两种基于肺炎球菌蛋白质的观察性疫苗的安全性、反应原性和免疫原性:来自婴儿Ⅱ期临床随机研究的结果

正接种含有肺炎球菌蛋白抗原诸如肺炎球菌溶血素类毒素(d Ply)和组氨酸-三联体蛋白D(Pht D)的配方制剂,可扩大抗肺炎链球菌的肺炎球菌结合疫苗(PCVs)血清型相关的保护作用。在欧洲进行的这项多中心、观察者盲的Ⅱ期临床试验(NCT01204658),评估了两种含10种血清型特异性多糖结合物的观察性疫苗PHi D-CV,其分别含有10μg或30μg的d Ply和Pht D。按1∶1∶1∶     

肺炎球菌新型多抗原疫苗在成人中的安全性和免疫原性:Ⅰ期临床随机试验

正结合多种蛋白质抗原的肺炎球菌疫苗为目前市场上销售的疫苗提供了一种替代性疫苗,并且可为抗肺炎球菌病提供更广泛的保护作用。此试验评估了新型疫苗候选者PnuBioVax在健康青年中的安全性和免疫原性。在I期双盲研究中,36名受试者(18～40岁)随机接受PnuBioVax 3种剂量水平(50、200、500μg)中的1种(间隔28 d 3剂次)或安慰剂。安全性评     

伤寒结合疫苗免疫原性和动物安全性研究

伤寒V i多糖与白喉类毒素(DT)蛋白以己二酰肼(ADH)作连接臂,在碳二亚胺(EDAC)的作用下结合成V i-DT结合物,进行抗原性、免疫原性和动物安全性试验。结果显示,3批结合物抗体阳转率均为100%,加强免疫一针后GMT值明显升高(p<0.001),免疫剂量以0.75μg/只抗体增长最为明显,甚至以低剂量0.375μg/只仍能获得较高的抗体滴度,多项动物试验证明该结合物是安全的。显示V i-DT结合物有很好的动物安全性和免疫原性,为临床试验提供实验室依据。     

流感病毒裂解疫苗临床安全性和免疫原性研究

目的了解流感病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性。方法按整群随机抽样原则,对上海市200名18~60岁健康成人进行疫苗接种后临床安全性指标(局部反应、全身反应)的监测。用微量血凝抑制试验检测血清HI抗体,比较血清抗体阳转率、抗体几何平均滴度(GMT)和增长倍数。结果接种疫苗72 h内局部反应率为7.00%;全身反应率为12.00%,其中发热反应率为7.50%,其他全身反应率为4.50%;均以轻度反应为主。H1N1、H3N2和B型免疫后抗体阳转率分别为63.49%、74.07%和56.08%,抗体GMT分别为1∶170.10、1∶128.85和1∶446.79,免疫后比免疫前分别增长到6.93倍、8.72倍和4.90倍。结论此流感病毒裂解疫苗的临床安全性和免疫原性均较好。     

以蛋白为基础的新型肺炎球菌疫苗的安全性、反应原性和免疫原性:Ⅰ/Ⅱ期随机临床研究

正背景:含有高度保守的肺炎球菌蛋白,例如肺炎链球菌溶血素类毒素(d Ply)和三联组氨酸蛋白D(Pht D)都正被开发出来以期提供抗肺炎球菌病的保护。这项研究评价了不同的含肺炎球菌蛋白的疫苗配方制剂的安全性、反应原性和免疫原性。试验在成人中进行。方法:在Ⅰ期双盲临床试验中,健康成人(18~40岁)被随机(1∶2∶2∶2∶2∶2∶2)分组,按2个     

四价脑膜炎球菌ACWY群破伤风类毒素结合疫苗单独或与13价肺炎球菌结合疫苗联合接种对学步儿童的免疫原性和安全性:Ⅲ期临床试验

正作者在学步儿童中评估了1剂和2剂量的四价脑膜炎球菌血清组A、C、W、Y群破伤风类毒素结合疫苗(MenACWY-TT)单独或与13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)联合接种的免疫原性和安全性。在Ⅲ期开放标记、有对照的多中心研究中,年龄12～14月龄的健康幼儿被随机分成4组,在试验开始时接种1剂MenACWY-TT疫苗,此为ACWY-1组;在开始时接种1剂MenACWY-TT,然后在第2个     

MenACWY-TT与Tdap在青少年人群中共免疫和分别免疫时的免疫原性和安全性:一项Ⅲ期随机研究

此研究评估了以破伤风(T)类毒素为载体蛋白的四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY-TT)与白喉-破伤风-无细胞百日咳联合疫苗(Tdap)共接种与分别接种青少年成人的免疫原性和安全性。在此Ⅲ期、随机部分盲研究(NCT01767376)中,将11~25岁的健康者( N =660)随机(1∶1∶1)的在0个月接受MenACWY-TT和Tdap(共接种组)、0个月接受MenACWY-TT和1个月时接受Tdap(ACWY_Tdap组)或0个月接受Tdap和1个月时接受MenACWY-TT(Tdap_ACWY 组)。     

