综述: 细胞自噬和线粒体质量控制与健康衰老

拥有健康的晚年是每一个人的祈盼,这也是目前应对即将到来的社会老龄化危机而需要解决的重要课题.实现健康衰老需要对人类衰老发生的机制有深入的了解,比如在此过程中扮演着重要角色的线粒体的研究.线粒体是细胞能量和自由基代谢中心,也是细胞凋亡调控中心,并在信号转导和基因表达调控中发挥重要作用.线粒体一旦受损,一方面能量代谢发生紊乱,另一方面产生大量自由基,影响细胞的正常生长,并导致细胞甚至机体的衰老.正常情况下,细胞通过自噬溶酶体机制选择性清除受损伤和不需要的线粒体,这是线粒体质量控制的重要机制.研究发现,线粒体质量控制异常可能在衰老发生过程中起关键作用.限食及增强运动能有效促进线粒体质量控制,改善线粒体功能并延缓衰老.     

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型线粒体自噬变化的研究

目的:观察大鼠心肌缺血再灌注损伤模型不同时间点线粒体及线粒体自噬的变化。方法:成年雄性SD大鼠40只,随机分为假手术对照组(sham组):开胸不进行冠状动脉左前降支(Left anterior descending coronary artery,LAD)血流阻断;缺血再灌注组2h组(I/R 2 h组)、24 h组(I/R 24 h组)及48 h组(I/R 48 h组),以上3组均阻断LAD 30 min,分别于再灌注后2 h、24 h、48 h观察心肌ATP含量,线粒体膜电位水平变化,透射电镜下观察线粒体及线粒体自噬超微结构变化,western blot法测定线粒体自噬蛋白PINK1、Parkin、p62、LC3B及线粒体膜蛋白Tom20表达水平。结果:与对照组相比,线粒体膜电位水平及心肌组织ATP含量于再灌注2 h开始下降,24 h下降最显著,48 h有所改善,线粒体超微结构损伤再灌注24 h最为明显,48 h有所改善。PINK1、Parkin、p62蛋白表达于损伤后2 h增强,于再灌注后24 h升高最显著,持续至48 h,LC3BⅡ表达于损伤后24 h增强,同样持续至48 h。透射电镜下可见线粒体自噬体于再灌注后24 h明显增多,并持续至48 h。结论:大鼠心肌缺血再灌注损伤后,线粒体功能与形态损伤以损伤后24 h最为显著,至损伤后48 h后好转;线粒体自噬水平升高以损伤后24 h最为显著,且维持至损伤后48 h,提示两者之间可能存在关联。     

线粒体动力学及线粒体自噬调控机制的研究进展

线粒体形态和功能的异常与多种疾病的发生密切相关。线粒体通过不断的分裂和融合,维持线粒体网络的动态平衡,该过程称为线粒体动力学,是维持线粒体形态、分布和数量,保证细胞稳态的重要基础。此外,机体还通过线粒体自噬过程降解胞内功能异常的线粒体,维持线粒体稳态。线粒体动力学与线粒体自噬二者之间可相互调控,共同维持线粒体质量平衡。探讨线粒体动力学和线粒体自噬的调控机制对揭示多种疾病发生的分子机制、开发新的靶向线粒体动力学蛋白或线粒体自噬调控蛋白的药物具有重要意义。本文从线粒体动力学与线粒体自噬出发,对线粒体动力学调控机制、线粒体自噬及其发生机制以及二者的相互作用关系、线粒体动力学及线粒体自噬与人类相关疾病等方面作一综述。     

维生素C对万古霉素诱导大鼠肾损伤自噬的作用

摘要 目的：探讨维生素C对万古霉素诱导肾损伤自噬水平的影响。方法：将20只雄性SD大鼠随机分为：对照组、万古霉素组、万古霉素+维生素C组和维生素C组。万古霉素组：连续每天腹腔注射400 mg/kg万古霉素;万古霉素+维生素C组：注射万古霉素之前30 min腹腔注射200 mg/kg维生素C;对照组和维生素C组分别单独注射同体积的生理盐水和200 mg/kg维生素C。连续给药7 d后,通过苏木精-伊红染色（HE）观察大鼠肾组织病理损伤;免疫组化和免疫荧光检测肾组织中LC3B和Beclin 1的表达情况,比较各组之间的表达差异。结果：相对于对照组,万古霉素诱导大鼠肾损伤模型组肾组织出现明显的病理改变,包括肾间质水肿,肾小管细胞质空泡性变化,细胞凋亡坏死等;同时观察到肾组织中LC3B光密度明显升高和Beclin 1的荧光强度显著增强。维生素C处理组,肾组织的病理损伤显著改善并且自噬相关蛋白LC3B和Beclin 1的表达显著降低。相对于对照组,维生素C单独处理组肾组织损伤和自噬相关蛋白的表达无明显变化。结论：维生素C可降低自噬相关蛋白LC3B和Beclin 1的表达,缓解万古霉素诱导的大鼠肾损伤。     

