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相似文献
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1.
目的:原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC) 作为常见的恶性程度极高的肿瘤,严重威胁着人类的生命。 miR-224 是近年来发现的一个肿瘤相关miRNA 分子,在肿瘤的发生及发展过程中发挥着重要的作用。本研究通过测定原发性肝 癌患者血清中miR-224 的表达水平,探讨血清miR-224 与原发性肝癌预后的关系。方法:采用实时荧光定量RT-PCR (Real-time RT-PCR)方法,分别检测40 例原发性肝癌患者,20例慢性肝炎患者,20 例慢性肝硬化患者及20 例正常人的血清标本中miR-224 的表达水平。分析血清miR-224 的表达水平与AFP和MMP-9的相关性。结果:原发性肝癌患者血清miR-224 的表达水平明显高 于正常人、慢性肝炎和慢性肝硬化患者(P<0.05)。皮尔森相关分析结果显示原发性肝癌患者血清miR-224 的表达与AFP 和 MMP-9 呈正相关。血清miR-224 低表达组术后复发/转移率显著低于高表达组,术后生存率则高于高表达组(P<0.01)。结论: miR-224 在原发性肝癌患者的血清中呈高表达,其血清表达水平与原发性肝癌的临床预后密切相关。这提示我们,miR-224 可能 成为新的原发性肝癌检测标记物和潜在的原发性肝癌预后分子标志物。  相似文献   

2.
目的:原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)作为常见的恶性程度极高的肿瘤,严重威胁着人类的生命。miR-224是近年来发现的一个肿瘤相关miRNA分子,在肿瘤的发生及发展过程中发挥着重要的作用。本研究通过测定原发性肝癌患者血清中miR-224的表达水平,探讨血清miR.224与原发性肝癌预后的关系。方法:采用实时荧光定量RT-PCR(Real-timeRT.PCR)方法。分别检测40例原发性肝癌患者,20例慢性肝炎患者,20例慢性肝硬化患者及20例正常人的血清标本中miR-224的表达水平。分析血清miR-224的表达水平与AFP和MMP-9的相关性。结果:原发性肝癌患者血清miR-224的表达水平明显高于正常人、慢性肝炎和慢性肝硬化患者(P〈0.05)。皮尔森相关分析结果显示原发性肝癌患者血清miR-224的表达与AFP和MMP.9呈正相关。血清miR-224低表达组术后复发/转移率显著低于高表达组,术后生存率则高于高表达组(P〈0.01)。结论:miR-224在原发性肝癌患者的血清中呈高表达,其血清表达水平与原发性肝癌的临床预后密切相关。这提示我们,miR-224可能成为新的原发性肝癌检测标记物和潜在的原发性肝癌预后分子标志物。  相似文献   

3.
目的:HBV感染患者血清中HBV相关miRNAS的表达水平会出现变化,分析乙肝病毒特异性miRNAs在乙肝肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清中的表达水平与术后肿瘤复发的关系.方法:采用实时荧光定量RT-PCR (Real-time RT-PCR)检测38例乙肝肝癌患者手术前后血清乙肝病毒特异性miRNAs(miR-122和miR-22)的表达.分析血清乙肝病毒特异性miRNAs的袁达水平与肝癌切除术后的预后与复发的关系.结果:乙肝肝癌患者血清miR-122和miR-22明显高于良性肝病和正常对照组(P<0.01).手术前后血清miR-122和miR-22的表达差异显著(P<0.01).乙肝肝癌患者血清miR-122和miR-22表达的高低与HBVDNA、肝硬化、AFP、肿瘤大小、病理分化、TNM分级有关(P<0.05).血清miR-122和miR-22低表达组的复发转移率显著低于高表达组(P<0.01).结论:miR-122和miR-22在乙肝肝癌患者血清中表达上调与肝癌复发转移率高和预后差密切相关,提示其可能是一个潜在的HCC预后分子标志物.  相似文献   

