一氧化氮在防止心肌肥厚反应中的作用及其机制

本工作从整体和细胞水平探讨一氧化氮（ＮＯ）在防止心肌肥厚反应中的作用及其机制。压力超负荷心肌肥厚大鼠左心室肌ＮＯ含量减少。内源性ＮＯ可能通过非ｃＧＭＰ依赖机制减轻压力超负荷引起的心肌肥厚。在培养的新生大鼠心肌细胞中血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）、内皮素－１（ＥＴ－１）和去甲肾上腺素（ＮＥ）通过各自的受体和偶连的Ｇ蛋白,一方面引起心肌细胞肥大;另一方面抑制一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性和ＮＯ生成。心肌细胞和非心肌     

钙调神经磷酸酶在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚发展中的作用

本文观察了钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)在肾血管性高血压大鼠肥厚心肌中的表达和活性以及CaN抑制剂——环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)对逆转心肌肥厚的影响。利用两肾一夹肾血管性高血压大鼠心肌肥厚模型,观察大鼠心肌肥厚程度、CaN mRNA和蛋白质表达及CaN活性的改变。结果显示:大鼠左室重与胫骨长度的比值和光镜下心肌细胞横截面积在两肾一夹2月和3月组都较相应假手术组增高(P<0.05),CsA组大鼠左室重与胫骨长度比值、心肌细胞横截面积较两肾一夹2月和3月组均显著下降(P<0.05),与假手术组无显著性差异。大鼠心肌CaN mRNA和蛋白质表达及CaN活性在两肾一夹2月和3月组均高于相应假手术组(P<0.05),在CsA组低于两肾一夹2月和3月组(P<0.05)。这些结果提示,CaN参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚发展,抑制CaN活性可逆转心肌肥厚。     

PTEN在心肌肥厚中的作用初探

目的：观察肿瘤抑制因子PTEN mRNA在腹主动脉狭窄大鼠及卡托普利处理的腹主动脉狭窄大鼠左心室肌中的表达,以探讨PTEN在心肌肥厚发生发展中的可能作用。方法：采用腹主动脉狭窄术制备压力超负荷心肌肥厚动物模型,于术后4周应用逆转录—聚合酶链式反应(RT—PCR)方法,分别检测和观察对照组、心肌肥厚组和卡托普利组大鼠左心室PTEN mRNA表达的变化。结果：①与对照组相比,心肌肥厚组大鼠左心室肌PTEN mRNA表达减少;②与心肌肥厚组相比,卡托普利组大鼠左心室肌PTEN mRNA表达增加,接近对照组。结论：PTEN在心肌肥厚发生发展中可能起负调控作用,该作用与肾素—血管紧张素系统密切相关。     

右美托咪定对高血压心肌肥厚患者围术期心肌的保护作用

目的：观察右美托咪定（DEX）对高血压心肌肥厚患者心肌的保护作用。方法：将符合诊断标准54例患者随机分为两组（n=27）：DEX组（D组）和对照组（C组）。D组于麻醉诱导前15 min给予负荷剂量右美托咪定1 μg/kg,静脉泵注10 min,随后维持剂量0.5 μg/（kg·h）至手术结束。C组相应时间泵注等量生理盐水。两组患者麻醉前2 h连接Holter记录仪,静息平卧连续记录1 h作为基础值,其后连续记录24 h。并在T0（诱导前）、T1（手术开始1 h）、T2（术后4 h）、T3（术后12 h）、T4（术后24 h）五个时间点采集血样测定缺血修饰白蛋白（IMA）和血清肌钙蛋白I（cTnI）。观察并记录两组患者手术时间、出血量和心血管并发症等临床指标。结果：D组在T1、T2、T3时IMA水平均明显低于C组（P<0.05）,在T1、T2、T3、T4时cTnI水平均明显低于C组（P<0.05）,Holter显示D组ST段缺血样改变和复杂室性心律失常明显低于C组（P<0.05）。结论：DEX可以减轻高血压心肌肥厚患者围术期心肌损伤,减少ST段缺血样改变和复杂室性心律失常的发生率,具有一定的心肌保护作用。     

