高同型半胱氨酸血症促进大鼠血管钙化

目的:在大鼠血管钙化模型上,探讨高同型半胱氨酸血症对血管钙化的影响及其作用机制.方法:用维生素D3加尼古丁诱导大鼠血管钙化模型,并给以高蛋氨酸饮食六周诱导大鼠高同型半胱氨酸血症,用高效液相色谱法检测血浆总同型半胱氨酸(Hcy)水平;采用血管组织vonKossa染色、钙含量测定、碱性磷酸酶(ALP)活性和骨钙素(OC)含量测定以判断血管钙化程度,同时测定血浆脂质共轭烯(Diene键)含量反映其脂质过氧化水平.结果:钙化组大鼠血管yon Kossa染色可见大量黑色颗粒沉积,其血管的钙含量,碱性磷酸酶活性及骨钙素含量分别较对照组增加8.09倍、45.57%和2.81倍(P＜0.01).高蛋氨酸饮食的钙化组大鼠血管内钙含量较单纯钙化组增高了34.29%,而碱性磷酸酶活性及骨钙素含量则较单纯的钙化组降低29.13%和74.69%(P＜0.01).钙化组大鼠血浆脂质共轭烯含量与对照组比较无显著性差异,单纯高蛋氨酸饮食和钙化加高蛋氨酸饮食大鼠血浆脂质共轭烯含量较对照组增加了1.93和2.89倍(P＜0.01),而钙化加高蛋氨酸饮食大鼠血浆脂质共轭烯含量较单纯高蛋氨酸饮食大鼠又增加了32.90%(P＜0.01).结论:高同型半胱氨酸血症可以促进血管的钙化,可能与其所致的脂质过氧化程度增强有关.     

重组BHMT对高同型半胱氨酸血症大鼠的影响

目的探讨重组BHMT对大鼠HHcy血症的防治作用。方法用含2%蛋氨酸(methionine,Met)饲料诱发HHcy的大鼠,经尾静脉注射BHMT后,观察模型大鼠血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度、LDH酶活性及HDL/LDL的影响。结果重组BHMT能将HHcy组大鼠血浆中Hcy浓度(23.70±6.75)μmol/L显著降低为(14.61±2.80)μmol/L(P<0.05),LDH酶活性由(209.57±10.22)U/L降低为(225.04±30.47)U/L(P<0.05),对脂蛋白HDL/LDL基本没有影响。结论重组BHMT对高同型半胱氨酸血症有一定的治疗作用。     

高同型半胱氨酸血症与内皮祖细胞凋亡

内皮祖细胞在内皮损伤后的修复中起重要作用.高同型半胱氨酸血症作为动脉粥样硬化的一个独立危险因素,可影响外周血内皮祖细胞的数量和功能,导致内皮功能障碍.在其引起内皮祖细胞损伤的机制中,凋亡扮演了重要角色.本文就高同型半胱氨酸血症对内皮祖细胞凋亡的影响及机制的研究进展进行了综述.     

急性脑梗死患者血管内皮功能及同型半胱氨酸水平的变化

目的 探讨急性脑梗死患者的治疗及其血管内皮功能、同型半胱氨酸水平变化。方法 选择延安大学附属医院2015年8月至2016年12月收治的98例急性脑梗死患者为观察组,选择同期进行体检的98例健康者为对照组。对比2组患者血管内皮功能、Hcy水平及治疗前后各项指标的变化情况。结果 治疗前观察组患者FMD、NO、eNOS水平显著低于对照组（t=－11.310、－7.669、－8.883,P0.05）;NIHSS评分下降,BI评分升高（t=10.954、－10.797,P<0.05）。结论 ACI患者血管内皮功能出现障碍,Hcy水平显著升高。叶酸及维生素B12临床疗效显著,可有效缓解血管内皮功能障碍,降低Hcy水平,改善患者预后。     

