α-雌激素受体介导的膜信号转导通路

近年来关于α-雌激素受体(ERα)介导的雌激素膜信号转导成为研究热点。ERα介导的雌激素膜信号转导通路,主要包括一氧化氮信号通路、钙离子信号通路以及蛋白激酶信号通路。这些信号转导过程中有第二信使的动员、ERα与连接蛋白的结合,非受体蛋白激酶的活化、ERα与其他膜蛋白的相互作用等多种细胞事件的参与。阐明ERα在雌激素非基因组信号转导中的作用及机制,对于开发更有效的选择性雌激素受体调节剂、改善肿瘤内分泌治疗效果,具有重要临床意义。     

新型雌激素受体ER-α36与乳腺癌

雌激素受体(estrogen receptor,ER)是诊断和治疗乳腺癌的分子标志和靶点.雌激素受体包括ER-α和ER-β,其中ER-α有ER-α66、ER-α46和ER-α36三种亚型.ER-α36作为新型雌激素受体,参与膜起始的雌激素信号或非基因组雌激素信号转导,在肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭和转移等过程中发挥作用.胃癌、子宫内膜腺癌、前列腺癌、尤其是乳腺癌的发生发展与ER-α36密切相关.本文介绍了ER-α36的结构域特点,ER-α36介导的信号通路及ER-α36在乳腺癌治疗中的作用研究进展.     

神经酰胺诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究进展

神经酰胺(ceramide,Cer)作为一种神经鞘磷脂分子,不仅是细胞膜的组成成分,而且可以作为各种信号转导途径的第二信使,参与细胞增殖、分化、衰老和凋亡等生命活动的调节。Cer的合成、代谢及信号转导在肿瘤发生发展甚至耐药和抵抗放射治疗中有着密切的关系。Cer可以被诸如肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、激素、电离辐射和化疗药物等细胞外信号和受体激活,其主要可以通过内源性凋亡途径和外源性凋亡途径诱导肿瘤细胞凋亡的发生。在肿瘤细胞凋亡发生过程中,Cer通过激活Jun氨基末端激酶(JNKs)、有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶(MAPK/ERK)和P38等信号通路以及蛋白激酶、组织蛋白酶D、蛋白磷酸酶1(Protein phosphatase1,PP1)和蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase2A,PP2A)等效应分子介导肿瘤细胞凋亡。本文综述近年来有关Cer在应激反应级联以及肿瘤细胞凋亡中的作用的研究进展。     

Beclin-1非自噬依赖性通路在肿瘤中的研究进展

Beclin-1作为重要的自噬调节因子在肿瘤发生和进展过程中起到重要作用。然而近年来越多越多的研究揭示,除调控自噬外,Beclin-1还可通过非自噬依赖性通路调控生长因子受体信号通路、协助细胞有丝分裂、促进DNA损伤修复以及间接促进肿瘤细胞凋亡进程,进而影响肿瘤发生和进展。该文将对Beclin-1在肿瘤中的非自噬依赖性功能进行综述。     

转化生长因子-β对整合蛋白表达与活性的调节

转化生长因子 β(ＴＧＦ β)是一类多功能肽类生长因子 ,具有特异的受体及信号转导系统 ,在控制细胞生长、分化、凋亡等方面均起重要作用。已经发现ＴＧＦ β通过细胞内信号转导分子Ｓｍａｄｓ调控各种基因的表达 ,从而在控制细胞外基质蛋白及细胞表面整合蛋白的合成中起重要作用[1] 。整合蛋白是一类存在于细胞表面的跨膜粘附分子 ,主要介导细胞与细胞外基质 (ＥＣＭ)及细胞与细胞之间的粘附作用。整合蛋白由α和 β两种亚基以异源二聚体的形式组成二十余种不同的受体 ,现已证实在伤口愈合、炎症反应、血栓形成、肿瘤发生以及迁移等许多过…     

芳香烃受体在肿瘤中作用新进展

近年来,芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)在肿瘤领域的面纱逐渐被揭开,作为配体激活转录因子,其参与调控多种肿瘤细胞的行为,如侵袭、迁移、增殖等。调控FAK/Src、PI3/K、TGF-β、NF-κB等多个的信号转导通路,在肿瘤中起到关键作用。另外芳香烃受体在免疫的作用也越来越受到人们关注。本综述主要描述了Ah R在肿瘤中的最新进展和在肿瘤中调控的信号转导通路。     

