蛇毒系列药品的研究及开发产业化列为国家高技术产业化项目

动物毒素是一类高活性、生理功能特异的物质 ,动物毒素产品可用于防治多种疑难病症 ,使之成为当今生命科学研究的热点。中国科学院昆明动物研究所充分利用云南丰富的动物毒素自然资源 ,经过多年努力 ,完成了多种有毒动物伤害防治和蛇毒系列药品的研究和开发 ,获得了多个系列药品的新药证书和生产批文。经国家计委 2 0 0 0年 11月 1日批复 ,将“云南中科云龙药业股份有限公司蛇毒系列药品的研究及开发产业化”列为国家高技术产业化示范工程技术项目。由中国科学院昆明动物研究所、上海联合投资有限公司、厦门信达股份有限公司、中国科学院昆…     

“蛇毒蛋白酶结构与功能及其对血液凝固系统的作用”获2002年云南省科学技术奖（自然科学类）一等奖

由中国科学院昆明动物研究所张云研究员等开展的“蛇毒蛋白酶结构与功能及其对血液凝固系统的作用”的研究项目获云南省 2 0 0 2年科学技术奖 (自然科学类 )一等奖。首先 ,该项目系统全面地研究了中国常见蛇类蛇毒对哺乳动物血液凝固系统的作用。其次 ,发现并克隆了竹叶青蛇毒专一纤溶酶原激活剂 (TSV PA) ,利用TSV PA的定点突变结果和三维空间结构 ,确定了Asp97残基在人t PA和u PA中的关键作用 ;研究了眼镜蛇科蛇毒第Ⅹ因子激活剂 ,以及蝮蛇蛇毒凝血酶原激活剂 ;还完成了高比活竹叶青蛇毒凝血酶样酶Stejnobin和 3个纤维蛋白原溶酶St…     

蛇毒神经毒素影响神经信号传递过程的研究进展

早在二十世纪初,人们就开始应用蛇毒来缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛,随后出现一系列关于蛇毒有类似吗啡样镇痛作用的报道。蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多种组分构成的复杂混合物。蛇毒的千物质中90％以上是蛋白质．是其毒性和其它生物学活性的主要成分。根据蛇毒的不同组分及产生的不同的生物学效应,可将蛇毒分为几类,其中神经毒索有镇痛、影响神经肌肉接头等作用,主要是通过多种不同的方式改变中枢和周围神经系统正常的兴奋传递,从而影响正常的神经活动。在此,     

蛇毒与细胞因子研究进展

全世界共有蛇类2500余种,其中毒蛇约650余种,估计每年被毒蛇咬伤的人数在30万以上,死亡率约为10％。我国蛇类有160余种,其中毒蛇约有50余种。剧毒、危害剧大的有10种,如眼镜蛇王、金环蛇、眼镜蛇、五步蛇、银环蛇、蝰蛇、蝮蛇、竹叶青、烙铁头、海蛇等,咬伤后能致人于死亡。我国两广地区蛇害严重,每年蛇咬伤的发病率约为25/10000。蛇毒的成分比较复杂．主要由蛋白质、多肽类和多种酶类组成。蛇毒对机体的作用比较复杂,按其有毒成分的毒理作用可分为神经毒、血循环毒和混合毒三类。银环蛇、金环蛇、海蛇的蛇毒主要含神经毒,其主要作用特点为通过多种不同的方式阻断神经一肌肉接头的冲动传递而导致呼吸肌麻痹,是蛇伤致死的主要原因;蝰蛇、五步蛇、烙铁头和竹叶青的蛇毒主要含血循环毒,包括心脏毒、凝血毒、溶血毒、蛋白水解酶、透明质酸酶等;眼镜王蛇等蛇毒属于混合毒,此类蛇毒既含神经毒成分,又含血循环毒成分。     

