药物制剂中托普霉素的测定

前言 暗霉素是由链霉属tenebrarius产生的几种氨基糖苷抗生素的混合物。该混合物中最重要的是它的第六因子，也就是托普霉素被以Nebcin系统地加以管理，或者以Tobrex局部地加以管理，托普霉素的其结构如图1所示。暗霉素的各个单一组分可以混合并被加到发酵液肉汤中来抑制细菌的生长。     

博莱霉素致肺间质成纤维细胞MMP-2/TIMP-1表达失衡

观察博莱霉素对肺间质成纤维细胞中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响,探讨博莱霉素引起肺纤维化的机制。体外培养肺间质成纤维细胞,并向培养基中加入博莱霉素,在作用不同时间后收集样本,采用酶谱图测定细胞培养上清液中MMP-2酶活性、ELISA测定TIMP-1量,免疫组织化学法检测细胞中MMP-2、TIMP-1的原位表达,RT-PCR法检测MMP-2和TIMP-1的mRNA水平。结果发现,博莱霉素在2h、12h促进MMP-2的分泌,24h后无促分泌作用;而2-48h,MMP-2的原位表达及mRNA均不受博莱霉素的影响;博莱霉素从12h开始促进TIMP-1及mRNA的表达,并持续至48h。结果表明博莱霉素可引起肺间质戍纤维细胞MMP-2／TIMP-1表达失衡,并可能参与肺纤维化的发生。     

不同血清型的绿脓杆菌对抗生素的耐药性

目前治疗由绿脓杆菌引起的疾病的有效药物是庆大霉素、丁胺卡那毒素和托普霉素。但随着抗生素的使用,耐药菌也不断出现。为此必须进一步寻找新的更有效的抗生素和免疫制剂。本文报道了探索绿脓杆菌的血清型及对抗生素耐药性关系,寻找抗绿脓杆菌的更有效的药物筛选“模型”和免疫制剂的“抗原”等研究情况。     

盐酸平阳霉素有关物质检查方法的对比研究

目的:寻找更加适合我国盐酸平阳霉素的同族杂质组分的检查方法。方法:通过对我国药典盐酸平阳霉素中有关物质检查法与日本药局方中硫酸博莱霉素有关物质检查法进行对比研究。结果:中国药典中的高效液相色谱(HPLC)法测定盐酸平阳霉素有关杂质优于日本药典方法。结论:我国药典有关物质检查法更加适合盐酸平阳霉素的同族杂质组分的检查。     

一种新的诱变剂

平阳霉素是我国研制的一种抗肿瘤抗生素。平阳霉素的主核和博莱霉素A_2组分的主核相同,但两者的末端胺体迥异。本实验所用平阳霉素是华北制药厂的赠品,作者借此表示感谢。 将蚕豆干种子浸水24小时,在24—26℃下发芽48小时,胚根长达0.6—0.8cm时以平阳     

博莱霉素是怎样杀伤癌细胞的?

从一种链霉菌(Streptomyces verticillus)分离得到的抗生素博莱霉素,用来治疗癌症,特别是头部和咽喉部的癌症已有好几年。它是几种糖肽(带糖基的强白质短链)的混合物。博莱霉素A_2是它的主要成分,其结构复杂,主要由多肽链构成,肽链上连接有多种环式化合物。英国的一个研究小组,经过15年多的研究,     

经鼻滴入博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的建立及其病理演变

目的经鼻快速滴入博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,观察肺纤维化模型小鼠的病理形态学改变及其羟脯氨酸含量变化,鉴定肺纤维化模型的成功建立。方法经鼻滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型。分别于造模第14天和第28天后,取肺组织行HE染色和天狼猩红染色,取心、肝、脾、肾、脑组织行HE染色,光镜下观察组织病理学变化;造模第28天后用样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量。结果①肺组织病理形态学改变：造模第14天和第28天后模型组小鼠肺泡炎及纤维化程度均明显高于阴性对照组,并且在造模第28天后肺纤维化程度进一步加重;②肺组织中HYP含量：与阴性对照组比较,模型组显著升高（P〈0.05）。结论经鼻滴入博莱霉素可以成功复制小鼠肺纤维化模型,肺纤维化模型小鼠HYP含量升高。     