同型半胱氨酸对血管内皮功能的影响及通心络超微粉的干预作用

目的：观察同型半胱氨酸对血管内皮功能的影响,并探讨通心络超微粉的干预作用。方法：健康雄性Wis-tar大鼠,随机分为对照组、模型组、通心络组。离体主动脉环技术检测血管内皮依赖性舒缩功能,微循环仪观察肠系膜微循环变化,放免方法检测血浆内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血栓素（TXA2）、前列环素（PGI2）的含量及血清超氧化物歧化酶（SOD）与谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、一氧化氮（NO）及丙二醛（MDA）的含量。结果：与对照组比较,模型组血管内皮依赖性舒张反应明显减弱（p〈0.01）,肠系膜毛细血管对乙酰胆碱的扩张幅度与扩张率显著下降（P〈0.05）。与模型组比较,通心络组血管舒张反应明显改善（P〈0.01）,肠系膜毛细血管对乙酰胆碱反应性升高;与对照组比较,模型组AngⅡ、ET、TXA2含量明显升高（P〈0.05,p〈0.01）,而PGI2含量明显降低（P〈0.05）,同时血清中SOD与GSH-Px活力、NO含量明显降低（P〈0.001,P〈0.05）。与模型组比较,通心络组血浆AngⅡ、ET、TXA2的含量显著降低（P〈0.01）,而PGI2的含量明显升高（P〈0.01）,同时血清中SOD活力与NO含量显著升高（P〈0.01,P〈0.05）。结论：①高同型半胱氨酸血症可使内皮依赖性血管舒缩功能减退,其机制可能与高同型半胱氨酸血症引发血管舒缩因子平衡紊乱及大量自由基的产生有关。②通心络超微粉可使同型半胱氨酸所致血管内皮依赖性舒张功能的异常明显改善,可能与其抑制自由基的过量生成及调节内皮舒缩因子的平衡有关。     

同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用

血中同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ,ＨＣＹ）浓度的升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子．为进一步阐明ＨＣＹ促进血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓ,ＶＳＭＣｓ）增殖,从而引起动脉粥样硬化发生的机理．本实验采用细胞计数、３Ｈ－ＴｄＲ参入、细胞周期分析、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法证明,一定剂量的ＨＣＹ可促进离体培养的ＷＫＹ大鼠血管平滑肌细胞增殖,使其ＤＮＡ合成增加,细胞周期中Ｓ期细胞所占比例增加４３％,并促进ｃ－ｍｙｃ与ｃ－ｆｏｓ原癌基因ｍＲＮＡ表达增加．提示ＨＣＹ可能通过促进ＶＳＭＣｓ增殖而诱发动脉粥样硬化     

同型半胱氨酸对人脐静脉血管内皮细胞tPA 及PAI-1基因表达的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对纤溶系统的影响,观察Hcy在转录水平对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)表达组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI1)的影响。方法将体外培养的HUVEC分为生理浓度(10μmol/LHcy)组,病理浓度(50、200、500μmol/L)Hcy组及单纯培养基组(0μmol/LHcy),培养24h后,提取RNA,反转录聚合酶链反应分析(RTPCR)法分析各组tPA及PAI1基因表达水平。结果500μmol/LHcy组与10μmol/LHcy组相比,tPAmRNA基因表达明显下调(P<0.05),PAI1mRNA表达则明显上调(P<0.05)。而与单纯培养基组相比,10μmol/LHcy组tPAmRNA表达明显增高(P<0.05)。结论生理浓度Hcy可以增加纤溶系统活性,减少血栓性疾病的发生。高Hcy(病理浓度)则抑制纤溶系统活性,促进缺血性心脑血管疾病的发生。     

高蛋氨酸饮食对大鼠血管内皮细胞分泌功能的影响

目的:探讨高蛋氨酸饮食对大鼠血管内皮细胞分泌功能的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(对照组)和高蛋氨酸饮食组(高蛋氨酸组)。对照组喂饲普通饲料,高蛋氨酸组大鼠喂饲含3%蛋氨酸的饲料,共8周。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆同型半胱氨酸含量,以MDA、SOD、NO/ET和t-PA/PAI平衡等指标建立研究平台和内皮功能评价体系,同时以扫描电镜观察主动脉弓血管内皮细胞形态。结果:与对照组相比,高蛋氨酸组血浆Hcy含量显著高于对照组,是对照组的2倍以上;血浆MDA和SOD活力显著升高(P<0.05),t-PA/PAI-1和NO/ET比值均显著降低(P<0.05)。扫描电镜显示高蛋氨酸组大鼠内皮细胞呈典型虫蛀样损害,伴有附壁血栓形成和脂质沉积。结论:高蛋氨酸饮食可诱发大鼠高半胱氨酸血症,Hcy可通过氧化应激机制损伤血管内细胞分泌功能,血浆NO/ET和t-PA/PAI-1系统失衡。     