蛇毒类凝血酶的基因工程研究进展

自 1 936年 Klobusitzki和 Konig首次从美洲矛头蝮蛇 ( Bothrops jararaca)毒中获得部分纯化的类凝血酶以来 ,迄今已发现 30多种蛇毒中含有类凝血酶组份 ,并有 2 0多种先后得到分离和纯化。尤其近年来基于有关蛇毒类凝血酶分子结构及酶学性质的研究成果 ,部分蛇毒类凝血酶已经作为治疗药物而广泛应用于临床 ,如国外的 Ancrod和Batroxobin蛇毒抗凝剂 ,国内的五步蛇毒去纤酶、东北白眉蝮蛇抗栓酶 (清栓酶 )、江浙蝮蛇抗栓酶等已广泛用于临床治疗脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心肌梗死 ,也有用于治疗癌痛综合症 [1]。但目前有关蛇毒类凝血酶…     

关于生产多价抗蛇毒血清的初探

我国目前尚无多价抗蛇毒血清产品。本文试验仅是初步摸索,对目前抗蛇毒血清制品进行了分析并提出了制造多价抗蛇毒血清的思路及生产方法。认为可以分为抗血循毒性蛇毒血清及抗神经毒性蛇毒血清二大类产品及几种制造方法。本文采用二种单价免疫马血浆混合后进行精制的方法来制造多价抗血循毒性蛇毒血清,并获得了成功,同时,对具体精制生产上的问题进行了讨论并提出了解决方法。     

蛇毒类凝血酶的研究概况

自 1 936年 Klobusitzki和 Konig首次从美洲矛头蝮蛇 ( Bothrops jararaca)毒中获得部分纯化的类凝血酶以来 ,迄今已发现 30余种蛇毒中含有类凝血酶组份 ,并有 2 0余种先后得到分离和纯化。尤其是近几年来 ,有关蛇毒类凝血酶分子结构及酶学性质的研究取得了很大进展 ,部分已作为治疗药物而广泛应用于临床。兹就近几年来蛇毒类凝血酶的研究进展作一简要综述。1　蛇毒类凝血酶的分布　　以前认为蛇毒类凝血酶仅在于蝮亚科蛇毒中 ,蝰亚科中只有一种沙蝰 ( Vipera ammodytes)具有凝血酶样活性。随后不但从另一种蝰蛇加蓬咝蝰( Bitis gabonica)…     

蛇毒抗肿瘤组分的研究进展

介绍了近几年来蛇毒在抗肿瘤作用方面的最新研究进展。蛇毒抗肿瘤的机制主要有三种：细胞毒作用、阻断整合素及诱导细胞凋亡。本文概述了近年来从不同种蛇毒中分离获得的具有抗肿瘤活性的组分。     

蛇毒神经毒的镇痛作用的研究

蛇毒神经毒的镇痛作用的研究沈阳生物资源医用研究所覃志忠经过对中华眼镜蛇毒中神经毒的一系列研究,发现其有较为理想的镇痛作用。我们通过观察小白鼠的热痛觉实验对此进行了探讨：一、神经毒的制备：制备神经毒用的原料系中国蛇协蛇毒研究所提供的眼镜蛇毒（Ｎａｊａｎ...     

蛇毒神经生长因子的研究

神经生长因子 ( Never growth factor,NGF)是神经营养因子家族中非常重要的一员。神经营养因子是一种内源性的可溶性蛋白家族 ,具有调节神经元的生长、存活、分化所需蛋白质的合成及影响神经元形态可塑性的功能。目前已发现的有神经生长因子 ,神经营养因子 - 3、 4、 5 ( NT- 3、 4、 5) ,脑源性神经营养因子 ( BDNF) ,睫状节神经营养因子( CNTF) ,以及胶质细胞源性神经营养因子( GDNF)。NGF是神经营养因子中第一个被发现和确认的 ,它的活性最早报道存在于两种肉瘤组织和蛇毒中 [1]。多年来 ,人们对蛇毒 NGF分离纯化、结构、生理…     

