高密度脂蛋白胆固醇水平相关的遗传学研究最新进展

研究已经证实血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠状动脉疾病(CAD)的发生呈负相关,因此,HDL-C水平的调控成为CAD治疗的研究热点.HDL水平高低与其自身的产生和代谢密切相关,而HDL的产生和代谢主要由相应的调控基因决定,有研究表明,血浆HDL-C水平具有显著的遗传基础,遗传率达到40%～60%,提示研究影响HDL-C水平的遗传性因素具有重要意义.候选基因、全基因组连锁以及近来的全基因组关联(GWA)研究已鉴定出影响血浆HDL-C水平的多种遗传变异,但这些遗传变异并不都与CAD相关,对于其功能性作用还未阐明.本文将分别对HDL的结构、产生和代谢,以及HDL-C水平相关的遗传性因素进行总结,并着重结合候选基因分析以及近来GWA研究的遗传学发现,阐述造成HDL-C水平变化的重要因子.提示运用综合性方法研究影响HDL-C水平的遗传性因素对于阐明HDL-C与CAD的关系,揭示CAD治疗新途径具有重要意义.     

侧脑室注射胰高血糖素对兔血清高密度脂蛋白—胆固醇浓度的影响

我们最近曾报道,兔侧脑室内注射胰高血糖素有明显降低血浆自由脂肪酸的作用。本工作又观察了它对空腹血清高密度脂蛋白-胆固醇浓度的影响。结果如下: (1)能引起血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)浓度的降低,且与注射剂量有依赖关系,注射后的75分钟降低最明显,以后逐渐恢复;(2)皮下注射阿托品(0.2mg/kg)或静脉注射酚妥拉明(5mg/kg)均不能消除其降低HDL-c的作用;(3)静脉注射心得安(5mg/kg)能阻断其降低血清HDL-c的作用。这似表明脑中胰高血糖素可能参与对血清HDL-c的调节,并可能是通过肾上腺素β-受体起作用的。     

长时间低强度游泳运动对大鼠心血管系统CGRPmRNA表达的影响

目的：探讨长时间低强度游泳运动对心血管系统CGRPmRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为三组（n=8）：安静对照组（CR）、运动力竭组（ER）和运动训练组（rrR）。RT—PCR测定心尖肌组织和主动脉弓部血管CGRPmRNA的表达水平。结果：①一次急性有氧力竭游泳运动对大鼠心脏和主动脉CGRPmRNA表达无显著影响。②长时间进行低强度有氧游泳训练能引起心脏CGRPrnRNA表达显著上调。结论：长期低强度的有氧运动训练后心脏在分子水平上有良好适应;而长时期进行低强度有氧游泳训练对主动脉CGRPmRNA表达无显著影响。     

血浆高密度脂蛋白胆固醇水平对冠脉介入治疗术后1年不良事件的预测价值

目的：探讨冠脉介入治疗（PCI）术后1年不良心血管事件与高密度脂蛋白胆固醇（rtDL-C）水平变化的关系。方法：本研究收集2009年1月至2010年1月我科收治的435例冠心病且接受PCI治疗患者的一般资料、PCI术后1年随访临床终点,按HDL-C水平分为三组：HDL-C〉1．55mmol／L,HDL-C1．04—1．55mmol／L,I-IDL-C〈1．04／L,比较组间1年临床结果差异,并用多元回归方法分析PCI术后1年死亡的影响因素。结果：HDL-C水平的更低患者相对年轻（69_3±9．5VS65．5±9．2VS62．8±9．2,p=0．007）,同时合并吸烟（14．5％VS13．O％VS24．6％扩0．002）、糖尿痛（23．4％VS27．8％V836．6％,P=0．019）、LVEF〈30％（2．4％VS5．3％VS4．9％’p=0．020）,接受急诊PCI比例更高（4．8％VS6．5％VS7．0％d）=0．034）;且PCI术后1年死亡（2．4％VS2．4％VS6．3％,p=0．008）、再血管化（20．2％VS21．9％VS25．4％,p=0．022）、再次心源性入院（30．6％VS32．0％VS37．3％,p=0．013）、术后6m内心绞痛复发（20．2％VS20．1％VS22．5％,p=0．038）的比例均更高。结论：HDL-C〈1．04mmol／L是导致冠心病患者接受PC术后1年死亡的独立危险因素。     

