硫辛酸在糖尿病微血管病变治疗中的作用

糖尿病是危害人群健康的一种慢性疾病。糖尿病微血管病变是糖尿病的特异性病变,其并发症主要包括肾脏病变,视网膜病变及神经病变。而其发生受多种因素影响,其发生机制研究已形成多种学说,主要有非酶糖基化、多元醇通路、氧化应激及己糖胺通路学说等。近年来硫辛酸对糖尿病微血管并发症的治疗作用是国内外研究的热点,硫辛酸是高效抗氧化剂,清除自由基和活性氧,再生体内谷胱甘肽等其他抗氧化剂,减弱氧化应激,从而硫辛酸可减弱多种糖尿病微血管并发症的诱发因素,并干预多元醇通路与己糖胺通路,对糖尿病微血管并发症中的相应靶器官有保护作用,本文就硫辛酸在糖尿病微血管病变中的应用做一简要综述。     

细菌中酶蛋白硫辛酰化途径研究进展

硫辛酸为含有两个硫原子的八碳脂肪酸,具有很强的抗氧化性,在保健食品、化妆品和药物等领域都具有良好的应用前景。细胞中硫辛酸是重要的辅因子,影响多种α-酮酸脱氢酶活性,参与能量代谢和物质代谢。模式生物大肠杆菌中酶蛋白硫辛酰化途径研究得较为清楚,包括依赖于LipB-LipA的硫辛酸从头合成途径和依赖于LplA的硫辛酸补救合成途径。但随着研究的深入,发现不同细菌中酶蛋白硫辛酰化途径具有较高的多样性,部分细菌中GcvH蛋白也参与硫辛酰化修饰过程,相关催化酶类也不尽相同。本文系统总结了硫辛酸依赖的多酶复合体、硫辛酰修饰的结构域和GcvH蛋白,以及不同细菌中酶蛋白硫辛酰化途径多样性的研究进展,旨在为进一步了解细菌酶蛋白硫辛酰化机制、开发针对性的抗菌药物以及利用生物法高效生产硫辛酸等方面提供理论支撑。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠的肾脏保护

目的:探讨a-硫辛酸对2型糖尿病肾病的保护作用。方法:腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,并将大鼠分成非糖尿病组(NC),糖尿病组(DM),硫辛酸治疗组(DM+ALA),每组7只。12周后检测血糖、血脂、24小时尿蛋白定量水平,同时取大鼠肾脏,测定组织匀浆中氧化应激指标。结果:12周后,DM+ALA组较DM组的血糖、血脂水平差异无统计学意义(P>0.05),24小时尿蛋白定量差异有统计学意义(P<0.05);DM组比NC组的MDA增加,GSH、SOD减少;DM+ALA比DM组MDA减少,GSH、SOD增加,差异均有统计学意义(P<0.05);24小时尿蛋白定量与GSH、SOD水平负相关,与MDA水平正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:a-硫辛酸能改善2型糖尿病大鼠体内的氧化应激状态,延缓糖尿病肾病进展。     

度洛西汀联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

目的观察度洛西汀联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效及其安全性。方法将90例糖尿病周围神经病变患者随机分为治疗组(45例)与对照组(45例),两组均给予硫辛酸(600mg)静脉滴注,治疗组同时口服度洛西汀(60mg),观察比较两组患者的临床疗效以及治疗前后视觉模拟评分(VAS)、不良反应情况。结果治疗后,两组患者的疼痛情况均有明显改善,治疗组总有效率为86.7%明显优于对照组的48.9%,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组的视觉模拟评分(VAS)明显低于对照组(P0.05)。结论度洛西汀联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果理想,且安全性高。     

硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性分析

目的:探讨硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性。方法:选取了80例糖尿病肾病患者,按随机数字表法分为两组,对照组(39例)给予缬沙坦治疗,观察组(41例)给予缬沙坦和硫辛酸治疗。通过观察并记录患者治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP),尿蛋白排泄率(UAER),尿β2微球蛋白(β2-MG),血清丙二醛(MDA),总抗氧化能力(T-AOC),超氧化物歧化酶(SOD)水平及治疗期间不良反应情况,评价硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性。结果:治疗前两组hs-CRP,UEAR,β2-MG差异无统计学意义(P0.05),经2个疗程药物治疗后两组各指标均明显降低。使用硫辛酸联合缬沙坦治疗的患者,治疗后上述指标降幅更明显(P0.05),治疗前,两组SOD、MDA、T-AOC水平差异无统计学意义(P0.05),治疗后两组SOD、T-AOC水平均显著增加,MDA水平显著降低(P0.05)。组间比较,观察组SOD、T-AOC水平高于对照组,MDA水平低于对照组(P0.05);治疗期间,两组不良反应率无统计学意义(P0.05)。结论:硫辛酸联合缬沙坦能显著减少糖尿病肾病患者尿蛋白水平,改善机体氧化应激状态,用药安全,值得临床推广使用。     

