重组人脑利钠肽治疗慢性充血性心衰的临床疗效观察

目的:观察重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗慢性充血性心力衰竭的临床治疗效果及安全性.方法:选取147例慢性充血性心衰患者,随机分为rhBNP治疗组(n=78)和硝普钠(SN)治疗组(n=69),观察治疗后2周两组的临床治疗效果,并检测治疗前后的心、肾功能及血清BNP水平的变化.结果:治疗后2周,rhBNP治疗组显效率(80.77％)及总有效率(94.87％)均高于SN治疗组(分别65.22％和86.96％;P＜0.05),差异有统计学意义;rhBNP组的左心室射血分数(LVEF)与治疗前相比显著升高(P＜0.05),与SN组相比有显著性差异(P＜0.05);而rhBNP组血清BNP水平较治疗前显著降低(P＜0.05),且较SN组比有显著性降低(P＜0.05).结论:rhBNP可以安全、有效地用于慢性充血性心衰患者的治疗,疗效优于硝普钠.     

重组人脑利钠肽可有效治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症

为探讨重组人脑利钠肽(RHBNP)不同给药方式对治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症的效果,本研究选取2015年2月至2017年6月在我院治疗的120例慢性心力衰竭急性失代偿性重症患者,随机分为对照组和试验组,对照组患者连续给药,试验组患者间歇给药,观察比较两组患者心率、平均动脉压、尿量、心功能、血浆BNP和血流动力学参数。研究显示,采用间歇给药治疗后,患者心率、平均动脉压、尿量等指标与连续给药组相比无明显差异,连续给药组的LVEF、LVEDD、BNP等心功能指标的改善程度更好。研究表明,重组人脑利钠肽可有效改善慢性心力衰竭急性失代偿性重症患者的心肌功能,对于基础血压低,不能耐受持续给药的患者,间歇给药方式也取得良好的治疗效果。     

重组人脑利钠肽对脓毒症相关性脑病小鼠神经细胞凋亡的治疗作用

目的:探讨重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)对脓毒症小鼠脑病理损伤和认知功能障碍的治疗效应,明确其脑保护作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(Cecal ligation and puncture, CLP)建立脓毒症小鼠模型。在CLP手术后6小时皮下注射rhBNP,相同容积的生理盐水被作为对照,连续14天,每日一次。通过旷场实验,评价动物基础运动状态、探索能力和焦虑情绪;采用条件相关恐惧实验,检测动物情景相关记忆能力变化。TUNEL染色检测动物海马CA1区神经细胞凋亡变化;蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测动物海马组织TNF-α、Caspase-8和Caspase-3蛋白表达水平变化。结果:在旷场实验中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现出平均运动速度(P0.0001)、5分钟穿格次数(P0.0001)和中央区域运动时间明显下降(P0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠旷场中平均运动速度(P=0.35)和5分钟穿格次数(P=0.064)无显著变化,中央区域运动时间明显增加(P=0.0005)。在条件相关恐惧测试中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现为僵直时间比例明显减少(P0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠表现为僵直时间比例显著增加(P=0.0014)。CLP诱导的脓毒症小鼠表现出海马CA1区神经细胞凋亡。rhBNP治疗可以明显的减轻脑病理变化,并且通过抑制Caspase-3上游信号通路TNF-a-Caspase-8减轻神经细胞凋亡。结论:rhBNP对SAE具有治疗作用,其机制可能与抑制神经细胞凋亡有关。     

心脉隆注射液联合重组人脑钠肽治疗慢性心衰患者的临床观察

目的:探讨心脉隆注射液联合重组人脑钠肽治疗慢性心衰患者的临床效果及对患者心功能、血清N端脑钠肽前体(N-terminal pro b-type natriuretic peptide, NT-proBNP)、胶原、一氧化氮(Nitric oxide, NO)、内皮素-1(endothelin-1, ET-1)水平的影响。方法:选择2015年1月至2017年5月在我院治疗的慢性心衰患者80例,根据随机数字法将其分为对照组和观察组。对照组采用重组人脑钠肽静脉治疗,观察组在此基础上加用心脉隆注射液,治疗14天。观察和比较两组患者治疗前后的心功能指标、血清NT-proBNP、胶原、NO、ET-1水平的变化、临床疗效及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率为97.5%,显著高于对照组(82.5%,P0.05)。治疗前,两组左心射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)、每搏输出量(SV, Stroke volume)、心脏指数(CI, Cardiac index)、心率(HR, heart rate)、血清NT-proBNP、NO、ET-1、胶原水平比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗后,两组LVEF、SV、CI、NO均较治疗前明显升高(P0.05),血清NT-proBNP、ET-1、胶原水平均较治疗前明显下降(P0.05),且观察组治疗前后各指标的变化幅度均显著高于对照组(P0.05)。在治疗过程中,对照组出现1例低血压,2例头疼,1例恶心,不良反应发生率为10%;观察组出现1例头痛,不良反应发生率为2.5%,但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:心脉隆注射液联合重组人脑钠肽治疗慢性心衰的临床疗效显著优于重组人脑钠肽静脉治疗,其可有效降低患者血清NT-proBNP、胶原、ET-1的水平并升高血清NO的水平、改善患者心功能,且安全性更高。     