合成培养基中常量和微量元素对托普霉素生物合成的影响

本文献证明所测定的常量和微量元素对某些氨基糖苷类抗生素的合成有刺激作用。其中镁、锰、铁、锌和钴盐的作用极明显,氯化钠对氨基糖苷类抗生素生物合成的影响有争议。据文献报道:氯化钠可提高链霉素和庆大霉素产量,但不能提高新霉素和卡那霉素产生菌的抗菌活性。这些资料是研究镁、锰、铁、锌、钴、钠对托普霉素生物合成影响的基础。     

枯草杆菌抗托普霉素不生孢子突变体

EMS诱变Bacillus subtilis 168,分离出110株抗托普霉素突变体,根据它们在不同温度时的生长表型可以分为三种类型。Tob~R突变对卡那霉素、新霉素和庆大霉素具有交叉抗性。90％的突变体含有一个tob~r spo~-单突变,某些Tob~R spo~ 转化体附加有另一个抑制spo~-的突变。转导和转化分析指出tob~r基因位于strA和spcA之间,靠近ery~r基因。一个温度敏感突变基因(ts)紧密连锁spcA。它们的排列顺序为cysA-strA-ery-tob-spcA-ts。以双向聚丙烯酰胺凝胶电泳分析了32株突变体的核糖体蛋白质,在凝胶上没有发现有任何核糖体蛋白质的表观改变。     

雷帕霉素对淀粉样β蛋白所致大鼠工作记忆和突触可塑性损伤的作用观察

目的:观察雷帕霉素对淀粉样β蛋白(Aβ1-42)所致大鼠工作记忆和突触可塑性损伤的影响。方法:SD大鼠(n=44)双侧海马注射Aβ1-42建立AD模型,雷帕霉素预处理后,进行Y-迷宫行为学实验和在体海马场电位实验,分别记录大鼠在Y-迷宫中的正确交替反应率和海马长时程增强(LTP)。结果:1与对照组相比,海马单独注射Aβ1-42可导致大鼠Y迷宫试验中工作记忆明显下降;2单独注射雷帕霉素不影响大鼠的工作记忆,但雷帕霉素预处理可有效逆转Aβ1-42引起的工作记忆损伤;3单独注射Aβ1-42明显压抑了大鼠在体海马CA1区突触传递的LTP效应;4雷帕霉素预处理有效逆转了Aβ1-42引起的LTP压抑。结论:雷帕霉素可有效拮抗Aβ1-42所致的大鼠工作记忆和突触可塑性损害,提示其具有一定的神经保护作用。     

吸入糖皮质激素对大鼠肺纤维化的干预作用及bFGF表达的影响

目的:研究吸入糖皮质激素对大鼠肺纤维化模型的干预作用及可能的机制。方法:雌性Wistar大鼠40只,体重180～250g,按照随机数字表法将大鼠随机分为4组(n=10):①对照组(C组);②模型组(M组);③布地奈德组(B组);④地塞米松组(D组)。M组、B组、D组给大鼠气管内吸入博莱霉素(5mg/kgbw,8mg)复制肺纤维化模型,C组气管内吸入同等剂量的生理盐水作对照,B组于次日给予雾化吸入等效剂量布地奈德,D组于次日腹腔内注射地塞米松。上述各组均于注药后第1、4周各宰杀5只。通过苏木素-伊红染色观察肺泡炎、Masson胶原染色观察肺纤维化、用免疫组化及酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测bFGF蛋白在大鼠肺组织,血清及肺泡灌洗液(BALF)的表达。结果:1、4周时M组表现为肺泡炎及肺间质炎症,B组、D组肺泡炎及肺纤维化程度较M组减轻。1、4周时血清、肺组织、BALF中M组的bFGF表达高于C组(P0.01),B、D组低于M组(P0.01)。结论:吸入糖皮质激素可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化,其抗纤维化作用的机制与抑制bFGF表达有关。     