神经节苷脂联合α-硫辛酸治疗糖尿病神经源性膀胱临床观察

目的:观察α-硫辛酸、神经节苷脂联合治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效。方法:60例2型糖尿病神经源性膀胱患者,随机分为α-硫辛酸治疗对照组、神经节苷脂治疗对照组,联合治疗组,疗程30d,观察症状体征及治疗前后B超膀胱残余尿量症状的变化,比较不同方案的疗效。结果:α-硫辛酸治疗对照组有效率90%,神经节苷脂治疗对照组有效率90%,联合治疗组有效率95%两组间无统计学差异(P>0.05),但3组的治愈率分别为90.0%、50.0%、60.0%,治疗组的治愈率高于两个对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论:α-硫辛酸和神经节苷脂联合治疗糖尿病神经源性膀胱有较好的临床疗效,值得临床推广。     

神经节苷脂联合α-硫辛酸治疗糖尿病神经源性膀胱临床观察

目的：观察α-硫辛酸、神经节苷脂联合治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效。方法：60例2型糖尿病神经源性膀胱患者,随机分为α-硫辛酸治疗对照组、神经节苷脂治疗对照组,联合治疗组,疗程30d,观察症状体征及治疗前后B超膀胱残余尿量症状的变化,比较不同方案的疗效。结果：α-硫辛酸治疗对照组有效率90％,神经节苷脂治疗对照组有效率90％,联合治疗组有效率95％两组间无统计学差异（P〉0．05）,但3组的治愈率分别为90．0％、50．0％、60．0%,治疗组的治愈率高于两个对照组,有统计学差异（P〈0．05）。结论：α-硫辛酸和神经节苷脂联合治疗糖尿病神经源性膀胱有较好的临床疗效,值得临床推广。     

α-硫辛酸联合空气波压力治疗老年糖尿病周围神经病变疗效观察

目的:探讨α-硫辛酸联合空气波压力治疗仪治疗老年糖尿病周围神经病变的临床疗效.方法:将2010年1月至2012年6月我院收治的60例老年糖尿病周围神经病变患者随机分成对照组和治疗组两组,每组各30例.对照组患者单独用α-硫辛酸300 mg加入生理盐水250 mL中静滴,每日1次;而治疗组采用相同剂量的α-硫辛酸治疗,并联合空气波压力治疗仪,每次45分钟,1次/日.观察和比较治疗前及治疗2周后两组患者自觉症状、运动神经传导速度及感觉神经传导速度的差异.结果:对照组和治疗组的治疗总有效率分别为63.3％和86.7％,治疗组显著高于对照组,两组差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组患者的运动和感觉神经传导速度均较治疗前提高,且治疗组的神经传导速度较对照组提高更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:α-硫辛酸联合空气波压力治疗老年糖尿病周围神经病变的疗效较单用α-硫辛酸更好,且简便安全,值得临床推广.     

α-硫辛酸对2型糖尿病早期肾病的保护作用研究

目的：探讨注射用α-硫辛酸对2型糖尿病早期肾病（DN）的保护作用。方法：将56例2型糖尿病早期肾病患者随机分为治疗组28例,采用注射α-硫辛酸加常规治疗;对照组28例,仅给予常规治疗。治疗前后测定尿微量白蛋白排泄率（UAER）、超氧化物歧化酶（SOD）、／丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平。结果：与治疗前比较,治疗组UAER及MDA均显著降低（P〈0．05）,SCr、SOD及NO显著升高（P〈0．05）。对照组SCr、UAER、SOD、MDA及NO与治疗前比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：注射用α-硫辛酸能减少2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的排泄,对早期肾病具有保护作用。     

alpha-硫辛酸对2 型糖尿病早期肾病的保护作用研究

目的：探讨注射用alpha-硫辛酸对2 型糖尿病早期肾病（DN）的保护作用。方法：将56 例2 型糖尿病早期肾病患者随机分为治 疗组28 例,采用注射alpha-硫辛酸加常规治疗;对照组28 例,仅给予常规治疗。治疗前后测定尿微量白蛋白排泄率（UAER）、超氧化 物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平。结果：与治疗前比较,治疗组UAER及MDA均显著降低（P＜0.05）,SCr、 SOD及NO 显著升高（P＜0.05）。对照组SCr、UAER、SOD、MDA 及NO与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：注射用 alpha-硫辛酸能减少2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的排泄,对早期肾病具有保护作用。     

