Nature Commu:肥胖到底如何促进前列腺癌进展?

正肥胖会为健康带来许多不良影响,有研究表明肥胖与许多侵袭性癌症的发生有关,但人们对于其中的机制仍然了解较少。最近来自法国的研究人员在发表在国际学术期刊Nature communication的一篇最新文章中阐述了肥胖促进前列腺癌进展的一个新机制,他们发现肥胖病人前列腺周围的脂肪组织会促进前列腺肿瘤细胞的生长。这一发现或为前列腺癌治疗提供新思路。在前列腺癌发展过程中,肿瘤细胞可能会浸润到前列腺周围脂肪组织内:这是前列腺癌进一步发展所需的关键一步。研究人员发现这一现象     

基于共表达网络挖掘不同前列腺特异抗原水平下的前列腺癌发展相关基因

目的采用权重基因共表达网络分析方法(WGCNA)挖掘不同前列腺特异抗原(PSA)水平下的前列腺癌发展枢纽基因。方法数据来自NCBI的GEO数据库中下载不同PSA水平下的前列腺癌全基因组表达数据集,经过数据预处理后,用WGCNA构建基因共表达网络,识别不同PSA水平下的前列腺癌发展模块与枢纽基因。结果筛选出的差异基因聚集成一个模块,并且找到10个枢纽基因。结论结合文献发现,SNAI2、TRIM29、LAMB3、CYP3A5和SLC14A1这5个基因很可能影响不同PSA水平下前列腺癌的发展。     

PTEN蛋白表达与前列腺癌病理分期的关系

目的：探讨PTEN蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P方法,检测前列腺癌及良性前列腺增生组织中PTEN蛋白的表达。结果：PTEN蛋白表达阳性随肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率降低。结论：PTEN蛋白异常表达在前列腺癌的进展中有重要作用,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

PTEN蛋白表达与前列腺癌病理分期的关系

目的:探讨PTEN蛋白在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P方法,检测前列腺癌及良性前列腺增生组织中PTEN蛋白的表达。结果:PTEN蛋白表达阳性随肿瘤细胞病理分级、临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率降低。结论:PTEN蛋白异常表达在前列腺癌的进展中有重要作用,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

MiR-26b是前列腺癌中的抑癌微RNA

microRNAs（又称miRNAs或miRs）是一类长度为19-24个核苷酸的单链非编码RNA分子。miRNA通过与其靶向的mRNA分子序列特异性互补配对,调节mRNA表达水平,抑制转录后的蛋白翻译。miRNA在肿瘤中既可作为致癌因子也可作为抑癌因。本研究前期已报道miR-26b在前列腺癌细胞系中低表达,并且抑制细胞自噬。本研究进一步全面揭示miR-26b对前列腺肿瘤细胞的作用。我们发现过表达miR-26b能够在体外抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭,并抑制裸鼠体内原位异种前列腺肿瘤的生长。为了探究miR-26b对前列腺癌细胞增殖和侵袭的潜在调控机制,我们进行了表达谱芯片鉴定miR-26b调控基因。表达谱芯片分析表明,在前列腺癌细胞系PC-3中过表达miR-26b后,显著上调的基因57个,显著下调的基因55个（变化倍数均大于2,且P值小于0.05）。差异基因的功能多与细胞增殖、凋亡调控、蛋白磷酸化和泛素化修饰调控过程相关,并且富集在多种信号通路中,例如TNF和TGF-β信号通路。在这些筛选出的基因中,CEACAM6表达水平下调2.17倍;序列分析及实验验证表明,CEACAM6的3’UTR区存在miR-26b的互补序列,是miR-26b的直接靶标。本研究证明了miR-26b能够靶向结合抑制CEACAM6的表达,从而抑制前列腺癌细胞在体外和体内的细胞增殖和侵袭活性,miR-26b是前列腺癌中的抑癌microRNA。     

