13价肺炎球菌结合疫苗在老年人群中的免疫原性研究

老年人群对肺炎球菌疫苗的免疫应答不同于婴幼儿,在对老年人群肺炎球菌疫苗免疫原性的研究中,临床试验设计和判定标准均有所不同。现将美国13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent conjugated vaccine,PCV13)在老年人群免疫原性研究的临床资料进行归纳和分析,为国内肺炎球菌疫苗在老年人群中的临床研究提供参考。     

PCV13在未接种或既往接种PPV23的重度慢性肾病成年患者中的免疫原性和安全性

<正>慢性肾脏疾病(CKD)患者感染肺炎球菌的风险很高,因此建议接种23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)。尽管研究已表明13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)在某些免疫缺陷成人中的免疫原性比PPV23更高,但既往PPV23免疫的患者接种PCV13可能会降低后者的免疫原性。此研究纳入74例无PPV23接种史和58例既往PPV23免疫1年以上的重度慢性肾病(4-5期)患者,评估其接种PCV13后的免疫原性和安全性。免疫前、免疫后4周和1年后,定量检测7种肺炎球菌血清型(3、6B、9V、14、19A、19F、23F)的特异性IgG、IgM和IgA。结果显示,在既往PPV23免疫的患者中,大多数血清特异性IgG和IgM以及血清3型特异性IgA的基线浓度高于无PPV23接种史的患者。     

新型10价肺炎球菌结合疫苗候选物在冈比亚人群中的安全性和免疫原性研究

正当前肺炎球菌结合疫苗(PCV)产量不足,需要一种能提供和已上市的PCVs保护能力相当或者更高产的PCV。印度血清研究所有限公司优化生产效率后的PCV候选疫苗(SIIPL-PCV)具有这一潜力,该疫苗针对的是非洲和亚洲最流行的致病血清型。作者研究了SIIPL-PCV在冈比亚成年人、幼儿和婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性。该试验先后纳入了34名18～40岁未接种过PCV的成年人、112名12～15月龄的接种过PCV13的儿童以及200名     

以蛋白为基础的新型肺炎球菌疫苗的安全性、反应原性和免疫原性:Ⅰ/Ⅱ期随机临床研究

正背景:含有高度保守的肺炎球菌蛋白,例如肺炎链球菌溶血素类毒素(d Ply)和三联组氨酸蛋白D(Pht D)都正被开发出来以期提供抗肺炎球菌病的保护。这项研究评价了不同的含肺炎球菌蛋白的疫苗配方制剂的安全性、反应原性和免疫原性。试验在成人中进行。方法:在Ⅰ期双盲临床试验中,健康成人(18~40岁)被随机(1∶2∶2∶2∶2∶2∶2)分组,按2个     

肺炎球菌免疫血清库的建立及应用

目的建立24个血清型的肺炎链球菌(简称肺炎球菌)免疫血清库,为肺炎球菌疫苗中各型多糖含量准确测定提供可靠保障。方法 (1)制备肺炎球菌各型免疫血清:用肺炎球菌菌株制备免疫原,按免疫程序接种青紫蓝兔,将符合规定的免疫血清合并、除菌、分装后建档;(2)鉴定肺炎球菌各型免疫血清:全程采用速率散射比浊法进行鉴定。首先确定肺炎球菌免疫血清工作浓度,再通过特异性和线性对免疫血清进行初步筛查(将筛查出有交叉反应的免疫血清进行吸收),然后用血清交叉试验进行再次筛查,最后通过绘制反应曲线(截取多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L的线段)对免疫血清进行线性评定;(3)肺炎球菌免疫血清库的应用:用建成的肺炎球菌免疫血清库中各型免疫血清和丹麦国家血清研究所的诊断血清,检测5个厂家的23价肺炎球菌多糖疫苗的各型多糖含量,对比结果。结果建成的肺炎球菌免疫血清库各型免疫血清效价较高;初步筛查出的有交叉反应的免疫血清,经吸收后交叉反应消失且线性良好(R20.98);通过血清交叉试验再次筛查,未见有交叉反应的免疫血清;反应曲线线段(多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L)线性良好(R20.98);应用两套血清检测23价肺炎球菌多糖疫苗的多糖含量,差异无统计学意义(P0.05)。结论成功建立了肺炎球菌免疫血清库,且各型免疫血清稳定、无交叉反应,可用于肺炎球菌疫苗及其疫苗血清型多糖的各项免疫学检测。     

肺炎球菌毒力因子Tu的免疫增强了抗肺炎链球菌感染的血清型非依赖性保护

疫苗接种是预防肺炎球菌疾病的一种有效方法。目前,肺炎链球菌上市疫苗包括多糖疫苗(PPSV)和结合疫苗(PCV),它们靶向以荚膜构成为基础的94种肺炎链球菌血清型中最常见的血清型。然而,据报道,PPSV对2岁以下儿童无效,并且PCV诱导了血清型替代,这意味着在广泛接种疫苗后肺炎链球菌菌群发生了变化,非疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病的案例增加。因此,开发新型肺炎球菌疫苗以替代或补充目前的基于多糖的疫苗十分必要。     

