对几种天然药物的开发建议

最近我们对美国、加拿大和印度的天然药物研究与开发进行了考察,有以下建议: 1 紫杉醇(Taxol):美国农业部1961年对太平洋紫杉进行采样筛选,1964年证实该植物有抗癌活性,1971年M.E.Wall发表紫杉醇结构及抗癌活性,1977年美国国家癌症研究所(NCI)证实Taxol有独特抗癌机理,1992年美国FDA批准用于治卵巢癌。前后达30年,目前进行的乳腺癌和肺癌临床亦可望成功。据此,可以认为Taxol是近20年来天然抗癌药的重大发现。现在的情况是Bristol-Myers Squibb药厂(BMS)拥有美国专卖权五年(Taxol无专利),已积累Taxol超过100kg,美国每年有12000妇女死于卵巢癌,年需20-25kg(每病人需1.2gm至3gm),     

南方红豆杉枝叶中6种紫杉烷类化合物含量季节变化

紫杉醇(taxol)是主要来源于红豆杉属植物的一种天然抗肿瘤药物,紫杉烷(taxane)是紫杉醇的代谢前体或支路代谢产物,同样具有开发成为抗肿瘤新药的潜质。本文采用高效液相色谱法研究了紫杉醇(Taxol)、10-去乙酰巴卡亭Ⅲ(10-DAB)、7-木-10-去乙酰紫杉醇(7-xyl-10-DAT)、10-去乙酰紫杉醇(10-DAT)、三尖杉宁碱(CE)和7-表-10-去乙酰紫杉醇(7-epi-10-DAT)6种紫杉烷类化合物在南方红豆杉枝叶中含量的季节变化,结果显示Taxol和10-DAT在8、9月份含量最低,10-DAB和7-xyl-10-DAT在8、9月份含量相对最高,Taxol含量季节变化和10-DAB呈负相关,与CE呈显著正相关。7-xyl-10-DAT含量季节变化和10-DAB、10-DAT分别呈正相关。本文为研究南方红豆杉中紫杉醇及相关紫杉烷的代谢、积累规律提供了依据,不但有助于阐明紫杉醇的生物合成的关键步骤及调控的生理机制,而且对红豆杉资源的深度开发具有指导意义。     

紫杉醇及其产生菌的研究现状与展望

紫杉醇 (Paclitaxel,商品名Taxol)是一种二萜类衍生物 ,是当前公认的广谱、活性强的抗癌药物之一。1　紫杉醇的发现紫杉醇最早是于 1 971年 ,Wani等[1] 从短枝红豆杉 (Taxusbreviifolia)的树皮中分离得到 ,命名为紫杉醇。随后 ,Schiff等[2 ] 证实紫杉醇具有独特的抗癌机制 ,它作用于细胞微管 (Microtuble) ,通过与微管蛋白N端第 31位氨基酸和第 2 1 7～ 2 31位氨基酸结合 ,诱导和稳定微管蛋白聚合 ,抑制其解聚 ,增加聚合程度 ,使维管束不能与微管组织中心相互连接 ,将细胞周期阻断于G2 M期 ,导致有丝分裂异常或停止 ,阻止癌细胞增殖[3,…     

MSPD-HPLC法分析云南红豆杉中的10-DAB Ⅲ和紫杉醇

为建立云南红豆杉(Taxus yunnanensis)中10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DAB Ⅲ)和紫杉醇(Taxol)的分析方法,该研究采用基质固相萃取-高效液相色谱分析(MSPD-HPLC)对云南红豆杉中的10-DAB Ⅲ及Taxol进行定量分析,探究硅胶、佛罗里硅土、酸性氧化铝、中性氧化铝、碱性氧化铝、C₁₈、C₁₈-ME、C₁₈-G1、C₁₈-HC、Diol、Xamide、Xion 共12种样品预处理分散剂及各种分散剂的质量、洗脱剂的种类、洗脱剂的浓度、洗脱剂体积对两种成分分析的影响,并对优化后的条件进行方法学验证,同时与超声提取、热回流提取预处理方法进行比较分析证明其有效性。结果表明:(1)12种固相分散剂中,碱性氧化铝具有良好的目标化合物萃取物检出量,并且当碱性氧化铝与样品的质量比为3:1、6 mL甲醇为洗脱剂洗脱时,10-DAB Ⅲ和Taxol的萃取检出量较高。(2)建立的云南红豆杉枝叶中10-DAB Ⅲ和Taxol的分析方法具有良好的线性关系(r≥0.999 9),10-DAB Ⅲ和Taxol的检出限和定量限分别介于0.023 9～0.030 1 μg·mL^-1和0.142～0.178 μg·mL^-1之间; 各目标分析物平均加样回收率在93.6%～109.0%之间。(3)比较分析显示,3种方法对2种紫杉烷类化合物的萃取检出量基本无差别,但MSPD法溶剂消耗少、操作简单,分析时间短,净化效率高,可应用于云南红豆杉原料的快速分析。该研究以碱性氧化铝为分散剂应用于云南红豆杉紫杉烷类化合物的萃取,建立了快速、高效的云南红豆杉中10-DAB Ⅲ和紫杉醇的分析方法,为云南红豆杉中的紫杉烷类化合物的定量分析提供了依据。     