MiR-26b是前列腺癌中的抑癌微RNA（英文）

微RNAs(又称miRNAs或miRs)是一类长度为19~24个核苷酸的单链非编码RNA分子.miRNA通过与其靶向的mRNA分子序列特异性互补配对,调节mRNA表达水平,抑制转录后的蛋白质翻译.miRNA在肿瘤中既可作为致癌因子也可作为抑癌因子.本研究前期已报道miR-26b在前列腺癌细胞系中低表达,并且抑制细胞自噬.本研究进一步全面揭示miR-26b对前列腺肿瘤细胞的作用.我们发现过表达miR-26b能够在体外抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭,并抑制裸鼠体内原位异种前列腺肿瘤的生长.为了探究miR-26b对前列腺癌细胞增殖和侵袭的潜在调控机制,我们进行了表达谱芯片鉴定miR-26b调控基因.表达谱芯片分析表明,在前列腺癌细胞系PC-3中过表达miR-26b后,显著上调的基因57个,显著下调的基因55个(变化倍数均大于2,且P值小于0.05).差异基因的功能多与细胞增殖、凋亡调控、蛋白质磷酸化和泛素化修饰调控过程相关,并且富集在多种信号通路中,例如TNF和TGF-β信号通路.在这些筛选出的基因中,CEACAM6表达水平下调2.17倍;序列分析及实验验证表明,CEACAM6的3′UTR区存在miR-26b的互补序列,是miR-26b的直接靶标.本研究证明了miR-26b能够靶向结合抑制CEACAM6的表达,从而抑制前列腺癌细胞在体外和体内的细胞增殖和侵袭活性,miR-26b是前列腺癌中的抑癌microRNA.     

前列腺凋亡反应蛋白-4抗肿瘤作用研究进展

前列腺凋亡反应基因-4（prostate apoptosis responsegene．4,par-4）是从凋亡的前列腺癌细胞中分离出来的一种基因,该基因编码的产物是前列腺凋亡反应蛋白4（Par-4）。Par-4可通过细胞内、外途径调节各种分子表达,诱导癌细胞凋亡,选择性抑制肿瘤细胞生长,因此,Par-4的表达与肿瘤的发生、发展及预后有密切的联系。Par-4在治疗恶性肿瘤中表现出良好的肿瘤细胞靶向杀伤效应,对正常组织细胞无明显影响,故具有极其重要的应用价值。就Par-4特异性诱导肿瘤细胞凋亡及其潜在抗肿瘤作用的进展进行综述。     

应用组织芯片技术研究Survivin基因蛋白在前列腺肿瘤组织中的表达及其意义

目的:应用组织芯片技术分析Survivin基因蛋白在人类前列腺癌组织、前列腺正常组织及前列腺良性痛变组织中的表达情况.方法:采用兔抗人survivin单克隆抗体的免疫组织化学ABC法,研究Survivin在不同前列腺组织的表达,并分析Survivin在不同前列腺组织中的表达差异.结果:免疫组化结果显示,前列腺癌组织与前列腺良性病变组织及正常前列腺组织中Survivin的表达相比呈显著性差异(P<0.05).结论:Survivin在前列腺癌组织中呈高表达,提示其可能对前列腺癌的发生或发展有重要作用.     

血糖与前列腺癌患者的关系

目的:探讨前列腺活检患者的血糖与前列腺癌患者的关系。方法:前瞻性收集416例初次经直肠超声引导下前列腺穿刺活检患者的血糖、前列腺特异性抗原(PSA)和Gleason评分等临床资料,所有患者以血糖浓度6.1 mmol/L为界分成两组,比较高血糖组和正常血糖组前列腺癌检出率和Gleason评分的差异。结果:416例前列腺活检患者中,检出前列腺癌165例,高血糖组38例(40.00%),正常血糖组127例(39.56%),差异无统计学意义(P0.05);低级别前列腺癌(Gleason7分)患者的构成比分别为0.184、0.071,差异有统计学意义(P0.05),Spearman等级相关分析显示前列腺癌患者的血糖值与Gleason评分呈负相关(r=-0.228,P0.05)。结论:血糖对前列腺活检患者中前列腺癌检出率没有影响,但提高了低级别前列腺癌患者的构成比,血糖是影响前列腺癌Gleason评分的一个独立因素。     

前列腺特异性抗原密度(PSAD)在前列腺增生及前列腺癌鉴别诊断中的意义

我院用前列腺特异性抗原密度(PSAD)对55例明确诊断的前列腺癌(Pca)和前列腺增生症(BPU)患者进行研究,其中前列腺癌27例,前列腺增生28例。运用B超径腹测量前列腺左右径、上下经和前后径,借助公式:体积=左右径×上下径×前后径×0.52,计算前列腺体积,则PSAD=PSA/v。研究结果表明,前列腺增生组(BPH)血清PSA平均值10.72±2.89μg/L,前列腺癌组(Pca)组血清PSA平均值38.90±2.06μg/L,t=3.99,P<0.01,具有显著性差异。前列腺增生组PSAD平均值0.7±3.48,前列腺癌组的PSAD平均值1.10±2.45,t=4.72,P<0.01,具有显著性差异。与文献相符,表明在鉴别前列腺增生性疾病与前列腺癌PSAD是一项极重要的临床指标之一。     

