Hedgehog信号通路与乳腺癌

近年来的研究表明,Hedgehog信号通路在肿瘤的发生发展中具有重要的作用,该通路基因突变或异常表达将导致多种器官肿瘤的发生,并与Wnt、MAPK等信号通路相互作用,共同调节肿瘤的发生发展。我们简要综述了Hedgehog信号通路在乳腺癌发生发展中的重要作用,旨在了解乳腺癌发生、发展的分子机制.     

非JAK-STAT信号通路在BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤中的研究进展

JAK信号通路通过配体和细胞表面的受体相互结合而诱导受体二聚化及磷酸化,激活JAK.活化的JAK-STAT信号通路参与肿瘤的发生、发展、血管新生、侵袭和转移.在BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)中JAK2、MPL及CALR基因突变均可组成性激活JAK2-STAT5信号通路.因此JAK-STAT通路成为研究的热点...     

EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号传导通路在成釉细胞瘤中表达意义的研究

目的:促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)具有促进细胞分裂、生存、肿瘤血管新生以及肿瘤细胞的侵润和转移等多种生物学功能.EPO/EPOR激活的蛋白酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导子和转录激活子5(STAT5)这一信号传导通路导致头颈部鳞癌的侵润,但在成釉细胞瘤中的作用尚不明确.本文将探讨EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号通路在AB中的表达及意义,进一步探索AB的发病机制.方法:应用免疫组化法检测9例牙胚(TG)、10例牙源性角化囊肿(OKC)和36例成釉细胞瘤(AB)中上述四种蛋白的表达.结果:EPO在TG和OKC两组之间免疫组化表达水平存在显著性差异(P＜0.05);EPOR在OKC分别与TG组、AB组间比较,差异具有显著型(P＜0.05).EPOR在AB的无细胞变异亚型分别与棘皮瘤亚型、颗粒细胞亚型之间比较有显著差异(P＜0.05).JAK2在细胞浆、细胞核中的表达,在TG、OKC、AB三组间比较均有显著性差异(P＜0.05)(P＜0.01);在细胞变异亚型、棘皮瘤亚型、颗粒细胞亚型之间比较有极显著差异或显著差异(P＜0.001) (P＜0.01).STAT5在细胞浆、细胞核中的表达,OKC组分别与TG组、AB组比较,均有显著性差异(P＜0.05).结论:EPO/EPOR-JAK2-STAT5信号通路在TG组、OKC组、AB组之间,以及AB的各分型、亚型之间,表达显著差异.研究结果表明,EPO/EPOR在牙源性组织、瘤样病变、AB中通过JAK2-STAT5信号途径发挥作用,EPO/EPOR-JAK2-STAT5通路的异常活化与成釉细胞瘤的发生、发展有关.     

JNK活化机制的研究进展

cJun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,MAPK信号通路是多级蛋白激酶的级联反应,包括三个关键的激酶:MAPK、MAPK的激酶(MAPKK)和MAPK激酶的激酶(MAPKKK).JNK信号通路中有许多支架蛋白,如:JIP、JAMP、POSH等,能够与JNK及JNK信号通路中相关成员结合成复合物,调节它们的活性和细胞内定位,JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK活化在细胞增殖、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着重要的作用.JNK信号通路与其他信号通路间也有着相互作用.现对JNK活化机制的研究进展进行综述.     

BRAF基因突变情况与结直肠癌发病的相关性及其临床意义分析

探讨结直肠癌患者BRAF基因突变情况及其临床意义。取2014年2月至2017年2月在我院保存的结直肠癌手术标本174例,采用直接测序技术检测BRAF基因突变情况。174例患者标本中,检测到BRAF基因突变8例,突变率仅为4.60%,突变类型主要以Exon15-codon600突变为主(87.50%);低分化患者BRAF基因突变率为20.00%,明显高于中高分化患者(p0.05);BRAF基因突变与患者年龄、性别、肿瘤部位、TNM分期、病理类型、肿瘤直径及淋巴结转移无明显关系(p0.05);术前CA199升高患者BRAF基因突变率为10.17%,明显高于术前CA199正常者(p0.05)。结直肠癌患者BRAF基因突变率较低,其与肿瘤分化程度有关,且与术前CA199有一定关系,值得进一步研究。     

RhoA—p38MAPK信号转导通路及其进展

RhoA属于小G蛋白家族成员,p38MAPK属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族成员。本文从巨噬细胞、肌肉细胞、成纤维细胞、神经元和肿瘤几个方面阐述RhoA-p38MAPK信号通路的研究进展,此信号通路在细胞骨架的改变和肿瘤的发生发展方面有望成为新的研究热点。     

Wnt与MAPK信号通路在肿瘤发生中的串话

Wnt和MAPK信号通路在生物进化过程中高度保守,参与调控胚胎发育和细胞增殖、分化及凋亡等。Wnt和MAPK信号通路调控失常可导致胚胎发育异常和肿瘤形成。近年来发现这两条信号通路在肿瘤发生发展中存在着大量串话（crosstalk）,彼此之间相互调节,共同发挥促癌或抑癌作用,因此,更好地了解两条通路是如何在肿瘤形成中发生交叉对话对于将来肿瘤治疗非常有价值。     

RhoA-p38MAPK信号转导通路及其进展

RhoA属于小G蛋白家族成员,p38MAPK属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族成员.本文从巨噬细胞、肌肉细胞、成纤维细胞、神经元和肿瘤几个方面阐述RhoA-p38MAPK信号通路的研究进展,此信号通路在细胞骨架的改变和肿瘤的发生发展方面有望成为新的研究热点.     

