高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的临床意义

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈病变筛查中的应用价值.方法:采用液基细胞学(TCT)对1175例妇女宫颈癌及其癌前病变进行初筛,细胞学异常者或TCT正常、HR-HPV DNA阳性且高度怀疑宫颈病变患者进行阴道镜和宫颈多点活检组织病理学检查,结合病理结果分析宫颈病变.用二代杂交捕获法(hybird captureⅡ,HC-Ⅱ)对所有标本进行高危型HPV DNA的检测,对结果进行回顾性分析.结果:1175例样本中TCT检测结果正常或炎症968例,ASC-US(未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞)62例,ASC-H(不典型鳞状上皮细胞,不能除外高度鳞状上皮内病变)39例,LSIL(低度鳞状上皮内病变)87例,HSIL(高度鳞状上皮内病变)19例.207例细胞学异常者经阴道镜下多点组织活检证实炎症116例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级27例,Ⅱ级34例,Ⅲ级19例,浸润癌5例,湿疣6例.HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA发现207例细胞学异常者HPV感染率分别为:正常或炎症17.24%,CIN I 22.22%,CIN Ⅱ32.35%,CIN Ⅲ61.39%,浸润癌100.10%,湿疣30.23%.82例TCT正常、HR-HPV DNA阳性患者病理结果显示炎症67例,CIN Ⅰ 11例,CIN Ⅱ 6例.结论:随着病变的加重,HR-HPV感染率逐渐增高,其感染与宫颈病变级别相关,HR-HPV检测可辅助筛查宫颈病变,与细胞学联合检测为较好的宫颈癌筛查方案.     

细胞学结合高危型HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的应用

目的:评价现行3种子宫颈癌及癌前病变筛查方法的诊断效果.方法:对我院2009年1月～12月105位24～71岁妇女,均实施宫颈刮片细胞学和液基细胞学检查(TCT)、杂交捕获2代实验(HC2)检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPVDNA)、阴道镜取宫颈组织做病理检查,以病理检查结果为标准,≥中度官颈上皮内瘤变(CIN2)为阳性,检测各筛查方法的灵敏度及特异度.结果:各筛查方法的灵敏度及特异度分别为:宫颈刮片细胞学检查(≥巴氏Ⅲ级为阳性)(0.829,0.615)、TCT(≥ASCUS/AGUS为阳性)(0.845,0.594)、HR.HPV DNA(≥1.00为阳性)(0.902,0.400)、宫颈刮片细胞学与HR-HPV DNA联合检测(二项均阳性)(0.780,0.677)、TCT与HR-HPVDNA联合检测(二项均阳性)(0.805,0.692).宫颈刮片细胞学检查、TCT、宫颈刮片细胞学检查联合HR-HPV DNA、TCT联合HR-HPV DNA受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积、可信区间(confidence interval)分别为0.719(0.620-0.819),0.724(0.625-0.822),0.729(0.629-0.828),0.749(0.652.0.849),各筛查方法筛查效率间差异无统计学意义.结论:宫颈刮片细胞学检查、液基细胞学检查(TCT)以及HR-HPVDNA检测是目前宫颈癌筛查有价值的方法,宫颈刮片细胞学检查与TCT检查相比筛查效率相似,分别联合HR-HPVDNA检测后筛查效率无明显增加.     

用DNA倍体分析方法判断宫颈癌前病变的发展趋势

目的探讨宫颈鳞状上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)的DNA倍体变化是否可判断CIN病变发展趋势的生物标志物。方法 76例妇女宫颈细胞做DNA倍体分析,同时这些妇女行宫颈组织活检,做组织病理学检查和宫颈组织Ki67、P16免疫组化。DNA倍体分析异常组分为3个级别,发现1~2个异倍体细胞为I级、3~10个异倍体细胞为II级、10个以上异倍体细胞为III级。测定出Ki67和P16阳性细胞在宫颈上皮分布区域(%)。结果 76例组织病理结果为49例宫颈炎和CIN1、27例CIN2、CIN3和浸润癌。诊断CIN2及以上级别疾病的敏感性和特异性:DNA倍体I级分别为92.5%和42.8%,II级分别为77.7%和75.5%,III级分别为45.9%和93.8%。CIN2、CIN3病变中,DNA倍体III级的病例中,Ki67和P16在宫颈上皮阳性分布区域显著性比DNA倍体I级和II级的阳性分布区域增大,即DNA异倍体细胞愈多,Ki67和P16阳性蛋白表达愈多。结论与Ki67和P16一样,宫颈DNA异倍体细胞作为一个重要生物标记物,可用于判断CIN病变的发展趋势。     