4.
目的:探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)的检测对肝细胞肝癌(HCC)的诊断价值。方法:选取2009年2月至2012年11月在本院治疗的90例HCC患者为研究组,另选择同期接受治疗的慢性乙型肝炎患者30例和肝炎肝硬化患者30例作为对照组。观察三组患者的AFP、AFP-L3阳性率。结果:肝癌患者AFP和AFP-L3阳性率显著高于乙肝和肝硬化患者,差异具有统计学意义(P0.05)。乙肝和肝硬化两组患者的AFP及AFP-L3阳性率无显著差异(P0.05)。AFP400 ng/m L:肝癌组AFP-L3阳性率显著高于乙肝组和肝硬化组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:AFP-L3在HCC中的诊断价值较甲胎蛋白大,更适合在临床诊断中应用。  相似文献   

5.
目的:探讨肝癌患者肝移植手术前后血清中miR-221的表达变化及其临床意义.方法:选择2009年6月至2011年8月在我院行肝移植手术的42例肝癌患者、26例肝良性疾病患者和40例正常对照组人员为研究对象,采用实时荧光定量RT-PCR(Real-time RT-PCR)对比检测移植前后患者血清中miR-221的表达水平.根据肝移植术前患者血清miR-221表达水平的平均值作为划分标准,将36例患者分为高表达组和低表达组.分析miR-221的表达与移植术后肿瘤复发和转移的关系.结果:原发性肝癌患者血清miR-221表达水平明显高于正常对照组(P<0.05).移植术后患者血清miR-221的表达显著降低(P<0.01).术前血清miR-221水平与肝移植术后HCC转移/复发情况密切相关.高表达组肝移植患者术后肝癌转移/复发率明显高于低表达组患者(P<0.05);术后6月内肝癌复发患者血清miR-221水平显著高于未复发者(P<0.05).结论:血清miR-221表达水平与肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移密切相关,有可能成为肝癌肝移植预后的评估指标.  相似文献   

6.
摘要 目的:探讨血浆磷脂爬行酶1(PLSCR1)、正五聚蛋白3(PTX3)、spalt样转录因子4(SALL4)与肝细胞癌(HCC)患者临床病理参数的关系及联合检测的辅助诊断价值。方法:纳入2020年1月~2021年12月南京医科大学附属无锡第二医院收治的94例HCC患者(HCC组)、67例肝硬化患者(肝硬化组)、78例慢性乙型肝炎患者(慢性乙型肝炎组),另取同期健康体检者58例为对照组,检测并对比四组血浆PLSCR1、PTX3、SALL4及血清甲胎蛋白(AFP)水平。分析血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平与HCC患者临床病理参数的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AFP联合血浆PLSCR1、PTX3、SALL4对HCC的辅助诊断价值。结果:HCC组血浆PLSCR1、PTX3、SALL4、血清AFP水平高于肝硬化组、慢性乙型肝炎组以及对照组,肝硬化组上述指标水平高于慢性乙型肝炎组和对照组,慢性乙型肝炎组上述指标水平高于对照组(P<0.05)。不同分化程度、Child-Pugh分级、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、淋巴结转移HCC患者血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清AFP、血浆PLSCR1、PTX3、SALL4四项联合检测诊断HCC的曲线下面积(AUC)为0.923,明显高于血浆PLSCR1、PTX3、SALL4三项联合检测以及各指标单独检测(P<0.05)。结论:HCC患者血浆PLSCR1、PTX3、SALL4水平呈高表达,与分化程度、Child-Pugh分级、BCLC分期和淋巴结转移有关,可作为HCC早期诊断的辅助指标。  相似文献   

7.
目的:分析miR-200a及AFP在肝癌、肝硬化患者血清中的表达水平并进行比较,探索其成为肝癌早期诊断血清标志物的可能性。方法:临床收集肝正常、肝硬化、肝癌患者血液标本。运用实时定量PCR技术检测血清miR-200a的相对表达情况,血清AFP水平从临床资料中提取。结果:临床标本分析结果显示,miR-200a在肝硬化及肝癌患者中均显著下调(P<0.05),AFP仅在肝癌患者中出现异常表达。结论:血清miR-200a极大程度地参与了肝癌发生,对肝硬化及肝癌具有一定的诊断价值。  相似文献   

