肝星形细胞在肝纤维化发生及治疗中的作用

肝纤维化是指在修复肝脏损害和炎症的过程中,肝脏细胞外基质过度增多和过度沉积的病理过程。目前认为,肝星形细胞在肝纤维化形成的过程中起着非常重要的作用。细胞外基质主要来自肝星形细胞,肝实质中降解细胞外基质的基质金属蛋白酶也来自肝星形细胞。肝星形细胞已成为肝纤维化治疗的新靶点。     

m6A修饰在肝纤维化中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(N⁶-methyladenosine,m⁶A)作为真核生物中最丰富的RNA内部修饰,影响RNA的加工,调节mRNA翻译效率,并与多种表观遗传学机制发生交互作用,进而在多种生理过程中调控基因的表达。肝纤维化是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白(主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白)积累形成的纤维瘢痕取代正常组织的过程,是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应。m⁶A修饰直接参与肝细胞损伤、炎症细胞募集和肝星状细胞激活等肝纤维化过程,并通过降低HBV蛋白的表达、与微RNA (microRNA)和肠道菌群相互作用等途径间接影响肝纤维化的发生发展。由于肝脏的再生能力较强,当慢性炎症或肝损伤的主要病因去除后,早期已经发生纤维化的肝脏可逆转为正常肝脏。m⁶A修饰在肝纤维化中的双重作用可为平衡机体纤维化过程提供思路。该文综述了m⁶A修饰在肝纤维化中的功能和作用机制,以期为相关疾病的诊疗提供新的思路。     

肝巨噬细胞与肝星状细胞交互作用对 肝纤维化发生与逆转的影响

肝纤维化是由各种病因所导致的肝脏病理性反应,是发展成肝硬化甚至肝癌的必经途径.以往研究发现,肝纤维化甚至是肝硬化早期都可以通过一定的干预治疗抑制与逆转病情,该过程有多种肝实质以及非实质细胞参与,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)与肝巨噬细胞是肝纤维化进程中关键的细胞类型.HSCs是肝纤维化...     

肝纤维化的细胞和分子机制

肝脏纤维化(hepatic fibrosis)是多种慢性肝病的共同病理基础,是进一步向肝硬化发展的中心环节。肝脏内一些免疫细胞如枯否细胞(Kupffer cell,KC)、树突状细胞(dendritic cell,DC)、T淋巴细胞、NK细胞(nature killer cell,NK cell)、B细胞等在多种致病因素刺激下激活,释放多种细胞因子和趋化因子,引起一系列病理变化,共同参与肝纤维化的发生和发展过程。本文主要从肝脏内各类免疫细胞以及分泌的细胞因子方面,对肝纤维化形成机制的最新研究进展进行综述。     

铁和铁调素在肝纤维化中的作用

多种慢性肝纤维化疾病均伴有肝脏过多的铁沉积,铁在肝纤维化发病中起重要作用。其机制包括:铁通过催化自由基生成和脂质过氧化反应破坏细胞生物大分子,引起细胞凋亡和坏死,激活肝星状细胞转化为肌成纤维细胞等。近来研究证实,由肝脏产生的铁调素(Hepc)表达的降低在慢性肝纤维化疾病肝脏铁沉积中起重要作用,补充外源性Hepc可以降低肝纤维化患者肝脏铁含量。因此,铁调素用于治疗铁过载疾病及肝纤维化具有重要价值。     

人肝星状细胞激活和抑制及其相关分子机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征。许多研究证明人肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化与增殖是肝纤维化形成的中心环节。因此,肝星状细胞激活机制及抑制活化途径的研究和发现成为防治肝纤维化的关键。目前,国际上肝纤维化药物研发的思路之一是从肝纤维化发生的机制,即肝星状细胞激活机制中寻找分子靶点。近年来,对各种使肝星状细胞活化的信号通路及相关抑制机制的研究取得了一些进展,但由于肝星状细胞活化是多条信号通路相互协调的结果,其复杂性、未知性造成了阻断方式的特异性、多样性,使该研究还仅限于实验室阶段,要想应用于临床还需要大量实验证明。该文就最新发现的肝星状细胞激活和抑制及相关分子机制作一综述。     

