Immunoglobulin A Targets a Unique Subset of the Microbiota in Inflammatory Bowel Disease

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细胞因子在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因未明的以慢性胃肠道炎症为特征的疾病,包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。细胞因子在IBD肠道炎症反应和黏膜免疫反应中起重要作用,目前已成为研究IBD发病机制的热点,本文就其在IBD中的作用作一综述。     

Targeted suppression of human IBD-associated gut microbiota commensals by phage consortia for treatment of intestinal inflammation

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Dysbiosis of Salivary Microbiota in Inflammatory Bowel Disease and Its Association With Oral Immunological Biomarkers

Analysis of microbiota in various biological and environmental samples under a variety of conditions has recently become more practical due to remarkable advances in next-generation sequencing. Changes leading to specific biological states including some of the more complex diseases can now be characterized with relative ease. It is known that gut microbiota is involved in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD), mainly Crohn''s disease and ulcerative colitis, exhibiting symptoms in the gastrointestinal tract. Recent studies also showed increased frequency of oral manifestations among IBD patients, indicating aberrations in the oral microbiota. Based on these observations, we analyzed the composition of salivary microbiota of 35 IBD patients by 454 pyrosequencing of the bacterial 16S rRNA gene and compared it with that of 24 healthy controls (HCs). The results showed that Bacteroidetes was significantly increased with a concurrent decrease in Proteobacteria in the salivary microbiota of IBD patients. The dominant genera, Streptococcus, Prevotella, Neisseria, Haemophilus, Veillonella, and Gemella, were found to largely contribute to dysbiosis (dysbacteriosis) observed in the salivary microbiota of IBD patients. Analysis of immunological biomarkers in the saliva of IBD patients showed elevated levels of many inflammatory cytokines and immunoglobulin A, and a lower lysozyme level. A strong correlation was shown between lysozyme and IL-1β levels and the relative abundance of Streptococcus, Prevotella, Haemophilus and Veillonella. Our data demonstrate that dysbiosis of salivary microbiota is associated with inflammatory responses in IBD patients, suggesting that it is possibly linked to dysbiosis of their gut microbiota.     

白介素23 及Th17 细胞在炎症性肠病的作用

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Diseases,IBD),是一组病因未明的累及胃肠道的慢性炎症性疾病,一般指克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。目前认为它是由多种因素相互作用所致的一种自身免疫性疾病,主要包括免疫、环境以及遗传等因素,其中免疫在IBD的发生过程中起着极其重要的作用。以往研究认为与T辅助细胞(T Helper cells)Th1或Th2细胞反应的增强或减弱有关。然而最近研究发现一类新细胞亚群,称为Th17细胞,与之相关的细胞因子可导致包括肠道在内的多脏器病变。Th17细胞分化过程中又需要IL-23的参与,因此IL-23/Th17细胞在炎症性肠病患者肠道内过度表达可以解释肠组织损伤的新途径,并为制定新的治疗策略提出依据。本文就IL-23/Th17轴在炎症性肠病中的作用的研究进展作一综述。     

炎症性肠病小鼠模型的建立及其影响因素探讨

目的:通过单次灌肠和皮肤致敏联合灌肠,构建2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的炎症性肠病小鼠模型,探讨最佳造模方法,并分析影响模型构建的因素。方法:55只SPF雄性BALB/c小鼠随机分为7组,包括对照组、不同剂量TNBS(100、150、175、200、225 mg/kg)单次灌肠组及皮肤致敏联合灌肠组。于造模后5 d处死各组小鼠,观察结肠大体形态并评分;取病变处进行石蜡包埋切片,HE染色,并进行病理组织学评分。结果:100、150 mg/kg TNBS单次灌肠组动物未见明显的溃疡形成;其余剂量组动物均有不同程度的溃疡形成,成模率与剂量成正比,其中225 mg/kg剂量组动物成模率为100%,但病变较重、病变不均一且偶有小鼠眼睛失明的副作用出现。皮肤致敏联合灌肠组动物均有溃疡形成,成模率100%,病变适中且未发现小鼠眼睛失明的副作用。结论:175-225 mg/kg TNBS单次灌肠及皮肤致敏联合TNBS灌肠均可制备小鼠炎症性肠病模型,但皮肤致敏联合TNBS灌肠制备的炎症性肠病模型成模率高,病变适中,模型稳定,适合用作科学研究模型。     