MAPK信号途径在一氧化氮抑制大鼠心肌肥大中的作用

实验观察了一氧化氮（NO）前体L－精氨酸对肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达及亚硝酸盐／硝酸盐含量、MKP－1蛋白表达及MAPK活性的影响,以及与心肌肥厚的关系,采用两肾一夹Goldblatt肾性高血压模型,随机分为5组：L－精氨酸高、中、低剂量组,分别于术后第5周给予L－精氨酸50、150及450mg/kg;L－NAME组,腹腔注射L－NAME 10mg/kg,同时给予L－精氨酸150mg/kg;高血压对照组,正常饮水,以及另设的一假手术对照组。用药8周后,用插管法测量大鼠动脉血压、左心室重与体重比值,用胶内原位磷酸化法测MFAPK活性、免疫印迹法检测心肌组织eNOS及MKP－1蛋白表达、酶还原法测定心肌组织亚硝酸盐／硝酸盐－硝酸盐含量。结果表明：（1）L－精氨酸可明显抑制肾动脉狭窄术后的血压升高、左心室重与体重比增加,增加心肌组织eNOS、MKP-1蛋白表达及亚硝酸盐－硝酸盐含量,降低心肌组织MAPK活性,其中以150mg/kg组作用最为明显;（2）NOS抑制剂L－NAME可明显抑制－精氨酸的以上作用,肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达下降。NO生成减少及MKP－1蛋白表达下降以及MAPK活性增强可能与高血压及心肌厚形成有关,L－精氨酸通过促进心肌组织eNOS蛋白表达、增加NO产生和MKP－1表达、减弱MAPK活性而发挥抗高血压及心肌肥厚的作用。     

内源性一氧化氮在感染性休克中的作用

内源性一氧化氮（ＮＯ）是一种机体合成的具有多种生物学功能的小分子化合物。在感染性休克中，机体可大量生产ＮＯ。体内存在诱导性和结构性两种ＮＯ合成酶。ＮＯ合成抑制剂对感染性休克的作用与药物剂量，实验动物被感染的方式及其状态有关。ＮＯ合成抑制剂已试用于临床感染性休克的治疗，但须对其有效浓度、毒副作用、与其他药物的合理组合及药品规范化作进一步研究。     

miRNA在原发性高血压左心室肥厚中的作用与应用

原发性高血压已经逐渐成为了我国现阶段最受关注的重要公共卫生问题之一,最常见的靶器官损害之一左心室肥厚（left ventricular hypertrophy,LVH）被认为是高血压诱发的心室重塑和高血压心脏病的关键转折点。近年来研究报道,miRNA在原发性高血压的发生与靶器官损害的发展中具有重要的调控作用。本文就miRNA在原发性高血压左心室肥厚发生、诊断、治疗中的研究进展展开综述,旨在为miRNA在原发性高血压左心室肥厚中的调控作用和应用开发理清思路。     

一氧化氮在铁诱导的大鼠心肌损伤中的作用

采用Langendorff灌流大鼠心脏和酶解分离的心肌细胞为实验模型,研究铁负荷下心肌损伤情况以及一氧化氮（NO）在铁诱导的心肌损伤中的地位。结果显示:（1）心肌铁负荷（Fe-HQ）可使分离心肌细胞舒张期细胞长度缩短、收缩幅度和速度降低,离体灌流心脏左室发展压（LVDP）、±dp/dtmax、冠脉流量呈现双相变化;冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）释放量和心肌丙二醛（MDA）增高。（2）NO的前体L-精氨酸（L-argi-nine,L-Arg）引起心肌细胞舒张期细胞长度缩短、收缩幅度降低。离体灌流心脏LVDP、冠脉流量、和±dp/dtmax增高,用K-H液复灌后可恢复正常。（3）L-Arg预处理,再行Fe-HQ灌流,与单纯的L-Arg或Fe-HQ组相比,心肌细胞舒张期细胞长度、收缩幅度和速度减小;离体灌流心脏LVDP、±dp/dtmax、心率和冠脉流量明显下降,冠脉流出液中LDH、CK增加。（4）Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）和Fe-HQ合并灌流后,与单纯Fe-HQ组相比,心肌细胞舒张期细胞长度、收缩幅度和速度增加。L-NAME可阻断Fe-HQ引起的LVDP、左室舒张末压（LVEDP）和±dp/dtmax降低,冠脉流出液中LDH、CK增高。（5）用Triton X-100短暂处理以去除冠脉内皮后,与保留冠脉内皮的心肌相比,Fe-HQ引起的LVDP和±dp/dtmax的一过性增高现象被抑制,但     

心肌肥厚过程中PKC的双刃剑作用

在慢性压力超负荷致心肌肥厚过程中,蛋白激酶C(PKC)是促心肌细胞肥大信号转导通路上的关键分子。心肌中PKC存在多种异构体,其各自的功能与作用尚不清楚。借助于PKC的选择性激动剂与抑制剂、腺病毒转染或转基因模型的研究表明,不同种属心肌中共同拥有的PKC有四种,它们的作用分别为:PKCε、PKCβ与PKCδ均可独立介导心肌细胞肥大,相互间能发挥代偿作用;激活PKCα与PKCβ亦可导致心肌收缩性能降低,相反,激活PKCε可增强心肌收缩性能。PKC的这种既可促进心肌发生代偿性肥厚,又可降低心肌收缩性能而引起失代偿的双重作用,在肥厚心肌向心衰转化过程中值得关注。     