11和12价肺炎球菌不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗在婴儿中的免疫原性和安全性

<正>作者评估了2种在研11价和12价疫苗,其中包括肺炎球菌10种血清型荚膜多糖不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗(PHiD-CV)与结合CRM197的血清型19a(11价)或19a和6a(12价)荚膜多糖的疫苗。在这个单盲多中心研究(NCT01204658)的Ⅱ期试验中,健康婴儿随机(1∶1∶1∶1)在2、3和4个月时(初免)接受11vPHiD-CV,12vPHiD-CV,PHiDCV或13价CRM197-肺炎球菌结合疫苗(PCV13),在12～15个月时(加强剂量),并与DTPa-HBVIPV/Hib共同给药。目的是评估在研疫苗与对比疫     

重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗在塞拉利昂健康成年人中的安全性和免疫原性:一项随机、观察员单盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验

<正>背景:在塞拉利昂健康成年人中评价了两个不同剂量组的重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗的安全性和免疫原性。方法:在塞拉利昂进行了一项随机、观察员单盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。18~50周岁的健康成年人随机以2∶1∶1的比例分别接受单针次高剂量(1.6×1011VP)和低剂量(8.0×1010VP)重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗或安慰剂。疫苗接种后对所有受试者进行6个月的随访,记录了接种后7 d内发生的征集性不良反应和整个试验过程中发生的严重不良反应。主要研究目标     

GSK公司和Merck公司的轮状病毒疫苗Ⅲ期临床试验获得理想结果

轮状病毒是引起幼儿以及小儿腹泻关联疾患甚至导致死亡的主要原因之一。当务之急是需要开发安全而且有效的疫苗。英国GlaxoSmithKline公司（GSK公司）和美国Merck公司各自开发的轮状病毒疫苗（“Rotarix”和”ROTATEQ“）Ⅲ期临床试验的结果都证实了各自的有效性和安全性。这两项试验结果都发表在New England Jounral of Medicine杂志2006年1月4日号上。     

新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗在中国健康成人中的安全性和免疫原性初步评价:一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验

<正>背景:目前所有进入临床试验阶段的埃博拉疫苗均基于1976年埃博拉病毒病暴发的扎伊尔病毒株研发。本研究旨在评估一种可表达2014埃博拉流行株糖蛋白的新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗的安全性和免疫原性。方法:本次随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验,在中国江苏省泰州市的一个研究现场完成。经筛查合格的18~60周岁健康成人依次入组后,根据计算机产生的随机区组表(区组大小为6)按2∶1的比例分成3组,分别接种安慰     

新型10价肺炎球菌结合疫苗候选物在冈比亚人群中的安全性和免疫原性研究

正当前肺炎球菌结合疫苗(PCV)产量不足,需要一种能提供和已上市的PCVs保护能力相当或者更高产的PCV。印度血清研究所有限公司优化生产效率后的PCV候选疫苗(SIIPL-PCV)具有这一潜力,该疫苗针对的是非洲和亚洲最流行的致病血清型。作者研究了SIIPL-PCV在冈比亚成年人、幼儿和婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性。该试验先后纳入了34名18～40岁未接种过PCV的成年人、112名12～15月龄的接种过PCV13的儿童以及200名     

由大肠杆菌制备的人乳头瘤病毒(16型和18型)二价疫苗的免疫原性和安全性:Ⅱ期临床试验

正该研究旨在探讨由大肠杆菌制备的新型人乳头瘤病毒16型和18型二价疫苗的剂量、免疫原性和安全性。对中国18~25岁之间的女性人群进行随机、双盲Ⅱ期临床试验。共有1 600名符合条件的参与者,这些参与者随机接种90μg,60μg或30μg的HPV16/18二价重组疫苗,以接种乙肝疫苗人群为对照,按照0、1和6月的时间程序进行接种。所用剂量为混合的微克剂量HPV16型和18型的病毒样     

治疗性DNA疫苗VGX-3100的安全、效力和免疫原性:随机双盲安慰剂对照Ⅱb试验

<正>尽管用于预防致癌性人乳头瘤病毒(HPVs)和宫颈上皮内瘤(CIN)的疫苗比较普遍,但目前的治疗手段都是手术摘除并能导致长期的生殖发病率。本文评估了靶向人乳头瘤病毒16型和18型E6和E7蛋白的合成性质粒VGX-3100疫苗,通过电穿孔传递是否可以引起妇女CIN2/3的组织病理学消退。以人乳头瘤病毒16型和18型相关的CIN2/3     

麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究

为了评价国产麻疹、腮腺炎、风疹三联减毒活疫苗(MMR)的安全性和免疫原性,按整体随机抽样原则,以进口同类疫苗和国产各单价疫苗作为对照,开展现场临床观察;比较不同疫苗组免疫后的反应率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)。试验组与对照组接种后,除了试验疫苗的中、强发热反应率高于进口对照疫苗的发热反应率(8.60%与2.00%)外,未见其它有显著差异的不良反应。试验组麻疹免后抗体阳转率高于进口对照疫苗(99.5%与94.6%),麻疹抗体GMT也高于单价麻疹对照疫苗的GMT;试验疫苗与进口MMR疫苗的风疹抗体阳转率、腮腺炎抗体阳转率相比,均无显著性差异。实验研究结果显示,试验MMR疫苗与进口MMR疫苗具有相似的临床反应及良好的免疫原性。     

研发的全液体和冻干剂型的三价B群链球菌疫苗在健康未孕妇女中的安全性和免疫原性:Ⅱ期随机对照研究

正背景:作者对研发的三价B群链球菌(GBS)的液体和冻干剂型疫苗在未孕妇女中的安全性和免疫原性进行了评价,并根据血清型特异性免疫应答评估了剂型的等效性。方法:在18～40岁的健康未孕妇女中进行了随机、可比较、观察者盲式Ⅱ期试验。妇女在第1天接种单剂量的全液体(n = 529)或冻干(n = 521)的三价GBS疫苗。安全性评估一直进行到第181天(研究终点)。     

降纤酶治疗急性脑梗塞临床再评价研究——前瞻性、随机、双盲对照的多中心研究

目的通过前瞻性、随机、安慰剂双盲、对照的多中心大样本的临床研究，对国产降纤酶治疗急性缺血性卒中的临床疗效及安全性进行再评价。方法全国４１个省市级以上医院的神经科及血栓病研究所参加本研究。进入本研究的病人必须是症状发生在２４ｈ以内、并经头颅ＣＴ扫描排除...     

衣原体噬菌体衣壳蛋白3的结构、免疫原性及临床价值研究

分析衣原体微病毒Vp3蛋白在分子重组、分子进化及病毒野生株筛查的作用并挖掘生物信息,揭示其临床研究价值。以ProteinBlast的Multriple alignment程序比对各株衣原体微病毒衣壳蛋白Vp3序列;以Distance tree(ProteinBlast)程序完成种系发生树。以比对获得的高保守区的氨基酸序列为目标,应用Karplus-schulz法进行柔性区域分析;通过Gamier-robson法和Chou-fasman法分析该序列的二级结构;使用Emini法完成表位的表面可及性分析,并用Kyte-Doolittle法和Hopp-woods法完成蛋白亲水性研究;应用Jameson-Wolf法完成表位的抗原指数分析。6株衣原体微病毒Vp3蛋白序列高度保守,差异主要在Chp1与其他5株微病毒的Vp3蛋白之间。各株微病毒的Vp3蛋白均有以α螺旋为主的结构,蛋白序列高保守区存在多个细胞表位。Vp3蛋白结构性质保守,也是衣原体噬菌体衣壳的重要组分。其蛋白分子结构复杂,高保守区有较强的免疫原性,在分子重组、沙眼衣原体微病毒野生株筛查研究中有实际研究价值。     

11价肺炎链球菌多糖-蛋白D结合疫苗在婴儿中的免疫原性和安全性[英]Narkka A…／／Pediatr Infect Dis J．

在过去的10年中，对于一系列以不同蛋白和多糖作为载体的多糖．蛋白复合物型抗肺炎链球菌疫苗的研究表明，在众多的疫苗中，只有1种带有CRM197载体蛋白的7价疫苗(PncCRM)能够有效地阻止致病性肺炎链球菌的感染。在欧美地区，这种疫苗广泛应用于高危人群，但其血清型是4、6B、9V、14、18C、19F和23F，缺少了亚洲等众多发展中国家普遍存在的血清型1和5。为了有效地抑制更多型别的肺炎链球菌，     

融合表达DEC205单链抗体和NS3蛋白的HCV DNA疫苗的免疫原性研究

为研发新型HCV DNA疫苗并探讨优化其免疫原性的策略,我们分析靶向树突状细胞(Dendritic cells,DC)的分子对HCV DNA疫苗免疫原性的影响。我们基于抗小鼠DC细胞表面分子DEC205/CD205的单克隆抗体DEC205的单链分子,构建可单独表达DEC205单链抗体或者与HCV非结构蛋白NS3融合表达的DNA表达质粒,并构建单独表达HCV非结构蛋白NS3的DNA表达质粒;经瞬时转染法鉴定HCV NS3及其与DEC205单链抗体融合蛋白的表达;随后采用注射结合电转的方式免疫Balb/C小鼠并研究各疫苗的体液(NS3特异性IgG抗体)与细胞免疫(IFN-γELISPOT)效果。结果表明:DEC205单链抗体基因与HCV NS3编码基因的融合可显著增强NS3特异的免疫应答;采用皮内注射加卡钳电极电转的方式可以产生最强的NS3特异性抗体和T细胞免疫反应。因此,通过DEC205单链抗体与HCV DNA疫苗靶抗原融合可明显增强免疫应答效果。该策略为HCV及其他类似病原的新型DNA疫苗研制提供重要依据。