嘌呤能神经假说

1898年,Langley 注意到,刺激迷走神经可引起胃舒张,用阿托品阻断胆碱能神经后,表现更明显。此后,又有报道,胃肠道和膀胱也有类似现象。最初认为,这是走行于迷走神经中的肾上腺素能神经纤维的作用;但后来用溴苄胺和胍乙啶阻断肾上腺素能神经,这种舒张反应仍存在,因此,用肾上腺素能神经已不能解释此现象。1962年,Burnstock 等在用     

植物性神经系统的第三种成分——嘌呤能和肽能神经

经典的植物性神经系统(也称自主神经系统)包括两种成分:胆碱能神经和肾上腺素能神经。最近的资料提出植物性神经系统中还有第三种神经成分存在,特别是在消化道。这第三种成分既不是肾上腺素能也不是胆碱能神经。很早的文献中已有迹象提示这第三种成分的存在。1898年 Langley 注意到刺激迷走神经可以引起胃的舒张。这种舒张效应在用阿托品阻断胆碱能纤维的兴奋作用后,表现得最明显。当应用肾上腺素能神经阻断剂后,脊椎动物胃的抑制性反应仍然出现,这表明胃的一些     

电刺激弓状核对胃内压的影响及其外周途径分析

选用 Wistar,大鼠68只,乌拉坦麻醉下观察了电刺激弓状核对胃内压的影响。结果为:电刺激弓状核,胃内压显著降低;这一作用被迷走神经切断或腹腔神经丛摘除而减弱;酚妥拉明也能减弱电刺激弓状核的这一作用,但阿托品和心得安对此均无影响;同时去除交感神经和迷走神经时,刺激弓状核的这一作用虽被减弱,但仍然存在。上述结果表明:(1)刺激弓状核降低胃内压的外周神经途径同时涉及交感神经和迷走神经;前者由α-受体介导,后者可能由其中的非胆碱能、非肾上腺素能纤维发挥作用;(2)体液因素可能参与刺激弓状核的这一作用。     

交感神经节后纤维的化学传递机制

一、问题的提出Burn早在1935年就发现刺激猫和狗的后肢交感神经能引起血管舒张,当时认为是交感神经节后纤维中混杂有促使血管舒张的胆碱能纤维。1948年Burn又看到乙酰胆碱(ACh)在离体兔耳实验中表现出拟交感的缩血管作用,而且这一作用可为抗肾上腺素药苄唑啉所解除。为什么胆碱能介质能引起肾上腺素能效应呢?这一疑问促使Burn继续进行了系统的研究,终于1959年提出一个新的交感神经节后纤维化学传递概念:即     

交感舒血管系统

关于交感缩血管神经,自Claude Bernard(1852)在兔耳上发现以来,一百多年间经各国学者的研究,已有大量事实和较清楚的了解。但对于交感舒血管神经,却十分模糊和混乱;材料不多。十多年前一般教学参考书和流行的看法是:交感舒血管神经有两类——肾上腺素能和胆碱能的,各种动物分布也不一样;狗和野兔有大量胆碱能纤维,猫大部分为肾上腺素能的,猴和家兔则无此两类纤维。在人类则有争论。至于说到它们的中枢定位和生理意义,材料更感贫乏。近十余年来,Uvnas和Lindgren等利用测量器官血流量和脑走向器的办法,已能精确测定即使在血压无变化的情况下,骨骼肌血流量的变     

侧脑室内注射促甲状腺激素释放激素对大鼠胃肠推进运动的影响

用炭末胶液在大鼠小肠内推进距离占小肠全长的百分数,作为胃肠推进运动的指标,观察了侧脑室内注射促甲状腺激素释放激素(TRH)对这一推进运动的影响。侧脑室内注射0.5,1,5和10μg TRH能显著减弱胃肠推进运动,且这种效应呈剂量反应关系。酚妥拉明或心得安经肌肉或侧脑室内注射均不能对抗TRH抑制作用,当阿托品存在时,TRH抑制作用消失或甚或翻转。上述结果提示侧脑室内注射TRH后,可能激活中枢胆碱能系统,然后通过迷走神经中非肾上腺素能抑制神经而使胃肠推进运动减弱。     