8.
在慢性肝炎中,乙、丙型病毒性肝炎混合感染相当多见,可使肝炎慢性化、重症化,肝组织损伤加重,肝硬化(LC)和肝癌(HCC)发生率增加[1]。本文应用血清学和分子生物学方法对196例肝病患者的血清进行检测,初步探讨了乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)、丙型肝类病毒(Hepatitis C virus,HCV)的复制状况以及两者间的相互作用与预后的关系。1材料和方法1.1病例受检的196例病例均为2004年1月至2005年7月我院住院及门诊病人,男149例,女47例,年龄15~82岁,其中慢性肝炎(CH)患者139例,肝硬化(LC)患者42例,肝癌(HCC)患者15例。所有病例诊断符合…  相似文献   

9.
目的:探讨肝病患者肝脏组织白细胞介素18结合蛋白(interleukin-18 binding protein,IL-18BP)的表达水平及临床意义.方法:应用免疫组织化学技术检测41例原发性肝癌、9例慢性乙型肝炎、11例肝硬化、和5例正常肝组织中IL-18BP的表达情况,同时检测患者外周血IL-18BP的含量.结果:原发性肝癌的癌周组织IL-18BP表达量最高,与癌组织、肝硬化组织、慢性肝炎组织和正常肝组织评分值组间比较差异有统计学意义(P<0.01);表达强度:癌周组织>肝硬化>肝癌>慢性肝炎,正常组织无阳性表达(P<0.01).IL-18BP在组织中的表达和血清中的含量相一致.结论:肝病患者IL-18BP表达水平随病情加重呈递增趋势.  相似文献   

10.
目的:探讨肝癌细胞外泌体中差异表达的microRNAs(miRNAs)在肝细胞癌(HCC)诊断中的应用价值。方法:通过高通量测序筛选肝癌细胞外泌体中差异表达的miRNAs。实时定量PCR验证差异表达分子;检测差异表达的miRNAs在健康人(Health)、慢性乙型肝炎患者(CHB)、肝硬化患者(LC)及乙型肝炎病毒阳性的肝细胞癌患者(HCC)血清外泌体中的表达。结果:高通量测序筛选到肝癌细胞外泌体中差异表达的miRNA共88种,其中58种表达上调,30种表达下调。选择其中8种差异表达的miRNAs进行q RT-PCR验证,结果显示,此8种miRNAs在细胞上清外泌体、细胞内、癌与癌旁组织中的表达趋势与测序结果一致。miR-221-3p和miR-224-5p在HCC组外泌体中的表达水平显著高于Health组、CHB组和LC组(P0.01),miR-124-3p和let-7a-5p在HCC组外泌体中的表达水平显著低于其他各组(P0.05)。四个组中,miR-21-5p、miR-191-5p、miR-34a-5p和miR-122-5p的表达水平不存在显著性差异(P0.05)。结论:血清外泌体中的miR-221-3p、miR-224-5p、miR-124-3p和let-7a-5p可能成为肝细胞癌的候选标志物。  相似文献   