P-糖蛋白的细胞内转运及表达调控

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生多与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)过度表达相关。作为一种糖蛋白,P-糖蛋白在内质网中合成、折叠,然后转运到高尔基体进行加工、修饰,最终定位于细胞膜,且只有定位于细胞膜的P-糖蛋白才与肿瘤多药耐药的产生相关。P-糖蛋白的表达与多种信号通路如MAPK、Wnt/β-catenin、PKC、NF-κB有关。研究证实,还有多种miRNA与肿瘤多药耐药的发生相关。本文综述了P-糖蛋白的细胞内转运过程及P-糖蛋白表达相关信号通路的研究进展,为以P-糖蛋白为靶标的肿瘤多药耐药逆转剂提供新的研究策略。     

Hedgehog信号通路及其抑制剂在癌症中的研究进展

Hedgehog(HH)信号通路在胚胎发育和器官形成中发挥重要作用。当该通路中成员发生异常如patched(PTCH)发生缺失或突变,smoothened(SMO)发生突变,Gli异常扩增或者蛋白质稳定性增加等,都会导致该通路异常激活,并诱导如基底细胞癌、成神经管细胞瘤等癌症发生。因此阻断HH信号通路是应用于癌症治疗的一个有效手段。目前以HH信号通路不同成员为靶点已开发出多种HH信号通路小分子抑制剂,其中以HH信号通路上游成员为靶点的抑制剂最多。在今后的研究中,应该更加注重于以HH信号通路下游为靶点,开发更加有效的抗癌药物。     

膜联蛋白A1在恶性肿瘤中的研究进展

膜联蛋Al(Annexin Al,Anx Al)是一类细胞中广泛存在的钙磷脂结合蛋白,具有高度保守的C端中心结构域和独特的N末端,参与多种重要的细胞生理过程.其作为蛋白激酶C及酪氨酸蛋白激酶的底物参与MAPK/ERK信号传导通路,并作为PLA2的抑制剂调节细胞活动.近来多项研究表明膜联蛋白Al通过调节MAPK/ERK信号传导通路参与多种肿瘤的发生,并且参与肿瘤的分化与转移等.本文就膜联蛋白Al与恶性肿瘤发生、发展与转移之间的关系做一综述.     

基因突变在结直肠癌发生机制中的作用:殊途同归

结直肠癌的多步骤演进模式一直是肿瘤研究的经典,在这一过程中,序贯发生的基因突变(或其它遗传事件)是重要的推动力。本文综述了在结直肠癌中检测到的基因突变情况,并分析了在新一代测序技术的带动下,结直肠癌基因组学的最新进展。结直肠癌组织基因突变的地形图理念对于今后的肿瘤分子诊疗将具有重要意义。肿瘤不仅是基因病,更是信号通路异常病。     

成釉细胞中COX-2的表达与影像学分型的关系

目的:探讨成釉细胞瘤中COX-2的表达和临床意义,以及COX-2的表达与成釉细胞瘤影像学分型之间的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测60例成釉细胞瘤和22例正常口腔粘膜中COX-2蛋白的表达,同时收集相对应的60例成釉细胞瘤患者的手术前X线片并分型,结合COX-2蛋白在成釉细胞瘤中表达的结果进行分析.结果:60例成釉细胞瘤中COX-2的阳性表达率为80%(48/60),22例正常口腔粘膜中survivin表达率为36.36%(8/22),二者间差异有统计学意义(P<0.05).COX-2蛋白在患者的性别、发病部位及不同年龄组中的过表达率差异均无统计学意义(P>0.05).单房型成釉细胞瘤中COX-2的表达率较多房型和蜂窝型成釉细胞瘤低(P<0.05),多房型成釉细胞瘤和蜂窝型成釉细胞瘤中COX-2的表达率无差异(P>0.05).结论:COX-2可作为成釉细胞瘤诊断的一项重要指标;多房型和蜂窝型成釉细胞瘤的细胞增殖及侵袭能力较单房型高,多房型和蜂窝型成釉细胞瘤的手术方式不宜保守.     