胃的容受性舒張及其條件反射的建立

本实验用具有食道瘘和胃瘘的狗,利用小氣球擴张食道的方法,进一步观察引起胃容受性舒张的条件,结果如下: (一)机械地扩张食道可迅速引起胃的容受性舒张,食道扩张刺激的阈值是4—6毫升,潜伏期是3—5秒。此阈值并不能经常同时引起食道二级蠕动波。因此,胃的容受性舒张的产生似不取决於食道的二级蠕动波。 (二)注射抑制副交感神经药物或切断颈部迷走神经後,刺激食道即不再能引起胃的容受性舒张反射。因此,在狗体上和猫体上一样,颈部迷走神经的完整是产生胃的容受性舒张所必需的。 (三)用食道扩张刺激为基础,以电铃声或节拍器聲作为条件刺激,可形成胃容受性舒张的条件反射。在结合四十余次後,即出现条件反射;在结合六十余次後,条件反射性的胃的容受性舒张则甚明显。     

一氧化氮：奥迪氏括约肌的重要信使物质

奥迪氏括约肌（ＳＯ）的非肾上腺素能非胆碱能（ＮＡＮＣ）神经元和和神经纤维与其它胃肠道一样也存在一氧化氮合酶（ＮＯＳ）。刺激ＳＯ神经后有ＮＯ释放,应用能直接释放ＮＯ的药物硝普钠所产生的效应同刺激ＳＯ的ＮＡＮＣ神经的效应十分相似。使用ＮＯＳ抑制剂可阻断刺激ＮＡＮＣ神经所引起舒张反应。提示ＮＯ是ＮＡＮＣ神经的抑制性递质之一。ＮＯ广泛分布于人和哺乳动物的ＳＯ,对其正常生理运动起抑制性调控作用。此外,ＮＯ可     

胆碱能神经及其递质乙酰胆碱对肺血管的作用

人与动物的肺血管都具有肾上腺素能和胆碱能双重神经支配。大量工作证实,肺血管壁存在着α和β两种肾上腺素能受体,在数量和功能上似乎较胆碱能系统占明显优势。阻断β受体可使缺氧对肺循环的缩血管作用增强,而阻断α受体,或者影响不大,或者使之削弱。因此,交感肾上腺素能系统参与肺血管运动的调节已经比较明确,而胆碱能系统在其中的作用则不太清楚。本文拟就迷走神经和胆碱能神经递质乙酰胆碱(ACh)对肺血管的作用问题作一些讨论。     

突触前膜受点对神经介质释放的调节作用

在肾上腺素能神经末梢有突触前膜α-肾上腺素受点几年前,人们对肾上腺素能神经末梢神经传递作用的知识,还集中在神经介质(以下简称介质)的合成、贮存、释放以及神经元的摄取等方面。当神经冲动到达末梢引起介质释放,释放的介质和突触后膜(即一般常称的效应器的细胞膜)的特异受点相结合,触发(triggering)效应器,引起反应;如平滑肌收缩或松弛、正性心力和心率作用,或引起唾液腺分泌等。直至最近几年才证明在神经末梢的外面还可能有突触前膜受点。     