基于海泡石的细胞透性化

利用矿石纳米材料海泡石处理大肠杆菌细胞,建立高效、可逆透性化处理方法。结果表明:海泡石和大肠杆菌BW25113细胞悬液涡旋振荡,细胞通透性增强,90%以上的细胞因渗入博莱霉素致死;而在4℃修复处理过的样品,仅23%的细胞被杀死。发现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)进出透性化细胞的能力与胞内外NAD浓度梯度正相关。该可逆透性化方法对生物催化和药物递送等研究具有重要价值。     

大鼠肺纤维化细胞凋亡及Cathepsin B基因变化的关系

目的:检测大鼠肺纤维化时细胞凋亡及组织蛋白酶B(Cathepsin B,CB)基因的变化,探讨细胞凋亡和CB基因变化在肺间质纤维化中的意义。方法:将20只大鼠分为正常对照组及模型组,每组10只,应用末端原位杂交(TUNEL)、RT-PCR、免疫组化技术检测博莱霉素致肺间质纤维化大鼠肺组织细胞凋亡、CB mRNA水平及蛋白表达的变化。结果:模型组大鼠肺组织中细胞凋亡指数为(13．7±3．4)%,对照组为(1．9±0．3)%,两组比较差异有统计学意义(t=-11．03,P＜0．01);模型组CB蛋白表达为29．76±4．62,正常对照组为78．48±5．36,两组比较差异有统计学意义(t=23 713;P＜0．01);CB mRNA在模型组为0．9413±0．0592,正常对照组为0．4280±0．0161,两组比较差异有统计学意义(t为—26．447,P＜0．01)。结论:博莱霉素致大鼠肺间质纤维化时引起肺组织CB表达上调,启动肺组织细胞凋亡程序,在肺纤维化发生、发展中起到重要的作用。     

红谷霉素对金黄色葡萄球菌抑菌机制的研究

红谷霉素是一种抗细菌的新型抗生素。为探讨红谷霉素对金黄色葡萄球菌的抑菌机制,本文采用浓度为EC50和EC90的红谷霉素对试验菌株进行处理,并设空白对照,测定供试菌株的胞外多糖、细胞膜渗透性和生物大分子(DNA、RNA、蛋白质和胞外酶活性)。结果显示:红谷霉素对金黄色葡萄球菌的抑制作用首先表现在对核酸合成的抑制,由于核酸的合成受阻,引起菌体内的蛋白质和其它的生物大分子的合成受阻,细菌细胞膜通透性改变。透视电镜照片显示:红谷霉素处理后金黄色葡萄球菌菌体内部的原生质体明显变稀。     

slnN基因在盐霉素生物合成中的调控功能分析

【目的】研究盐霉素生物合成基因簇上游潜在调控基因slnN的功能。【方法】本实验利用遗传操作技术,分别对白色链霉菌出发菌株Streptomyces albus BK3-25中的slnN基因进行敲除和过表达,然后利用抑菌圈实验和发酵实验,分别检测不同衍生菌株中盐霉素生物合成产量的变化。同时利用qRT-PCR分析衍生菌株与原始出发菌株之间的结构基因表达差异。【结果】结果表明在slnN基因缺失株(slnNDM)中,盐霉素的表达水平提高了35%左右;而在slnN基因过表达株(slnNOE)中,盐霉素产量下降达43%左右。qRT-PCR分析进一步发现slnN基因缺失,会引起slnO和slnA1基因的上调;而slnN基因过表达后,一方面会下调slnO与slnA1基因的表达,另一方面引起slnT1、slnF基因上调。【结论】本研究证实slnN基因对盐霉素的生物合成具有明显的负调控作用,其机制有待进一步研究。     