细胞核内特征值的改变可引起DNA倍体的变化

目的通过测定不同DNA倍体细胞,研究细胞核内特征值的改变。方法用宫颈刷刷出宫颈细胞,经固定后,用涂片离心机制成二张玻片,一张行巴氏染色作TBS诊断,另一张行Feulgen染色做DNA定量测定。通过对宫颈细胞核图像内像素的统计,计算出细胞核内多种特征值,比较不同DNA倍体细胞内特征值的不同。结果 161873例妇女行宫颈细胞学检查,常规细胞学检查发现2454例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)和523例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL);而DNA倍体分析发现3412例有3个以上>5c细胞。84%以上的LSIL和HSIL病例均可见倍体异常细胞。与2c细胞相比,4c、5c、7c及9c细胞核面积及核半径明显增大;7c、9c细胞核内平均光学密度和紧实度均值也有明显改变,而光密度方差和灰度熵无变化。结论宫颈细胞DNA倍体改变往往伴有细胞形态和DNA核内分布等特征值的改变。     

三种常用宫颈癌检查方法比较

目的比较常规细胞学、高危型HPV-DNA病毒测定及DNA倍体分析方法在诊断宫颈癌及癌前病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)的优缺点。方法 374名妇女做宫颈活检前进行了宫颈细胞常规细胞学诊断、高危型HPV-DNA病毒测定和DNA倍体分析。用宫颈刷刷取宫颈细胞,每个样本制成二张液基薄层玻片,一张经巴氏染色用于常规细胞学诊断(TBS),另一张经Feulgen染色做DNA倍体分析,剩余样本做HC2-HPV-DNA检测。宫颈活检样本进行组织病理诊断。结果 374例宫颈活检样本中发现167例宫颈炎,92例CIN1,63例CIN2,37例CIN3和15例宫颈浸润癌。在259例宫颈炎和CIN1病例中,高危型HPV检测201例为阴性,58例为阳性;DNA倍体分析发现有异倍体细胞的病例为40例,219例为阴性;TBS诊断ASCUS及以上级别的病例30例,229例为正常。在115例CIN2、CIN3和宫颈浸润癌中,高危型HPV病毒测定阳性为98例,阴性为17例;DNA倍体分析阳性为93例,阴性为22例;TBS诊断ASCUS及以上级别的有79例,正常为36例。诊断CIN2及以上级别的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值,高危型HPV测定分别为85.2%、77.6%、62.8%和92.2%;DNA倍体分析分别为80%、84.6%、69.9%和90.9%;TBS诊断为68.7%、88.4%、72.5%和86.4%。结论在诊断宫颈高级别癌前病变(CIN2和CIN3)和宫颈癌上,HPV-DNA病毒方法敏感性高,特异性低;常规细胞学方法敏感性低,特异性高;DNA倍体分析方法正好介于二种方法之间。三种方法均有优缺点,具体运用应根据实际情况而定。     

宫颈细胞DNA倍体异常伴ASCUS病变的临床病理学意义

目的结合DNA倍体分析和The Bethesda system(TBS)诊断结果,研究意义未明的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undermined significance,ASCUS)伴有DNA倍体异常病例的预后及病理改变。方法南京市妇幼保健院33188名妇女行宫颈癌筛查。用宫颈刷取宫颈上皮细胞,经固定后,离心机制成两张玻片,一张行巴氏染色作TBS诊断;另一张Feulgen染色行DNA倍体分析,其中539例妇女均进行阴道镜检查和组织病理学检查。结果 539例活检病例中,诊断为宫颈炎296例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia)1级(CIN1)132例,CIN2 64例,CIN3 38例和浸润癌9例。CIN2或CIN2以上级别病变111例,其中96例有DNA倍体异常(86.5%)。251例常规细胞学诊断为ASCUS,其中无非整倍体细胞168例中发现8例CIN2(4.7%)的病变;而伴有非整倍体细胞的83例中发现17例CIN2或CIN2以上级别的病变(20.5%),两组百分比之间用配对c2检验,有显著差异。活检病例中常规细胞诊断30例非典型鳞状细胞不除外高级别鳞状上皮内病变(atypical squamous cells,cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H),9例无非整倍体细胞病例中有2例病理诊断为CIN2(22%);21例伴有非整倍体细胞有19例病理诊断为CIN2或CIN2以上级别的改变(90.4%)。两组百分比之间用配对c2检验有统计学上差异。结论 ASCUS、ASC-H伴有DNA倍体异常患者发展为CIN2及以上级别病变风险较高。     