重组人脑利钠肽联合多巴胺对心肾综合征伴低血压的疗效及对血清NT-proBNP水平的影响

目的:研究重组人脑利钠肽联合多巴胺对心肾综合征伴低血压的疗效及对血清NT-proBNP水平的影响。方法:收集2015年4月至2016年4月我院的90例心肾综合征伴低血压患者,按抽签法分为实验组和对照组,每组45例。对照组用多巴胺治疗,实验组在对照组基础上加用重组人脑利钠肽。观察两组治疗疗效,治疗前后血压、心率、心动图指标每搏输出量(SV)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD),N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(Cys C)水平的变化。结果:治疗后,实验组总有效率为93.33%,显著高于对照组(68.88%,P0.05);SBP、DBP、MAP、SV、LVEF均显著高于对照组(P0.05),HR、血清NT-proBNP、SCr水平显著低于对照组(P0.05);两组LVEDD比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:重组人脑利钠肽联合多巴胺对心肾综合征伴低血压的疗效显著,可缓解心脏负荷,改善心肾功能,降低NT-proBNP水平,提高治疗安全性。     

rhBNP对心力衰竭合并肾功能不全的临床疗效观察

目的：通过观察心力衰竭合并肾功能不全患者应用rhBNP与硝普钠后心、肾功能指标的变化,探讨rhBNP对心力衰竭合并肾功能不全的治疗效果,期望为心方衰竭晚期合并肾功能不全的患者找到疗效更好的治疗药物,减轻患者痛苦,同时减少患者的住院费用及住院时间。方法：57例心力衰竭合并肾功能不全的患者随机分为对照组和治疗组,对照组27例,使用硝普钠,治疗组30例,使用rhBNP,比较两组患者治疗前及治疗1周后心率、左室射血分数、NT-proBNP、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、尿酸水平。结果：与对照组相比,治疗组心率、NT-proBNP下降更明显（P〈0．05）,两组患者治疗后左室射血分数无明显差异（P〉0．05）;治疗组用药后血肌酐及胱抑素C较治疗前下降（P〈0．01）,而对照组二者变化无统计学差异（P〉0．05）,两组患者用药前后尿素氮和尿酸水平变化无统计学差异（P〉0．05）。结论：（1）在维持血压高于90／60mmHg的情况下,与硝普钠相比,中等剂量0．01μg/（kg·min）rhBNP能有效改善失代偿性心力衰竭合并肾功能不全患者的血流动力学状态、呼吸困难及水肿症状;（2）rhBNP可以提高肾小球滤过率,改善肾功能;（3）在心力衰竭治疗中,rhBNP疗效优于硝普钠等单纯血管扩张剂,可以在短时间内缓解患者症状,减轻患者痛苦,避免患者进行超滤等价格昂贵且有创的治疗。     

rhBNP 在心力衰竭合并肾功能不全中的应用前景

心力衰竭同时合并肾功能不全或肾功能恶化,也称为心肾综合征,是临床心血管疾病的终末阶段,患者的死亡率及再住院率较高。重组人脑利钠肽是利用重组DNA技术制成的人脑利钠肽,与内源性脑利钠肽具有相同的药理作用:扩张血管,降低右房压力及肺毛细血管楔压,减轻心脏负荷,可以选择性扩张冠状动脉,增加冠状动脉的血流量;通过激活心肌细胞内c GMP依赖的蛋白激酶PKG-1,产生细胞应激性保护,降低心肌耗氧量;抑制RAAS及SNS,抑制反射性心动过速和血管收缩,无正性肌力作用和正性心率作用,抑制心脏重塑。重组人脑利钠肽作用于肾脏可以改善肾脏血流灌注,提高肾小球滤过率。虽然重组人脑利钠肽治疗心力衰竭取得了很好地效果,但其对心力衰竭患者肾功能的影响仍存在争议。重组人脑利钠肽具有多重活性且不良反应少,已被许多专家视为很有应用前景的新药。     

