ＩＬ－１β）对诱导ｉＮＯＳ基因表达及ＮＯ生成产生协同作用．ＰｏｌｙｍｙｘｉｎＢ和地塞米松可部分抑制ＴＮＦ－α对ｉＮＯＳ基因表达的诱导作用及ＮＯ生成     

内皮素-1前体基因反义寡核苷酸对正常和高血压大鼠血流动力学的影响

我们筛选出针对内皮素－１（ＥＴ－１）前体基因反义硫代寡核苷酸片断（ＥＴＡＳＯＤＮ）,已证明ＥＴＡＳＯＤＮ能显著抑制培养内皮细胞ＥＴ－１的生成,本应用该片断,对下沉和腹主动脉狭窄－高盐摄入型高血压大鼠侧脑室进行注射,记录注射前后血流动力学指标、注射后侧脑室周围组织中ＥＴ－１的含量及分布,ＥＴＡＳＯＤＮ对正常和高血压大鼠的影响,发现高血压大鼠脑干ＥＴ－１含量明显高于正常大鼠;ＥＴＡＳＯＤＮ能降低高血压     

NO进入血管的机制

血红蛋白在ＮＯ的输送中起着关键作用。但与氧不同的是 ,ＮＯ不能通过细胞膜自由扩散。新近的研究发现了一个ＮＯ进入血管的复杂机制。ＮＯ先从细胞膜中的一个蛋白转移到另一个蛋白 ,再被输送出去 ,使血管松弛。这一体系提供了一些调节点 ,血液中的氧和其他因素可能会对这些点产生影响。这一发现表明 ,血红蛋白和细胞膜之间的相互作用可能是高血压和血栓等疾病的病因。NO进入血管的机制@车笛     

TNF—α—IL—1β及LPS对血管平滑肌细胞一氧化氮合酶基因表达的…

通过ＲＮＡ印迹分析和亚硝酸盐含量测定检查ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β和ＬＰＳ对大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）诱导型一氧化氮合酶基因表达及ＮＯ生成的影响,结果表明,ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β和ＬＰＳ均能显诱导ＶＳＭＣｉＳ基因表达和促进ＮＯ生成,其作用强度与浓度和作用时间有关;双因素（ＴＮＦ－α＋ＬＰＳ,ＬＰＳ＋ＩＬ－１β）对诱导ｉＮＯＳ基因表达及ＮＯ生成产生协同作用,ＰｏｌｙｍｙｘｉｎＢ和地塞米松可部分凶制     

NO—样松弛因子对止血带休克大鼠血管舒缩活动的影响

本工作在大鼠止血带休克（ＴｏＳ）模型上观察ＮＯ前体Ｌ－精氨酸Ｌ－Ａｒｇ,ＮＯ合成阻断剂Ｌ－ＮＮＡ及可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲兰（ＭＢ）对离体胸主动脉舒缩活动的影响。发现止血带休克大鼠离体灌流的主动脉对去甲肾上腺素的反应性降低。血管组织ｃＧＭＰ含量增加。Ｌ－Ａｒｇ可增强这一变化,而Ｌ－ＮＮＡ或ＭＢ可减轻上述变化,而且这些药物作用不受血管内皮是否存在的影响。实验结果提示,非内皮细胞源的ＮＯ－样松弛因子（ＮＯ－ＬＲＦ）是引起止血带休克动物血管低反应性的因素之一     

妊高征血浆NO、ET及脐血管内皮细胞NOS活性的变化及意义

妊高征血浆ＮＯ、ＥＴ及脐血管内皮细胞ＮＯＳ活性的变化及意义杜静平１张文静１陈淑华１李华（解放军１０７中心医院妇产科,山东,烟台２６４００２;１佳木斯市妇幼保健院）为了解血管活性因子在妊娠高血压综合征（Ｐｒｅｇｎａｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓ...     

一氧化氮在肺疾病的临床应用

一氧化氮（ＮＯ）在临床应用已成为目前研究的重要课题。但对ＮＯ的性质如何,生物性能作用,我们需要进一步了解。在ＮＯ分子中,Ｎ原子外层有五个电子。Ｏ原子外层有六个电子。形成共价键后,在分子轨道含有一个不成对电子。因此,ＮＯ也是自由基。ＮＯ还可以与Ｏ反应生成过氧亚硝基阴离子（ＯＮＯＯ－）。它们在人体内具有一定生物作用［１］。１９９２年美国科学杂志对ＮＯ生物功能给予肯定。认为ＮＯ是一种内皮细胞舒张因子,它们有４个作用：（１）松驰血管平滑肌;（２）防止血小板的凝聚;（３）神经传导;（４）吞噬细胞,内皮细胞…     

