血管紧张素Ⅱ在紧张应激引起大鼠血压升高中的作用

实验在雄性Sprague Dawley大鼠上进行。实验动物被随机分为对照组、应激组和应激 腹腔注射卡托普利 (captopril)组。应激组大鼠每天给予电击足底结合噪声的应激刺激 ,每日 2次 ,每次 2h ,连续 15d ;应激 ipcaptopril组大鼠在给予应激刺激期间 ,经腹腔内注射captopril 5 0mg/kg d。实验结果观察到 ,15d后 ,三组大鼠平均尾动脉收缩压分别为 :对照组 16 32± 0 5 5kPa (n =7) ,应激组 19 75± 1 0kPa (n =8) ,应激 ipcaptopril组17 6 9± 1 0 7kPa (n =8)。应激 ipcaptopril组大鼠的尾动脉收缩压较对照组动物有显著升高 (P <0 0 5 ) ,但又显著低于应激组大鼠 (P <0 0 5 ) ;同时 ,三组大鼠下丘脑组织中AVP mRNA水平分别为 :对照组 7332 6 6± 5 2 2 6 5 (n =6 ) ;应激组 12 990 33± 15 33 5 8(n =6 ) ,应激 ipcaptopril组 10 6 15 5± 1410 49(n =6 )。应激 ipcaptopril组大鼠下丘脑组织中AVP mRNA水平较对照组有显著升高 (P <0 0 0 1) ,但又显著低于单纯应激组大鼠 (P <0 0 5 )。统计结果显示 :各组大鼠下丘脑组织中AVP mRNA水平与血压之间存在正相关关系 (P <0 0 0 1)。对照组大鼠在侧脑室注射 (icv)选择性血管升压素 (AVP)V1受体拮抗剂d(CH2 ) 5Tyr(Me)AVP 0 3μg后 ,其平均动脉压 (     

内源性中枢血管紧张素Ⅱ在慢性应激大鼠血压高反应性中的作用

心理生理学研究表明,高血压病人对应激刺激的反应性要高于正常血压者,高血压息者对刺激产生的血压变化在幅度与时限上均强于正常血压者。动物实验表明,与Wistar-Kyoto(WKY)大鼠相比,自发性高血压大鼠(SHR)对环境心理应激的心血管反应性增强,并可能与遗传有关。在SHR的高血压维持中血管紧张素Ⅱ(AⅡ)起一定作用。本实验探讨内源性中枢AⅡ在慢性应激Wistar大鼠动脉血压高反应     

血管紧张素Ⅱ与肾上腺

血管紧张素Ⅱ不仅可以刺激肾上腺皮质球状带细胞分泌盐皮质激素,而且可以刺激束状带细胞分泌糖皮质激素,还可以刺激髓质细胞分泌儿茶酚胺。目前,对血管紧张素Ⅱ促进醛固酮分泌的机制有了进一步的了解,并且对特殊生理条件下,血管紧张素Ⅱ促进糖皮质激素的分泌,赋予了新的生理学意义。     

血管紧张素Ⅱ对肾上腺糖皮质激素分泌的影响

本工作观察了血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）对豚鼠和狗的肾上组织皮质醇分泌量的影响。结果表明,当ＡⅡ浓度≥１０＾－９ｍｏｌ／Ｌ时孵育液中皮质醇含量显著增加（Ｐ〈０．０１）,并且具有较明显的量效关系和时效关系。ＡⅡ以及促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）与肾上腺组织或细胞一同孵育时,皮质醇的分泌量明显高于ＡⅡ和ＡＣＴＨ单独存在时的分泌量（Ｐ〈０．０５）。孵育液内游离钙减少时ＡⅡ促皮质醇分泌的作用有所降低（Ｐ〈０．０５）     

大鼠脑内血管紧张素Ⅱ参与电针耐受的证据

本工作将AⅡ,抗体或受体拮抗剂Saralasin注入大鼠侧脑室以去除脑内AⅡ的作用,观察其对电针耐受动态过程的影响。结果表明,侧脑室注射AⅡIgG(20μg)或Saralasin(20μg)可明显推迟连续6轮电针造成的电针耐受(P<0.05,ANOVA)。给大鼠连续5轮电针造成耐受后,脑室注射AⅡIgG可部分翻转电针耐受,使电针镇痛作用恢复到耐受前水平的60％(P<0.01,ANOVA)。放免测定表明,未经电针的大鼠CSF中AⅡ-ir为16.4±3.4fmol/0.1ml;电针1h CSF中AⅡ-ir增高至44.8±6.6mol/0.1ml;电针2h达71.1±6.8fmol/0.1ml;以后逐渐波动下降,电针6h CSF中AⅡ-ir仍高于对照组1.3倍。说明电针耐受时释放剑CSF中的AⅡ增多。综合以上结果可以认为,脑内AⅡ任电针耐受的形成中起着重要作用。     