大鼠脊髓心房利钠肽的基因表达

用地高辛配基标记的ＡＮＰｃＤＮＡ作为探针,与大鼠脊髓腰段切片原位杂交,观察到杂交反应阳性神经元主要分布于前角（ⅨⅧ层）,少数中间带（Ⅶ层）和后角基部（Ⅶ层）。脊髓中央管室管膜上皮呈弱阳性反应。结果提示脊髓前角神经元和中央管室管膜上皮存在着ＡＮＰｍＲＮＡ,能内源性合成ＡＮＰ。     

脑钠肽临床应用进展

脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)是近年倍受关注的心血管生物标记物,BNP是一种主要由心脏分泌的肽类激素,在心脏维持其正常结构和功能的中起着重要的作用,它具有利钠、利尿、扩血管、降压、拮抗RAAS系统、抑制交感神经兴奋等作用.它已超过原来仅作为心衰的诊断检测指标范畴.研究表明BNP与呼吸困难的鉴别诊断、心肌梗死、高血压、心房颤动、心肌病、肺栓塞等关系密切,现就BNP的临床研究进展作一综述.     

重组人心房利钠肽 (ANP) 的原核表达、纯化及鉴定

为提高重组人心房利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)的表达量,将3个ANP通过赖氨酸(Lysine,K)串联,并构建相对应的重组表达载体p ET28a(+)/ANP3。转染大肠杆菌进行诱导表达,目的蛋白约占菌体总蛋白的60%。经过包涵体变复性,赖氨酸酶(Lys-C)和羧肽酶(CPB)水解,以及一系列层析纯化,每升培养液可获得约16 mg的ANP蛋白。最终,纯化后的ANP经UPLC及Tricine SDS-PAGE鉴定,纯度大于90%,LC-MS鉴定显示其分子量为3 080 Da,且为二硫键正确形成的ANP单体,通过ELISA试剂盒检测,其具有和参比品一致活性。本研究为ANP的大规模制备打下了基础。同时,所采用的串联表达技术也为其他多肽类药物的重组表达提供了新的思路。     

参附注射液联合新活素对老年慢性心力衰竭患者心功能及血清BNP、MMP-9、CypA水平的影响

目的:研究参附注射液联合新活素对老年慢性心力衰竭患者心功能及血清B型利钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)、亲环素(cyclophilin,CypA)水平的影响。方法:选择2015年6月至2017年5月在我院进行治疗的慢性心力衰竭患者100例,根据治疗方案不同分为观察组和对照组,对照组给予新活素治疗,观察组以对照组为基础联合参附注射液治疗。治疗后,观察和比较两组的临床疗效、不良反应的发生情况及治疗前后血清BNP、MMP-9、CypA、SCr和BUN水平、LVEF、SV、LVEDD的变化。结果:观察组总有效率显著高于对照组(P0.05),治疗后,观察组血清BNP、MMP-9、CypA、SCr、BUN、LVEDD水平及不良反应发生率均显著低于对照组(P0.05),LVEF、SV均明显高于对照组(P0.05)。结论:参附注射液联合新活素治疗慢性心力衰竭可有效改善患者心功能,降低血清BNP、MMP-9、CypA水平,提高临床疗效,减少不良反应。     

重组脑钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者炎症因子及肾素系统的影响

目的:探讨重组脑钠肽对急性失代偿性心力衰竭患者炎症因子及肾素系统的影响。方法:选择2014年7月~2016年7月于我院就诊的急性失代偿性心力衰竭患者160例,80例对照组行硝普钠治疗,80例实验组行重组脑钠肽治疗,观察两组治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、脑钠肽(BNP),醛固酮、血管紧张素Ⅱ、血浆肾素活性,血流动力学变化及心功能情况。结果:治疗前,实验组TNF-α、hs-CRP、IL-6、BNP低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。实验组醛固酮、血管紧张素Ⅱ、血浆肾素活性低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。实验组血流动力学低于对照组(P0.05)。实验组心功能较对照组改善更明显(P0.05);实验组副反应少于对照组(P0.05)。结论:急性失代偿性心力衰竭患者应用重组脑钠肽治疗可降低患者炎症因子,改善肾素系统。     

