关于重症新型冠状病毒肺炎继发侵袭性真菌感染实验室诊治建议

新型冠状病毒肺炎传染性强,发病率高,重症患者病死率高。重症新冠肺炎患者具备侵袭性真菌感染发生的高危因素,且已有重症病例出现继发或合并真菌感染报告。对重症新冠肺炎患者应积极进行侵袭性真菌感染相关的微生物学、血清学及分子生物学检查,及时发现合并或继发真菌感染,开展针对性抗真菌治疗,降低患者病死率。     

密切关注新型冠状病毒肺炎并发、继发侵袭性真菌感染

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)在中国武汉暴发波及全国,截至2月14日,死亡人数已经超过 1 300,严重威胁人类的生命。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中采用的抗病毒、抗细菌、激素、机械通气和循环支持等治疗手段,均为引发真菌感染的高危因素。当患者继发真菌感染时,病死率会大幅提升。因此,应制定科学、规范的预警技术,以便早期发现真菌感染;研发便捷、高效、低廉和覆盖面广的抗高发侵袭性真菌感染的诊断试剂盒以及新型抗菌材料防护物品,确保做到早期预警、明确诊断、精准治疗和有效防护,以应对可能出现的COVID-19继发严重真菌感染的状况。密切关注COVID-19并发、继发性真菌感染具有重要的现实意义。     

艾滋病合并侵袭性真菌感染35例临床分析

目的 分析艾滋病(AIDS)合并侵袭性真菌感染的发生情况及临床特点,为其诊治提供参考。方法 回顾性分析85例AIDS患者的临床资料,总结侵袭性真菌感染的发病情况及临床特点。结果 85例AIDS患者继发侵袭性真菌感染35例,感染率为41．2％,感染部位以消化道为主,占44．4％,致病菌以白念珠菌(白假丝酵母)为主,占57．4％,侵袭性真菌感染病例主要发生于CD4~+T淋巴细胞计数＜100个/μl的患者,占71．8％。35例患者中27例治愈,8例死亡。结论 侵袭性真菌感染是AIDS患者主要的机会性感染之一,其发生与CD4~+T淋巴细胞计数密切相关,临床上以消化道真菌感染多见,侵袭性真菌感染的病死率高。     

慢性重型乙肝继发侵袭性真菌感染的研究

目的明确侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)在慢性重型乙肝患者中发病情况及主要病因。方法依据IFI和乙肝诊断标准,筛选上海长征医院感染科慢性重症乙肝患者,60例IFI者为病例组,66例未发生IFI为对照组,进行回顾性分析。结果 IFI患病率47.62%,病死率40%。乙肝病毒DNA水平是最主要的危险因素,当DNA高于3.16×103copies/mL,IFI发病可能性增大。结论慢重肝患者IFI的患病率和病死率超出临床预期,降低DNA拷贝可延缓乙肝进展,在预防及治疗IFI中亦具积极意义。     

首届免疫缺陷与真菌感染高峰论坛暨真菌实验室检测学习班征文通知

正近年侵袭性真菌感染呈持续增多趋势,尤其在HIV、肿瘤、器官移植、血液病、重症监护患者中侵袭性真菌感染的发病率和病死率不断升高,侵袭性真菌感染的早期诊断、合理用药是治疗疾病和抢救生命的关键。为贯彻落实国家卫生计生委、国家发展改革委等14部门联合印发的《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,提高二级以上综合医院细菌真菌感染诊疗能力,促进抗菌药物合理应用,维护人民群     

肺部真菌感染的药物选择及治疗策略

由于高危人群的不断增多,侵袭性真菌感染的患病率和病死率均呈显著上升趋势。近年来提出应根据患者危险因素高低的不同,采取相应的治疗策略,包括预防治疗、经验治疗、临床诊断治疗和确诊治疗。肺部是真菌最常受累的器官,所以本文拟从循证医学的角度,就目前在侵袭性真菌感染,尤其是在肺部真菌感染中的各种抗真菌药物选择及其治疗策略作一综述。     