超声引导下经直肠前列腺穿刺活组织检查术在前列腺癌诊断中的意义

目的:探讨超声引导下经直肠前列腺穿刺活组织检查术在前列腺癌诊断中的意义。方法:选取2013年2月~2015年2月北京怀柔医院收治的280例患者为研究对象,回顾性分析其临床资料,经直肠前列腺穿刺活组织检查其超声显像结果与病理资料,并分析影响前列腺癌诊断的相关因素。结果:本组280例患者,前列腺癌检出率为39.64%(111/280),根据患者年龄分为4组,组间前列腺癌检出率比较,差异有统计学意义(P0.05);240例检测前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen level,PSA)水平患者,前列腺癌检出率为34.17%(82/240),根据PSA分为5组,组间前列腺癌检出率比较,差异有统计学意义(P0.05);248例经直肠超声检查前列腺体积患者,前列腺癌检出率为37.90%(94/248),根据前列腺体积分为2组,组间前列腺癌检出率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:在疑似前列腺癌诊断中应用超声引导下经直肠前列腺穿刺活组织检查术,具有积极的意义,临床价值显著。     

PSMA、CD44v6在前列腺癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨PSMA、CD44v6在前列腺癌中的表达及其与临床特征的关系,为临床预测前列腺癌的转移潜能及预后、指导治疗提供客观有效的指标。方法采用免疫组化S-P法检测PSMA、CD44v6在前列腺癌、前列腺增生及正常前列腺组织中的表达情况。结果PSMA在前列腺癌组织与前列腺增生组织中的表达无显著性差异;肿瘤分化程度低及有淋巴结转移者PSMA表达明显高于分化程度高及无淋巴结转移者。CD44v6在正常前列腺组织及前列腺增生组织中无表达,在前列腺癌组织中的表达较高,并且分化程度低及有淋巴结转移者CD44v6表达明显高于分化程度高及无淋巴结转移者。结论前列腺癌组织中PSMA与CD44v6的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关,且两者的表达在前列腺癌组织中具有相关性。     

前列腺癌MRI灌注指标与ADC值的相关性研究

目的:探讨前列腺癌磁共振灌注加权成像和弥散加权成像参数的相关性,从影像学角度上间接反映前列腺癌微循环灌注水平与癌组织增殖的内在关系.方法:对前列腺癌病例49例,均使用GE Echo-speed1.5T超导成像仪行PWI和DWI.在工作站应用functool软件.获得PWI信号-时间曲线(signal intensity-time curve,SI-TC)图和各灌注参数相对值,并计算ADC值.结果:前列腺癌、良性前列腺增生、正常前列腺外周组织的相对负增强积分(rNEI)依次降低且具有统计学差异(P<0.05)前列腺癌的rNEI与Gleason分级、TNM、PSA分期均呈正相关关系(P<0.05)前列腺癌、良性前列腺增生和正常前列腺组织的ADC值依次升高(P<0.05).前列腺癌的rNEI与ADC呈负相关关系(P<0.05).结论:联合应用PWI和DWI可以从影像学的角度上间接提示血流供应与前列腺癌组织增殖的关系.     

前列腺癌的早期信号——IGF-I

前列腺癌是男性易发的疾病,在欧美发病率极高,在高龄男性中仅次于肺癌。我国前列腺癌发病率在逐渐增加。人前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）是前列腺上皮分泌的一种糖蛋白。前列腺癌发生时会释放大量ＰＳＡ进入血液,因此测定血清ＰＳＡ在前列腺癌的诊断和治疗后追踪方面有重...     

骨形态发生蛋白7 在前列腺癌中的表达

目的:探讨骨形态发生蛋白( BMP-7)在前列腺癌组织中的表达及其与临床分期之间的关系.方法:应用免疫印迹法检测30例前列腺癌患者及30例前列腺良性增生患者前列腺组织中BMP-7的表达情况.结果:前列腺癌组织中BMP-7的表达显著高于前列腺良性增生组织,且BMP-7的表达随前列腺癌的临床分期、Gleason分级增高而增加.结论:BMP-7在前列腺癌中的表达明显增高,其表达量与临床分期相关,前列腺癌组织中BMP-7的表达增高提示预后不佳.     