11.
摘要 目的:分析不同类型乙肝相关性肝病患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、microRNA-122(miR-122)、生长分化因子15(GDF-15)及胸苷激酶1(TK1)的表达差异变化及其临床意义。方法:随机选取2020年1月-2022年6月在我院消化内科收治的不同类型乙肝相关性肝病患者135例作为研究组。其中根据乙型肝炎诊断标准分为慢性乙型肝炎组(CHB)76例,乙型肝炎肝硬化组(LC)57例,乙型肝炎肝癌组(HCC)78例,选取同时期在本院进行体检的健康受检者96例作为健康组。比较各组的基本资料、检测研究对象血清VEGF、miR-122、GDF15、TK1、HBV DNA载量水平和AFP表达水平。采用Pearson相关性检验分析乙肝相关性肝病患者血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1表达水平与HBV DNA载量水平的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)诊断LC和HCC的价值。结果:CHB 组、LC 组 和HCC组VEGF、TK1表达水平显著高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.01),CHB 组、LC 组 和HCC组组间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。CHB 组、LC 组 和HCC组miR-122表达水平显著低于健康组,差异具有统计学意义(P<0.01),CHB 组、LC 组 和HCC组组间两两比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。LC 组 和HCC组GDF15表达水平显著高于 CHB 组和健康组,差异具有统计学意义(P<0.01),CHB 组和健康组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。CHB 组、LC 组 和HCC组HBV DNA载量水平显著高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.01),LC 组 和HCC组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LC 组 和HCC组AFP表达水平显著高于 CHB 组和健康组,差异具有统计学意义(P<0.01),LC 组 和HCC组、CHB 组和健康组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。CHB组、LC+HCC组血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1水平与HBV DNA载量水平具有相关性(P<0.01或P<0.05)。血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1单独检测诊断LC和HCC的曲线下面积(AUC)为0.695、0.783、0.743及0.7687,四项指标联合检测诊断LC和HCC的AUC为0.839,敏感度为84.21,特异度为83.25。结论:血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1在各类型乙肝相关性肝病中表达水平存在差异,血清VEGF、miR-122、GDF15及TK1联合检测诊断LC和HCC具有临床价值。  相似文献   

12.
13.
目的:探讨长链非编码RNA PVT1 (lncRNA-PVT1)在肝癌组织中的表达以及在肝癌诊治中的临床意义。方法:采用qRT-PCR法检测肝癌组织和癌旁肝组织中lncRNA-PVT1的表达情况,通过x2检验分析lncRNA-PVT1的表达水平与肝癌患者临床病理指标之间的相关性,采用Kaplan-Meier法绘制患者术后生存曲线,Log-rank检验比较生存率的差异,单因素和多因素分析评估影响肝癌患者预后的独立危险因素。结果:肝癌组织中lncRNA-PVT1的表达水平显著高于癌旁肝组织(P0.05)。肝癌组织lncRNA-PVT1的表达水平与其Edmondson分级、TNM分期、分化程度和是否发生血管转移具有显著相关性(P0.05),而与患者的年龄、性别、血AFP水平、肿瘤直径、肿瘤数目以及是否有肝炎病史无关(P0.05)。lncRNA-PVT1高表达组患者的术后生存率明显低于lncRNA-PVT1低表达组患者,高表达水平的lncRNA-PVT1、Edmondson分级、TNM分期、分化程度和是否发生血管转移均是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论:lncRNA-PVT1在肝癌组织中呈高表达,高表达水平的lncRNA-PVT1与肝癌患者的临床预后不良密切相关,有望成为今后肝癌治疗的新靶点。  相似文献   

14.
摘要 目的:研究非编码长链RNA ANRIL(lncRNA-ANRIL)和对氧磷酶1(PON1)在冠心病患者血清表达水平,并探讨其与冠心病患者临床意义。方法:选择2018年2月到2021年2月在我院接受治疗的冠心病患者70例作为研究组,同时随机选取同期在我院进行体检的健康志愿者70例作为对照组。比较两组患者血清lncRNA-ANRIL相对表达水平和PON1含量。采用Pearson法分析冠心病患者血清lncRNA-ANRIL相对表达水平和PON1含量与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)以及低密度脂蛋白(LDL-C)间的相关性。采用多因素Logistic回归分析冠心病发生的影响因素。结果:(1)研究组患者SBP、DBP、TG、TC和LDL-C显著高于对照组,而HDL-C显著低于对照组(P<0.05);(2)研究组血清lncRNA ANRIL Exon 1-2和Exon 17-18相对表达水平均低于对照组,研究组血清PON1含量低于对照组(P<0.05)(3)血清ANRIL Exon 1-2和Exon 17-18相对表达水平与SBP、DBP、TG、TC和LDL-C均呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05);(4)血清PON1含量与SBP、DBP、TG、TC和LDL-C均呈负相关,与HDL-C、血清ANRIL Exon 1-2和Exon 17-18相对表达水平均呈正相关(P<0.05);(5)多因素Logistic回归分析显示:TC、SBP、DBP、TG和LDL-C是冠心病发病的危险因素,HDL-C、血清ANRIL Exon 1-2和Exon 17-18相对表达水平、以及血清PON1含量是冠心病发病的保护因素。结论:冠心病患者血清lncRNA-ANRIL相对表达水平和PON1含量均降低,两者与冠心病患者血压及血脂代谢指标显著相关,且两者均为冠心病发病的保护因素。  相似文献   