顺铂致肾损伤时血管紧张素Ⅱ的变化

目的：探讨顺铂致大鼠肾损伤时血管紧张素Ⅱ含量的变化。方法：取24只大鼠随机分为2组（N=12）：正常组、模型组。采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾损伤模型。6周后,放射免疫法检测肾脏AngⅡ水平,Nasson染色测定肾脏胶原含量,计算肾脏指数。结果：与正常组相比,模型组大鼠实验末体重明显下降、肾脏指数增高,肾脏胶原含量升高、肾组织AngⅡ含量增加（P〈0．01）。结论：AngⅡ可能在顺铂肾损伤的发生、发展中起一定作用。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠下丘脑内血管升压素基因转录的影响

实验在雄性ＳＤ大鼠中进行,用核酸斑点杂交技术观察下丘脑组织中血管升压素（ＡＶＰ）基因转录水平变化,用异羟基洋地黄毒甙（ＧＩＧ）标记的２６个碱基长寡聚核苷酸作为检测探针。实验中观察到,用渗透压微泵向大鼠侧脑人连续注射微量血管紧张素Ⅰ（０．２ｎｍｏｌ／ｈ）２ｄ后,可引起动物饮水量显著增加,下丘脑组织中ＡＶＰ基因转录水平高,但无统计学显著意义。将实验动物日饮水量限制在与对照动物相同的每日饮水量之后,侧脑     

自发性高血压大鼠中枢血管紧张素Ⅱ的变化对中枢肾上腺素...

The content of norepinephrine (NE) and epinephrine (E) in the brain of spontaneously hypertensive rats has proved abnormal, but the cause remained unknown. It was shown in the recent work that NE content in pons, posterior hypothalamus, nucleus caudatus and E concentration in medulla oblongata, anterior and posterior hypothalamus of 12-week old stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP) were much higher than those of age-matched Wister-Kyoto rats (WKY). SHRSP also showed higher levels of systolic blood pressure (SBP) and brain angiotensin II (A II) than WKY. Intracerebroventricular (icv) perfusion of angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril (20 micrograms for each time and three times for each day for four weeks) inhibited the synthesis of brain A II and reduced SBP and NE, E contents in all examined brain areas in SHRSP and WKY. However, the effects of chronically perfused captopril on SBP and brain NE, E levels in SHRSP were much more significant than in WKY. The results indicate that the modulatory effects of central renin-angiotensin system (RAS) on central adrenergic and noradrenergic system might be overactivated in SHRSP, which might partially responsible for the abnormally high levels of NE, E in some of the brain areas of SHRSP.     

外源性Apelin-13 对心力衰竭大鼠血浆血管紧张素Ⅱ 和肾上腺髓质素的影响

目的:研究给予外源性Apelin-13治疗对血流动力学、血浆血管紧张素Ⅱ(Angiotensin-Ⅱ,AngⅡ)和肾上腺髓质素(Adrenomedulin,ADM)水平的影响。方法:将50只大鼠随机分为3组:心衰组(n=20)、治疗组(n=20)和正常对照组(n=10),阿霉素(ADR)腹腔注射建立大鼠心衰模型,治疗组给药外源性Apelin-13治疗,检测大鼠血浆AngⅡ和ADM水平(ELISA法)以及血流动力学的水平。结果:心衰组和治疗组血浆AngⅡ和ADM水平比正常对照组增高,但治疗组血浆AngⅡ和ADM水平比心衰组明显降低,治疗组左心室内压最大升降速度(LV±dp/dtmax)、左室最大收缩压(LVESP)比心衰组增高,左室舒张末期压(LVEDP)比心衰组低(P均<0.05)。结论:外源性apelin-13抑制体内的AngⅡ和ADM水平可能对ADR诱导的大鼠心衰有保护作用。     

外源性Apelin-13对心力衰竭大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和肾上腺髓质素的影响