伊曲康唑注射剂治疗伴有肺结核史的侵袭性真菌感染2例

目的报道2例伴有肺结核史的侵袭性真菌感染经伊曲康唑注射剂治疗经过,探讨伴有肺结核史患者的抗真菌治疗经验。方法例1为49岁＂支气管肺囊肿合并感染,陈旧性肺结核＂男性患者,诊断为侵袭性肺曲霉感染确诊病例。例2为51岁＂右侧自发性气胸,慢性阻塞性肺病,陈旧性肺结核＂男性患者,诊断为侵袭性肺念珠菌感染拟诊病例。均予伊曲康唑注射剂治疗2周结合抗细菌治疗,并作临床和真菌学疗效监测。结果治疗两周后两患者临床症状和体征均得到明显改善,标本真菌镜检转阴,培养仍为阳性。结论在有肺结核病史存在的侵袭性真菌感染抗真菌治疗时间可能需要延长。合理应用抗生素、激素,严格掌握用药指针、时机、剂量与疗程是控制真菌感染的重要因素。     

侵袭性曲霉病的临床诊断评价

近20年来随着肿瘤大剂量化疗、造血干细胞和实体器官移植的发展,机会性真菌感染发病率逐年增加,其中侵袭性曲霉病是肿瘤和移植患者死亡的重要原因。尽管不断有新的抗真菌药物问世,侵袭性曲霉病总体治愈率仅为50％左右^[1]。主要原因是早期诊断困难,导致抗真菌治疗的延误。2002年欧洲癌症-侵袭性真菌感染治疗研究协作组和美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组（EORTC／MSG）提出根据宿主因素、临床特征、真菌学证据及组织病理,将侵袭性真菌病的诊断分为3级,即确诊、拟诊和疑诊,为临床研究和流行病学研究制定出规范的诊断标准^[2]。     

恶性血液病患者医院侵袭性真菌感染的危险因素分析

目的了解恶性血液病患者袭性真菌感染的发生率及危险因素,为重症患者的真菌感染防治提供依据。方法回顾性调查2013年1月至12月期间的495例恶性血液病住院患者资料,用卡方检验及多因素Logistic回归分析等统计方法分析侵袭性真菌感染的危险因素。结果 16.4%(81/495)的患者发生侵袭性真菌感染,其中急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的真菌感染发生率分别为31.1%(66/212)、0.0%(0/19)、31.2%(5/16)、4.8%(10/207)和0.0%(0/41)。外周血白细胞计数低值≤1.0E+9/L、粒细胞缺少时间≥8天、使用糖皮质激素及抗生素使用种类≥3种是恶性血液病患者侵袭性真菌感染的独立危险因素,预防性使用抗真菌药物是独立保护因素(OR值分别为15.830、41.667、3.745、8.264及39.085,P值分别为0.000、0.011、0.035、0.007及0.000)。结论合理使用抗生素和糖皮质激素、在粒细胞缺少时间较长病例中及时使用集落刺激因子、抗真菌药或重建微生态是防治恶性血液病患者真菌感染的必要措施。     

