外泌体对低氧/缺血损伤脑神经的保护作用

低氧/缺血会对神经系统产生损伤,减轻低氧/缺血状态对脑神经损伤的至关重要的一个方面就是抑制氧自由基和炎性因子的产生,这也是目前治疗的一个重要策略。低氧/缺血预适应可以通过抑制氧自由基和炎性因子来保护神经细胞。低氧/缺血预适应刺激的外泌体的转运可能是保护作用机制之一,本文通过对外泌体在低氧/缺血状态下发挥的神经保护作用和作用机制等方面进行综述,为低氧/缺血脑神经保护的治疗研究提供新思路。     

脑缺血预适应大鼠脑内JNK磷酸化水平和蛋白表达量的改变

脑缺血预适应是神经细胞对抗缺血刺激产生的一种内源性保护机制，即通过事先适度的缺血预刺激处理后，脑组织对随后的致死性缺血具有一定的防御和保护效应。近年来，对于参与这一内源性保护机制的细胞信号传导系统的研究引起人们的广泛关注。[第一段]     

在无创性肢体缺血预适应中P53基因对心肌梗死后心肌细胞凋亡影响的研究

目的：通过对无创性肢体缺血预适应的动物模型观察,探讨细胞凋亡在其中的作用,以及p53基因对其进行的调控。方法：采用TUNEL标记技术研究无创性肢体缺血预适应心肌细胞中细胞凋亡现象,并采用聚合酶连反应单链构象多态法（PCR-SSCP）研究p53基因的突变情况。结果：与缺血再灌注组（I/R）相比,无创性肢体缺血预适应组（NDLIP）凋亡率较低,差别有统计学意义。NDLIP和经典缺血预适应组（IP）间差别不显著。RIP组p53基因突变率比I/R组高,差别有统计学意义,NDLIP和经典缺血预适应组（IP）间差别不显著。结论：无创性肢体缺血预适应组野生型p53基因较少,突变型p53基因较多。无创性肢体缺血预适应对心肌的保护作用可能是通过增加突变型p53基因抑制细胞凋亡来实现。     

血管内皮细胞外泌体的生物学作用及其分子机制的研究进展

外泌体是细胞分泌的一种纳米级胞外囊泡,通过携带蛋白质和核酸等小分子物质参与细胞间信号交流。内皮细胞来源的外泌体在许多病理生理过程中起着十分重要的作用。现综述血管内皮细胞外泌体的生物学作用及其分子机制的最新研究进展,重点关注血管内皮细胞外泌体在心血管疾病、缺血再灌注损伤、肿瘤发生发展和免疫调节等过程中的重要作用,及其调控受体细胞功能的分子机制。     

δ阿片类物质的抗缺血心脏保护机制和临床应用前景

阿片类物质尤其是δ阿片受体激动剂,在整体动物、离体器官、培养的细胞模型,以及人的心脏组织中能够模拟缺血预适应,对抗心肌缺血-再灌注损伤。本文介绍了近年来δ阿片类物质在心肌缺血-再灌注中的作用,其心脏保护作用涉及的信号调控机制的研究进展,以及阿片类药物治疗缺血性心脏疾病的临床应用前景。     

外泌体源性蛋白对缺血性脑卒中的作用

缺血性脑卒中严重危害人类健康和生活质量,探寻其发病机制和保护策略一直是脑血管研究领域的重点问题。外泌体作为细胞主动分泌的纳米级囊泡,通过携带丰富的蛋白质、DNA、miRNA等生物大分子,在胞间的物质运输和信息交换中发挥重要作用。研究表明,中枢外泌体在缺血性脑卒中的发病及后期的修复的病理生理过程中均发挥了重要的作用。外泌体源性蛋白作为外泌体的重要组成部分,参与了缺血性脑卒中的发生和发展。本文就外泌体源性蛋白质的生物学特性及其在缺血性脑卒中的作用和机制研究进行综述。     

药理性预适应的脑保护作用

基于对脑组织内源性保护作用缺血预适应的认识,近年来发现一些药物预处理可以诱导脑组织产生保护作用,称为药理性预适应。这些药物包括内毒素及其衍生物、3-硝基丙酸、吸入性麻醉剂、腺苷及其拟似物、ATP敏感钾通道的开放剂、吗啡类药物、去铁敏等。不同的药物诱导药理性预适应脑保护的时程和强度以及在具体机制方面存在一定差异。开发诱导脑药理性预适应的新药有望应用于神经外科及预防性脑保护。     

间充质干细胞来源外泌体促心肌梗死血管新生及其机制研究进展

血管新生(angiogenesis)是机体内一个复杂的生理学和病理学过程,是治疗缺血性疾病的重要措施。大量实验研究已表明间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)等干细胞移植可促进心肌梗死后血管新生,近期研究证实这一作用可能主要通过分泌外泌体形式介导。外泌体(exosome)通过传递与血管新生相关微RNA(microRNA, mi RNA)或蛋白质等生物活性物质,调控靶器官中与血管新生相关通路的基因表达,提高内皮细胞在缺血缺氧环境下的存活、迁移、成管能力,促进心肌梗死区域血管新生。通过基因修饰手段增强外泌体介导的心脏修复作用,以及将外泌体与生物活性肽结合形成工程外泌体来靶向缺血心肌治疗,是目前外泌体在心血管领域的热点研究方向。本文结合近年外泌体研究的相关文献,就MSCs来源外泌体促进心肌梗死血管新生的具体机制及现状研究作一综述。     

肾神经在肾缺血预处理对麻醉家兔心脏保护中的作用

在氨基甲酸乙酯麻醉家兔上,观察肾脏缺血预处理(RIP)对缺血-再灌注心肌的影响,旨在证实RIP对心肌有无保护效应,并明确肾神经在其中的作用。所得结果如下(1)在心脏45min缺血和180min再灌注过程中,血压、心率和心肌耗氧量呈进行性下降;心外膜电图ST段在缺血期明显抬高,再灌注过程中逐渐恢复到基础对照值。心肌梗塞范围占缺血心肌的55.80±1.25%。(2)RIP时心肌梗塞范围为36.51±2.8%,较单纯心肌缺血-再灌注显著减少(P<0.01),表明RIP对心肌有保护作用。(3)肾神经切断可取消RIP对心肌的保护效应,但肾神经切断本身对单纯缺血-再灌注所致的心肌梗死范围无明显影响。(4)肾缺血(10min)时,肾传入神经放电活动由0.14±0.08增至0.65±0.12imp/s(P<0.01)。(5)预先应用腺苷受体拮抗剂8-苯茶碱可明显减弱肾缺血所激活的肾传入神经活动,提示肾传入活动的增强是由肾缺血产生的腺苷所介导。以上结果表明,肾短暂缺血-再灌注所诱发的肾神经传入活动在RIP心肌保护效应中起重要作用。     

迷走神经和乙酰胆碱对缺血心肌保护作用的研究新进展

缺血性心脏病是危害人类健康的主要疾病之一。新近研究发现,心肌缺血与迷走神经活性降低及交感神经活性升高密切相关。本文从缺血性心脏病时心脏迷走神经调控的改变、迷走神经及其递质乙酰胆碱对缺血心肌的保护作用和其在缺血预适应、缺血后适应中可能的信号转导途径等方面,对迷走神经及其递质保护缺血心肌的作用机制研究的新进展予以综述,将有助于深入理解缺血性心脏病的发病机制及防治措施,为该疾病的防治开辟新思路。