高蛋氨酸饲料喂养的大鼠高同型半胱氨酸血症模型的实验研究

探讨高蛋氨酸饲料诱导高同型半胱氨酸血症的适应剂量及其对相关代谢的影响.选择质量分数1%、2%和3%蛋氨酸饲料喂饲大鼠,高压液相色谱法测定血清同型半胱氨酸、半胱氨酸和还原形谷胱甘肽含量.结果表明饲料中1%蛋氨酸可以使血清同型半胱氨酸水平升高且无生长抑制等毒副作用,2%和3%蛋氨酸饲料喂养大鼠后出现摄食量减少和生长抑制等毒...     

高同型半胱氨酸对动脉粥样硬化形成的作用

同型半胱氨酸是甲硫氨酸的中间代谢产物,高同型半胱氨酸血症已成为动脉粥样硬化的一种独立危险因素,探讨高同型半胱氨酸血症形成的原因及同型芈胱氨酸致动脉粥样硬化的机制,有助于动脉粥样硬化的防治.     

束缚应激对大鼠同型半胱氨酸代谢的影响

为了探讨束缚应激对大鼠血清含硫氨基酸代谢的影响,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平,将32只雄性Wistar大鼠分为对照组(control)、束缚应激组(RS)、1%蛋氨酸组(1%Met)和1%蛋氨酸+束缚应激组(1%Met+RS)。采用高压液相色谱法检测血清中的Hcy、半胱氨酸(Cys)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,采用全自动氨基酸分析仪测定血清中蛋氨酸(Met)和牛磺酸(Tau)含量。结果显示,RS组大鼠血清Hcy、Cys和GSH含量随着束缚时间延长而降低,且较对照组和1%蛋氨酸组有显著性差异(p<0.05);RS组大鼠血清Met和Tau含量较对照组和1%蛋氨酸组则显著升高(p<0.05)。束缚应激可能降低血清抗氧化能力和总Hcy水平。     

缝隙连接在同型半胱氨酸介导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的:探讨缝隙连接(GJ)是否参与同型半胱氨酸(Hcy)介导的自发性高血压(SHR)大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及可能的分子机制。方法:原代培养SHR VSMCs,细胞分四组:①对照组,②Hcy组,③缝隙连接阻断剂(18α-GA)组和④Hcy+18α-GA组。MTT法及流式细胞仪检测细胞的增殖活性,免疫荧光技术观察细胞中Cx43、Cx40蛋白表达及定位,Western blot法检测细胞中Cx43、Cx40蛋白表达,染料示踪分子传递法(划痕标记染料传输法)检测细胞的缝隙连接功能。结果:①与对照组相比,Hcy组MTT法测得A值及细胞周期测得S值增高(P0.05),18α-GA组降低(P0.05);与Hcy组比,TGFβ-1+18α-GA组A值及S值均降低(P0.05)。②免疫荧光技术检测细胞中Cx43、Cx40蛋白表达呈阳性,两者共定位于胞浆。③与对照组相比,Hcy组Cx43、Cx40蛋白表达增强(P0.05),18α-GA组Cx43、Cx40表达均减弱(P0.05);与Hcy组比,Hcy+18α-GA组Cx43、Cx40表达均减弱(P0.05)。④与对照组相比,Hcy组缝隙连接功能明显增强(P0.05),18α-GA组缝隙连接功能明显减弱(P0.05),与Hcy组比,Hcy+18α-GA组缝隙连接功能显著降低(P0.05)。结论:Hcy通过上调SHR VSMCs Cx43和Cx40的蛋白表达,引起缝隙连接通讯功能的增强,促进了SHR VSMCs增殖。     