高胱氨酸尿对大鼠肾脏自噬水平的抑制作用

摘要 目的：探讨胱氨酸尿症中高胱氨酸浓度对大鼠肾脏自噬水平的影响。方法：通过液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）测定Slc7a9基因敲除大鼠24小时尿液胱氨酸浓度确定高尿胱氨酸;通过IHC（免疫组织化学）染色筛选无结石产生的胱氨酸尿症大鼠、观察肾脏组织结构有无明显变化;通过Western blot测定肾脏组织中的LC3-I、LC3-II、p62和mTOR的蛋白相对表达量,以检测自噬水平的变化,并探索变化原因;通过组织切片Masson染色法检测肾脏髓质纤维化程度。结果：10只无结石胱氨酸尿症大鼠尿液胱氨酸显著高于对照组;未发现有胱氨酸结石的生成与肾脏结构性变化;Masson染色提示胱氨酸尿症大鼠发现轻度肾脏纤维化过程;肾脏组织自噬标记蛋白LC3-I、LC3-II蛋白相对表达量、LC3-II/LC3-I比值以及自噬当量p62相对表达较对照组均显著降低,mTOR相对表达量显著升高。以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：在胱氨酸尿症大鼠模型上,发现无结石形成情况下的尿高胱氨酸水平可通过mTOR途径抑制大鼠肾脏组织的自噬水平,自我保护作用减弱,由此参与胱氨酸尿症的肾脏损伤过程。     

右美托咪定神经保护作用的自噬机制研究

摘要 目的：探讨右美托咪定发挥神经保护作用的细胞自噬和线粒体自噬机制。方法：通过对SH-SY5Y细胞进行氧糖剥夺再灌注模拟全脑的缺血再灌注损伤,将细胞随机分为7组：（1）C组：对照组;（2）OGD/R组：氧糖剥夺再灌注损伤组;（3）DEX组：右美托咪定组;（4）3MA组：3-甲基腺嘌呤组;（5）D+3MA组;（6）RAPA组：雷帕霉素组;（7）D+RAPA组。结果：与OGD/R组相比,DEX组、3MA组、D+3MA组的细胞活性、电镜下完整线粒体的数量、自噬体数量明显好于OGD/R组（P<0.05）;RAPA组与OGD/R组相比上述指标无明显差异（P>0.05）;而RAPA中加入右美托咪定以后,可以部分逆转RAPA的作用,细胞活性增加,完整线粒体数量增加,自噬体数量减少（P<0.05）。免疫印迹结果显示,与OGD/R组相比,DEX组、3MA组、D+3MA组LC3II/LC3I、Beclin 1表达减少,BCL-2、P62、TOM20的表达增加,RAPA组各种自噬蛋白的表达与OGD/R组相比没有统计学意义,当应用右美托咪定之后逆转了各种蛋白的表达（P<0.05）。结论：右美托咪定通过减少过度的细胞自噬和线粒体自噬发挥神经保护作用。     

线粒体自噬影响胰岛素抵抗的作用及机制

胰岛素抵抗（IR）是诱发许多代谢疾病的关键因素,包括代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、动脉粥样硬化和2型糖尿病（T2DM）。随着相关代谢疾病日益增多,寻找新的治疗靶点迫在眉睫。线粒体自噬是一种选择性自噬,其通过清除受损和功能失调的线粒体以维持正常线粒体功能和能量代谢。研究发现,线粒体自噬在代谢疾病中有积极作用,线粒体自噬受到各种信号通路与信号分子调控而改善代谢疾病,如AMPK/ULK1、PINK1/Parkin信号通路以及BNIP3/Nix和FUNDC1等信号分子。本文阐述了线粒体自噬在胰岛素抵抗中的作用及调控机制,综述了近年的相关研究进展。     