α-硫辛酸对糖尿病肾病患者氧化应激, Hcy, CysC的影响

目的:探讨α-硫辛酸对糖尿病肾病患者的疗效及对氧化应激、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血清胱抑素C(cystatin C,CysC)的影响。方法:将82例于我院进行治疗的2型糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,对照组患者接受常规治疗,观察组患者在对照组的基础上加用α-硫辛酸。治疗时间均为2周。观察两组治疗效果并比较两组患者治疗前、后氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及Hcy、CysC水平变化。结果:治疗后,观察组氧化应激指标SOD水平均较治疗前显著升高(P0.05),MDA水平均较治疗前显著降低(P0.05),对照组氧化应激指标SOD及MDA水平与治疗前无明显差异(P0.05),两组治疗后SOD及MDA水平差异显著(P0.05);治疗后,观察组Hcy、CysC水平较治疗前显著降低(P0.05),对照组Hcy、CysC水平与治疗前无明显差异(P0.05),两组治疗后Hcy、CysC水平差异显著(P0.05)。结论:α-硫辛酸可缓解糖尿病肾病患者氧化应激状态,降低Hcy、CysC水平,改善患者肾功能。     

野油菜黄单胞菌中LipB-LipA是唯一的硫辛酰化途径

【目的】硫辛酸是细胞内重要的辅因子,参与多种基础代谢过程。野油菜黄单胞菌(Xcc)是十字花科植物黑腐病的病原菌,在全球范围内引起植物病害,引起重大经济损失。为此研究Xcc中硫辛酸的合成途径,为防治黑腐病提供新思路。【方法】利用大肠杆菌硫辛酸合成关键酶LipA和LipB序列,同源比对发现Xcc基因组中XC_0713 (XccLipA)和XC_0712 (XccLipB)具有较高的同源性。采用PCR方法分别扩增XccLipA和XccLipB基因,并连入表达载体pBAD24M后分别互补大肠杆菌突变株,并检测转化子生长表型。利用同源重组方法,获得替换突变株,分析其生长性状,并利用剪叶法检测替换突变株对寄主植物甘蓝的致病力。【结果】XcclipA和XcclipB能分别恢复大肠杆菌lipA和lipB突变株在基础培养上生长。XcclipA和XcclipB都是菌体生长的必需基因,不能直接被敲除。但导入pSRK-EclplA后,成功分别获得XcclipA和XcclipB敲除突变株。两种EclplA替换后的敲除突变株在基础培养上都不能生长,添加硫辛酸后能恢复生长表型。在丰富培养基上,XcclipB敲除突变株能正常生长,而XcclipA敲除突变株不能生长,添加硫辛酸后生长也能恢复。分别测定不同培养条件下生长曲线,也得到同样的结果。寄主植物侵染结果显示,与野生菌相比,XcclipA敲除突变株致病性几乎丧失,而XcclipB敲除突变株的致病性与野生菌无显著性差异。【结论】Xcc中lipA编码硫辛酸合成酶,lipB编码辛酰转移酶,两者都是必需基因。Xcc中LipB-LipA途径是唯一的硫辛酰化途径,而没有外源性的硫辛酸途径。lipA敲除后显著影响Xcc的致病性,可作为抗菌药物筛选的靶点。     