血常规指标和炎症因子水平与慢性阻塞性肺疾病继发真菌感染的关系

目的探究血常规指标和炎症因子水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者继发真菌感染的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月宁波市北仑区人民医院收治的98例COPD急性加重期患者,按照是否继发真菌感染将患者分为研究组(n=47,继发真菌感染)和对照组(n=51,未继发真菌感染)。采用血常规分析仪检测血常规指标(WBC,NEU,PLT,RDW,MPV)水平,采用ELISA检测血清炎症因子(TNF-α,IL-6,IL-2)水平。分析血常规指标和炎症因子水平与继发真菌感染的关系及对预测继发真菌感染的价值,并检测COPD继发真菌感染患者肺部真菌分布。结果研究组患者静脉血中RDW、MPV水平均高于对照组,PLT计数低于对照组(均P0.05)。两组患者WBC计数和NEU水平比较差异无统计学意义(均P0.05)。研究组患者血清TNF-α、IL-6、IL-2水平均高于对照组(均P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,RDW12.26%、PLT162.61×10~9个/L、IL-2239.25 pg/mL是COPD患者继发真菌感染的危险因素(均P0.05)。ROC曲线显示,RDW、PLT、IL-2预测COPD患者继发真菌感染的AUC分别为0.638、0.680、0.712,3项指标联合检测的AUC为0.809。47例COPD继发真菌感染患者共检测出肺部感染真菌69株,包括白假丝酵母(50.73%)、烟曲霉(23.19%)、黄曲霉(14.49%)、其他假丝酵母(11.59%)。结论血常规指标中RDW、PLT及炎症因子IL-2是影响COPD患者继发真菌感染的危险因素,且对COPD患者继发真菌感染具有一定预测价值。     

自然杀伤细胞在真菌感染免疫的研究进展

正真菌是一类广泛存在于自然界的真核生物,目前已知真菌种属超过数百万种,只有数百种具有致病性,多数真菌仅在机体免疫改变或缺陷或正常菌群微生态失衡时才引起疾病。随着抗真菌药物、免疫抑制剂的不断使用,新型抗真菌药物和疫苗的缺乏,机体微生物组分紊乱的发生等危险因素的不断增多,近年来,真菌感染特别是机会感染呈明显上升趋势。侵袭性真菌感染是造成免疫受损患者发病和死亡的重要原因,特别是在各种原因导致的免疫受损患者中,侵袭性真菌感染风险更高~([1])。     

糖尿病合并侵袭性肺真菌感染的危险因素及预后分析

目的:分析糖尿病合并侵袭性肺真菌感染(IPFI)的危险因素及预后。方法:选取我院收治的糖尿病合并IPFI患者51例作为观察组,选取同期收治的糖尿病未合并IPFI患者49例作为对照组,对两组资料进行回顾性分析,通过多因素Logistic回归分析侵袭性肺真菌感染的危险因素。结果:白蛋白、血红蛋白、住院时间、广谱抗生素使用时间、体内保留导管、有创机械通气、长期糖皮质激素使用均是侵袭肺真菌感染的危险因素,有统计学意义(P0.05)。对单因素相关分析结果进行筛选,选择P0.05者,进行多因素Logistic回归分析,根据向后剔除法筛选变量,结果显示,低蛋白血症、贫血、长期使用广谱抗生素、有创机械通气均是侵袭性肺部真菌感染的独立危险因素,有统计学意义(P0.05)。结论:糖尿病合并侵袭性肺真菌感染的危险因素较多,预后较差,因此需要有针对性的预防工作和适宜的处理方法。     

侵袭性真菌感染的流行病学和诊断研究进展

伴随着侵袭性真菌感染(Invasive fungal infection,IFI)的迅猛增长,逐渐认识到对许多真菌诊断的重要性,本文就侵袭性真菌感染的流行概况、危险因素以及传统和新近发展的诊断方法作一综述。     

米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染40例的临床分析

目的评价米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染患者的疗效和安全性。方法采用回顾性分析2007年12月~2009年6月大连医科大学附属二院ICU病房40例侵袭性真菌感染患者应用米卡芬净治疗的临床资料。结果40例患者中,痊愈10例(25%),显效18例(45%),总有效率为70%,真菌清除率为60.8%,不良反应少,所有患者均耐受治疗。结论米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染安全、有效。     

恶性血液肿瘤患者侵袭性真菌感染防治进展

侵袭性真菌感染是恶性血液肿瘤患者常见的并发症之一,并导致较高的病死率,由此受到越来越多的关注。近十年来,随着诊疗模式的逐步完善,初级预防及二级预防的建立,新型抗真菌药物的应用,其发病率较前下降,但死亡率仍高。合理有效的防治可降低血液病患者真菌感染相关死亡率。该综述简述了恶性血液病患者中侵袭性真菌病预防、治疗策略的更新及目前真菌治疗存在的问题。     