广西柳州18～45岁女性人乳头瘤病毒16/18型中和抗体流行率及其与宫颈病变相关性的研究

阐明广西柳州地区自然人群中18~45岁女性人乳头瘤病毒(HPV)16/18型中和抗体和DNA流行情况,并探讨其与子宫颈癌癌前病变的相关性。2013年3月至7月在柳州市招募2 300名18~45岁女性,采集血清以假病毒中和试验(PBNA)法检测HPV16/18型中和抗体,同时采集宫颈脱落细胞进行液基细胞学诊断和HPV DNA检测,对细胞学异常者进行阴道镜检查,并对采集的组织学标本进行病理诊断。采用趋势性χ2检验分析不同年龄段HPV DNA阳性率及HPV中和抗体阳性率的差异,Logistic回归分析筛选宫颈癌前病变的影响因素。广西柳州地区18~45岁女性自然人群中,HPV16DNA或中和抗体阳性364例(15.8%,95%CI:14.4,17.4),HPV18DNA或中和抗体阳性164例(7.1%,95%CI:6.1,8.3)。CIN3在不同年龄组的卡方趋势检验有统计学意义(P=0.005),HPV16和HPV18型DNA阳性是CIN1+(宫颈上皮内瘤变1级及以上)、CIN2+(宫颈上皮内瘤变2级及以上)的主要危险因素,而自然感染产生的中和抗体与癌前病变未发现统计学相关性。HPV16/18型感染是宫颈癌癌前病变的主要危险因素,并未发现自然感染产生的中和抗体与其相关,表明接种疫苗仍是18~45岁女性预防HPV感染及癌前病变的主要方式。     

非典型腺细胞在宫颈细胞学筛查中的临床意义

目的探讨非典型腺细胞(atypical glandular cell, AGC)对宫颈细胞病变的提示意义。方法观察昆明市第一人民医院2013年1月至2017年10月细胞学判读为AGC的79例液基涂片细胞学进行回顾与随访,对其判读要点进行分析。结果 AGC阳性率为0.213%(79/37006);79例AGC中43例行组织病理学检查,其中18例(42%)病理诊断良性,25例(58%)病理学异常; CINⅠ7例(28%);CINⅡ2例(8%);CINⅢ1例(4%);CINⅡ-Ⅲ累腺11例(44%),宫颈腺体不典型增生2例(8%);宫颈腺癌1例(4%);子宫内膜腺癌1例(4%)。结论液基细胞学诊断为AGC的病变具有更高的组织学诊断阳性率,包括鳞状上皮高级别上皮内病变及腺癌,对临床具有更高的阳性提示作用。     

细胞DNA倍体分析和EBERs原位检测在鼻咽癌早期诊断中的应用

目的　探讨鼻咽脱落细胞进行DNA倍体和EB病毒编码RNA (EBERs)检测在鼻咽癌诊断中的应用。方法　对 38例经细胞学诊断为鼻咽癌和 8例为正常的鼻咽细胞涂片分别进行图像分析测定细胞DNA含量和EB病毒EBERs原位杂交检测。结果　与病理细胞学诊断相比 ,DNA异倍体分析和EBERs检测诊断癌的敏感性分别为 5 0 %和 92 %,其特异性均为 10 0 %;其阴性预测值分别为 30 %和 72 %。结论　与EBERs检测相比 ,DNA异倍体分析的诊断敏感性和阴性预测值较低 ,差异具有显著性 (分别为P <0 0 0 1和P <0 0 5 )。证明在鼻咽细胞学涂片应用EB病毒原位杂交检测诊断鼻咽癌优于应用DNA异倍体分析诊断。与细胞DNA图像分析相比 ,EB病毒原位杂交检测具有客观、实验条件简单等优点 ,在鼻咽癌可疑病人的早期诊断和鉴别诊断上具有重要的实用价值。     

HCCR和HPV16／18在宫颈脱落细胞中的表达及意义

研究HCCR在宫颈脱落细胞(来自宫颈液基细胞学残液)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.探讨其对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌诊断的意义.选取570例宫颈上皮内瘤变和宫颈癌液基细胞学残液标本中具有相应组织学标本者31例,并随机选取10例正常标本作对照,采用免疫组化法和原位杂交法检测HCCR和HPV16/18.结果可见.HCCR在正常宫颈细胞及组织中呈现低表迭,在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌细胞和组织中阳性率随着病变的升级而升高;HPV16/18 DNA的检出率随着宫颈病变的升级而升高;HCCR和HPV16/18在宫颈病变中的表达呈正相关(rs=1,P<0.005);无论是HCCR还是HPV16/18,在宫颈液基细胞学残液和相应宫颈组织中的栓出率都是一致的.结论利用宫颈液基细胞学残液检测HCCR和HPV6/18对认识二者之间的关系及对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的筛查诊断具有重要意义.     