机械通气对ICU肺动脉高压伴呼吸衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响

目的探讨机械通气对ICU肺动脉高压伴呼吸衰竭患者血浆脑钠肽水平的影响。方法随机抽取86例ICU肺动脉高压伴呼吸衰竭患者分为两组,观察组43例患者应用面罩呼吸机予以辅助呼吸治疗,对照组43例患者行气管插管呼吸机辅助治疗,并对两组患者治疗前后脑钠肽、肺动脉压水平以及并发症发生率进行比较分析。结果治疗后,观察组脑钠肽、肺动脉压力均高于对照组(均P0.01);观察组并发症发生率为6.98%,低于对照组的23.26%(P0.05)。结论 ICU肺动脉高压伴呼吸衰竭患者行气管插管机械通气治疗的临床效果肯定。     

Ssp dnaB蛋白质内含子介导的重组人脑钠素的制备

脑钠素(BNP)是临床治疗代偿失调性心衰竭的有效药物。将脑钠素与组氨酸标签(His-tag)以及具有自我剪切功能的Ssp dnaB微型蛋白质内含子进行融合表达。表达产物经Ni-Sepharose亲和层析及体外复性处理后,用CM_纤维素对复性产物进行了浓缩,并通过改变CM-纤维素柱内的pH及温度,诱导Ssp dnaB微型蛋白质内含子的剪切作用,使脑钠素从融合蛋白中释放并与载体蛋白(His-DnaB)分离,再经C4反相高效液相色谱法进一步纯化后,从每升培养液中获得了2.8mg纯度达97%的重组人脑钠素。体外活性测定结果表明,重组人脑钠素对兔胸主动脉条具有显著的血管舒张效应,其EC50为1.94×10-6mg/mL。     

新活素与多巴酚丁胺治疗急性心力衰竭的疗效比较及对血浆Gal-3、CysC、ET-1水平的影响

目的:分析和比较新活素(Lrh-BNP)与多巴酚丁胺(Dob)治疗急性心力衰竭(AHF)的临床效果及对其血浆半乳糖凝集素(Gal)-3、胱抑素C(CysC)、内皮素(ET)-1水平的影响。方法:选取我院2015年2月~2017年2月收治的114例AHF患者,采用随机数字表法均分为两组。Dob组给予Dob治疗,Lrh-BNP组予以Lrh-BNP治疗。比较两组治疗前后心功能参数,血浆Gal-3、CysC、ET-1水平,临床综合疗效及不良反应的发生情况。结果:与治疗前相比,两组治疗72h后FS、LVEF值均显著升高(P0.01),LVEDD、血浆Gal-3、CysC、ET-1水平均显著降低(P0.01),且Lrh-BNP组以上指标较对照组改善更显著(P0.01)。治疗72h后,Lrh-BNP组总有效率为89.5%,较Dob组明显上升(73.7%,P0.05)。两组不良反应发生率相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:与多巴酚丁胺相比,新活素治疗急性心力衰竭的疗效更好,安全性相当,可能与其有效降低患者血浆Gal-3、CysC、ET-1水平有关。     

慢性心力衰竭患者N端脑钠肽前体、脑钠肽与患者心脏超声参数及炎症因子的关系

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)与患者心脏超声参数及炎症因子的关系。方法:选取2015年3月～2018年2月期间我院收治的CHF患者135例为研究组。根据纽约心脏病学协会(NYHA)心功能分级将研究组分为Ⅰ级组26例,Ⅱ级组34例,Ⅲ级组42例,IV级组33例。另选取同期于我院体检的健康志愿者30例为对照组。检测并比较对照组与研究组、不同NYHA心功能分级的血清标志物、炎症因子、心功能超声参数,采用Pearson相关性分析NT-proBNP、BNP与炎症因子、心功能超声参数的相关性。结果:研究组血清BNP、NT-proBNP、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均显著高于对照组,左心室射血分数(LVEF)则低于对照组(P0.05)。BNP、NT-proBNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及LVEDD、LVESD随心功能分级的升高而升高,LVEF随心功能分级的升高而降低(P0.05)。经Pearson相关性分析显示,CHF患者BNP、NT-proBNP与IL-6、TNF-α、hs-CRP、LVEDD、LVESD呈正相关,而与LVEF呈负相关(P0.05)。结论:血清NT-proBNP、BNP与CHF患者的心脏超声参数及炎症因子密切相关,可考虑将其作为临床诊断CHF的生物学指标。