在抗蛇毒血清治疗危机中多价特效抗蛇毒血清也许有所帮助

在非洲 ,每年蛇咬伤可致上千人死亡 ,且许多患者出现永久性躯体残废 ,但唯一特效治疗的抗蛇毒血清的供应却受到商业上的压力和私人经营的威胁。由于这原因使德国 Behringw-erke厂停止抗蛇毒血清生产已好几年 ,法国 Aven-tis Pasteur厂也大幅度减少生产 ,而且还威胁到非洲唯一剩下的生产者 ,即在 Johannesburg的非洲卫生实验服务部。没有抗蛇毒血清 ,人类因蛇伤遭受的灾难和死亡正在增加 ,特别是在西非地区。只是保守治疗是可能的 ,或用亚洲制造的无效抗蛇毒血清或用有危险性的传统药物治疗。在 2 0 0 1年 2月 ,由世界卫生组织 (WHO)召开…     

蛇毒纤溶酶的性质及应用研究

蛇毒中含有许多不同生物活性的酶类,包括金属蛋白酶、凝血酶、丝氨酸蛋白酶、磷脂酶、磷酸二酯酶、透明质酸酶、精氨酸酯酶等。其中,在蝰亚科、蝮亚科和眼镜蛇科等蛇毒中存在着一类能直接溶解纤维蛋白（原）的酶,称为纤维蛋白（原）溶酶（简称纤溶酶,Fibrinolytic enzyme,FLE）。纤维蛋白原是由Aα、Bβ、γ三对肽链组成。纤维蛋白则是A、B两对肽链从Aα、Bβ两对肽链上水解下来后,剩下的（αβγ）2通过氢键聚合形成的不溶性纤维蛋白多聚体。纤溶酶对两者都有水解作用。自1976年Ouyang和Huang首次从尖吻蝮蛇毒中获得纯化的纤溶酶以来,迄今已从不同科属的至少15种蛇毒中获得了25种以上的纯化纤溶酶,并对其分子结构、酶学特性及出血活性的关系进行了深入的研究。纤溶酶是一种具有溶栓、抗栓等作用的药物,已成为蛇毒蛋白领域的一个研究热点。     

蛇毒中的金属蛋白水解酶

从很早以前 ,人们就进行了探索蛇毒的奥秘。由于近代生物化学和分子生物学的快速进步 ,这为揭示蛇毒的本质及其作用机制 ,提供了有力条件。迄今为止 ,蛇毒被誉为自然界最集中的酶原之一 ,其中有功能独特的酶、毒性蛋白质和活性短肽等 ,目前已经在蛇毒中分离出至少 1 50种蛋白水解酶 ,这些蛋白酶可分为丝氨酸蛋白酶和金属蛋白酶 ,这里我们只讨论后者。蛇毒金属蛋白酶具有使纤维蛋白溶解的作用 ,其中有的酶具有底物专一性 ,只作用于凝血因子 X、血小板膜受体或 von Willebrand因子。很多蛇毒金属蛋白酶由多个结构域组成 ,如蛋白水解酶活性结…     

眼镜王蛇蛇毒的柱层析分离及神经毒组份的研究

用羧甲基葡聚糖C—25和氯化钠直线梯度洗脱方法,对我国广西产眼镜王蛇蛇毒进行了柱层析分离,获得了17个蛋白峰,测定了17个蛋白峰的毒性和生理活性。结果表明有7个毒性峰,其中6个峰具有阻断神经—肌肉接头传递的作用,另一个峰毒性很小,在相同剂量下也不表现上述作用。     

用蛇毒治癌取得疗效

据报道,辽宁省清原县解放军蛇毒临床应用研究中心开展蛇毒的抗癌作用研究,现已开始过渡到临床应用。该中心与十几家医院协作,临床应用蛇毒治疗一千多例癌症患者,包括胃癌、肝癌、肺癌、肠癌等,均有不同程度好转。大部分癌症患者自觉症状有所减轻,食欲增加,睡眠好转,有的肿块缩小。研究中心主任覃公平、付主任胡征林介绍,蛇毒抗癌作用的机理主要是:蛇毒的细胞毒能破坏肿瘤细胞、抑制肿瘤生长;蛇毒的神经毒有较强的镇     

眼镜蛇蛇毒的分离及各组分毒性测定

应用羧甲基纤维素盐浓度阶段洗脱柱层析法分离湖南眼镜蛇毒获得15个蛋白峰,其中四个神经毒素峰,产率12%.两神经毒主峰合并对小白鼠皮下注射半数致死量为0.13mg/kg,全毒为1.27mg/kg,广西产克痛宁(眼镜蛇神经毒)为0.35mg/kg。本室制备的蛇神经毒活性较全毒提高近9倍。较广西产克痛宁高1.5倍。聚丙烯酰胺凝胶电泳结果,四个神经毒峰蛋白迁移率分别为0.64,0.70,0.76,0.82。克痛宁为三条神经毒蛋白带,全毒为10条以上蛋白带.     

