心房肽抗心力衰竭作用的初步实验

<正> 心房肽研究,近年多集中在利钠多肽(心钠素)的利钠利尿、降低血压等生物活性方面,其他方面涉足较少;而心房肽对心力衰竭的作用,国内尚未见报导。本实验以氯化乙酰胆硷(Ach)致离体心衰模型,观察了心房肽(AP)的抗心衰作用,现将初步实验结果报导如下:     

心房肽

1984年美国Currie和日本Kangawa实验室分别从5000只大鼠和40g人的心房组织中提取、分离、纯化出一类活性肽,称为心房肽(atripeptins)。心房肽的发现已经引起了全世界许多科学家的普遍重视和广泛兴趣。由于这种肽具有强烈的利尿、利钠作用,也称为心钠素(cardionatrin)和心房利钠多肽(atrial natrinretic polypeptide,ANP)。早在1964年,Jamieson和Palade曾发现,在心房组织中,含有一些能分泌蛋白或激素的颗粒。但长期以来,关于这种分泌颗粒的内容、特性及功能,并不了解。直至1979年DeBold才提出,这种颗粒可能与水、电解质平衡和细胞外液量的调节有关。他发现,禁水、忌钠的大鼠,心房内这种分泌颗粒明显增加;给试验大鼠静脉注射这种心房提取物,可有效地促进尿钠和尿量的排泄。以后,他们进一步发现,这种心房内的活性物质具有热稳定     

心房肽基因

<正> 心房利钠因子(ANF)发现以后,许多实验室陆续分离出了具有ANF活性的多肽,并测定了其氨基酸序列。ANF有大分子和小分子形式。大分子肽代表ANF前体(或称原),其一级结构已确定,如图1所示。人ANE前体包含151个氨基酸残基,大鼠ANF前体多一个氨基酸,分子量为16556道尔顿。这个肽链有至今报告的所     

心房肽的研究进展

<正> 近三十年来,人们对心脏激素进行了各种研究。Park及lno-oka等曾对心脏脂类物质做了基础和临床方面的研究,但未能形成完整而系统的概念。多数人是在心肌肽类物质方面的研究,付出了更多的精力。Kisch、Jamieson先后于     

心房肽对肾功能的影响

心房肽具有显著的利钠、利尿作用,它是通过加强肾小球滤过,还是通过改变肾小管功能,或两者兼有,尚是一个争论的问题。     

糖尿病大鼠心房肌细胞心房特殊颗粒和心房肽免疫反应强度的观察

本研究运用透射电镜及立体计量学方法结合免疫组化技术对糖尿病大鼠右心耳肌细胞心房特殊颗粒(ASG)和心房肽(ANP)免疫反应强度进行了观察和定量研究.实验动物为体重150～250克之间的SD大鼠,糖尿病的诱导采用四氧嘧啶(150mg/kg)右腹股沟区皮下注射.电镜超微结构发现糖尿病未治疗组均出现线粒体肿胀、肌原纤维缩短等病理性改变.ASG膜溶解、排空等现象多见,ASG体密度明显减少.免疫组化分析表明糖尿病未治疗组心肌细胞ANP免疫反应强度减弱.胰岛素治疗组各指标与对照组相比均无显著差别.     

心房感受器,心房肽和肾脏的钠尿反应

早在1956年,Henry等就提出:心房参与肾功能调节,如扩张麻醉狗的左心房,可引起尿量增加。这种利尿反应在颈部迷走神经冷阻断后就不出现,因而证明这种利尿的反射性质。他们又进一步提出,当体内血容量增加时,心房压升高,使心房容量感受器兴奋,传入冲动经迷走神经传入到下丘脑,抑制抗利尿激素分泌,引起肾脏的利尿反应而使血容量减少。这就是所谓容量感受器假说。他们认为,左心房牵张感受器是这种心—肾之间反射性控制机制的重要部分。抗利尿激素的直接测定(最初是生物测定,后来是放射免疫测定)证实,在左心房压升高时,血浆中抗利尿激素的浓度确实降低。另外,Lydtin等报道,在清醒和麻醉的狗,左心房牵张除了引起利尿反应外,还引起尿钠排出增加。1975年Goetz等系统地总结了关于心房感受器和肾功能方面的文献,详细分析了支持左心房容量感受器     

天然心房肽的氨基酸分析及对心肌细胞存活期影响的初步观察

通过体外培养大鼠心肌细胞实验观察到，低小牛血清（５％）Ｅａｇｌｅ液内培养心肌细胞的存活期为６～１０天；在加入２００μｇ天然心房肽的低血清Ｅａｇｌｅ液中心肌细胞存活期延长到１５～２０天，差异显著（Ｐ＜０．０１）；而正常Ｅａｇｌｅ液（含小牛血清１５％）中心肌细胞存活期可超过２０天。因此，认为天然心肌房肽对心肌细胞有一定滋养作用。     