心肌肥厚大鼠心肌细胞核三磷酸肌醇受体的特征

为了研究细胞核三磷酸肌醇受体在心肌肥厚中的作用,制备了腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、用差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核,以［3H］IP3为配基,采用放射受体分析心肌细胞核膜IP3R与其配体的最大结合容量(Bmax)和解离常数(Kd)。大鼠心肌细胞核上存在IP3R、CaM和PKC激动剂PMA,能显著抑制该受体与IP3的结合(P<0.05);核外［Ca2+］也能剂量依赖的抑制细胞核IP3R与IP3的结合。腹主动脉缩窄术后4周,大鼠心肌显著肥大,伴有明显的血流动力学异常,其心肌细胞核IP3R的Bmax和Kd与对照组比较分别增加1.217和2.149倍(P<0.01)。心肌细胞核上存在IP3R,并受CaM和PMA及核外［Ca     

一氧化氮和cGMP参与神经降压素的肝细胞保护作用

本工作在原代培养的小鼠肝细胞上观察了一氧化氮,ｃＧＭＰ和ｃＡＭＰ的变化与神经降压素肝细胞保护作用之间的关系。结果如下：向培养液中加入醋氨酚１２ｈ后,ＧＯＴ和ＧＰＴ漏出明显增加;在加醋酚之前给予神经降压素则使液氨酶漏出明显减轻。给予ＮＯ合成酶阻断剂Ｌ－ＮＡＭＥ可完全阻断神经降压素的保护作用。     

内源性一氧化碳与一氧化氮在高血压发病中的相互作用 …

目的和方法：采用ＨＯ活性抑制剂诱导大鼠高血压模型,观察血压变化、主动脉ＨＯ和ＮＯＳ活性、ＣＯ和ＮＯ产生释放,并测定血浆和主动脉平滑肌组织中ｃＧＭＰ含量,以探讨内源性ＮＯ和ＣＯ在高血压发生机制中的作用及其相互关系。结果：大鼠应用ＨＯ抑制剂ＺｎＤＰＢＧ腹腔注射２周后,继续饲养到第４周出现持续而稳定的高血压,同时总ＮＯＳ（ｔＮＯＳ）和诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）的活性分别增加４５．４％和７３．３％（均为Ｐ〉     

实验性红细胞增多和慢性缺氧对右心室肥大的影响

为了研究红细胞增多对缺氧性肺动脉高压和右室肥大的影响,将大鼠分为四组:常氧对照组;单纯红细胞增多组;慢性缺氧组;慢性缺氧复合红细胞增多组。结果表明,单纯红细胞增多引起右室V_(max)、右室收缩压和右室重量指数增加。慢性缺氧不仅引起右室±dP/dt_(max)和V_(max)增加,还引起右室收缩压和右室重量指数增加。慢性缺氧复合红细胞增多进一步使右室收缩压和右室重量指数增加。此外,还出现左室重量指数增加。以上结果表明,红细胞增多在缺氧性肺动脉高压和右室肥大中起着重要作用。     

一氧化氮对家兔压力感受器活动的影响

本实验旨在研究外源性一氧化氮对家兔离体颈动脉窦压力感受器活动的影响,进一步探讨这种影响是否由ｃＧＭＰ所介导。实验中发现：（１）窦神经传入纤维基础放电大致可分为高幅值和低幅值两种,其中高幅值放电对经典的化学感受性刺激无反应并呈现显著的灌流速度依赖性。这些放电特征证明其不是来自于颈动脉体化学感受器而是来自ＣＳ－ＢＲ。（２）ＮＯ的前体Ｌ－精氨酸（４．６￣５．７ｎｍｏｌ／Ｌ）和供体硝酸甘油（０．０７￣０．     

运动对高血压性肥大心脏心肌肌球蛋白重链基因表达的影响

研究运动逆转高血压肥大心脏心肌肌球蛋白重链（ｍｙｏｓｉｎ ｈｅａｖｙ ｃｈａｉｎ ,ＭＨＣ）异型改变的分子机制。方法：采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 分子杂交方法对自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ,ＳＨＲ） 游泳运动１０ 周后心肌ＭＨＣ基因表达进行比较研究。结果：游泳ＳＨＲ收缩压和舒张压分别比安静ＳＨＲ 降低２２ ％ 和２５％ （Ｐ＜ ０．０１） 。左心室重／体重（ＬＶＷ／ＢＷ）比值两组间无明显差异（Ｐ＞ ０．０５）。游泳ＳＨＲ 心肌αＭＨＣｍＲＮＡ表达比安静ＳＨＲ增强１７％ ,βＭＨＣｍＲＮＡ 表达降低２６ ％ ,α／βＭＨＣ基因表达比值提高５９ ％ 。结论：运动逆转高血压肥大心脏心肌ＭＨＣ同型异构体转变的调控机制可发生在基因转录水平上     