Recent advances in the study of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus replication and pathogenesis

It has now been over twenty years since a novel herpesviral genome was identified in Kaposi's sarcoma biopsies. Since then, the cumulative research effort by molecular biologists, virologists, clinicians, and epidemiologists alike has led to the extensive characterization of this tumor virus, Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus(KSHV; also known as human herpesvirus 8(HHV-8)), and its associated diseases. Here we review the current knowledge of KSHV biology and pathogenesis, with a particular emphasis on new and exciting advances in the field of epigenetics. We also discuss the development and practicality of various cell culture and animal model systems to study KSHV replication and pathogenesis.     

The structure, reproduction and taxonomy of Vidalia and Osmundaria (Rhodophyta, Rhodomelaceae)

Comprises species occurring mostly in subtidal habitats in tropical, subtropical and warm-temperate areas of the world. An analysis of the type species, V. spiralis (Sonder) Lamouroux ex J. Agardh, a species from Australia, establishes basic characters for distinguishing species in the genus. These characters are (1) branching patterns of thalli, (2) flat blades that may be spiralled on their axis, (3) width of the blade, (4) primary or secondary derivation of sterile and fertile branchlets and (5) position of sterile and fertile branchlets on the thalli. Application of the latter two characters provides an important basic method for separation of species into three major groups. Osmundaria , a genus known only in southern Australia, was studied in relation to Vidalia , and its separation from the Vidalia assemblage is not accepted. Species of Vidalia therefore are transferred to the older genus name, Osmundaria. Two new species, Osmundaria papenfussii and Osmundaria oliveae are described from Natal. Confusion in the usage of the epithet, Vidalia fimbriala Brown ex Turner has been clarified, and Vidalia gregaria Falkenberg, described as an epiphyte on Osmundaria pro/ifera Lamouroux, is revealed to be young branches of the host, Osmundaria prolifera.     

New or rare chromosome counts in Artemisia L. (Asteraceae, Anthemideae) and related genera from Kazakhstan

Fifteen chromosome counts of six Artemisia taxa and one species of each of the genera Brachanthemum, Hippolytia, Kaschgaria, Lepidolopsis and Turaniphytum are reported from Kazakhstan. Three of them are new reports, two are not consistent with previous counts and the remainder are confirmations of very scarce (one to four) earlier records. All the populations studied have the same basic chromosome number, x = 9, with ploidy levels ranging from 2x to 6x. Some correlations between ploidy level, morphological characters and distribution are noted.     

肝癌中HBV和HCV基因和抗原的分布及意义

采用原位分子杂交方法检测HCV RNA及HBV X基因;采用免疫组织化学方法研究HCV核心抗原,非结构区C33c抗原及HBxAg在肝细胞肝癌中的定位及分布.结果表明(1)HCV RNA、HBV X基因在肝细胞肝癌组织检出率分别为40%(55/136)和82%(112/136).HCV RNA定位于癌细胞的胞浆内,阳性细胞呈散在、灶状及弥漫分布三种形式;HBV X基因在肝癌细胞中的分布呈胞浆型、核型及核浆型,阳性细胞也呈上述三种分布形式;(2)HCV C33c抗原、核心抗原在肝细胞肝癌中的阳性率为81%(133/164)及86%(141/164).C33c抗原定位于癌细胞及肝细胞的胞浆内;核心抗原既定位于癌细胞核中,又可定位于胞浆中.C33c抗原阳性细胞以灶状分布为主;而核心抗原阳性细     

Selection with two alleles and complete dominance

For a plant selection model with frequency-independent viabilities, fertilities and selfing rates, it is shown that apart from global fixation, for certain parameter combinations a protected polymorphism and facultative fixation (either allele may become fixed according to initial frequencies) may both occur. Facultative fixation requires different selling rates for the dominant and recessive type. Protection of the polymorphism requires resource allocation for male and female function. In this connection the problem of purely genetically caused population extinction is discussed.
For general frequency dependence and regular segregation, the chances for establishment of a completely recessive gene are compared to those of a completely dominant gene. It is proven that the process of establishment of the recessive gene, despite a fitness advantage, may be considerably endangered by drift effects if random mating prevails. The recessive gene may reach the same effectivity in establishment as a dominant gene, only if the recessive homozygote mates exclusively with its own type during the period of establishment.