游泳运动对衰老大鼠免疫功能的影响

目的:探讨适宜运动训练对老年大鼠免疫功能的影响。方法:将32只SD大鼠随机分为青年对照组、老年对照组、30min老年运动组,30min青年运动组;衰老模型采用自然衰老的动物模型,观察给予4周无负重游泳运动训练后,大鼠胸腺指数,脾淋巴细胞的增殖能力,以及血清白细胞介素2水平变化。结果:与青年对照组相比,老年对照组大鼠上述指标均呈现不同程度的下降;与老年对照组相比,老年运动组大鼠上述指标均显著升高;与老年运动组相比,青年运动组胸腺指数,脾淋巴细胞的增殖能力,以及血清白细胞介素2水平显著高于老年运动组。结论:适宜游泳运动训练能提高老年大鼠的免疫功能,延缓衰老。     

胆固醇酶试剂测定血清HDL—C的探讨

血清低密度脂蛋白(LDL)是引起动脉粥样硬化的主要致病物质,血清HDL的作用则恰恰相反,是从动脉壁上清除LDL的物质基础,可被视为防御和保护动脉血管壁的重要物质。 许多研究证明冠心病患者即使血清总胆固醇正常,而HDL亦可降低。有人认为血清HDL的降低是临床冠心病的先兆,因此,测定血清HDL更为必要。     

吸烟对小鼠血清介导巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制

目的:探讨吸烟对小鼠血清介导巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制.方法:14只C57BL/6小鼠随机分为对照组和吸烟组.吸烟组小鼠被动吸烟8周后,检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和丙二醛(MDA)浓度.采用液体闪烁计数法分别检测对照组小鼠血清、吸烟组小鼠血清、吸烟组小鼠血清+N-乙酰半胱氨酸(NAC,2mM)介导的细胞胆固醇流出效率.结果:与对照组相比,吸烟组小鼠血清中HDL-C显著降低,TG显著升高,TC和LDL-C无显著差别,并且吸烟组小鼠血清中MDA水平也显著升高.吸烟组小鼠血清介导巨噬细胞胆固醇流出效率明显降低,给予抗氧化剂NAC共同孵育可以显著增加吸烟组小鼠血清胆固醇流出效率.结论:吸烟显著降低小鼠血清介导的巨噬细胞胆固醇流出效率,其机制可能与吸烟降低HDL-C水平以及促进HDL脂质过氧化有关.     

高密度脂蛋白受体(SR-BI)和胆固醇逆转运

近十几年来对小鼠的B类I型清道夫受体(SRBI)的研究,发现它是一种高亲和力的高密度脂蛋白受体,主要在肝脏和类固醇源性组织中表达。该受体能介导胆固醇酯的选择性吸收,在高密度脂蛋白(HDL)的代谢和胆固醇的“逆转运”中起重要作用。动物实验证明SRBI的表达可减少动脉粥样硬化的发生。如果SRBI对人有相似的作用,它将成为一个好的作用靶点用于临床心脑血管疾病的治疗 。     

早期游泳运动对慢性温和应激抑郁大鼠学习和记忆能力的影响

目的:探讨早期游泳运动对慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)大鼠学习和记忆能力的影响。方法:50只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、低强度运动组、中等强度运动组、高强度运动组。运动组大鼠按照游泳运动方案运动4 w,糖水消耗实验和强迫游泳实验评价大鼠抑郁程度;Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力。结果:模型组大鼠糖水消耗量和游泳不动时间较对照组明显降低(P0.01),低强度运动组和中等强度运动组大鼠较模型组糖水消耗量和游泳不动时间明显增加(P0.05或P0.01);模型组大鼠较对照组逃避潜伏期明显延长,目标象限搜索时间占总游泳时间的百分比和目标象限穿过次数减少,体质量、双侧海马质量和海马相对质量下降(P0.05或P0.01);低强度运动组和中等强度运动组大鼠较模型组比较,潜伏期缩短明显,目标象限搜索时间占总游泳时间的百分比和目标象限穿过次数增加,体质量、双侧海马质量和海马相对质量增加(P0.05或P0.01)。结论:早期游泳运动能减轻慢性温和应激抑郁大鼠的学习记忆的损害,其中低强度和中等强度运动训练作用效果最佳。     