炎症性肠病动物模型的研究进展

克罗恩病和溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病（IBD）,病因虽不明确,但对其发病机理已有了较多的了解。该病的发生是由于个体易感性、肠道菌群和粘膜免疫相互作用所致。炎症性肠病动物模型可通过化学性诱导、免疫学、遗传学等方法获得。三硝基苯磺酸与乙醇灌肠致炎法是目前最常用的方法,本文侧重概述介绍三硝基苯磺酸诱导的炎症性肠病的机制、模型、应用及优缺点,为疾病的研究、治疗和新药的开发提供指导。     

Intestinal Epithelial Cell Autophagy Is Required to Protect against TNF-Induced Apoptosis during Chronic Colitis in Mice

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多组学分析在炎症性肠病中的应用与研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种累及回肠、直肠和结肠的特发性慢性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,在临床表现、病程和治疗反应等方面具有高度异质性。目前,关于IBD的发病机制尚未明确,治疗方法相对有限。由遗传、环境、肠道微生态以及宿主免疫失衡在内的多因素共同导致了过度活跃的炎症反应并最终引发患者的肠道粘膜屏障受损和管腔菌群紊乱。单一组学的分析无法全面揭示IBD发病过程中复杂的相互协同作用机制,更无法挖掘潜在的治疗靶点和开发有效的干预策略。因此需要运用多组学关联分析技术以帮助研究者从多个维度解析IBD的发病机制。回顾和分析了多组学技术在IBD相关研究领域中的应用,并且讨论了使用这些方法在IBD分型、早期诊断和个性化医疗等领域的潜力,以期为进一步研究IBD发病机制奠定良好基础。     

Interleukin 35 (IL-35) and IL-37: Intestinal and peripheral expression by T and B regulatory cells in patients with Inflammatory Bowel Disease

The aim of the study was to characterize and to quantify peripheral and tissue. IL-35— and IL-37—producing cells in Inflammatory Bowel Disease (IBD) patients. We studied a total of 38 active UC, 31 inactive UC, 17 active CD, and 13 inactive CD and 50 non-inflamed tissues as control group. Gene expression was measured by real time polymerase chain reaction (RT-PCR) and protein expression was evaluated in tissue by immunohistochemistry and in peripheral blood mononuclear cells by flow cytometry. Higher levels of IL-35 was produced by intestinal regulatory B cells and circulating regulatory CD4⁺ and CD8⁺ T cells in active vs. inactive disease or healthy donors (P < 0.05). The IL-37 was conspicuously synthesized by circulating B cells, active natural killer cells and monocytes. These results suggest that down-regulation of inflammation in active IBD patients might be based on the increased expression of IL-35 and IL-37.     

白细胞介素23受体、白细胞介素17A在炎症性肠病患者中的表达及临床意义

目的：通过检测白细胞介素23受体（1L-23R）及白细胞介素17A（IL-17A）在炎症性肠病（IBD）患者肠黏膜及血清中的表达水平,探讨其在IBD发病过程中的作用及意义。方法：收集32例克罗恩病（CD）患者、29例溃疡性结肠炎（UC）患者及27例对照者的内镜肠黏膜活检标本,采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-23R、IL-17AmRNA的表达情况,免疫组化技术分析IL-23R、IL-17A在肠黏膜中的原位表达。结果：与健康对照组相比,CD及UC患者肠黏膜组织内IL-23RmRNA表达显著增高（P〈0．05）,CD及UC组间的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。CD及UC患者肠黏膜组织内IL-17AmRNA表达显著增高（P〈0．05）,CD组肠黏膜组织内IL．17AmRNA表达显著高于uc组（P〈0．05）。免疫组化分析显示IL-23R阳性细胞在CD与uc肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD及UC患者肠黏膜IL-23R蛋白表达量最著增高（P〈0．05）,UC及CD组间的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。IL-17A阳性细胞在CD与UC肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD及UC患者肠黏膜IL-17A蛋白表达量最著增高（P〈0．05）。结论：IL．23R及IL-17A在IBD患者肠黏膜中表达显著增高,提示IL-23R及IL-17A表达异常与IBD的发生发展密切相关,有可能成为IBD治疗的新靶点。     