β_3肾上腺素能受体对大鼠胸主动脉平滑肌舒缩活动的影响及其机制

目的:观察激动β_3-肾上腺素能受体(β_3-AR)对大鼠胸主动脉平滑肌舒缩活动的影响及其可能机制。方法:30 mmol/L高钾生理盐溶液预收缩去内皮大鼠离体胸主动脉后,观察β_3肾上腺素能受体激动剂BRL37344(BRL)对主动脉舒缩活动的影响。用SR59230A(SR)、普萘洛尔(Pra)、L-NNA、H-89以及Iberiotoxin(IBTX)预孵主动脉平滑肌,探讨其可能存在的作用机制;应用免疫组织化学法,观察β_3-AR在大鼠胸主动脉的分布。结果:1BRL对预收缩的去内皮大鼠胸主动脉产生显著的舒张作用,舒张百分比为(10.59±0.79)%;2大鼠胸主动脉组织切片中可以观察到β_3-AR在内皮和平滑肌层都有表达;3给予Pra后,BRL对血管的舒张百分比无显著性变化;SR能明显拮抗BRL的血管舒张作用;4用L-NNA阻断NOS或者H-89抑制PKA后,BRL对血管的舒张作用有不同程度的减弱;5 IBTX阻断大电导钙依赖性钾通道后,BRL对血管的舒张作用减小。结论:激动β_3-AR产生血管舒张作用,平滑肌β_3-AR的作用与NOS以及PKA信号转导途径有关,是通过影响大电导Ca~(2+)依赖性钾通道(BK通道)来实现的。     

猴肝细胞膜脂蛋白(a)受体的研究

猴肝细胞膜蛋白经 SDS- PAGE和蛋白转移电泳后用免疫印迹法测定 ,硝酸纤维素膜分别与抗牛肾上腺皮质 LDL受体的抗体、LDL、Lp( a)和 PLG温育后见有 3条不同的蛋白条带 ,分子量分别为 370 kd、2 90 kd和 80 kd.用酶标法测定猴肝细胞膜蛋白 ,发现经 Lp( a) + PLG温育后用 Lp( a)抗体反应的结果与 Lp( a)温育后用 Lp( a)抗体反应的结果比较无显著差异 ,而经 Lp( a) + PLG温育后用 PLG抗体反应的结果比单独用 PLG温育后用 PLG抗体反应的作用强 ;同样经 Lp( a) +LDL温育后用 Lp( a)抗体反应的结果与经 Lp( a)温育后用 Lp( a)抗体反应的结果比较无显著差异 ,而经 Lp( a) + LDL温育后用 LDL抗体反应比单独经 LDL温育后用 LDL抗体的反应强 ,排除Lp( a)与 PLG和 LDL的交叉反应 ,实验认为猴肝细胞膜上可能同时存在 LDL受体、PLG受体和Lp( a)受体     

十二指肠内胆盐对胃肌电和运动的影响及其神经机制探讨

本文观察了牛磺胆酸钠(ST)灌入小鼠十二指肠后胃肌电快波、慢波和胃收缩波的变化,并对其神经机制作了探讨。用胃壁双电极和胃内水囊-压力换能器法将胃电和胃运动信号输至放大器,然后由记录仪及电子计算机对该信号进行记录、采集、贮存和处理。以5min为单位,计算出灌注 ST 前、后胃电快波、慢波和收缩波频率与总幅度变化的百分数。结果为:十二指肠灌注 ST(n=10)后,胃电快波频率、幅度和收缩波幅度明显抑制。腹腔神经丛麻醉,利血平化和碳酰胆碱可消除 ST 引起的抑制效应。酚妥拉明不能去除该抑制效应,心得安可部分消除 ST 的抑制效应。上述结果表明,十二指肠灌注 ST 对胃电快波和胃运动有抑制效应,并提示该抑制效应的神经传出途径可能为交感肾上腺素能纤维,由β受体介导。     

侧脑室注射5-HT对兔胃运动的影响及其机制研究

目的：探讨中枢5—HT对胃运动调节的神经机制。方法：采用免侧脑室给药,记录胃内压及胃收缩频率。结果：①侧脑室注入5—HT25μg,胃内压升高,胃收缩频率下降。②侧脑室注入阿托品抑制5—HT的效应,外周静脉注射阿托品仅阻断其升压作用。酚妥拉明和心得安对5—HT的作用均无明显影响。③侧脑室注射纳洛酮或苯海拉明显著抑制5—HT的降频作用,且苯海拉明能反转5—HT的升压作用。④切断双侧膈下迷走神经,侧脑室注射5—HT对胃运动无影响。结论：脑内5—HT引起胃收缩频率和胃内压变化的神经机制不同,升高胃内压的作用与中枢乙酰胆碱和组织胺有关,经迷走神经中胆碱能纤维传出;降低胃收缩频率的作用与中枢乙酰胆碱、组织胺及脑啡肽有关,经迷走神经中非胆碱能非肾上腺素能纤维传出。     