一氧化氮抑制海马神经元兴奋的机制研究

研究青霉素诱发培养的海马CA1区神经元细胞产生的一氧化氮（NO）在兴奋过程中的抑制机制。用激光扫描共聚焦显微镜观察发现100IU／ml的青霉素可诱发一种晚而慢的NO合成模式。NO合成酶抑制剂L－NNA（0－10μmol/L）可剂量依赖地抑制NO的合成,并促进谷氨酸水的升高。同时发现L－NAA（1、10μmol/L）可显著促进进蛋氨酸脑啡肽（M－ENK）的升高）,而对强啡肽－B（DYN－B）的水平没有影响。100μmol/L的β－FNA（一种M－ENK受体抑制剂）可抑制L－NNA诱导的谷氨酸水平的升高,而100μmol/L的nor-BIN(一种DYNU受体抑制剂）对此没有影响。以上结果提示：1000IU／ml的青霉素诱导合成的NHO可通过抑制M－ENK水平来抑制神经元的兴奋。     

自发性高血压大鼠运动后心肌c-fos和心钠素基因表达的变化

目的 :研究运动对高血压肥大心脏心肌初级和次级应答基因 (immediateearlygeneandlateresponsegene)表达的影响。方法 :采用Northern分子杂交方法对游泳运动 10周后自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhypertensiverats ,SHR)心肌初级应答基因c fosmRNA和次级应答基因心钠素 (atrialnatriureticfactor ,ANF)mRNA的表达进行比较研究。结果 :游泳SHR收缩压和舒张压分别比安静SHR降低 2 2 %和 2 5 % (P <0 .0 1) ,但左心室重 /体重比值两组间无明显差异 (P >0 .0 5 )。SHR最后一次游泳 2 4h后 ,心肌c fosmRNA表达与安静SHR相比无明显差异 ,但两组大鼠比SHR的正常血压对照鼠WistarKyoto(WKY)分别提高 83 %和 80 %。游泳SHR心肌ANFmRNA表达比安静SHR降低 3 2 % ,但仍比WKY大鼠高 2 9%。结论 :SHR经过游泳运动后 ,出现心室肌ANF基因表达降低与c fos基因表达增强的不一致现象可能是运动改善高血压肥大心脏的分子机制之一。     

NO在实验性大鼠颈动脉瘤发展中的作用

目的建立一种新的颈动脉动脉瘤模型,观察iNOS在实验性动脉瘤组织局部的表达情况和选择性iNOS抑制剂氨基胍对动脉瘤增大和对血清NO水平的影响。方法50只SD大鼠随机分为3组,应用弹性蛋白酶灌注颈总动脉建立颈动脉梭形动脉瘤模型。A组给予氨基胍干预;B组给予生理盐水;C组为阴性对照。测量颈总动脉直径和血清硝酸盐含量。应用HE、免疫组化和原位杂交评价动脉瘤的病理特征和iNOS的局部表达特点。结果选择性iNOS抑制剂可以明显抑制动脉瘤增大的程度和血清硝酸盐水平。诱导的动脉瘤病理特征和外形与人动脉瘤组织相似,主要表现为动脉瘤壁明显增厚,内弹力膜和弹性膜全部消失,平滑肌细胞层变薄和消失。中膜和外膜管壁大量的炎症细胞浸润,氨基胍明显抑制iNOS的表达。结论应用弹性蛋白酶灌注颈动脉可以在大鼠诱导出梭形动脉瘤。动脉瘤的增大与局部升高的NO有关。     

浮游植物中一氧化氮的生理作用研究进展

一氧化氮（NO）作为一种具有生物活性的气体自由基分子,它的功能代表了生物学系统中信号传递的新途径。大量证据表明,NO在浮游植物细胞中的功能和在高等动植物中类似,具有调节生长和参与抗逆性的作用,NO和ROS可能作为信号分子参与介导浮游植物程序性死亡（PCD）过程。文章较全面地介绍了NO在浮游植物中的产生途径、测定方法、生理功能和PCD的关系及作为信号分子的作用,并对该领域今后的研究进行了展望。     

双歧杆菌对实验性大肠癌诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的:用免疫组化法观察大肠癌移植瘤诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达。方法:以大肠癌裸鼠移植瘤为动物模型,将青春型双歧杆菌注射于裸鼠腹腔。结果:显示双歧杆菌注射组大肠癌移植瘤iNOS的表达率、表达强度和阳性细胞数量均显著高于肿瘤对照组(P<0.01)。结论:青春型双歧杆菌能增强大肠癌移植瘤iNOS的蛋白表达水平。它的表达可能介导了双歧杆菌诱导大肠癌移植瘤细胞的凋亡。