丁咯地尔和α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾功能的保护作用研究

目的：研究丁咯地尔和α-硫辛酸（ALA）对糖尿病（DM）大鼠肾功能的保护作用。方法：雄性SD大鼠用链脲佐菌素（60mg/kg）腹腔注射诱导DM。大鼠随机分为健康组（NC）、DM组（DMC）、DM＋ALA组（ALA组）、DM＋丁咯地尔组（丁咯地尔组）。ALA组和丁咯地尔组每天给予ALA100mg／kg灌胃和丁咯地尔（0．1g／kg）腹腔注射,NC组和DMC组大鼠给予等量生理盐水每日灌胃。干预4周后,测观察治疗后大鼠血糖、尿素氮、血肌苷,内生肌苷清除率、24小时尿蛋白排泄率,比色法检测血清抗氧化酶和丙二醛（MDA）含量。结果：①丁咯地尔和α-硫辛酸降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌苷、24h尿白蛋白排泄率、丙二醛,增加超氧化物歧化酶②两种药物联合用药具有协同作用。结论：丁咯地尔和ALA可能通过抑制机体氧化应激水平,减低早期DM大鼠肾脏损害。     

丁咯地尔和α- 硫辛酸对糖尿病大鼠肾功能的保护作用研究

目的:研究丁咯地尔和α-硫辛酸(ALA)对糖尿病(DM)大鼠肾功能的保护作用。方法:雄性SD大鼠用链脲佐菌素(60 mg/kg)腹腔注射诱导DM。大鼠随机分为健康组(NC)、DM组(DMC)、DM+ALA组(ALA组)、DM+丁咯地尔组(丁咯地尔组)。ALA组和丁咯地尔组每天给予ALA 100 mg/kg灌胃和丁咯地尔(0.1 g/kg)腹腔注射,NC组和DMC组大鼠给予等量生理盐水每日灌胃。干预4周后,测观察治疗后大鼠血糖、尿素氮、血肌苷,内生肌苷清除率、24小时尿蛋白排泄率,比色法检测血清抗氧化酶和丙二醛(MDA)含量。结果:①丁咯地尔和α-硫辛酸降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌苷、24h尿白蛋白排泄率、丙二醛,增加超氧化物歧化酶②两种药物联合用药具有协同作用。结论:丁咯地尔和ALA可能通过抑制机体氧化应激水平,减低早期DM大鼠肾脏损害。     

α-硫辛酸对缺氧应激肝癌细胞线粒体呼吸率和产能代谢的影响

通过实验阐明抗氧化剂α-硫辛酸（alpha-lipoic acid,α-LA）对肝癌细胞内活性氧具清除作用,并发现其对肝癌细胞和正常肝细胞增殖有不同作用影响。在缺氧条件下,研究使用抗氧化剂干预对肝癌细胞和正常肝细胞缺氧耐受性,线粒体活性和产能代谢的影响及差异。以SMMC-7721人肝癌细胞和L02正常肝细胞作为研究对象,在α-硫辛酸干预条件下检测细胞生长曲线和细胞内ROS;分别在单纯缺氧及加α-硫辛酸缺氧条件下,检测细胞存活率、细胞内ROS、细胞耗氧率、细胞生成ATP和癌基因c-myc mRNA的表达。实验结果说明：缺氧情况下,肝癌细胞通过增加糖酵解途径的产能方式诱导ATP能量代偿能力提高。使用抗氧化剂α-硫辛酸干预清除细胞内过剩ROS,能降低肝癌细胞线粒体呼吸率,并能通过下调c-myc表达抑制肝癌细胞的增殖及降低其缺氧耐受性。     

α-硫辛酸对6-羟多巴胺诱导的PC12细胞凋亡的影响

实验运用PC12细胞系研究6-羟多巴胺的细胞毒性作用以及α-硫辛酸抗6-羟多巴胺毒性的作用及其机制.用MTT法测定显示6-OHDA使细胞存活率降低至56.8%,细胞突起变短、胞质浓缩、核质深染,细胞贴壁能力下降,胞膜损伤.原位末端dUTP标记法(TUNEL)显示阳性标记细胞,表明6-OHDA引起PC12细胞产生坏死和凋亡.流式细胞仪分析表明6-OHDA作用后凋亡细胞比例达20.09%.运用α-硫辛酸预处理后,能明显预防6-OHDA的毒性作用,可使细胞存活率上升,凋亡细胞比例降低至3.09%,α-硫辛酸的作用与提高细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力和还原型谷胱甘肽(GSH)含量有关.     