降胆固醇微生态制剂对大鼠高血脂的影响

应用从鱼体内自行分离的一株细菌,以高脂大白鼠为实验模型,研究投喂不同浓度的该活菌制剂(5×10     

复方南瓜口服液对小鼠血糖,血脂影响的实验研究

复方南瓜(Cucurbita moschata)口服液对正常小鼠无降血糖作用,但能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值;显著降低正常小鼠总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);显著降低高胆固醇血症小鼠血清TC,同时显著升高其高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及其亚组分Ⅱ(HDL_2-C)水平,亚组分Ⅲ(HDL_3-C)无显著变化。     

耐力训练和急性力竭运动对大鼠组织金属硫蛋白含量的不同影响

为探讨金属硫蛋白（ＭＴ）在运动提高机体自我保护能力方面的作用,本实验观察了游泳运动对大鼠心、肝、肺、脑、血管、血浆和骨骼肌等７种组织金属硫蛋白含量的影响。结果表明耐力训练组大鼠心、肝、肺和骨骼肌组织金属硫蛋白含量较正常对照组明显降低１３－３４％（Ｐ＜０．０５）;急性力竭运动组大鼠心、肝、脑、肺和骨骼肌组织其含量较正常对照组则明显升高２１－７５％（Ｐ＜０．０５）;但两组大鼠血管和血浆ＭＴ含量变化与对照组大鼠相比无统计学意义（Ｐ＜０．０５）。推测各组织金属硫蛋白在不同运动形式下的不同变化可能在运动提高机体自我保护能力方面具有积极意义。     

自发性高血压大鼠运动后心肌c-fos和心钠素基因表达的变化

目的 :研究运动对高血压肥大心脏心肌初级和次级应答基因 (immediateearlygeneandlateresponsegene)表达的影响。方法 :采用Northern分子杂交方法对游泳运动 10周后自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensiverats ,SHR)心肌初级应答基因c fosmRNA和次级应答基因心钠素 (atrialnatriureticfactor ,ANF)mRNA的表达进行比较研究。结果 :游泳SHR收缩压和舒张压分别比安静SHR降低 2 2 %和 2 5 % (P <0 .0 1) ,但左心室重 /体重比值两组间无明显差异 (P >0 .0 5 )。SHR最后一次游泳 2 4h后 ,心肌c fosmRNA表达与安静SHR相比无明显差异 ,但两组大鼠比SHR的正常血压对照鼠WistarKyoto(WKY)分别提高 83 %和 80 %。游泳SHR心肌ANFmRNA表达比安静SHR降低 3 2 % ,但仍比WKY大鼠高 2 9%。结论 :SHR经过游泳运动后 ,出现心室肌ANF基因表达降低与c fos基因表达增强的不一致现象可能是运动改善高血压肥大心脏的分子机制之一。     

EFFECT OF EXERCISE TRAINING OF DIFFERENT INTENSITIES ON ANTI-INFLAMMATORY REACTION IN STREPTOZOTOCIN-INDUCED DIABETIC RATS

The study investigated the effect of high- and low-intensity exercise training on inflammatory reaction of blood and skeletal muscle in streptozotocin (STZ)-induced diabetic male Sprague-Dawley rats (243 ± 7 g, 8 weeks). The rats completed treadmill running in either high-intensity exercise (6 weeks of exercise training, acute bouts of exercise) or low-intensity exercise (6 weeks of exercise training). Non-running, sedentary rats served as controls. To induce diabetes mellitus, rats received a peritoneal injection of STZ (50 mg · kg⁻¹). Rats were sacrificed immediately after an acute bout of exercise and 6 weeks of exercise training. Inflammatory factors were analyzed by ELISA and by immune blotting from the soleus and extensor digitorum longus muscles. In the serum, inflammatory cytokines (IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-4) and reactive oxygen species (ROS) (nitric oxide and malondialdehyde) increased in diabetic rats. However, all exercise training groups displayed reduced inflammatory cytokines and reactive oxygen species. In skeletal muscles, low-intensity exercise training, but not high intensity exercise, reduced the levels of COX-2, iNOS, and MMP-2, which were otherwise markedly elevated in the presence of STZ. Moreover, the levels of GLUT-4 and MyoD were effectively increased by different exercise intensity and exercise duration. Low-intensity exercise training appeared most effective to reduce diabetes-related inflammation. However, high-intensity training also reduced inflammatory factors in tissue-specific muscles. The data implicate regular exercise in protecting against chronic inflammatory diseases, such as diabetes.     