Smad通路UPP依赖性的蛋白质降解机制

Smad通路是TGF—β信号转导的主要通路。Smad是细胞内信号转导通路中的胞液递质,调节细胞生长、分化。它由配体结合的跨膜受体激活,随机通过细胞质进入细胞核,在细胞核中作为转录因子激活TGF-β靶基因的表达。泛素-蛋白酶体通路（ubiquitin proteasome pathway,UPP）是一种细胞胞质和核内蛋白ATP依赖性的非溶酶体降解机制．具有高度选择性地进行细胞内蛋白质的降解。该文重点介绍Smad通路的泛素-蛋白酶体通路依赖性的蛋白质降解机制。     

Toll样受体家族与天然免疫

Toll受体是近年来发现的跨膜信号传递受体蛋白,它在哺乳动物,昆虫及植物的信号转导通路中有类似的作用。TLR可选择性识别病原微生物而启动天然免疫,因此,它在宿主的天然免疫中具有重要作用。本文主要对TLR家族的研究进展及其在天然免疫中的作用加以综述。     

植物ABA受体及其介导的信号转导通路

ABA是调控植物体生长发育和响应外界应激的重要植物激素之一。近年来, ABA受体的筛选和鉴定取得了突破性进展, 为植物中ABA信号转导通路的阐明奠定了重要基础。该文主要综述了ABA-binding protein/H subunit of Mgchelatase (ABAR/CHLH)、G protein-coupled receptor 2 (GCR2)、GPCR-type G protein 1/2 (GTG1/2)和pyrabactin resistant/PYR-like/regulatory component of ABA (PYR/PYL/RCAR)被报道为ABA受体的研究历程, 重点介绍了以ABAR/CHLH PYR/PYL/RCAR为受体的ABA信号转导通路模型的构建, 旨在为ABA受体及其信号转导通路的相关研究提供参考。     

TNF-α信号传导通路的分子机理

肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）是一种具有多效生物学效应的细胞因子.TNF的生物学效应都是通过细胞表面的2种TNF受体（TNFR）引发,其信号传导通路主要包括caspase家族介导的细胞凋亡、衔接蛋白TRAF介导的转录因子NF-κB和JNK蛋白激酶的活化.TNFR1和TNFR2的生物学功能不是独立的,许多生物学活性由二者共同完成.3条信号传导通路之间及各通路内部含有各种调节机制,使TNF的各种生物学功能协调发挥出来.本文评述了3条信号传导通路最新进展、关键激酶的研究状况及其在整个信号网络中的作用机理,如IKK的激活以及重要的信号转导分子RIP、TRAF2、TRUSS的结构、相互作用的方式等     

Toll样受体4与病毒感染的研究进展

Toll样受体4（TLR4）是固有免疫系统中能够识别病原相关分子模式的受体家族成员,可识别革兰氏阴性菌的脂多糖（LPS）而在细菌感染性疾病的发生中起重要作用。近年来越来越多的研究发现,TLR4还广泛参与病毒感染性疾病的发生和病毒的免疫逃逸,由于其信号转导通路的独特性和细胞定位的可变性,再次引起人们极大的研究兴趣。该文将介绍TLR4的生物学特性、信号转导通路及TLR4与病毒感染的最新研究进展。     

TRIM在肿瘤发生发展中的作用

三结构域(tripartite motif,TRIM)蛋白质家族成员几乎存在于所有多细胞真核生物中,它们在细胞周期、细胞凋亡、分化、代谢以及病毒的免疫应答等过程中均有重要作用,因而被广泛研究。同时,TRIM家族蛋白质在肿瘤中的作用也逐渐引起研究者的重视。该文通过讨论TRIM家族蛋白质作为泛素E3连接酶,调节核受体和p53通路等生物学功能来阐明TRIM与肿瘤发生发展的关系。     

MicroRNA与肿瘤相关的信号转导通路

信号转导通路在细胞代谢、生长、增殖、应激、发育和凋亡等生命活动中具有极为重要的作用。干扰这些通路将可能影响细胞的正常发育, 甚至导致肿瘤。MicroRNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调节基因表达的一类长度约22个核苷酸的非编码小RNA, 其靶基因数目众多, 生物学功能广泛。在多种肿瘤中发现了miRNA的异常表达, 提示后者与肿瘤发生有关, 可能机制为调控癌基因或肿瘤抑制基因的表达。此外亦发现miRNA的靶基因有许多作用于肿瘤相关的信号转导通路。miRNA在肿瘤发生过程中的重要调控功能预示其将成为人类癌症诊断和治疗方面的新星。     

白细胞介素-31及其受体研究进展

IL-31由CD4+Th2细胞产生,其受体是由IL-31Rα与OSMRβ(Oncostatin M receptorβ)组成的异二聚体,IL-31及其受体在人和小鼠多种组织中表达,二者结合后主要通过JAK-STAT通路和MPAK通路来进行信号转导发挥效应。IL-31的生物学功能还不完全清楚,初步研究表明IL-31可能在瘙痒症、特应性皮炎、诱导细胞因子、参与2型炎症反应及炎症性肠病等方面发挥作用。     