红豆杉采穗圃营建技术

红豆杉是提取紫杉醇 (Taxol)等有效抗癌药物及其前体的主要原料 ,其人工原料林的培育是目前获得原料最简单、最经济的途径 ,采穗圃是提供原料林繁殖材料的基础。文章从苗木培育、圃地选择、造林技术等方面介绍了红豆杉采穗圃的营建技术。并对在丽江、漕涧、昆明和马关等地建立的红豆杉采穗圃的穗条产量及发展前景进行了分析     

东北红豆杉的化学成分和药理作用研究进展

本文综述了东北红豆杉(Taxus cuspidata)在化学成分和药理学方面的研究进展,着重强调了近年来紫杉烷类化合物的化学研究和生理活性。     

Taxol诱导CHO细胞微核化的动态分析

本实验观察到10μM Taxol对CHO细胞的G_1→S→G_2→M期的进程不产生影响,但使CHO的有丝分裂中期大大延长,不能形成纺锤体,凝集的染色体散在于胞质中,不形成中期板。经Taxol处理的CHO细胞的TM要比正常CHO细胞TM长13倍,不能完成胞质分裂,形成带有3—15个微核的细胞,最小的微核只含有1个染色体的DNA含量,微核化细胞形成率可高达96%左右。微核化细胞可进入下一个细胞周期,形成更多微核的细胞。用1×10~(-4)M二硝基苯酚(DNP)不影响微核化细胞的形成,加进10微克/毫升环己亚胺后7小时使微核化细胞形成速率减慢。     

真菌诱导子对中国红豆杉生产紫杉醇优化模型研究

采用均匀设计,研究了真菌诱导子F5质量浓度,添加阶段与处理时间等对中国红豆杉细胞生产紫杉醇（Taxol）的综合效应,建立了以紫杉醇产量为目标函数的数学模型,借助模型,研究了各因子及其交互作用对紫杉醇含量的影响,获得了第15d加入质量浓度为0.64mg/L的真菌诱导子F5,处理29d为最佳的工艺组合。     

培养基成分对东北红豆杉细胞生长和紫杉醇产量的影响

在东北红豆杉（taxus cuspidate)细胞培养物的基本培养基中加入30mg.L^-12.4-D,可以提高细胞培养物的生长量,其相对最高生长量可以达到85．999mgFW/gFW.d;培养基中加入活性炭粉末1g.L^-1,可以克服植物细胞生长过程中的褐化问题;适当种类及含量的生长调节剂的加入：6－BA0．5mg.L^-1＋KTmg.L^-1,可以使植物细胞合成和积累相对较多的紫杉醇（Taxol).     

云南红豆杉培养细胞系的建立

紫杉醇(Taxol)最初是从红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxus brevifolia)树皮中分离出的一种二萜类化合物^[1]．对卵巢癌,转移性乳腺癌和恶性黑色寮瘤等患者疗效显著^[2],全世界红豆杉属植物有近11种,都含紫杉醇成分．但含量很低,加之现存数量很少,生长极为缓慢．造成了紫杉醇原料供应的危机^[3]。紫杉醇化学合成已经成功^[4-6],但繁杂的反应过程及前体化合物来源的限制使得它们无法实现商业化生产。最近从短叶红豆杉中分离出一种生产紫杉醇的内寄生真菌Tgromyer andreanae^[7]．由于紫杉醇含量仅为24～50ng/L．没有实用价值。植物细胞和组织培养可能是解决天然抗肿瘤药物长期供应的有效方法之一^[8]。自1991年Christen等人申请利用红豆杉细胞培养物生产紫杉醇专利以来^[9]．有关红豆杉细胞培养的研究已有不少报^[10-12]。但云南红豆杉(T.yunnanensis)仅见愈伤组织诱导的报道^[13]。本文报道云南红豆杉愈伤组织诱导和细胞培养的初步结果,并分析了细胞培养物中紫杉醇含量。     