15.
目的:建立一种可同时检测血清中甲胎蛋白(AFP)及甲胎蛋白异质体(AFP-L3)的蛋白芯片方法,为AFP-L3检测提供经济、便捷、省时、有效的新途径。方法:将鼠源AFP单克隆抗体和小扁豆凝集素点样固定在醛基玻片上,制备出AFP抗体和小扁豆凝集素蛋白芯片。利用抗原抗体特异性结合以及盐藻糖与小扁豆凝集素特异性结合的原理,用蛋白芯片方法检测血清样本中的AFP和AFP-L3。结果:肝癌血清39份,其中37份检测到AFP;26份肝癌血清中同时检测到AFP和AFP-L3,2份肝癌血清均未检测到AFP和AFP-L3。肝细胞癌组血清样本中AFP和AFP-L3水平明显高于健康对照组(P0.001),健康对照组与空白对照组统计学上无差异(P0.05)。结论:本研究成功地建立AFP和AFP-L3同时检测的蛋白芯片方法,与ELISA法和凝集素微量离心柱法相比,是一种切实可行,经济、便捷、省时、有效的方法。  相似文献   

16.
目的:研究血清Wilms瘤基因(WT1)和多药耐药基因1(MDR1)的表达与多发性骨髓瘤疾病程度的相关性。方法:采用实时荧光PCR技术对30例不同期多发性骨髓瘤患者及30例健康者静脉血清进行WT1与MDR1基因表达水平检测,并分析其表达量与多发性骨髓瘤疾病程度的影响。结果:多发性骨髓瘤患者的血清WT1与MDR1基因表达水平均明显高于普通健康者,差异具有统计学意义(P0.05);多发性骨髓瘤分期越高,患者血清WT1与MDR1基因的表达水平则越高,Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期患者的血清WT1与MDR1基因的表达水平两两组间比较差异均具有统计学意义(P0.05);WT1与MDR1基因表达水平与骨髓瘤分期呈明显的正相关性(r=0.406,r=0.451,P0.05)。结论:血清WT1与MDR1基因表达水平与多发性骨髓瘤疾病程度具有明显的正相关性,可能作为多发性骨髓瘤的临床评估预测指标。  相似文献   

17.
目的:探讨血清高尔基体蛋白(GP73)联合Dickkopf-1、甲胎蛋白(AFP)对肝细胞癌的诊断价值。方法:收集2014年9月至2016年9月我院收治的117例肝细胞癌患者(肝细胞癌组)、80例乙型病毒性肝炎患者(肝炎组),以及随机选取的80例健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组对象的血清GP73、Dickkopf-1、AFP水平,并分析其与临床病理特征之间的关系,分析GP73、Dickkopf-1、AFP联合对肝细胞癌的诊断价值。结果:肝细胞癌组血清GP73、Dickkopf-1、AFP水平高于肝炎组、对照组,且肝炎组血清AFP水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。Child Pugh分级中B~C级肝细胞癌患者GP73、Dickkopf-1、AFP水平高于A级,差异有统计学意义(P0.05),不同分化程度、肿瘤直径、肿瘤数目患者的GP73、Dickkopf-1、AFP水平差异无统计学意义(P0.05)。GP73+Dickkopf-1+AFP对肝细胞癌诊断的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确率均高于GP73、Dickkopf-1、AFP的诊断结果,差异有统计学意义(P0.05)。结论:血清GP73、Dickkopf-1、AFP在肝细胞癌中呈高表达水平,三者联合可明显提高对肝细胞癌的诊断价值,临床有重要的参考价值。  相似文献   