目的：研究给予外源性Apelin-13治疗对血流动力学、血浆血管紧张素Ⅱ（Angiotensin-Ⅱ,AngⅡ）和肾上腺髓质素（Adrenomedulin,ADM）水平的影响。方法：将50只大鼠随机分为3组：心衰组（n=20）、治疗组（n=20）和正常对照组（n=10）,阿霉素（ADR）腹腔注射建立大鼠心衰模型,治疗组给药外源性Apelin-13治疗,检测大鼠血浆AngⅡ和ADM水平（ELISA法）以及血流动力学的水平。结果：心衰组和治疗组血浆AngⅡ和ADM水平比正常对照组增高,但治疗组血浆AngⅡ和ADM水平比心衰组明显降低,治疗组左心室内压最大升降速度（LV±dp/dtmax）、左室最大收缩压（LVESP）比心衰组增高,左室舒张末期压（LVEDP）比心衰组低（P均〈0.05）。结论：外源性apelin-13抑制体内的AngⅡ和ADM水平可能对ADR诱导的大鼠心衰有保护作用。     

缺氧时培养的肺动脉平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ自分泌的变化及其机制

缺氧是否通过影响血管平滑肌细胞的自分泌功能而参与缺氧性肺动脉高压的发生尚不清楚。本实验动态了缺氧对培养的新生小牛肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣｓ）的血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）分泌的影响。结果发现：２．５％Ｏ２缺氧导致ＰＡＳＭＣｓ的ＡＴⅡ分泌降低,０％Ｏ２缺氧进一步抑制ＡＴⅡ分泌。常氧条件下,ＮＯ供体ＳＩＮ－１显著的抑制ＡＴⅡ分泌,而ＮＯ合酶凶制剂硝基精氨酸（ＬＮＡ）则能消除缺氧对ＡＴⅡ分泌的抑制作用。０     

血管紧张素Ⅱ信号传导研究进展

ＡＮＧⅡ经ＡＴ１受体除激活经典的磷酯酶Ｃ等通路外,新发现还可转移激活表皮生长因子（ＥＧＦ）等生长因子受体及胞浆的ＦＡＫ、Ｓｒｃ、ＪＡＫ等酪氨酸激酶,介导细胞的粘附、肥大和增殖。此外,ＡｎｇⅡ经ＡＴ２受体可激活多种磷酸酯酶脱磷酸化,抑制细胞生长,诱导调亡,产生对抗ＡＴ１效应。     

侧脑室注射血管紧张素Ⅱ对大鼠血压和缰核内神经元电活动的影响

实验观察了侧脑室注射（ｉｃｖ）及缰核（ｈａｂｅｎｕｌａ ｎｕｃｌｅｕｓ）内微电泳血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）与「Ｓａｒ＾１,Ｔｈｒ＾３」－ＡⅡ（ＳＴ－ＡⅡ,ＡⅡ拮抗剂）对正常和诮激性高血压（ｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ＳＩＨ）大鼠血压及内外侧缰核（ＭＨｂ、ＬＨｂ）内心血管神经元入电活动的影响。结果如下：ｉｃｖ ＡⅡ或ＳＴ－ＡⅡ,正常鼠和ＳＩＨ大鼠血压均升高或降低,ＳＩＨ鼠较正常     

血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞老化中的作用

目的通过体外细胞实验研究,探讨血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞活性氧产生和细胞老化中的作用。方法人星形胶质细胞随机分为三组：血管紧张素Ⅱ＋Cand（坎地沙坦）组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组。血管紧张素Ⅱ组是用100nM血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞3天,血管紧张素Ⅱ＋Cand组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组先用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦（100nM）和氧自由基清除剂tempol（3mM）预处理,再用100nM血管紧张素II刺激人星形胶质细胞3天,利用β半乳糖苷酶染色评估细胞老化。不同剂量（0、1nM、10nM、100nM、1000nM和1000nM＋坎地沙坦）的血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞30min,DHE染色评估细胞内活性氧产生。结果血管紧张素Ⅱ引起人星形胶质细胞DHE染色表达增多和β半乳糖苷酶染色细胞增多。利用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦和氧自由基清除剂tempol预处理逆转了血管紧张素Ⅱ引起的星形胶质细胞老化。结论血紧张素Ⅱ是通过血管紧张素受体1和超氧阴离子产生引起星形胶质细胞的老化。     