高同型半胱氨酸血症对心肌梗死后心肌组织中SCF表达的影响

目的通过观察高同型半胱氨酸血症(HHCY)对心肌梗死后大鼠心肌组织中干细胞因子(SCF)表达的影响,探讨HHCY在心肌梗死(MI)后干细胞归巢并修复梗死心肌过程中的作用。方法饮食诱导大鼠HHCY的动物模型;随后建立大鼠MI模型;利用免疫组织化学染色及RT-PCR技术分别检测HHCY对MI后大鼠MI区域及MI灶周围心肌组织内SCF表达的影响。结果MI后大鼠MI灶周围心肌组织中SCF的表达增强(与假结扎组相比);高蛋氨酸饮食组大鼠MI灶周围心肌组织内SCF的表达显著减少(与对照组相比);补充叶酸降低了大鼠血清中同型半胱氨酸浓度,增强了MI灶周围心肌组织内SCF的表达。结论MI上调了MI灶周围心肌组织中SCF的表达,有利于干细胞的归巢并修复梗死的心肌;HHCY抑制了MI灶周围心肌组织内SCF的表达,从而减少由SCF所诱导的干细胞归巢到MI区域,进而抑制了梗死后心肌的修复。     

金属硫蛋白拮抗同型半胱氨酸对血管内皮细胞的脂质过氧化作用

目的:观察金属硫蛋白(metallothionein,MT)对同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)损伤血管内皮细胞的拮抗作用及机制.方法:培养液中分别加入Hcy及Hcy MT孵育血管内皮细胞,自动生化分析仪测培养液乳酸脱氢酶(LDH)活性,硫代巴比妥酸法测细胞丙二醛(MDA)含量.结果:同型半胱氨酸增加内皮细胞LDH及蛋白漏出,并使细胞MDA含量明显升高.MT呈浓度依赖性地抑制Hcy所致的血管内皮细胞损伤及MDA增高.结论:MT拮抗Hcy对血管内皮细胞的脂质过氧化损伤.     

同型半胱氨酸对缺血性脑卒中的影响

同型半胱氨酸是引起缺血性脑卒中的重要风险因子,并且参与缺血后引起的的一系列损伤,其机制包括氧化应激、血管内皮损伤、炎症反应、表观遗传学改变等。同时,同型半胱氨酸也对卒中的复发、血管性痴呆、脑出血、卒中后肾功能不全等卒中后相关疾病有着广泛的影响。本文将分别从同型半胱氨酸参与卒中分子神经功能损伤机制以及卒中预后两个方面阐述同型半胱氨酸在脑缺血中的作用。     

平原入进驻高原后凝血和纤溶功能的改变及其意义

目的：探讨高原低氧环境下凝血及纤溶功能的变化。方法：对从平原（海拔1400m）进驻3700m和5380m高原第7d及半年的40名健康青年血浆抗凝血酶Ⅲ（AT－M）、纤溶酶原含量（PLG）、D－二聚体含量（DD）、组织纤溶酶原激活物活性（t-PA）、纤溶酶原激活抑制物活性（PAI）、纤溶蛋白原（Fg）、α2－抗纤溶酶抑制物活性（α2－PI）进行检测,并与20名平原健康青年作对照。结果：高原低氧环境AT－Ⅲ、t-PA明显低于平原（P＜0.05或P＜0.01）,且随海拔高度的升高而降低（P＜0.01）,随居住时间的延长而升高（P＜0.05或P＜0.01）。PLG、DD、PAI、α2－PI及Fg在海拔3700m第7d和海拔5380m第7d及半年均较平原增高显著（（P＜0.05或P＜0.01）,且随海拔高度的升高而增高,居住时间的延长而降低（P＜0.05或P＜0.01）;3700m居住半年时较平原无显著性差异（P＞0.05）。结论：高原低氧存在凝血功能紊乱,表现为凝血与纤溶被激活的同时伴有纤溶受抑,凝血及纤溶的平衡被破坏而使血液呈高凝和低纤溶状态。     