SHIP在炎症性肠病结肠组织中的表达及其临床意义

目的：观察SHIP 在溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)患者结肠组织标本中的表达情况,探讨其在炎症性肠病发生过程中 所起的作用及意义。方法：收集活动期UC患者,活动期CD 患者,及结直肠癌旁正常粘膜组织（NC组）标本各20 例。将活检标本 进行苏木精- 伊红染色及SHIP 免疫组化染色观察;利用Western blot 半定量比较分析SHIP 蛋白表达及组间差异;Real-time RT-PCR 分析SHIP在RNA水平的表达情况和组间差异。统计学处理采用Student''s t检验。结果：免疫组化染色示UC组SHIP阳 性表达积分为（7.20± 2.53）,CD 组积分为（6.50± 2.76）,对照组积分为（1.10± 0.74）。t 检验组间比较UC组和CD组无统计学差异 (t=0.59,P＞0.05);而UC组与NC组（t=7.32,P＜0.05）,CD组与NC组（t=5.98, P＜0.05）,差异均有统计学意义。Western blot 检测 结肠组织SHIP表达,UC组SHIP 相对表达量为（0.314± 0.021）,CD组（0.301± 0.019）,NC 组（0.163± 0.027）。UC和CD组表达 无差异(t=1.44,P＞0.05),而UC组,CD组与NC 组相比表达明显升高（t=13.88、13.16, P均＜0.05）。Real-time RT PCR 检测UC 组 结肠粘膜SHIP mRNA相对表达量为（0.649± 0.028）,CD 组为（0.645± 0.021）,NC 组为（0.140± 0.015）。同样,UC组与CD 组没 有统计学差异,而其相较对照组表达均升高（P＜0.05）。结论：炎症性肠病患者结肠组织SHIP 表达明显高于正常结肠组织,但其在 溃疡性结肠炎和克罗恩病间没有明显差异;提示SHIP可能在炎症性肠病的发病中发挥重要作用。     

Periodontal disease is associated with increased gut colonization of pathogenic Haemophilus parainfluenzae in patients with Crohn’s disease

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血清免疫炎症相关蛋白复合物、25-羟维生素D、脂肪细胞因子与炎症性肠病患者疾病活动性和肠道菌群的相关性研究

摘要 目的：探讨血清免疫炎症相关蛋白复合物（IIRPCs）、25-羟维生素D[25（OH）D]、脂肪细胞因子（Chemerin）与炎症性肠病（IBD）患者疾病活动性和肠道菌群的相关性。方法：选取2020年12月～2021年12月我院收治的150例IBD患者,其中溃疡性结肠炎（UC）组65例、克罗恩病（CD）组85例,另取同期健康体检者70例作为对照组,检测并比较三组血清IIRPCs、25（OH）D、Chemerin水平。此外,UC组和CD组患者分别根据克罗恩病活动指数（CDAI）和溃疡性结肠炎的改良梅奥（Mayo）评分分为活动期组、缓解期组,分别比较UC组和CD组患者活动期组与缓解期组间的血清IIRPCs、25（OH）D、Chemerin水平、肠道菌群差异,并作相关性分析。结果：IBD患者的血清IIRPCs、Chemerin水平高于对照组,而25（OH）D水平低于对照组（P＜0.05）;UC组血清IIRPCs、Chemerin水平高于CD组,25（OH）D水平低于CD组（P＜0.05）。活动期UC、CD患者的血清IIRPCs、Chemerin水平以及肠球菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌数量均高于缓解期UC、CD患者,而血清25（OH）D水平以及双歧杆菌、乳酸杆菌数量均低于缓解期UC、CD患者（P＜0.05）。Pearsonn相关性分析结果显示,UC、CD患者的血清IIRPCs、Chemerin水平与肠球菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌数量呈正相关,与双歧杆菌、乳酸杆菌数量呈负相关（P＜0.05）;UC、CD患者的血清25（OH）D水平与肠球菌、肠杆菌、酵母菌、拟杆菌数量呈负相关,与双歧杆菌、乳酸杆菌数量呈正相关（P＜0.05）。结论：血清IIRPCs、25（OH）D、Chemerin与IBD患者的疾病活动性、肠道菌群有关,检测上述指标对评估IBD患者病情程度有一定价值。