18.
INTRODUCTION: Serum alpha-fetoprotein (AFP) is a useful marker of hepatocellular carcinoma (HCC), although the serum AFP concentration is also increased in patients with chronic liver diseases (CLD). The analysis of AFP glycoforms has been known to be of diagnostic value. We applied the lectin-affinity electrophoresis and antibody-affinity blotting techniques to HCC patients in Vietnam in order to better understand the role of lentil lectin-affinity AFP-L3 in the diagnosis and differential diagnosis of HCC, and its relationship with the biological characteristics of HCC. METHODS: Lens culinaris agglutinin-reactive AFP (AFP-L3) was measured in 65 patients with histologically proven HCC and 25 patients with CLD. All patients had serum AFP levels above 54 ng/mL. AFP-L3 levels were determined by lectin affinity electrophoresis coupled with antibody-affinity blotting. The diagnosis of HCC was confirmed histologically by ultrasound-guided biopsy. RESULTS: The mean value of AFP-L3 in the HCC patients was 49.6 +/- 21.6%, which was significantly higher (p<0.001) than that in the 25 CLD patients (10.7 +/- 4.3%). When the cutoff level for AFP-L3 was set at 15% (mean +/- SD), the sensitivity was 96.9%, the specificity 92.0% and the accuracy 95.5% in the 65 HCC patients. There was no clear correlation between serum AFP level and AFP-L3 percentage (r=0.16). There was no correlation between AFP-L3 and the maximum diameter of HCC nodules (r=0.05). However, the mean AFP-L3 value was higher in moderately or poorly differentiated HCC than in well differentiated tumors (p<0.001). CONCLUSIONS: AFP-L3 is potentially a clinically useful marker for the differentiation of increased AFP levels in hepatocellular carcinoma and chronic liver diseases. The AFP-L3 percentage is closely related to HCC differentiation. We consider the analysis of AFP-L3 a useful adjunct in the diagnosis of HCC.  相似文献   

19.
Cai MY  Luo RZ  Chen JW  Pei XQ  Lu JB  Hou JH  Yun JP 《PloS one》2012,7(2):e32838

Background

ZEB2 has been suggested to mediate EMT and disease aggressiveness in several types of human cancers. However, the expression patterns of ZEB2 in hepatocellular carcinoma (HCC) and its effect on prognosis of HCC patients treated with hepatectomy are unclear.

Methodology/Principal Findings

In this study, the methods of tissue microarray and immunohistochemistry (IHC) were utilized to investigate ZEB2 expression in HCC and peritumoral liver tissue (PLT). Receiver operating characteristic (ROC), spearman''s rank correlation, Kaplan-Meier plots and Cox proportional hazards regression model were used to analyze the data. Up-regulated expression of cytoplasmic/nuclear ZEB2 protein was observed in the majority of PLTs, when compared to HCCs. Further analysis showed that overexpression of cytoplasmic ZEB2 in HCCs was inversely correlated with AFP level, tumor size and differentiation (P<0.05). Also, overexpression of cytoplasmic ZEB2 in PLTs correlated with lower AFP level (P<0.05). In univariate survival analysis, a significant association between overexpression of cytoplasmic ZEB2 by HCCs/PLTs and longer patients'' survival was found (P<0.05). Importantly, cytoplasmic ZEB2 expression in PLTs was evaluated as an independent prognostic factor in multivariate analysis (P<0.05). Consequently, a new clinicopathologic prognostic model with cytoplasmic ZEB2 expression (including HCCs and PLTs) was constructed. The model could significantly stratify risk (low, intermediate and high) for overall survival (P = 0.002).

Conclusions/Significance

Our findings provide a basis for the concept that cytoplasmic ZEB2 expressed by PLTs can predict the postoperative survival of patients with HCC. The combined cytoplasmic ZEB2 prognostic model may become a useful tool for identifying patients with different clinical outcomes.  相似文献   

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