ICU内侵袭性真菌感染临床分析及药敏情况

目的 分析重症加强病房(ICU)内侵袭性真菌感染的临床状况、病原菌菌群分布及耐药情况,为临床治疗及减少真菌感染提供参考依据.方法 回顾性分析3年来真菌培养阳性住院患者病例资料,从感染部位、菌种分布、真菌耐药情况等方面进行分析.结果 ICU中侵袭性真菌感染发生率为8.6％;尿液、痰液和血液分别为36.6％、28.8％和11.8％;真菌感染以假丝酵母菌为主要菌属(94.3％),白色假丝酵母菌占51.6％,是感染主要菌种;5种常见抗真菌药物敏感率最高的是两性霉素平均为99.8％,其次为伏立康唑;光滑念珠菌及热带念珠菌耐药比较严重,氟康唑(FLU)的敏感率分别为41.1％、17.6％,伊曲康唑的敏感性分别为6.1％、35.3％.结论 白色假丝酵母菌是ICU侵袭性真菌感染感染的主要病原菌;两性霉素及伏立康唑对5种念珠菌有较好的抗菌活性.     

重症侵袭性真菌感染患者两性霉素B的药代动力学变化及其影响因素分析

目的 探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics, PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素。方法 选取从2018年11月—2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者。用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度。观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素。结果 共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection, IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance, CL)、半衰期(t_1/2)和浓度时间曲线下...     

烟曲霉肺部感染的免疫逃逸作用机制研究进展

侵袭性曲霉感染是免疫低下患者死亡重要原因。烟曲霉作为曲霉感染中最为常见的一类是重症患者中常见的肺部真菌感染,具有侵袭性和难治性。其通过吸入宿主体内,通过分泌的蛋白水解酶等定植于肺部。为了对抗宿主体内的保护性免疫反应并持续性生长繁殖,烟曲霉已经开发出了许多复杂且有效的免疫逃逸策略,包括黏附/定植、适应内环境压力、改变营养摄取、逃避宿主补体监视和下调宿主抗真菌反应等多种机制。了解真菌病原体与宿主间复杂的免疫串扰将是研究真菌感染发生机制和治疗标靶的核心内容,为从抗宿主免疫层面探讨烟曲霉治疗方法提供新思路。该文对近年来有关烟曲霉肺部感染的免疫逃逸机制研究进展作一综述。     

外科重症治疗病房中侵袭性真菌感染及耐药性分析

近年来,医院内侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）的发生率明显增加,尤多见于免疫功能低下的患者（例如：血液恶性肿瘤、器官移植术后、ICU危重患者等）。不同疾病患者发生的侵袭性真菌感染各有其特点,外科重症治疗病房（surgical intensive care unit,SICU）中,患者多具有高龄、手术史、合并多种基础疾病或免疫功能低下等情况,真菌感染的发生率较普通病房更高^[1],病死率可高达38％-68％^[2],仅次于血液系统肿瘤患者^[3]。     

艾滋病合并侵袭性肺真菌病的诊治

近年来,侵袭性真菌感染的发病率不断增加,其中肺真菌感染居首位,己成为免疫功能下降或缺陷宿主常见的死亡原因。艾滋病是经典免疫功能缺陷性疾病,合并真菌感染时需及时识别、治疗,以降低其病死率。国内、外各种有关侵袭性真菌感染诊治指南的不断问世,极大地提高了临床医生对侵袭性真菌病的认识和诊治水平。该文就艾滋病常见侵袭性肺真菌病:肺念珠菌病、肺孢子菌肺炎、肺马内菲青霉病、肺隐球菌病、肺曲霉病的诊断及治疗进展进行综述。