肺炎球菌疫苗人血清学评价方法概述

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,简称肺炎球菌)感染是一种引起全球各年龄段人群呼吸系统高发病率及较高死亡率的主要原因之一。目前，为了预防肺炎球菌引起的疾病，已上市2种可预防多种血清型肺炎的多价肺炎球菌疫苗。在评价新研发的肺炎球菌疫苗的保护效果时，疫苗的效力通常取决于接种者疾病发生率的差别。然而，由于疾病的病原学诊断和监测难度大，以及现有疫苗接种在人群中诱导产生的免疫保护力，因此对疾病的保护效果评估存在困难。如果能确定疫苗保护效力的血清学替代指标，将极大地提升新疫苗的研发效率。因此，研究人员开发了针对肺炎球菌疫苗的人血清学评价方法，用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)和调理吞噬杀菌试验(opsonophagocytic killing assay, OPKA)方法作为该疫苗保护效力的替代指标，并成为其主要评价方法。现就肺炎球菌疫苗人血清学评价方法ELISA和OPKA作一概述。     

肺炎链球菌荚膜多糖纯化及质量控制方法的研究现状

肺炎链球菌(简称肺炎球菌)荚膜多糖(capsular polysaccharide,CPS)位于肺炎球菌的最外层,是肺炎球菌主要的毒力因子之一,也是有效的保护性抗原.获得高质量的肺炎球菌CPS,是肺炎球菌多糖疫苗(pneumococcal pol-ysaccharide vaccine,PPV)和肺炎球菌结合疫苗(pn...     

11和12价肺炎球菌不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗在婴儿中的免疫原性和安全性

<正>作者评估了2种在研11价和12价疫苗,其中包括肺炎球菌10种血清型荚膜多糖不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗(PHiD-CV)与结合CRM197的血清型19a(11价)或19a和6a(12价)荚膜多糖的疫苗。在这个单盲多中心研究(NCT01204658)的Ⅱ期试验中,健康婴儿随机(1∶1∶1∶1)在2、3和4个月时(初免)接受11vPHiD-CV,12vPHiD-CV,PHiDCV或13价CRM197-肺炎球菌结合疫苗(PCV13),在12～15个月时(加强剂量),并与DTPa-HBVIPV/Hib共同给药。目的是评估在研疫苗与对比疫     

DTaP5-HB-IPV-Hib疫苗与C群脑膜炎球菌结合疫苗联合接种初生婴儿的随机临床试验

正联合接种疫苗会简化接种过程。DTaP5-HB-IPV-Hib是一种针对六种疾病的全液体联合疫苗。本研究评估了DTaP5-HB-IPV-Hib与两种不同的C群脑膜炎球菌结合(MCC)疫苗在婴儿中的相容性。在一项Ⅲ期非盲临床试验研究中,来自英国11个中心的284名健康婴儿在2、3和4月龄接种了DTaP5-HB-IPV-Hib; 在2和4月龄接种了13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13);     

两种基于肺炎球菌蛋白质的观察性疫苗的安全性、反应原性和免疫原性:来自婴儿Ⅱ期临床随机研究的结果

正接种含有肺炎球菌蛋白抗原诸如肺炎球菌溶血素类毒素(d Ply)和组氨酸-三联体蛋白D(Pht D)的配方制剂,可扩大抗肺炎链球菌的肺炎球菌结合疫苗(PCVs)血清型相关的保护作用。在欧洲进行的这项多中心、观察者盲的Ⅱ期临床试验(NCT01204658),评估了两种含10种血清型特异性多糖结合物的观察性疫苗PHi D-CV,其分别含有10μg或30μg的d Ply和Pht D。按1∶1∶1∶     

孕妇免疫接种

在孕期进行免疫接种可保护孕妇、胎儿及婴儿免受可通过疫苗预防的疾病之苦。母体中的免疫球蛋白G可穿过胎盘进行主动转运,在新生儿和婴幼儿中对疫苗的主动免疫发挥效益之前,为其提供被动免疫保护。目前,推荐为孕妇接种流感灭活疫苗、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗。同时也对其他几种疫苗,包括肺炎球菌疫苗、B型链球菌疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗和脑膜炎球菌疫苗在孕期的免疫效力进行了研究,研究发现其在孕妇体内均有安全性和免疫原性,并可为婴儿提供有效的抗体保护。其他疫苗,例如呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒疫苗也具有潜在的发展为孕妇免疫接种疫苗的优势。     