AT1受体在脑内胆碱能刺激引起的钠水排泄反应中的作用

目的和方法 :本工作通过整体实验和免疫组化的方法 ,观察脑血管紧张素能AT1受体在侧脑室注射氨甲酰胆碱引起的促钠排泄反应中的作用和下丘脑室旁核TH IR的变化。结果 :用脑血管紧张素能AT1受体阻断剂Losar tan( 2 0 μg)预处理 ,可部分阻断侧脑室注射氨甲酰胆碱引起的促钠排泄反应和利尿作用 (P <0 .0 5)。免疫组化实验显示侧脑室给予氨甲酰胆碱后 40min ,下丘脑室旁核 (PVH)、室周核 (Pe)、弓状核 (Arc)和下丘脑前区后部 (AHP)的酪氨酸羟化酶 (TH )免疫反应活性明显增强。Losartan预处理后侧脑室再注射氨甲酰胆碱 ,除PaPo的免疫反应活性未发生明显变化外 ,上述其余神经核团的TH免疫反应活性明显下降。结论 :在脑胆碱能刺激引起的钠水排泄反应中有AT1受体的参与 ;阻断脑血管紧张素能AT1受体对胆碱能刺激引起Arc、Pe和AHP的儿茶酚胺能神经元兴奋性有下调作用。提示脑血管紧张素能和儿茶酚胺能神经通路在下丘脑室旁核等脑区共同参与介导了脑内胆碱能刺激引起的促钠排泄反应 ,同时血管紧张素能神经元还影响儿茶酚胺能神经元的功能活动     

不同血压水平下刺激腓深神经对兔肾交感神经放电的影响

本实验观察了53例兔在不同血压水平下不同参数的腓深神经刺激对肾交感神经活动的影响。物在正常血压时,用低强度电流(3V,0.15—0.3mA,12Hz,0.5ms)刺激腓深神经可明显抑制肾交感冲动发放,静脉注射纳洛酮可以阻断此抑制效应;而用中等强度电流(10V,0.5—0.8mA)刺激腓深神经对肾交感活动没有明显抑制效应。当静脉匀速注射硝普钠使动物血压降低、肾交感冲动增加时,用中等强度刺激腓深神经可使肾交感冲动发放进一步增多,而用低强度刺激对肾交感活动无显著影响。静脉注射东莨菪碱(0.25mg/kg)可阻断低血压时刺激腓深神经引起的肾交感兴奋效应,但静脉注射纳洛酮(0.4mg/kg)却不能阻断。又当静脉匀速注射去甲肾上腺素造成动物较高血压时,肾交感冲动减少,用上述二种强度刺激腓深神经均使肾交感活动进一步受到明显抑制,此抑制效应可被静脉注射纳洛酮阻断,但不受东莨菪碱的影响。实验结果表明:刺激腓深神经引起的不同肾交感活动反应与所用刺激参数及动物血压水平和肾交感活动水平有关。刺激腓深神经引起的交感活动减弱或增强的反应,其神经机制可能不完全相同。前者可能有阿片受体的参与,而后者可能是胆碱能受体起着较重要的作用。     