肝纤维化动物模型造模方法的研究进展

肝纤维化是肝脏受到损伤后细胞外基质合成、降解与沉积不平衡的一种修复反应。对肝纤维化进行早期诊断、早期治疗,预防肝硬化的发生、发展,对肝病患者的生命质量具有重要的意义。而肝纤维化动物模型的建立,既可深入全面地研究肝纤维化发病机制,又可为临床筛选防治肝纤维化药物提供基础研究。通过对常用的肝纤维化动物模型造模方法的阐述,为肝纤维化的基础实验研究和临床治疗提供参考。     

胎鼠肝脏发育过程中肝窦的形成与成熟

为了研究胎鼠肝脏发育过程中肝窦的形成与成熟,用窦内皮细胞表达的一种特异性抗原,SE-S,作为窦内皮细胞表型成熟的标志,通过免疫组织化学和免疫电镜来观察肝脏发育的不同时期该抗原的表达以及与先存大血管的关系。实验证明,在胎龄15天时,即可观察到散在的肝窦样结构呈现阳性反应,而表达第八因子相关抗原的大血管为阴性。随着肝脏的发育,表达SE-S抗原的肝窦在数量和长度上亦随之增加,并且与肝细胞直接或密切接触。结果提示,肝窦的形成与成熟似乎是随机发生的,可能始于胚胎发育的第15天或更早,与先存大血管无直接相关性;肝细胞可能调节窦内皮细胞的成熟(SE-S抗原的表达)。     

肝干细胞的来源与作用

卵圆细胞(oval cells)是肝脏内体积小、细胞质清澈、核卵圆形、不易定性的细胞。它们可能来源于骨髓或与骨髓有关的细胞群,是活化形式的肝干细胞。肝干细胞的形态特征与卵圆细胞相似,生化标记为c-kit／CD^45／TER19。本文总结了人们对肝干细胞的认识和肝干细胞在肝脏发育、肝再生、肝癌发生中的作用及与其它细胞来源的联系。     

间充质干细胞对肝纤维化进展的调控机制

肝纤维化是各种病因引起肝损伤后细胞外基质沉积或瘢痕形成的过程,可持续进展为肝硬化,甚至肝癌等终末期肝脏疾病,严重危害人类健康。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是一类具有多向分化潜能的多能干细胞,近年来被广泛应用于多种疾病治疗。现今,MSCs移植已被运用于肝纤维化治疗研究,治疗结局众说纷纭,其作用机制莫衷一是。现就MSCs通过免疫、炎症、归巢等途径对肝纤维化进展的调控机制做一综述。     

Investigation of the mechanism of temperature sensitivity of the electroreceptors of ampullae of lorenzini

In experiments on Black Sea skates (Raja clavata), the potential of the receptor epithelium of the ampullae of Lorenzini and spike activity of single nerve fibers connected to them were investigated during electrical and temperature stimulation. Usually the potential within the canal was between 0 and –2 mV, and the input resistance of the ampulla 250–400 k. Heating of the region of the receptor epithelium was accompanied by a negative wave of potential, an increase in input resistance, and inhibition of spike activity. With worsening of the animal's condition the transepithelial potential became positive (up to +10 mV) but the input resistance of the ampulla during stimulation with a positive current was nonlinear in some cases: a regenerative spike of positive polarity appeared in the channel. During heating, the spike response was sometimes reversed in sign. It is suggested that fluctuations of the transepithelial potential and spike responses to temperature stimulation reflect changes in the potential difference on the basal membrane of the receptor cells, which is described by a relationship of the Nernst's or Goldman's equation type.I. P. Pavlov Institute of Physiology, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. I. M. Sechenov, Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Academy of Sciences of the USSR, Leningrad. Pacific Institute of Oceanology, Far Eastern Scientific Center, Academy of Sciences of the USSR, Vladivostok. Translated from Neirofiziologiya, Vol. 12, No. 1, pp. 67–74, January–February, 1980.