自噬在急性心肌梗死发病中作用的研究进展

自噬是生物细胞内普遍存在且高度保守的一种生理过程,其通过溶酶体融合降解细胞内的大分子组分、受损的细胞器以及侵入胞内的病原菌,以达到维持细胞稳态的目的。自噬在多种疾病的发生发展中也发挥十分重要的作用,尤其是心血管疾病。自噬对其病程的发展可以发挥两种截然不同的作用。适当的自噬作用可以降低炎症反应和氧化应激促进细胞的存活,以及通过减少泡沫细胞的形成而对维持心血管的正常功能起一个保护作用;但过度的自噬作用会对细胞造成不可逆的损伤,诱导细胞发生不依赖于caspase的自噬性细胞死亡,增加局部的炎症反应,从而促进动脉粥样硬化病变的发展。本文就自噬在急性心肌梗死发生发展中作用的研究进展进行了综述,探讨自噬成为预防及治疗心血管疾病新靶标的可能性。     

抑制线粒体复合体II诱导线粒体自噬影响细胞增殖的研究

线粒体复合体II,也被称为琥珀酸脱氢酶,参与线粒体呼吸作用及代谢重编程的调控过程。复合体II由四个亚基构成,其突变与肿瘤的发生密切相关。本论文探讨了复合体II与线粒体自噬调控及细胞增殖之间的关系。本实验采用复合体II的特异性抑制剂TTFA或敲除复合体II的B亚基SDHB使其功能缺失。结果发现,复合体II功能的缺失显著引起线粒体形态的片段化进而发生线粒体自噬,导致线粒体蛋白水平减少,抑制ATP生成,由于线粒体功能受到抑制,细胞葡萄糖消耗及乳酸产生水平增加,并显著抑制细胞的细胞的增殖。综上所述,复合体II功能缺失可能通过调控线粒体自噬而影响细胞增殖,从而在肿瘤发生中起重要作用。     

盐度胁迫对大黄鱼能量代谢与线粒体自噬的影响

为了比较高盐和低盐胁迫对大黄鱼(Larimichthys crocea)肝脏能量代谢和线粒体自噬的影响差异及其作用机制,将体质量为(53.46±1.47) g大黄鱼放入盐度为12、25或40的水体暴露1d、3d和7d,取其肝脏样本检测氧化损伤、能量代谢和线粒体自噬相关指标。结果显示,胁迫1d时,高盐组的大黄鱼肝脏三羧酸循环酶活力和线粒体自噬基因表达水平显著高于低盐组,表明鱼类在盐度胁迫初期需要消耗更多的能量,并提高线粒体自噬来应对高盐胁迫。胁迫7d时,高盐组的大黄鱼肝脏ATP合成酶活力和微管相关蛋白轻链3基因表达水平低于低盐组,活性氧簇和乳酸含量,乙酰辅酶A羧化酶活力高于低盐组,表明高盐组的大黄鱼在胁迫末期降低了有氧代谢和线粒体自噬,提高了无氧代谢,导致机体能量供应不足,线粒体自噬受到抑制,从而加重了鱼类氧化损伤。在盐度胁迫过程中,腺苷酸活化蛋白激酶和叉头框转录因子O亚型3分别在调控能量代谢酶活力和线粒体自噬基因表达方面发挥重要作用。研究结果揭示了高盐和低盐胁迫对大黄鱼能量代谢与线粒体自噬的影响差异及其初步机制,可为大黄鱼养殖水体的盐度调节方案制定及养殖水域选择提供基础资料。     

塞来昔布治疗类风湿性关节炎的临床疗效及其对血清CRP、RF水平的影响

目的:研究塞来昔布治疗类风湿性关节炎的临床评价及其对患者血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平的影响。方法:选取2014年9月至2015年8月本院收治的84例类风湿关节炎患者,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组42例。对照组采取常规方案进行治疗,观察组患者在对照组治疗基础上加以塞来昔布进行治疗。比较两组患者治疗前和治疗后CRP、RF、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平的变化、临床疗效和不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组患者的总有效率、患者的自评疗效总有效率均显著高于对照组(P0.05)。治疗前,两组患者血清CRP、RF、IL-1、IL-1、IL-6水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者血清CRP、RF、IL-1、IL-1、IL-6水平均较治疗前显著降低(P0.05),且观察组的血清CRP、RF、IL-1、IL-1、IL-6水平显著低于对照组(P0.05)。此外,观察组的不良反应率显著低于对照组(P0.05)。结论:塞来昔布能显著提高类风湿性关节炎患者的临床疗效,且安全性较高,可能与其有效降低血清CRP、RF水平有关。     