慢性阻断血管紧张素Ⅱ1型受体不能完全防止模拟失重大鼠血管的适应性结构变化

我们以前的工作提示,在模拟失重所引起的血管区域特异性适应变化中,局部肾素．血管紧张素系统（local reninangiotensin system,L-RAS）可能发挥关键调控作用。本文以losartan慢性阻断血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensin Ⅱtypelreceptor,AT1R）,观察模拟失重是否仍能引起血管的这种适应性改变,并检测大血管管壁L-RAS主要成分的表达是否也发生相应变化。以尾部悬吊大鼠模型模拟失重的生理影响。制作基底动脉、胫前动脉、颈总动脉和腹主动脉的HE染色切片,在光学显微镜下进行形态观测：用免疫组织化学技米测量颈总动脉和腹主动脉壁的血管紧张素原（angiotensinogen,AGT）及AT-R的表达变化。结果表明：4周模拟失重引起大鼠基底动脉中膜和颈总动脉管壁各平滑肌肌层肥厚,而胫前动脉和腹主动脉则发生萎缩性改变;给予losartan4周引起上述4种血管皆发生萎缩性变化;阻断AT1R,模拟失重仍然能引起基底动脉、颈总动脉发生相对肥厚性改变和腹主动脉萎缩加重。4周模拟失重还引起颈总动脉壁中AGT和AT1R表达上调,而腹主动脉壁及血管周围组织中AGT和AT1R表达下调;给予losartan4周仅引起腹主动脉壁中AGT和AT1R表达减少;阻断AT1R,模拟失重使腹主动脉壁AT1R表达进一步减少。结果提示,4周模拟失重引起大鼠脑、颈部与后身大、中动脉血管的形态结构改变和L-RAS主要成分表达发生上调或下调,血管L-RAS在其中可能发挥关键性调控作用;但在慢性阻断AT1R的条件下,其它调控机制仍可能在脑血管适应性调节中发挥一定作用。     

血管紧张素Ⅱ及其拮抗剂的研究近况

血管紧张素Ⅱ（ＡＮＧⅡ）是肾素—血管紧张素醛固酮系统（ＲＡＳ）的重要介质之一。它在心血管活动的调节和某些病理生理过程中起重要作用。ＡＮＧⅡ受体拮抗剂能特异性阻断ＡＮＧⅡ,有效降低血压,逆转心肌和血管平滑肌肥厚,预期在今后心血管疾病治疗中将发挥重要作用,为此,研究ＡＮＧⅡ及其特异性受体拮抗剂具有重要意义,本文旨在综述近年来有关的进展。１　ＡＮＧ的病理生理作用　　过去ＡＮＧⅡ被认为是一种强的血管收缩剂及醛固酮分泌的刺激物,后来又认为它作为一个细胞功能的调节剂,具有增加心脏和血管平滑肌胞浆内Ｃａ２＋…     

血管紧张素Ⅱ诱导培养的成年大鼠心肌细胞凋亡

研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导培养的成年大鼠心肌细胞(adult rat ventricular myocytes,ARVMs)凋亡.酶灌流消化法分离培养ARVMs,不同处理后,光镜观察形态改变,琼脂糖凝胶电泳定性分析DNA降解程度.结果发现培养的ARVMs经AngⅡ10μmol/L处理48 h后,大部分细胞变圆,胞浆浓缩;电泳显示核酸断裂片段"梯形"结构,上述改变在72 h更为明显.上述作用可被氯沙坦、维拉帕米和staurosporine所取消.这表明AngⅡ由AT1受体介导诱导培养的ARVMs凋亡,细胞内钙升高和PKC激活起重要作用.     

大鼠耐力运动后血浆血管紧张素Ⅱ与尿蛋白组分排泄的相…

本实验测定了大鼠长时间游泳后即刻及恢复中尿中总蛋白（ＴＰ）、白蛋白（Ａｌｂ）、β２微球蛋白（β２－ｍＧ）排泄率及血血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）活性,分析了ＡⅡ与尿蛋白组分排泄率的相关性。结果表明：ＡⅡ活性与Ａｌｂ排泄率相关性较高（ｒ＝０．６６,Ｐ＜０．０５）。ＡⅡ活性与ＴＰ、β２－ｍＧ排泄率相关性较低（ｒ＝０．４２,Ｐ＞０．０５）．提示ＡⅡ活性在运动后尿蛋白产生机制中与大分子量Ａｌｂ排泄有较直接关系,而与