运动对高血压性肥大心脏心肌肌球蛋白重链基因表达的影响

研究运动逆转高血压肥大心脏心肌肌球蛋白重链（ｍｙｏｓｉｎ ｈｅａｖｙ ｃｈａｉｎ ,ＭＨＣ）异型改变的分子机制。方法：采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 分子杂交方法对自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ,ＳＨＲ） 游泳运动１０ 周后心肌ＭＨＣ基因表达进行比较研究。结果：游泳ＳＨＲ收缩压和舒张压分别比安静ＳＨＲ 降低２２ ％ 和２５％ （Ｐ＜ ０．０１） 。左心室重／体重（ＬＶＷ／ＢＷ）比值两组间无明显差异（Ｐ＞ ０．０５）。游泳ＳＨＲ 心肌αＭＨＣｍＲＮＡ表达比安静ＳＨＲ增强１７％ ,βＭＨＣｍＲＮＡ 表达降低２６ ％ ,α／βＭＨＣ基因表达比值提高５９ ％ 。结论：运动逆转高血压肥大心脏心肌ＭＨＣ同型异构体转变的调控机制可发生在基因转录水平上     

有氧运动对高胆固醇血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体活性调节的影响

本文研究了实验性高胆固醇血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）活性变化及有氧运动时ＬＤＬＲ活性调节的影响。发现,高脂（ＨＣ）组肝组织匀浆ＬＤＬＲ活性较正常对照（ＮＣ）组降低３７％（Ｐ＜０．０５）,同时血清总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）及血清载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）均显著高于ＮＣ组（Ｐ＜０．０１）;高脂＋运动（ＨＥ）组ＴＣ、ＬＤＬＣ及ＡｐｏＢ均明显低于ＨＣ组,而ＬＤＬＲ活性则较ＨＣ组增高２６％（Ｐ＜０．０５）。结果提示：（１）高胆固醇负荷时细胞可通过下行调节影响ＬＤＬＲ活性;（２）运动可能通过增加对细胞内胆固醇利用和降解,反馈作用于下行调节过程影响ＬＤＬＲ的合成,增加对ＬＤＬＣ摄取而显著改善血脂水平。     

大鼠急性运动对血清睾酮、睾丸组织丙二醛和超氧化物歧化酶的影响

本实验分别在大鼠衰竭跑后即刻、0.5、1、3及24h同时检测了血清睾酮(T)、黄体生成素、睾丸组织脂质过氧化物丙二醛和超氧化物歧化酶。结果表明,大鼠衰竭跑后恢复30min时,伴随着睾丸组织丙二醛含量的明显升高及超氧化物歧化酶活性的显著降低,血清T水平也明显降低。提示,长时间衰竭跑后血清T浓度的降低很可能与缺血-再灌引起睾丸组织氧自由基剧增及脂质过氧化损伤,从而降低了酶的活性和抑制了T的合成有关。氧自由基清除剂能减轻和预防该损伤,并能有效地防止运动后血清T的降低。     

血糖浓度对糖尿病大鼠胰腺外分泌功能的影响

用链佐霉素诱导大鼠产生尿病,其胰腺组织淀粉的含量降低,胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）刺激所引起的胰淀粉酶分泌也明显降低。用一种可以降低糖尿病大鼠血糖,但不影响其血清胰岛素水平的药物－－钒酸钠灌胃,可翻转上述变化。体外实验分析表明,高糖可抑制胰腺泡蛋白质的合成,还可以引起胰腺泡膜丙二醛含量增加,从而提示,糖尿病大鼠胰外分泌功能障碍与血液葡萄浓度过高有密切关系。     

兔侧脑室注射胰高血糖素对血清总胆固醇和甘油三酯浓度的影响

我们最近曾报道,向兔侧脑室内注射胰高血糖素有明显降低血浆自由脂肪酸的作用。本工作又进一步观察了它对空腹血清总胆固醇和甘油三酯浓度的影响。结果发现:(1)对血清总胆固醇浓度无明显作用;(2)能引起血清甘油三酯浓度的下降,且与剂量有依赖关系,在注射后的 75min降低最显著,以后则逐渐恢复;(3)皮下注射阿托品(0.2mg/kg)或静脉注射心得安(5mg/kg)均不能消除侧脑室注射胰高血糖素降低血清甘油三酯的作用;(4)静脉注射酚妥拉明(5mg/kg)能阻断侧脑室注射胰高血糖素的降低血清甘油三酯的作用。这些结果表明脑内的胰高血糖素对血清甘油三酯的影响可能是通过肾上腺素α-受体起作用的。