通痹胶囊治疗类风湿关节炎的疗效及对微循环和血清MMP-1、MMP-3的影响

目的:探讨通痹胶囊治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对微循环指标和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的影响。方法:选取2016年1月～2018年9月期间我院收治的90例RA患者,按照随机数字表法分为研究组(n=45)、对照组(n=45)。对照组患者给予来氟米特、甲氨蝶呤常规治疗,研究组在对照组基础上联合通痹胶囊治疗,比较两组患者疗效、治疗前后的微循环指标[血管阻力指数(RI)、舒张期峰值速度(EDV)以及收缩期峰值速度(PSV)]、MMP-1、MMP-3、类风湿因子滴度(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、抗链球菌溶血素"O"(ASO),记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果:研究组治疗4个月后的临床总有效率高于对照组(P0.05)。两组患者治疗4个月后RI、MMP-1、MMP-3、CRP、RF、ESR、ASO下降,且研究组低于对照组(P0.05);EDV、PSV升高,且研究组高于对照组(P0.05)。两组患者不良反应发生率比较无差异(P0.05)。结论:在常规治疗的基础上联合通痹胶囊可有效缓解RA病情,改善机体微循环,降低血清MMP-3、MMP-1水平,且用药安全性较好。     

AZD5069通过抑制中性粒细胞迁移治疗类风湿关节炎的机制研究

目的:探讨CXCR2拮抗剂AZD5069能否通过抑制中性粒细胞迁移治疗类风湿关节炎(RA)。方法:将45只雄性DBA/1J小鼠随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)、AZD5069组(n=15);除对照组外,其余两组均给予牛Ⅱ型胶原蛋白+弗氏佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)模型。观察记录小鼠关节炎评分。二次免疫后第二天给与药物治疗,治疗3周后处死小鼠检测关节病理、中性粒细胞浸润、外周血炎症因子等指标。结果:与对照组相比,模型组小鼠关节炎发病率明显升高(P0.05);与模型组相比,AZD5069组小鼠关节炎发病率明显降低(P0.05)。与对照组相比,模型组小鼠关节炎评分明显升高(P0.05);与模型相比,AZD5069组小鼠关节炎评分明显降低(P0.05)。对照组小鼠踝关节间隙正常,滑膜无增生,无炎症细胞浸润,软骨面光滑无破坏;模型组小鼠踝关节间隙狭窄,滑膜增生明显,可见大量炎症细胞浸润,软骨侵蚀破坏;与模型组相比,AZD5069组小鼠踝关节间隙未见明显狭窄,滑膜未见明显增生,炎症细胞浸润明显减轻,软骨未见明显破坏。与对照组相比,模型组小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β的水平明显升高(P0.05);与模型组相比,AZD5069组小鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-1β的水平明显降低(P0.05)。与对照组相比,模型组小鼠踝关节中性粒细胞明显增多,可见大量中性粒细胞浸润;与模型组相比,AZD5069组小鼠踝关节中性粒细胞明显减少,中性粒细胞浸润情况明显减轻。结论:CXCR2拮抗剂AZD5069可通过抑制中性粒细胞迁移治疗类风湿关节炎,为开发新型治疗RA药物提供理论基础。     

哈尔滨医科大学附属第二临床医学院风湿免疫科

目的:本研究旨在探讨实施护理干预对类风湿性关节炎患者疼痛的影响。方法:选取我院2010年1月--2011年6月风湿免疫科收治的300例类风湿性关节炎患者为研究对象,将300例患者随机分为两组,对照组与干预组,每组150例患者。对照组实施常规护理措施;干预组在常规护理的基础上,侧重对患者的心理护理及康复指导等。分别于入院时及入院15d对两组患者使用11点疼痛数字等级量表(PI-NRS)对患者的疼痛程度进行评估。结果:患者入院15d后,对两组使用11点疼痛数字等级量表(PI-NRS)对患者的疼痛程度进行评估。统计结果显示,对照组与干预组间存在差异,P<0.05,有统计学意义,即干预组好于对照组。结论:实施护理干预对类风湿性关节炎患者的疼痛治疗有积极明显的作用,有效的心理护理及康复指导可以促进患者的康复。     