青心酮对妊娠高血压综合征胎盘血管内皮和平滑肌细胞内一氧化氮合酶的影响

本文对正常孕妇、妊娠高血压综合征（ＰＩＨ）患者和经青心酮（ＤＨＡＰ）治疗的ＰＩＨ患者等共２４例,应用组织化学分析方法观察胎盘血管内皮细胞（ＶＥＣ）和平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性的变化。结果表明：正常孕妇胎盘ＶＥＣ和ＶＳＭＣ内ＮＯＳ活性较高;ＰＩＨ胎盘ＶＥＣ和ＶＳＭＣ内ＮＯＳ活性明显减弱,并伴有组织和细胞的形态学损伤;经ＤＨＡＰ治疗后的ＰＩＨ胎盘ＶＥＣ和ＶＳＭＣ细胞ＮＯＳ活性较未经ＤＨＡＰ治疗者明显增加,其组织和细胞损伤也减轻。本研究结果提示胎盘内ＶＥＣ和ＶＳＭＣ细胞的ＮＯＳ减少可能与ＰＩＨ的发生和／或发展有关,青心酮治疗ＰＩＨ的作用可能与ＤＨＡＰ促进胎盘ＶＥＣ和ＶＳＭＣ内一氧化氮（ＮＯ）合成有关。     

S-亚硝基硫醇与S-转亚硝基反应

Ｓ 亚硝基硫醇 (Ｓ ｎｉｔｒｏｓｏｔｈｉｏｌ或ｔｈｉｏｎｉ ｔｒｉｔｅ)是硫醇 (Ｒ ＳＨ)化合物的一氧化氮 (ＮＯ)取代物 ,分子通式为Ｒ Ｓ Ｎ =Ｏ(ＲＳＮＯ)。ＲＳＮＯ是重要的ＮＯ供体 ,具有舒张血管和防止血小板粘连聚集等生理作用。Ｓ 转亚硝基反应 (Ｓ ｔｒａｎｓｎｉｔｒｏｓｙｌａｔｉｏｎ)是参与生物体内ＲＳＮＯ生成、运输和代谢的重要生化反应。目前 ,ＲＳＮＯ及Ｓ 转亚硝基反应已成为ＮＯ生物医学与临床药学研究的重要课题之一。1 .ＲＳＮＯ的一般性质一般说 ,巯基 ( ＳＨ )化合物均有可能形成ＲＳＮＯ。机体内或目前药学研究…     

一氧化氮在防止心肌肥厚反应中的作用及其机制

本工作从整体和细胞水平探讨一氧化氮（ＮＯ）在防止心肌肥厚反应中的作用及其机制。压力超负荷心肌肥厚大鼠左心室肌ＮＯ含量减少。内源性ＮＯ可能通过非ｃＧＭＰ依赖机制减轻压力超负荷引起的心肌肥厚。在培养的新生大鼠心肌细胞中血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）、内皮素－１（ＥＴ－１）和去甲肾上腺素（ＮＥ）通过各自的受体和偶连的Ｇ蛋白,一方面引起心肌细胞肥大;另一方面抑制一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性和ＮＯ生成。心肌细胞和非心肌     

大鼠肺内NOS之分布及缺氧对其活性的影响

本文以组织化学方法对大鼠肺内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）进行定位研究,并观察了不同时间（８小时～２８天）缺氧时肺内ＮＯＳ活性的变化。结果显示：①正常大鼠各级支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞呈ＮＯＳ强阳性反应;肺血管内膜呈ＮＯＳ阳性反应。②缺氧８小时,肺血管内膜ＮＯＳ阳性反应开始降低,并缺氧时间越长,ＮＯＳ阳性反应越低、③缺氧１４天时,肺泡间质和肺血管周围炎性细胞呈ＮＯＳ阳性反应;缺氧２８天时,炎性细胞ＮＯＳ阳性反应增强。④缺氧对支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞ＮＯＳ的活性无明显影响。从而提示一氧化氮不仅对肺具有一定的生理学作用,而且可能参与缺氧时肺的某些病理学过程。     

内源性一氧化碳与一氧化氮在高血压发病中的相互作用 …

目的和方法：采用ＨＯ活性抑制剂诱导大鼠高血压模型,观察血压变化、主动脉ＨＯ和ＮＯＳ活性、ＣＯ和ＮＯ产生释放,并测定血浆和主动脉平滑肌组织中ｃＧＭＰ含量,以探讨内源性ＮＯ和ＣＯ在高血压发生机制中的作用及其相互关系。结果：大鼠应用ＨＯ抑制剂ＺｎＤＰＢＧ腹腔注射２周后,继续饲养到第４周出现持续而稳定的高血压,同时总ＮＯＳ（ｔＮＯＳ）和诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）的活性分别增加４５．４％和７３．３％（均为Ｐ〉