用植物细胞组织培养方法生产抗癌药物

Taxol是一种经过临床试验证明,可以有效地治疗晚期乳房癌和卵巢癌的药物。此药过去是从短叶紫杉(Taxus brevifolia Nutt.)的树皮和针叶中提取的。但短叶紫杉不仅树源稀少,而且其有效成分含量很低。据统计,从6株约100年株龄的短叶紫杉提取物制取的Taxol,只能供一位癌症患者一年治疗之用。最近,美国ESCA遗传公司已经采用植物细胞组织培养方法,对短叶     

UV-B辐射对南方红豆杉生活史型和紫杉烷类含量的影响

运用植物生活史型的理论与方法,研究了UV-B辐射增强对南方红豆杉Taxus chinensis var. mairei表型性状和紫杉烷类次生代谢产物的影响。结果表明,随UV-B辐射强度增加,南方红豆杉无性生殖表型性状(C)明显增强(z值由0.18增加到0.52),营养生长表型性状(V)相应降低(x值由0.82降低至0.48);3.25 μW · cm^-2 · nm^-1UV-B辐射处理较对照组和9.76 μW · cm^-2 · nm^-1 UV-B辐射处理组生物量增量更高;增补UV-B辐射处理显著促进了南方红豆杉叶片中紫杉醇(Taxol)的积累,但对10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-deacetylbaccatin Ⅲ,10-DAB)、7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇(7-xylosyl-10-deacetyltaxol,7-xyl-10-DAT)有一定的抑制效应,其中3.25 μW · cm^-2 · nm^-1UV-B辐射处理对紫杉醇诱导效果最为明显。结果表明,在南方红豆杉田间栽培中应注意上层树种搭配、修剪,从而形成适当的UV-B辐射胁迫以诱导紫杉醇含量及生物量增量,达到高产、优质的生态培植目标。     

美科学家发现产紫杉醇的真菌

紫杉醇(Taxol)是目前国际上治疗晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和小细胞肺癌的首选药物,它对上述癌症的改善率为21—56％,治愈率可达10—15％。自1992年被美国卫生部门批准上市以来,受到医疗机构和患者的普遍欢迎。 至今为上,紫杉醇主要是从红豆杉(Taxus)属植物的茎皮中取得,含量只占树皮干重的70—400ppm,因而产量极低。1991年,美国NCI和BMS公司为了取得25千克紫杉醇,毁树38000株！红豆杉属植物是产于美国蒙大拿州原始森林的珍稀植物,常绿乔木或灌木,生长极其缓慢,而且可供药用者树龄得在百年以上。     

CDK1 siRNA干扰在Taxol诱导细胞凋亡中的作用

目的研究转染细胞周期依赖性蛋白激酶1（cyclin．dependent kinase1,CDK1）siRNA、以及转染后进行凋亡刺激对细胞周期和凋亡的影响,探讨CDK1在细胞凋亡中的确切作用,揭示细胞周期与细胞凋亡协调的分子机制。方法以人宫颈癌细胞株HeLa细胞为研究对象,脂质体转染CDK1siRNA,转染后48h加紫杉醇（Tax01）（20μg／m1）刺激凋亡,Western印迹检测CDK1和抗凋亡蛋白BCL2表达,AnnexinV／PI法检测细胞的凋亡,流式细胞仪分析DNA含量检测细胞周期。结果转染CDK1 siRNA后,CDK1蛋白的表达下降,细胞周期G2／M期比例增加,细胞凋亡率与对照相比没有明显升高。只加Taxol刺激12h后细胞凋亡率增加并伴有S期和G2／M期比例增加。转染CDKlsiRNA后再用Taxol刺激,其细胞凋亡率没有明显改变,G2／M期阻滞效应也没有叠加。BCL2蛋白只在加Taxol刺激组表达下降,与CDK1表达减少没有相关性。结论siRNA沉默导致的CDK1表达降低只导致细胞周期G2／M期阻滞,没有引起细胞凋亡;CDK1的表达降低对紫杉醇所诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡效应没有明显影响。     