针刺对胰岛素抵抗模型血管内皮功能的影响

目的:探讨针刺对实验性胰岛素抵抗模型大鼠血管内皮功能的影响.方法:将50只大鼠随机分成空白对照组、模型1组、模型2组、针刺1组、针刺2组,每组10只.采用高脂高糖高盐饲料喂养方法复制胰岛素抵抗模型.造模成功后,空白对照组继续以普通饲料喂养;模型1组继续以高脂高糖高盐饲料饲养;模型2组改为普通饲料喂养;针刺1组继续以高脂高糖高盐饲料喂养2周,同时给予针刺治疗,1次/d;针刺2组给予普通饲料喂养2周,同时给予针刺治疗,1次/d.治疗结束后继续取血观察各组大鼠的FPG、FINS、ISI、PGI2、TXA2、ET、NO的变化.结果:模型1组大鼠的FPG、FINS、ISI、TXA2、ET均较空白对照组升高(P＜0.01),而PGI2、NO低于空白对照组(P＜0.01).FPG、FINS、ISI、TXA2、ET在饮食及针刺联合干预的针刺2组中得到显著的改善,与针刺1组、模型1组及模型2组相比P＜0.01或P＜0.05;针刺1组与模型1组、模型2组相比,P＜0.05,模型2组与模型1组相比,P＜0.05.结论:胰岛素抵抗可造成血管内皮功能的损伤,针刺对胰岛素抵抗血管内皮功能的损伤具有一定的逆转效应,合理饮食可以促进这种效应.     

心肌梗死后心衰大鼠血液中同型半胱氨酸的变化及意义

目的:研究同型半胱氨酸在心肌梗死后心衰大鼠血液中的变化及意义。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心梗后心衰动物模型。成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组(Sham),心衰组(HF组),每组7只。对各组大鼠行心脏超声及血流动力学检查评价心功能,分别测定左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shorting,LVFS),动脉收缩压(Systolic blood pressure,SBP),舒张压(Diastolic blood pressure,DBP),左室舒张末压(Left ventricular end-diastolic pressure LVEDP)。上述检查完成后处死大鼠,收集血液标本检测脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP),同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),肌酐(Creatinine,Cr),尿酸(Uric Acid,UA),叶酸(Folic acid,Fa)水平;测定梗死周边区心肌组织超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量。结果:与对照组相比,心衰组LVEF,LVFS显著降低;LVEDP增高;BNP、Hcy、Cr和UA水平比正常组升高,SOD活性明显下降,MDA含量明显升高(均P0.05)。结论:同型半胱氨酸可能促使心肌梗死后心力衰竭发展。     

瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者的降脂疗效及对血管内皮舒张功能 的影响

目的:探讨瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者的降脂疗效及对血管内皮舒张功能(FMD)的影响。方法:选择我院92例高胆固醇血症患者作为实验组并给予瑞舒伐他汀治疗,另选择同期来我院参加健康体检的健康志愿者42例作为对照组,检测治疗前(T0),以及治疗1个月(T1)、2个月后(T2)的血脂水平及肱动脉FMD和非依赖性血管内皮舒张功能(NMD),并对其治疗的不良反应情况进行统计分析。结果:治疗前,实验组患者血浆中TC、TG和LDL-C水平明显高于对照组,而HDL-C水平显著低于对照组,且差异均具有统计学意义(P0.05)。相对于T0,实验组患者T1和T2血浆中TC、TG和LDL-C水平明显下降,而HDL-C水平显著升高,且差异均具有统计学意义(P0.05)。患者T2时血浆中TC和LDL-C水平明显低于T1的水平(P0.05),而TG和HDL-C水平与T1之间的差异无统计学意义(P0.05);治疗前,实验组患者的FMD值明显低于对照组的健康志愿者(P0.05)。经过瑞舒伐他汀干预2个月后,实验组患者T2时FMD值明显高于T0(P0.05),而T2的NMD与T0之间的差异无统计学意义(P0.05);治疗期间并未出现严重的不良反应。结论:瑞舒伐他汀对老年高胆固醇血症患者降脂效果显著,且有改善FMD的作用。     

血管内皮细胞的抗凝和纤溶系统及与肿瘤转移的关系

血管内皮细胞呈扁平状态覆盖于整个血管内壁,由其组成的内皮是介于血液、淋巴液与组织之间的屏障,与血液有相容性,有隔开血液和组织的作用,其主要特点有;(1)抗凝性;(2)纤溶性;(3)选择性通透性;(4)血管紧张调节;(5)能分泌多种因子,等等,在维持血液循环正常功能过程中有着重要作用。本文着重讨论内皮细胞的抗凝系统和纤溶系统及其与肿瘤转移的关系。