多种因素参与了脂多糖诱导兔肺动脉反应性的变化

为探讨内毒素休克时肺动脉高压的发生机制,实验观察了N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、NO及CO在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺动脉反应性变化中的作用.用雄性家兔24只,制备约3 mm宽的肺动脉环.实验结果显示LPS孵育7 h后,肺动脉对1 μmol/L乙酰胆碱介导的内皮依赖性舒张反应降低,但对非内皮依赖性舒张剂硝普钠的反应性无明显改变.自由基清除剂(NAC)、L-精氨酸(NO供体)和氯化血红素(CO供体)可分别减轻LPS的上述作用.而应用血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)阻断剂锌原卟啉抑制CO产生后则增强LPS的上述作用.N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,一氧化氮合酶抑制剂)抑制NO的产生后使各组肺动脉对乙酰胆碱的反应由舒张变为收缩,对1 μmol/L苯肾上腺素的收缩反应显著增强,说明NO和CO在肺动脉反应性改变中发挥重要作用.上述结果提示抗氧化或给予NO、CO可显著改善LPS引起的内皮依赖性舒张反应减弱.周此,多种因素参与了本实验中内毒素引起的肺动脉高压的发生.     

过氧亚硝基阴离子对离体兔肺动脉反应性变化的影响

探讨过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO^-)对离体兔肺动脉反应性变化的影响。用离体血管环技术观察ONOO^-孵育后肺动脉对钙离子载体A23187、ADP、ACh、硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)和苯肾上腺素(phe-nylephrine,PE)的反应性张力变化。结果显示：(1)ONOO^-孵育后肺动脉对A23187、ADP和ACh引起的舒张反应明显降低,ONOO^-抑制内皮依赖受体依赖或受体非依赖性舒张反应有量效关系;(2)ONOO^-孵育可剂量依赖性抑制肺动脉对SNP的舒张反应;(3)0．5mmol／L ONOO^-孵育后肺动脉对PE的收缩反应明显增强,而1．0和2．0mmol／L ONOO^-导致肺动脉的收缩反应明显降低;(4)溶剂对肺动脉的反应性无明显影响,dec ONOO^-对PE和ADP的反应性影响不大,但可增强A23187、ACh和SNP的舒张反应。结果表明,ONOO^-可改变离体肺动脉的反应性。     

阿魏酸钠对幼大鼠心肌柔红霉素损伤的保护作用

目的:探讨阿魏酸钠对幼龄大鼠心肌柔红霉素(DNR)损伤的保护作用。方法:雄性幼SD大鼠40只,随机分成4组(n=10):对照组(Control)、柔红霉素组(DNR)、阿魏酸钠干预组(DNR+SF)和阿魏酸钠单用组(SF)。采用腹腔注射DNR每周1次,连续4周,累积剂量10 mg/kg法建立未成熟心肌DNR损伤模型,于第1次注射DNR开始,每日SF(60 mg/kg)连续灌胃25 d。通过左心室插管测左心室压力及其对异丙肾上腺素反应;观察大鼠心肌超微结构改变;Western blot和RT-PCR测大鼠心肌肌钙蛋白I(c TNI)表达。结果:SF干预抑制DNR损伤引起的心率下降(P0.05);增加大鼠左心室舒张末期压力(LVEDP)、心率(HR)、左心室最大收缩速度(LVP+dp/dtmax)和左心室最大舒张速度(LVP-dp/dtmax)对异丙肾上腺素激发的增量(P0.01);改善心肌细胞超微结构损伤;抑制DNR损伤引起的心肌肌钙蛋白I表达下降(P0.05)。结论:阿魏酸钠干预能减轻柔红霉素所致幼龄大鼠心力储备下降,可能与阿魏酸钠能有效逆转DNR致幼大鼠心肌收缩舒张相关蛋白c TNI表达下降有关。     

氨甲酰胆碱与心得安对γ线12Gy照射小鼠胃排空影响

用染料比色方法观察了拟胆碱剂氨甲酰胆碱(Carbachol)及肾上腺素能β受体阻断剂心得安(Inderal)对γ线12Gy照射小鼠胃对液体排空能力的影响。结果证明,氨甲酰胆碱对正常及12Gy照射小鼠胃排空皆有明显加速作用,且对照射鼠胃排空的加速作用更为显著,1.6-6.2μg/鼠氨甲酰胆碱可使照射小鼠胃排空率基本恢复至正常水平。0.2mg/鼠心得安对正常及照射小鼠的胃排空率皆无明显影响。上述结果进一步证实,胆碱能神经在照后胃排空改变中起着重要作用。