甲状腺乳头状癌BRAF基因突变检测及临床价值

该研究旨在探讨甲状腺乳头状癌患者中BRAF基因突变的情况,并分析其临床价值。选取2018年1月至2019年3月我院收治的BRAF基因检测患者813例,对甲状腺乳头状癌BRAF基因突变进行检测。经研究证实,在T3指标及T4指标方面,组4和组3间存在统计学差异(P0.05);在TSH指标方面,组1和组2间存在统计学差异(P0.05);在TGAb、TPOAb指标方面,各组间均存在统计学意义(P0.05);中央区转移阴性与阳性率低于非中央区转移(P0.05);颈侧区转移BRAF基因阴性及阳性发生率高于非颈侧区转移阴性及阳性发生率,颈侧区转移阴性及阳性发生率高于非中央区阴性及阳性发生率(P0.05);有无中央转移患者年龄有统计学意义(P0.05)。结果表明,甲状腺乳头状癌合并BRAF V600E基因突变与TSH、TGAb、TPoAB有明显关联,BRAF V600E基因阳性患者中肿瘤更易发生侵犯。     

脂肪细胞分化过程中MAPK信号通路的调控机制

促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其家族控制着各种重要的生理性过程,包括细胞的生长、分化、增殖、死亡,主要有ERK、p38和JNK三条途径组成。现在肥胖已经成为多种疾病的危险因素,与胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病等都与肥胖有密切的联系。MAPK信号通路在脂肪细胞分化中起着非常重要的作用,深入的研究MAPK信号通路的在脂肪细胞中的调控作用,在预防肥胖及其引起的疾病治疗中,有着深远的意义。本文就MAPK信号通路对脂肪细胞分化的调控机制,其各个通路对脂肪细胞分化的正负调控及一些药物影响MAPK信号通路而影响脂肪细胞的分化,以及关于脂肪分化的一些新的研究做一综述。     

齐墩果酸抑制肿瘤坏死因子-α诱导的成纤维细胞样滑膜细胞炎症因子表达及其机制研究

探讨齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导成纤维细胞样滑膜细胞的炎症因子表达的影响及其机制。首先复苏培养人成纤维细胞样滑膜细胞(FLS),通过RT-PCR检测细胞IL-6及IL-1βmRNA表达,采用Western blot方法检测p38MAPK及NF-κB蛋白表达变化,通过ELISA法检测细胞上清液中IL-6及IL-1β浓度。与对照组比较,TNF-α明显诱导FLS细胞IL-6及IL-1βmRNA的表达及上清液中IL-6及IL-1β的分泌(P0.05),同时磷酸化p38蛋白和核NF-κB明显增加(P0.05),且p38MAPK阻断剂SB203580能抑制TNF-α诱导的核NF-κB增加。OA呈浓度依赖性抑制TNF-α诱导的FLS细胞p38蛋白磷酸化和核NF-κB增加(P0.05)。且OA、p38MAPK通路抑制剂SB203580或NF-κB阻断剂BAY 11-7082均能抑制TNF-α诱导的IL-6及IL-1β分泌增加(P0.05)。综上所述,OA能抑制TNF-α诱导的FLS细胞炎症因子IL-6及IL-1β的产生,其机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB信号通路有关。     

天然来源抗肿瘤化合物作用于MAPK通路的机制

天然来源抗肿瘤活性产物是抗肿瘤药物先导化合物的重要资源。促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内重要的信号转导系统,可以调节细胞的生长、凋亡、黏附、迁移等过程,继而影响肿瘤的发生、发展、侵袭、转移,是潜在的抗肿瘤药物作用靶点之一。本文将对天然来源化合物作用于MAPK信号通路的靶点分子及生物效应进行阐述,为肿瘤的化学预防及治疗提供启发。     

淋巴瘤发病机制与相关信号通路研究

淋巴瘤作为一类原发于淋巴结或结外淋巴组织的恶性肿瘤,其发生和发展机制至今尚未完全阐明。目前的研究表明淋巴瘤的发生、发展、预后和耐药等方面与很多信号通路密切相关。本文对目前淋巴瘤的研究进行系统梳理,剖析归纳与淋巴瘤发病机制密切相关的信号通路,包括经典Wnt/β-catenin信号通路、细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-Akt-m TOR信号通路、PD-1/PD-L信号通路、c AMP信号通路、Notch信号通路、Hedgehog信号通路和MAPK/Erk信号通路,为进一步深入地寻求淋巴瘤的研究和治疗策略提供依据。     

聚合度7-15的壳寡糖抑制脂多糖刺激的单核细胞产生TNF-α和IL-8的作用研究

本文通过建立脂多糖刺激的单核细胞炎症损伤模型,观察聚合度7-15的壳寡糖对炎性单核细胞白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,及对p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)信号通路磷酸化的影响。采用p38信号通路抑制剂(SB203580)验证抑制p38信号通路对脂多糖诱导的单核细胞表达IL-8和TNF-α的作用,从而探索壳寡糖抑制单核细胞炎性损伤的分子机制。结果表明壳寡糖可抑制脂多糖诱导的单核细胞表达IL-8和TNF-α,并且抑制p38信号蛋白的磷酸化水平。因此,初步认为壳寡糖可能通过抑制炎性U937细胞中p38MAPK信号通路抑制IL-8和TNF-α的表达。     

杂交鳢TRAF2基因克隆、组织分布及对病原菌感染的应答分析

肿瘤坏死因子受体相关因子2(tumor necrosis factor receptor-associated factor 2,TRAF2)是一种重要的胞内信号接头蛋白,参与激活NF-κB和MAPK信号通路,在免疫防御、炎症反应和细胞凋亡等过程发挥关键作用.为了探索杂交鳢(Channa maculate ♀ x Ch...