从中国红豆杉细胞培养物中分离鉴定紫杉醇

中国红豆杉(Taxus chinensis(Pilger．)Rehd)细胞在培养过程中合成了紫杉醇,我们利用固液分离、大孔吸附树脂吸附富集、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、低压硅胶柱层析、重结晶等方法,从中国红豆杉的细胞培养物中分离纯化了紫杉醇,用多种核磁共振波谱方法(^1H NMR,^13C NMR,DEPT,^1H-^1H-COSY,NOESY,HMQC,HMBC)结合质谱(FABMS),红外光谱、紫外光谱等方法鉴定了它的化学结构,证明与源于天然红豆杉植物材料提取的紫杉醇为同一物质。     

白豆杉的化学成分分析

白豆杉(pseudotaxus chienii)为我国特有植物,属于红豆杉科(Taxaceae)白豆杉属(pseudotaxus)。本文对白豆杉树皮的化学成分以及就该种植物中是否含有紫杉醇(Taxol)进行分析研究。 并从石油醚提取物中已鉴定出2个化合物,为铁杉树脂醇(Tsugalactone)和1．1．3一三苯基丙烷 (1.1.3-triphenylpropane)。     

《天然产物研究与开发》杂志入选1992年美国《化学文摘》千名表

美国《化学文摘》,简称 CA,1 90 7年创刊 ,是国际上化学化工及相关学科最负盛名的权威性的检索刊物和数据库。美国《化学文摘》收录了 1 50多个国家近一万四千多种期刊等文献 ,文种达 56种 ,其中所收录的化学化工文献占全世界该类文献量的 98%。据《美国化学文摘资料来源索引》统计表明 ,1 992年中国科技期刊 (含台湾 )仅有45种入选《CA》千名表。本刊在《CA》千名表中排名第 755位。在我国 (包括台湾 )入围千名表的 45种期刊中 ,列第 2 9名。《天然产物研究与开发》是 1 989年 6月新创刊的季刊 ,公开发行后 ,迅速被《CA》收录 ,仅两年…     

多溴二苯醚(PBDEs)对环境的污染及其生态化学行为

作为一种良好的防火溴代阻燃剂(brominnted flamt retardants, BFRS),多溴二苯醚(polybrominated diphenyl ethers, PBDEs)主要应用于各种家用和工业产品中,包括各种电子产品和家庭装饰产品.近年来,环境中PBDEs的浓度在不断上升.PBDEs具有很高的亲脂性和持久性,使得其在环境中易于富集和生物放大;同时,PBDEs又具有一定的挥发性,能够长途迁移至偏远地区;PBDEs具有一定的生物致毒作用和内分泌干扰作用.本文从生态化学行为和生态毒性两个方面综合论述了PBDEs在环境中的分布及存在水平、一般毒性效应和内分泌干扰行为,分析了当前研究中存在的问题,展望了PBDEs污染的研究方向.     

《天然产物研究与开发》杂志入选1992年美国《化学文摘》千名表

美国《化学文摘》 ,简称CA ,190 7年创刊 ,是国际上化学化工及相关学科最负盛名的权威性的检索刊物和数据库。美国《化学文摘》收录了 15 0多个国家近一万四千多种期刊等文献 ,文种达 5 6种 ,其中所收录的化学化工文献占全世界该类文献量的 98%。据《美国化学文摘资料来源索引》统计表明 ,1992年中国科技期刊 (含台湾 )仅有 4 5种入选《CA》千名表。本刊在《CA》千名表中排名第 75 5位。在我国 (包括台湾 )入围千名表的4 5种期刊中 ,列第 2 9名。《天然产物研究与开发》是 1989年 6月新创刊的季刊 ,公开发行后 ,迅速被《CA》收录 ,仅两…     

《天然产物研究与开发》杂志入选1 992年美国《化学文摘》千名表

美国《化学文摘》 ,简称ＣＡ ,1 90 7年创刊 ,是国际上化学化工及相关学科最负盛名的权威性的检索刊物和数据库。美国《化学文摘》收录了 1 50多个国家近一万四千多种期刊等文献 ,文种达 56种 ,其中所收录的化学化工文献占全世界该类文献量的 98%。据《美国化学文摘资料来源索引》统计表明 ,1 992年中国科技期刊 (含台湾 )仅有 45种入选《ＣＡ》千名表。本刊在《ＣＡ》千名表中排名第 755位。在我国 (包括台湾 )入围千名表的45种期刊中 ,列第 2 9名。《天然产物研究与开发》是 1 989年 6月新创刊的季刊 ,公开发行后 ,迅速被《ＣＡ》收录 ,仅…