眼镜王蛇毒中毒发病机理的研究报告

采用CM-Sepharose CL-6B柱层■可从广西产眼镜王蛇毒中得到28个蛋白峰,研究表明眼镜王蛇毒是一种含有多种毒性组份的毒性蛋白,可引起动物的局部损伤及心、肝、肺、肾、脑、肋肌和神经、血液等多个器官系统的病理学改变。眼镜王蛇毒中毒死亡的主要原因为神经毒素致呼吸麻痹引起全身重要生命器官缺氧加上急性微循环衰竭的综合作用所致,并提出有关抢救新方法。     

精制蛇毒酶乳膏治疗阴囊湿疹42例

20 0 0年 2月至 2 0 0 2年 2月我科应用精制蛇毒酶乳膏 (下称蛇毒乳膏 ,由中国医科大学老年病研究中心研制 )治疗阴囊湿疹 42例 ,取得了较好的疗效 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1 .1　一般资料　 42例病人均系门诊病人 ,治疗前1周未用过任何抗组胺药及各种外用药 ,所有病例均具有典型的临床症状。年龄 2 5～ 71岁 ,病程 1 6天至 1 8年 ,受累范围局限于阴囊 1 8例 ,皮损延及阴茎及肛周皮肤者 2 4例。1 .2　治疗方法　先用 3 %硼酸溶液湿敷阴囊皮损处 1 5 min,然后外涂蛇毒乳膏 ,早晚各 1次 ,不使用其它抗过敏药物 ,于用药 2周后进行疗效…     

广西眼镜蛇毒磷酸二酯酶分离纯化及部分性质

磷酸二酯酶(PDE)广泛存在于各种蛇毒中,在响尾蛇科、蝰蛇科、眼镜蛇科和海蛇科的部分蛇毒中都存在着该酶.不同的蛇毒其PDE活力及含量有很大差异.即便在生物学分类上十分接近的蛇种,其PDE活力亦相差甚远.该酶是核酸结构分析的一种重要工具酶,具有核酸水解酶作用,是一种核酸外切酶,它能从3'-端顺序地降解核糖或脱氧核糖多核苷酸,生成5'-单核苷酸.该酶既能水解DNA又能水解RNA,因而在核酸的鉴定和序列测定方面获得了广泛的应用.由于蛇毒PDE在核酸顺序测定中显示的重要性,因而对各种蛇毒纯化PDE的研究工作引起了国内外学者的广泛兴趣.王殿洪等[1]曾对江西蝮蛇毒中PDE的分离纯化及某些性质做过报道,但广西眼镜蛇毒中PDE的分离纯化及性质在国内外均未有报道.广西有丰富的眼镜蛇毒资源,而且有高活性的PDE.蛇毒PDE的生物学活性,国外研究得较少.它没有出血、凝血、纤溶及致死作用.蛇毒PDE水解核糖核酸产生5'-单核苷酸,5'-单核苷酸在医药上均有十分重要作用,制成药物治疗白血病和血小板减少症等.     

《蛇及蛇毒医用研究与应用》第二集出版

1990年11月15日,中国蛇协第七次学术研讨会议在天津举行。蛇及蛇毒医用研究与应用为这次会议的论文集。文集汇集学术论文共244篇,重点突出蛇毒的研究与应用以及血栓病有关的文章。主要内容有:蛇毒的研究与综述、蛇毒在脑血管病中的应用、蛇毒在外科、皮肤科病的应用、蛇毒在其他疾病中的应用,蛇毒及与