α-硫辛酸通过激活AMPK/mTOR通路改善2型糖尿病大鼠肝脏病变

目的:探讨α-硫辛酸是否通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤。方法:应用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素27.5 mg/(kg·d)腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。将32只成模大鼠随机分为4组：T2DM组、α-硫辛酸组、Compound C(AMPK抑制剂)组和α-硫辛酸+Compound C组,每组各8只。另8只健康Sprague-Dawlay(SD)大鼠作为正常对照组。α-硫辛酸注射液100 mg/(kg·d)腹腔注射,Compound C 20 mg/(kg·d)腹腔注射,药物干预共持续8周。检测相关生化指标;计算肝脏质量指数;进行光镜、电镜观察;采用Western blot方法检测大鼠肝脏中AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,T2DM组大鼠肝脏质量指数、胰岛素抵抗指数、空腹血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ–谷氨酰转肽酶、甘油三酯水平均升高(P均<0.05);肝组织结构损伤,脂肪变明显;肝脏组织中p-AMPK表达显著减少(P<0.05),p-mTOR表达显...     

alpha- 硫辛酸联合胰岛素强化治疗对初诊2 型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响

目的：比较应用alpha- 硫辛酸抗氧化应激治疗联合胰岛素强化降糖对初诊2 型糖尿病患者胰岛beta细胞功能的影响。方法：将 104 例初诊2 型糖尿病患者随机分为联合组、单药组两组,分别给予alpha- 硫辛酸联合胰岛素强化治疗及单独胰岛素强化治疗12 周,比较两组患者治疗前后口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、C 肽释放试验各时间点血浆葡萄糖、C 肽及胰岛功能相关指标的变化。 结果：联合组OGTT 试验1 小时血糖（1 h PG）、2 小时血糖（2 h PG）、3 小时血糖（3 h PG）较单药组明显下降,空腹C 肽（FCP）、0.5 小时C 肽（0.5 h CP）、2 小时C 肽（2 h CP）水平较单药组明显升高,胰岛茁细胞功能指数[HOMA-beta（CP）]、糖负荷0.5 h时净增C 肽与净增血糖比值（△CP30/△Glu30）、C 肽曲线下面积(AUCC)与血糖曲线下面积(AUCG)比值（AUCG/AUCC）较单药组明显升 高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：alpha- 硫辛酸联合胰岛素强化治疗较单独胰岛素强化治疗能够更好的恢复胰岛茁细胞功能。     

氧化葡萄糖酸杆菌中硫辛酸合成模块对维生素C一步混菌发酵的影响

在由氧化葡萄糖酸杆菌和普通生酮古龙酸杆菌构建的维生素C两菌一步发酵体系中,为了强化氧化葡萄糖酸杆菌对普通生酮古龙酸杆菌生长和产酸的促进作用,文中在氧化葡萄糖酸杆菌中构建硫辛酸合成功能模块。由含硫辛酸功能模块的氧化葡萄糖酸杆菌和普通生酮古龙酸杆菌组成的两菌一步体系,能减轻普通生酮古龙酸杆菌单菌培养时的生长抑制,强化两菌的互作关系,使维生素C前体(2-酮基-L-古龙酸,2-KGA)的产量提高到73.34 g/L(对照组为59.09 g/L),醇酸转化率提高到86.0%。研究结果为进一步优化维生素C两菌一步发酵体系提供了新思路。     

α-硫辛酸联合前列地尔对糖尿病周围神经病变患者血清炎症因子及神经传导速度的影响

目的:探讨α-硫辛酸联合前列地尔对糖尿病周围神经病变患者的疗效及对血清炎症因子、神经传导速度的影响。方法:选取我院2015年6月-2017年6月治疗的130例糖尿病周围神经病变患者,随机分为观察组(n=65)和对照组(n=65)。其中对照组患者采用前列地尔治疗,观察组患者在此基础上联合α-硫辛酸治疗,两组患者均连续治疗2周。对两组患者的临床疗效、治疗前后的神经传导速度、血清炎症因子水平、多伦多临床神经病变评分系统(TCSS)、视觉模拟评分(VAS)、不良反应发生率等指标进行综合评价对比。结果:观察组临床总有效率为93.85%(61/65),高于对照组的78.46%(51/65),(P0.05)。治疗后,两组患者腓总神经、正中神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)均高于治疗前,观察组高于对照组,组间比较差异显著(P0.05)。治疗后,两组患者TCSS、VAS评分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)低于治疗前,观察组低于对照组,组间比较差异明显(P0.05)。观察组不良反应发生率为13.85%(9/65),对照组为7.69%(5/65),组间相比差异不明显(P0.05)。结论:α-硫辛酸与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变,疗效满意,可显著改善患者的神经症状,降低炎症因子水平,且用药安全性好,值得在临床上进一步推广使用。