阿达木单抗注射液联合白芍总苷治疗甲氨蝶呤不耐受型类风湿关节炎的临床疗效

目的:探讨阿达木单抗注射液联合白芍总苷治疗甲氨蝶呤不耐受风湿关节炎患者的临床疗效。方法:收集我院治疗的86例甲氨蝶呤不耐受的类风湿关节炎患者,随机分为实验组和对照组,每组43例。对照组患者给予阿达木单抗注射液治疗,实验组患者在对照组基础上给予白芍总苷胶囊治疗。观察并比较两组患者的晨僵时间、血沉(ESR)、类风湿因子(FR)以及临床疗效进行检测并比较。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的晨僵时间、血沉(ESR)、类风湿因子(FR)水平均下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者的晨僵时间、血沉(ESR)、类风湿因子(FR)水平较低(P0.05),临床治疗有效率较高(P0.05)。结论:阿达木单抗注射液联合白芍总苷能够降低甲氨蝶呤不耐受的类风湿关节炎患者的ESR、FR水平,改善患者的临床症状,临床疗效较好。     

羌活地黄汤对佐剂性类风湿关节炎大鼠作用机制研究

摘要 目的：研究羌活地黄汤对佐剂性类风湿关节炎（RA）大鼠辅助性T细胞/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡、血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）以及滑膜组织血管内皮生长因子（VEGF）、核因子-κB受体活化因子配基（RANKL） mRNA表达的影响。方法：取40只SD级大鼠进行研究，将其以随机数字表法分为正常对照组、模型组、羌活地黄汤组以及甲氨蝶呤组，每组各10只。除正常对照组外，其余各组大鼠均建立佐剂性RA动物模型。羌活地黄汤组予以羌活地黄汤灌胃干预，甲氨蝶呤组予以甲氨蝶呤灌胃干预，正常对照组及模型组均予以等量生理盐水灌胃干预。各组均进行为期28d的干预，比较各组体重、关节炎指数及关节肿胀度、外周血Th17/Treg相关指标、血清MMP-3、MMP-13水平、滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达。结果：模型组体重低于正常对照组，羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组关节炎指数及关节肿胀度均低于模型组，而体重高于模型组（均P＜0.05）。模型组、羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的外周血CD4+IL-17+T、Th17/Treg均高于正常对照组，而Foxp3+CD4+CD25+Treg低于正常对照组，且羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的外周血CD4+IL-17+T、Th17/Treg均低于模型组，而Foxp3+CD4+CD25+Treg高于模型组（均P＜0.05）。模型组、羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的血清MMP-3、MMP-13水平均高于正常对照组，而羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的血清MMP-3、MMP-13水平均低于模型组（均P＜0.05）。模型组、羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达水平均高于正常对照组，而羌活地黄汤组、甲氨蝶呤组的滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达水平均低于模型组（均P＜0.05）。结论：羌活地黄汤可改善佐剂性RA大鼠的症状以及Th17/Treg失衡状态，且有效改善其血清MMP-3、MMP-13水平以及滑膜组织VEGF、RANKL mRNA表达。     

类风湿性关节炎患者心血管并发症与脂蛋白a的相关性研究进展

类风湿性关节炎(RA)是成人常见的系统性炎症反应性疾病,其常见致命并发症为心血管病变,与脂代谢异常有关,其中脂蛋白a(Lp-a)近来发现是一种独立的心血管疾病危险因素,也有大量实验证实Lp-a水平在RA患者中异常升高。Lp-a不仅与心血管病变具有直接关系,也与RA患者的全身性炎症反应进程息息相关。Lp-a的基因编码具有丰富的多态性,影响着Lp-a的不同亚型的产生与表达,并进一步影响了Lp-a的生理功能。另一方面,尽管Lp-a的基因型特征与表现型特征差异明显,但其水平一般具有稳定性,不易受饮食、药物或代谢水平影响。但近几年发现,在系统性炎症疾病如RA发生时,Lp-a水平会异常增高,从而影响RA患者的炎症反应进程与心血管并发症的发生,对RA患者来说,Lp-a是一项值得长期关注的CVD并发症评估因素。     