猪胰脏中胰岛素拮抗肽的分离纯化及其性质的初步研究

从猪胰脏的酸醇提取液中纯化了一个新的活性多肽——胰岛素拮抗肽,它在整体和细胞水平上对胰岛素都有明显的拮抗作用。猪胰脏的酸醇提取液经CM-52、BioGel P-6、DEAE-52及RP-HPLC纯化后,可得到纯的胰岛素拮抗肽。它能剂量相关地抑制胰岛素在离体大鼠脂肪细胞中的促脂合成活性,抑制50％胰岛素活性时所需的胰岛素拮抗肽为2.0×10~(-10)mol/L与被拮抗的胰岛素剂量在同一水平上。该肽含有较多的碱性氨基酸,分子量的3 000,其N-末端是封闭的。胰岛素拮抗肽的上述理化特征及其对胰岛素的拮抗活性均不同于目前已知的胰脏活性多肽。它对脂肪细胞中胰岛素的拮抗作用可能具有重要的生理意义。     

大鼠脊髓心房利钠肽的基因表达

用地高辛配基标记的ＡＮＰｃＤＮＡ作为探针,与大鼠脊髓腰段切片原位杂交,观察到杂交反应阳性神经元主要分布于前角（ⅨⅧ层）,少数中间带（Ⅶ层）和后角基部（Ⅶ层）。脊髓中央管室管膜上皮呈弱阳性反应。结果提示脊髓前角神经元和中央管室管膜上皮存在着ＡＮＰｍＲＮＡ,能内源性合成ＡＮＰ。     

小肽在猪营养中的研究

蛋白质在消化道中的消化终产物往往大部分是小肽而非游离氨基酸,小肽能完整地被吸收并以二、三肽形式进入血液循环,小肽在蛋白质营养中有着重要的作用。动物为了达到最佳生产性能,必须需要一定数量的小肽,作者就目前国内、外对小肽在猪营养中的研究及应用现状作一综述。随着蛋白质和氨基酸营养研究的深入,人们已逐渐认识到肽营养的重要性。Aga r(1953)观察到,肠道能够完整转运双甘肽。其后Naey(1959)和Smith(1960)首先提出肽可被完全转运的确切证据。最简单的肽是由2个氨基酸组成的二肽,其中含有1个肽键。含有3、4、5个等氨基酸的肽分别被称为三、四、五肽等。由2--10个氨基酸通过     

降钙素基因相关肽和心房肽对犬冠脉的舒张作用

本实验利用冠脉内给药和离体血管灌流等方法观察比较了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和心房肽（ＡＮＰ）对犬冠脉循环的影响及其对犬大小冠状动脉的舒张作用。结果显示,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ均能明显增加冠脉血流量、降低大小冠脉阻力,两者均呈剂量依赖性舒张大小脉冠脉血管。ＡＮＰ的作用显著小于ＣＧＲＰ,其中大冠脉对两者的反应性显著小于小冠脉,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ对冠脉的舒张作用均无内皮依赖性。结果提示,ＣＧＲＰ和ＡＮＰ直接     

胰岛素诱导低血糖大鼠心房肌细胞特殊颗粒的形态计量和心房利钠肽免疫组织化学研究

通过形态计量学和免疫组织化学方法发现胰岛素诱导低血糖大鼠心房肌细胞核周区特殊颗粒（ＡＳＧ）的体密度、面数密度和数密度及平均直径均高于对照组（Ｐ＜０．０５）,但高尔基复合体各参数与对照组比较没有差别（Ｐ＞０．０５）。实验组的心房利钠肽（ＡＮＰ）的免疫反应强度比对照组强（Ｐ＜０．００１）。提示胰岛素诱导低血糖对心房利钠肽的释放具有抑制作用,表明ＡＮＰ作为生理和病理调节递质与代谢刺激相拮抗。     

心房利钠肽能增加肾小球滤过率

心房利钠肽(AP)对肾小球滤过的影响是一有争论的问题。早期研究表明,心房提取物(ANF)能增加尿钠排泄,但不伴有肾小球滤过率的改变。本文作者观察了ANF 和APII 对大鼠肾小球滤过压的作用,提出了新的看法。雄性大鼠腹腔麻醉,股动脉插管测量动脉压;并将一外径为3～5μm 测压吸管任意插入一段近端小管内,其下端用蜡块堵塞,此时测得的为肾小管滞流压(stop flow pressure,SFP)。再用伺服一零位(servo-null)     

心房肽存在一种负反馈内分泌环路调节

注射药理剂量精氨酸加压素(AVP)和其相关肽以及其他加压物质,能使心房肽免疫活性物质(APir)释放入血,这种心房肽(AP)受激释放与动脉压增加有关。非加压性的加压素类似物1-脱氨-D-AVP(dDAVP)和AVP 合并使用特异性加压拮抗剂都不能使AP 释放入血。生理水平的AVP,抑制利尿并使血管收缩,其药理剂量则刺激心脏内分泌系统释放AP,AP 可导致利尿和血管舒张,拮抗加压素的生理效应。     

心房利钠肽的受体为结合型鸟苷酸环化酶

鸟苷酸环化酶(GC)有两种形式:位于细胞膜中的结合型和分布于胞浆中的游离型。有许多报道,心房利钠肽(ANP)能刺激GC活性,使cGMP增高。最近,Chinkers等证明,ANP的受体即为结合型的GC。他们提取并克隆出大鼠GC完整的cDNA,该基因包括1057个氨基酸编码区,其中从N末端起有441个氨基酸位于细胞膜外,567个氨基酸位于细胞膜内。该酶的分子量为115852,与曾报道的结合型GC的分