毒蕈碱受体的特性及介导的信号转导通路与肿瘤的关系

毒蕈碱受体与肿瘤之间关系密切,一方面,肿瘤组织ｍＡＣｈＲ特性异常,表现为受体数目和亲和力的改变;另一方面,ｍＡＣｈＲ是一种原癌基因,过度兴奋时可导致细胞增殖,转化及肿瘤发生,由于不同亚型ｍＡＣｈＲ介导不同的信号转导通路,因此其机制也不同;同时发现ｍＡＣｈＲ兴奋也可抑制肿瘤发生和发展。     

Raf-1激酶与肿瘤治疗

自Raf激酶被证明为逆转录病毒致癌基因的产物以来,逐渐成为人们研究的热点。研究表明,Raf激酶既是Ras的效应物,又能作为ERK信号通路中的重要组分,成为活化的Ras和ERK之间的一个重要纽带。Ras-Raf-MEK-ERK信号通路参与了细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。作为这一信号通路上的节点蛋白,Raf激酶在肿瘤发生过程中起着关键作用。Raf家族成员Raf-1（cRaf）在调控细胞运动和凋亡过程中发挥关键作用,它既可以通过抑制促凋亡激酶ASK1和MST2活性来抑制细胞凋亡,也可以通过激活Rok-α的活性来促进细胞迁移。该文主要综述了Raf-1激酶的调控机制及其在肿瘤发生过程中的作用,同时也总结了以Raf-1为靶点的肿瘤治疗的最新进展。     

Toll样受体4信号转导通路的干预

Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)是广泛表达于哺乳动物的跨膜受体,由于TLR4在人体的高表达与各种炎症反应相关联,抑制过高的TLR4表达可能是控制机体炎症损伤的新途径.目前的研究主要是针对TLR4的直接阻断与对TLR4的信号转导通路的抑制.由于TLR4的信号转导通路已经较为明确,从而研究对TLR4信号转导通路的抑制可能会对机体过强的炎症反应及损伤的控制产生有益作用.本文就当前针对抑制TLR4信号转导通路的研究作一综述.     

转接蛋白NTAL/LAB在淋巴细胞发育和活化中的作用

由膜受体介导的信号转导过程在淋巴细胞发育、分化和活化过程中起着重要的作用,转接蛋白是淋巴细胞信号转导中发挥承上启下作用的分子。它们被相应的蛋白酶磷酸化后,可以通过招募具有特定氨基酸基序的蛋白质,将信号转导通路中不同阶段的分子募集在一起,从而实现信号的整合和分流。NTAL／LAB是新发现的跨膜转接蛋白,体外B细胞受体、FcγRI和FcεRI受体的交联可以引起该分子的迅速磷酸化,提示NTAL／LAB可能参与了这些受体介导的信号转导途径,从而影响淋巴细胞的发育和功能。本文将对NTAL／LAB在主要淋巴细胞发育和分化中的作用作一介绍。     

gp130介导的信号转导通路在哺乳动物着床中的作用

IL—6相关细胞因子家族成员包括LIF、IL-6、IL-11以及它们的共同受体gp130,在哺乳动物的着床过程中起着重要的作用。LIF敲除的小鼠不能着床。IL—11Rα敲除的小鼠不能完全发生蜕膜化,从而导致妊娠的失败。IL—6敲除的小鼠着床数和着床胚胎的存活率均降低。这些细胞因子通过与受体结合,激活下游信号分子STAT,从而形成了gp130/Jak／STAT信号转导通路,并且STAT3基因敲除的小鼠也不能着床。这些细胞因子通过gp130/Jak／STAT信号转导通路在着床过程中起着重要的作用。了解此信号通路在看床中的作用对解决一些不明原因的不孕症,以及开发着床相关的避孕药物等具有重要意义。     

半胱氨酰白三烯及其受体的信号转导通路研究进展

半胱氨酰白三烯(Cysteinyl-leukotrienes,CysLTs)能够产生广泛的促炎作用,例如促进气道和血管平滑肌收缩,通透性增加导致的原生质渗出及水肿,粘液分泌增多等。CysLTs在哮喘、过敏性鼻炎、心血管等疾病中是一类很重要的生物活性介质。白三烯受体(Cysteinyl-LT receptors,CysLTRs)的亚型分类是基于使用天然激动剂和各种拮抗剂而获得的亲和力和功能方面的数据进行划分的。通过不同的信号转导通路CysLTs及其受体在不同组织器官产生了不同的生物学作用,本文介绍了CysLTs及其受体的下游信号转导通路研究的最新进展。