类风湿关节炎与痛风关节炎患者身心健康、炎症状态及免疫功能的比较

目的:比较类风湿关节炎与痛风关节炎患者身心健康、炎症及免疫状态的差异。方法:选择我院2016年5月至2018年8月收治的66例类风湿关节炎患者及63例痛风关节炎患者作为研究对象,并将之分为类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)组及痛风关节炎(Gouty arthritis,GA)组。同时选取60例体检健康人群作为健康组。观察比较三组研究对象身心健康评分、炎症及免疫相关指标水平。结果:RA组及GA组身心健康评分显著低于健康组(P0.05),炎症及免疫相关指标水平显著高于健康组(P0.05)。RA组患者总体健康评分、社会功能评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(Ig G)、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白M(Ig M)及补体3(C3)水平显著高于GA组(P0.05),白细胞(WBC)总数明显少于GA组(P0.05),两组患者生理功能、生理职能、身体疼痛、活力、情感职能、心理健康评分及补体4(C4)水平比较差异不显著(P0.05)。结论:相较于健康人群,类风湿关节炎患者及痛风关节炎患者身心健康状况差,易出现炎症、免疫功能紊乱现象,且类风湿关节炎患者炎症程度较深,免疫功能影响更大。     

T淋巴细胞亚群、血红蛋白及血小板在类风湿关节炎患者中的表达及临床意义分析

摘要 目的：探讨T淋巴细胞亚群、血红蛋白及血小板在类风湿关节炎患者中的表达及临床意义。方法：选取我院2020年1月到2023年1月收治的100例类风湿关节炎患者作为研究对象,依照患者病情活动性进行分组,将活动期类风湿关节炎的35例患者分为活动期组,将65例缓解期类风湿关节炎患者分为缓解期组,另选取同期体检的50名健康志愿者作为对照组,对比三组患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺以及CD4⁺/CD8⁺比值,并对比三组受检者血红蛋白及血小板表达水平。应用Spearman相关分析分析T淋巴细胞亚群、血红蛋白及血小板与类风湿关节炎活动程度的相关性,并应用logistic回归分析分析T淋巴细胞亚群、血红蛋白及血小板对类风湿关节炎活动期的独立预测价值。结果：三组受检者T淋巴细胞亚群表达水平对比有差异,且活动期组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平较缓解期组和对照组低,CD8⁺水平较高（P＜0.05）;三组受检者血红蛋白及血小板表达水平对比差异显著,且活动期组血红蛋白水平较缓解期组和对照组低,血小板水平较高（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、血红蛋白与类风湿关节炎病情活动程度呈负相关,CD8⁺、血小板与类风湿关节炎病情活动程度呈正相关（P＜0.05）;logistic回归分析结果表明：CD4⁺/CD8⁺升高、血红蛋白升高及血小板降低为类风湿关节炎活动期的独立影响因素（P＜0.05）。结论：类风湿关节炎患者在疾病活动期T淋巴细胞亚群相关细胞比例、血红蛋白及血小板表达水平会出现明显变化,且与其活动程度具有明显相关性。以CD4⁺/CD8⁺升高、血红蛋白升高及血小板降低情况可独立判定类风湿关节炎活动期,因此临床上对于上述指标升高的类风湿关节炎患者需及时改善治疗措施,改善患者预后水平。     

血清PTH及肿瘤标志物在类风湿关节炎患者合并骨质疏松症诊断价值分析

摘要 目的：研究血清甲状旁腺激素（PTH）和肿瘤标志物对类风湿性关节炎合并骨质疏松症（RAOP）的诊断价值。方法：选取2019年1月-2021年12月在我院就诊的60例RAOP患者为研究对象,并选取同期在我院就诊的类风湿性关节炎（RA）患者作为对照。比较两组患者血清PTH、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、癌抗原199（CA199）和癌抗原724（CA724）。通过pearsonr相关系数分析各指标的相关性,通过Logistic回归分析RAOP的影响因素和通过受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标对RAOP的诊断价值。结果：（1）RAOP患者血清PTH、CA125和CA199水平均显著高于RA患者（P<0.05）,而血清CA724水平显著低于RA患者（P<0.05）,并且血清AFP和CEA水平与RA患者比较无差异（P>0.05）;（2）RAOP患者血清PTH与血清PTH水平与血清CA125和CA199水平呈正相关（P<0.05）,与血清CA724水平呈负相关（P<0.05）,与血清AFP和CEA水平不相关（P>0.05）;（3）Logistic回归分析显示：血清PTH、CA125、CA199、CA724是影响类风湿性关节炎合并骨质疏松症的独立影响因素（P<0.05）;（4）ROC曲线分析显示：血清PTH、CA125、CA199对RAOP具有诊断价值,诊断敏感性和特异性分别为90.00%和86.97%、80.36 %和78.97 %、75.62 %和75.12 %。结论：血清PTH、CA125和CA199在RAOP患者含量升高,是影响RAOP的独立危险因素,可作为诊断RAOP的指标。