前列腺疾病的MRI诊断

本文总结和分析了37例前列腺良性肥大、结节性增生和13例前列腺癌的MRI表现。提出了前列腺良性肥大、前列腺癌和前列腺良性增生结节与前列腺癌结节的诊断和鉴别诊断要点。分析了前列腺癌MRI临床分期的价值。文章认为MRI的软组织分辨力高,成像参数多、成像平面多,在诊断前列腺疾病中有相当的地位。尤其在前列腺癌的分期中有重要的作用,可协助临床制订合适的治疗方案。但MRI在良恶性前列腺结节的鉴别中仍有不足,二者的形态和信号有部份重叠交叉,妨碍了MRI做出准确的判断。最后的确诊仍依赖穿刺活捡取得病理诊断。     

以前列腺干细胞抗原为靶点的前列腺癌免疫治疗研究进展

前列腺干细胞抗原(PSCA)为细胞膜表面抗原,在正常前列腺组织中低表达,在雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌组织中高表达,有较高的组织特异性,是前列腺癌治疗的理想靶标,近年来以PSCA为靶点的前列腺癌治疗性疫苗的研究已成为热点。我们简要综述以PSCA为靶点治疗前列腺癌的研究进展。     

86例超声引导下经会阴前列腺穿刺体会

目的分析86例经直肠超声(TRUS)引导下经会阴前列腺穿刺病理,提高前列腺癌活检阳性率。方法86例(年龄71-89岁,PSA.>10 ng/ml,PSAD>0.3),直肠超声(TRUS)引导下经会阴前列腺穿刺,6+X法。结果前列腺癌39例,前列腺增生46例,前列腺炎1例。前列腺癌阳性中:有可疑病灶32例,无可疑病灶7例,前列腺癌敏感性82%(32/39),其中第二次穿刺病例8例,阳性4例,第三次穿刺2例,阳性2例。结论对70岁以上高老人的前列腺穿刺活检病人,因个性化对待,重点对可疑病灶点和外周带的穿刺。     

促红细胞生成素和受体在前列腺癌组织中共同过表达的研究

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)和受体(EPOR)在前列腺癌(PCa)组织中的表达,并进一步阐述EPO和EPOR在前列腺癌发生发展中所起的作用。方法:应用免疫组化SP法检测30例前列腺癌根治术组织标本中癌与增生(BPH)组织的EPO和EPOR表达及30例正常前列腺组织(NP)中的EPO和EPOR表达。前列腺癌分级采用Gleason评分。半定量EPO和EPOR评分分析免疫组化结果。同时根据细胞染色强度区分为过表达和正常表达。统计学分析采用配对样本比较Wilcoxon的秩和检验及线形回归分析。结果:大部分前列腺癌均可见EPO和EPOR同时过表达,但是前列腺增生组织只有EPO过表达;正常前列腺组织没有EPO和EPOR过表达。前列腺癌和良性前列腺增生的EPO免疫组化评分中位数为2.38和0.93(P<0.01);前列腺癌和良性前列腺增生的EPOR免疫组化评分中位数为2.50和0.68(P<0.01)。前列腺增生和前列腺癌的EPO和EPOR表达密切相关,但是前列腺癌的Gleason评分和EPO以及EPOR评分没有相关性(P值均>0.05)。结论:EPO和EPOR同时过表达促进前列腺癌发生发展,但是相对于EPO的过表达,EPOR过表达是前列腺癌发生更为重要的早期事件;前列腺癌组织中EPO和EPOR表达差异,提示除了缺氧外,可能还有其它机制参与EPOR的过表达。     

前列腺癌微环境中树突状细胞与各类血细胞的关系及其临床预后价值的研究

探讨前列腺癌微环境中DCs与各类血细胞的关系及临床预后价值.选取16例良性前列腺增生和42例前列腺癌患者的前列腺组织作为研究对象,以S-100、CD83、CD208抗体作为不同状态的DC标记物进行MaxVision法免疫组化染色和Masson染色.采用图像分析软件进行图像处理,其统计数据与患者外周血细胞计数进行统计学分析.S-100、CD83阳性细胞计数和胶原蛋白含量在前列腺增生组较前列腺癌组高(P<0.05).CD208阳性细胞计数在前列腺增生组和前列腺癌组无差异(P>0.05).S-100阳性细胞计数与Gleason评分呈负相关关系(r=-0.533,P<0.01).血小板计数在前列腺癌组较前列腺增生组高(P<0.05).单核细胞计数偏高为前列腺癌危险因素(P<0.05).各类型树突状细胞与血小板计数无直线相关关系(P>0.05).外周血各成熟类型细胞与前列腺癌微环境中DCs计数无明显相关关系.S-100标记的树突状细胞计数可能与前列腺癌患者的预后相关.更大量样本的分析有助于证实单核细胞计数与前列腺癌的发病以及S-100标记树突状细胞计数与前列腺癌的预后之间的相关性.