抗体亲和力的增强可通过12月龄时加强接种23价肺炎疫苗来实现

<正>目的:评估是否可以通过增加7价肺炎球菌结合疫苗(PCV)在婴儿体内接种剂次,或者在12月龄时加强接种23价肺炎球菌多糖疫苗(23vPPS),或者在17月龄时再接触小剂量肺炎球菌多糖抗原(mPPS)的措施来增强肺炎球菌特异性抗体IgG的亲和力。     

2013—2018年上海市闵行区老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗的异常反应监测

目的评估2013年9月15日—2018年8月31日期间,上海市闵行区≥60岁老年人群接种1剂23价肺炎球菌多糖疫苗后的安全性。方法采用主动监测和被动监测,对接种过1剂23价肺炎球菌多糖疫苗的≥60岁老年人群进行疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)监测。结果主动监测的AEFI报告发生率为167.64/10万,未见罕见严重AEFI;被动监测AEFI报告发生率为41.86/10万,主要为一般反应(36.84/10万),以局部红肿和发热为主。54.00%的AEFI发生在疫苗接种后24 h内,且一般反应持续时间均未超过3 d。AEFI报告发生率为2.50/10万,为血管水肿和淋巴结肿大。经统计学分析,主动监测和被动监测的AEFI报告发生率,差异无统计学意义(χ2=4.337、P>0.05)。结论 23价肺炎球菌多糖疫苗具有良好的安全性,可以在老年人群中大规模接种。     

靶向鼻腔树突细胞的Flt3配体作佐剂激发抗致死性肺炎球菌性肺炎保护

<正>作者以往的研究证明以肺炎球菌表面蛋白A(PspA)为基础的疫苗含有编码Flt3配体(FL)基因的DNA质粒(pFL),这种DNA质粒可作为一种鼻腔佐剂,该疫苗能够预防肺炎链球菌在鼻腔的定植。在本项研究中,作者进一步研究了这种鼻腔投递疫     

PCV7/13对肺炎球菌携带者血清型分布及菌毛阳性率的影响：14年重复性的横断面调查

正儿童携带肺炎链球菌是肺炎球菌传播的一个主要来源,也是导致儿童感染的首要原因。前疫苗时代,约30%的肺炎球菌株为 I型菌毛,它有助于肺炎球菌的定植和毒力。此研究中,作者报告了依次实施肺炎球菌结合疫苗(PCV)PCV7/PCV13对血清型分布的影响,以及前疫苗时代和后疫苗时代肺炎球菌携带者中菌毛株的阳性率。2002—2016年,通过拜访初级保健医生,     

四价脑膜炎球菌ACWY群破伤风类毒素结合疫苗单独或与13价肺炎球菌结合疫苗联合接种对学步儿童的免疫原性和安全性:Ⅲ期临床试验

正作者在学步儿童中评估了1剂和2剂量的四价脑膜炎球菌血清组A、C、W、Y群破伤风类毒素结合疫苗(MenACWY-TT)单独或与13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)联合接种的免疫原性和安全性。在Ⅲ期开放标记、有对照的多中心研究中,年龄12～14月龄的健康幼儿被随机分成4组,在试验开始时接种1剂MenACWY-TT疫苗,此为ACWY-1组;在开始时接种1剂MenACWY-TT,然后在第2个     

13价肺炎球菌结合疫苗在儿童中对社区获得性肺炎的早期影响

<正>背景:在接种7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)后,血清型1,3,5,7和19A型肺炎球菌在所引起的社区获得性肺炎(CAP)中最为常见。在法国,从2010年6月起就将PCV7改用为13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)。为分析PCV13对CAP的影响,建立了一个主动监测网络。方法 :自2009年6月至2012年5月,在8个儿科急诊室进行了一项具有前瞻性的观察研究,其中     

肺炎球菌结合疫苗接种前后儿童中血清型19A分离物的特性

此研究评估了希腊引入肺炎球菌结合疫苗(PCVs)前后,来自肺炎球菌疾病(PD)儿童的肺炎球菌血清型19A分离物的的流行率和特性。1986—2015年在一家大型儿科医院收集到的肺炎链球菌分离株,通过肺炎球菌荚膜肿胀试验进行血清分型,用Etest法测定其MICs。通过聚合酶链反应检测pbp基因的变化和mefA、 mefE、 ermB基因的存在与否。基因型通过多位点序列分型(MLST)进行评估。     

10价肺炎球菌性流感嗜血杆菌蛋白D结合疫苗的有效性

背景：设计了芬兰侵袭性肺炎球菌性疾病疫苗临床试验,以期评价肺炎球菌性疫苗的有效性,这种疫苗含有10种与流感嗜血杆菌蛋白D、破伤风类毒素及白喉类毒素作为载体蛋白相结合的血清型特异的多糖（PHiD—CV10）。