镁离子对菠菜、阴生植物(吊兰、一叶兰)叶绿体DCIP光还原活性及表观吸收光谱的影响

一、阳生植物(菠莱)叶绿体的 DCIP光还原活性显著高于阴生植物(吊兰、一叶兰)。Mg~( )离子对此三种叶绿体的CDIP光还原活性都有促进,而且对阴生植物促进得更显著些。 二、在饱和强度激发光下,Mg~( )离子对菠莱和一叶兰叶绿体DCIP光还原活性的促进,都比弱光下多。在限制速率激发光下,Mg~( )离子对阴生植物的促进,比阳生植物更显著。 三、Mg~( )离子对菠莱、一叶兰、吊兰叶绿体表观吸收光谱的影响是类似的。Mg~( )离子使光谱显著变平。 四、比较了吸收光谱和差异光谱。Mg~( )离子引起吸收降低最大的位置,不在峰上,而略有蓝移(3nm左右)。 五、观察了Mg~( )离子对菠菜叶绿体表观吸收影响的动态过程。峰和肩处的吸收随时间逐渐下降,在吸收小的波段,最初几分钟内吸收上升,以后逐渐下降,甚至低于对照。 六、在菠莱叶绿体老化过程中,Mg~( )离子对表现吸收光谱的影响,随着时间的延长(如一昼夜)而减少,而对DCIP光还原活性的促进,不但不减小,反而加强了。 七、我们的结论是:Mg~( )离子促进了阳生植物和阴生植物叶绿体与PSⅡ有关反应(DCIP光还原反应)的活性,诱导了这些叶绿体结构的变化。     

四霉素对茶藨子葡萄座腔菌Botryosphaeria ribis室内毒力测定及其田间防效试验

为确定四霉素对杨树溃疡病的防治效果,采用菌丝生长速率法测定四霉素水剂对茶藨子葡萄座腔菌Botryosphaeria ribis的室内毒力,采用刮治喷涂法对茶藨子葡萄座腔菌引起的杨树溃疡病进行田间应用效果研究。试验结果表明,四霉素对茶藨子葡萄座腔菌的EC_(50)和EC_(90)分别为114.82 a.i.mg/L、389.05 a.i.mg/L,对茶藨子葡萄座腔菌具有较好的抑菌效果,优于对照药剂多抗霉素。田间防效试验结果表明,刮治喷涂0.3%四霉素水剂可以有效防治真菌病原茶藨子葡萄座腔菌导致的杨树溃疡病,其有效成分浓度为60～150 a.i.mg/L时,田间防效达68.25%～82.41%,与室内毒力测定结果相符。     

抗菌素对于数种害虫的毒效试验

本工作收集了三十多种抗菌素(其中农用的14种)对蜡螟、粘虫、棉铃虫、桃蚜进行了毒效试验。结果表明同一抗菌素对不同昆虫的效果不同:在蜡螟中以放线菌酮、庆丰霉素、灭瘟素、土霉素、春雷霉素等毒效较高;对于粘虫和棉铃虫,只有灭瘟素效力较好;但在桃蚜中则灭瘟素的效果不及庆丰霉素。对于抗菌素引起昆虫死亡的原因进行了检查和讨论。     

未来重磅炸弹药物——Exendin-4

Exendin 4 (AC 2 993)是Amylin公司和礼莱公司合作开发,由39种氨基酸组成的多肽。最初发现于Gi la畸形蜥蜴及墨西哥珠状蜥蜴唾液分泌物中,现已可通过化学法或基因工程法合成获得。Exendin 4为胰高血糖素多肽- 1(GLP 1)激动剂,具有促进胰岛素作用分泌、抑制胰高血糖素释放、降低甘油三酯水平和延迟胃酸分泌活性等药理作用。现已完成用于治疗Ⅱ型糖尿病的III期临床研究和治疗肥胖症的I期临床研究。Exendin 4的主要特点:可同时降低空腹和餐后血糖;可降低葡萄糖水平,不会造成低血糖,即在血糖水平升高时能刺激胰岛素分泌,在低血糖时则不发…     

纳他霉素毒性及生产研究进展

纳他霉素（Natamycin）是一种广谱的多烯大环内酯类抗真菌抗生素。由于它高效的抑茵效果而被广泛应用于食品防腐和真菌引起的疾病的治疗。对纳他霉素抗菌活性、作用机制、毒性、特别是当前纳他霉素的生产研究状况进行综述。