三阴乳腺癌的异质性及靶向治疗

三阴乳腺癌指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌的15%~20%,具有侵袭转移率高、总生存率低、预后差等特点。三阴乳腺癌有很强的异质性,根据其基因表达特征,可分为基底细胞样1型、基底细胞样2型、间质型、间质干细胞型等7个亚类。由于其不表达ER、PR和HER-2,因此内分泌治疗和抗HER-2治疗无效,通常以化疗作为主要治疗方法。近年来,对其靶向治疗如EGFR、PARP、SRC等靶向治疗已有大量研究与应用报道,并显示了一定的治疗效果,提示靶向治疗是未来三阴乳腺癌的治疗方向。我们简要综述三阴乳腺癌的异质性、靶向治疗及预后诊断。     

EGFR靶向药物与化疗联合治疗恶性肿瘤进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)可以在多种恶性肿瘤细胞中表达,针对此靶点的靶向药物主要有单克隆抗体及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors TKIs)。本文通过广泛查阅国内外相关文献,对EGFR靶向药物机制及其与传统化疗药物联合应用从基础研究到临床研究进行综述,讨论二者联合应用的前景及研究方向。     

乳腺癌CXCR1的表达特征及其与新辅助化疗疗效的相关性

目的:研究趋化因子受体CXCR1在乳腺癌组织中的表达特征,并探讨新辅助化疗前后其表达变化与化疗疗效的关系。方法:选取20例正常乳腺组织,20例乳腺纤维腺瘤,104例乳腺癌标本,免疫组化染色后统计每例标本CXCR1的阳性表达积分,分析不同乳腺疾病CXCR1的表达差异。统计新辅助化疗前后乳腺癌标本CXCR1的阳性表达积分的变化,分析其与化疗病理反应的关系。结果:CXCR1在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤中低表达,在乳腺癌组织上高表达;其表达与患者的年龄、原发肿瘤的大小无关(P0.05),与病理分期、癌细胞的分化程度、淋巴结转移个数、激素受体状态及Her2表达情况相关,P0.05,有统计学意义。新辅助化疗后,癌组织中CXCR1的表达下降,下降幅度越大,其化疗疗效越好。结论:CXCR1的检测对于乳腺疾病的良恶性判断有指导意义,可辅助判断乳腺癌的恶性程度、侵袭性以及预后,CXCR1表达的下降与化疗疗效相关,抑制其表达可能可以提高化疗疗效。     

HER2 阳性乳腺癌转移患者最佳治疗方案的研究进展

针对人表皮生长因子受体HER2 的靶向制剂曲妥珠单抗,显著改善了HER2 阳性乳腺癌转移患者疾病的发展状况,提高了 患者的总体生存期（OS）,然而耐药现象时有发生。其它靶向制剂如帕妥珠单抗,酪氨酸激酶受体抑制剂拉帕替尼和ado-transtusumab emtansine等克服了其耐药性,为治疗提供了更多选择。这些HER2 靶向制剂单用或联用已显示出良好的临床功效,但最 佳治疗次序依然未知。随着新型靶向制剂的出现,最佳治疗方案的研究成为热点。本篇综述重点阐述了目前HER2 阳性乳腺癌转 移患者最佳治疗方案的研究进展,以及新型靶向制剂的现有状况。     

三阴乳腺癌新辅助化疗的预后与Ki-67、TOPK的表达情况相关性研究

摘要 目的：研究三阴乳腺癌（TNBC）新辅助化疗（NACT）的预后与Ki-67、TOPK的表达情况的相关性。方法：回顾性收集2014年3月至2016年6月期间我院收治并行NACT的TNBC患者90例作为研究对象,免疫组化法检测肿瘤组织中Ki-67和TOPK的表达,分析两者的表达与患者临床资料的关系,应用COX回归模型进行生存分析,分析影响TNBC患者预后的独立危险因素。结果：在治疗情况方面,91.11 %（82/90）的患者接受了≥4个周期的NACT治疗,84.44 %（76/90）的患者接受了手术治疗,术后pCR为22.22 %（20/90）,ORR为75.56 %（68/90）。为期5年的随访中,90例患者中共死亡8例（死于TNBC者6例,其他原因2例）,失访2例;治疗后Ki-67和TOPK的阳性率均显著低于治疗前（P＜0.05）;Ki-67、TOPK阳性和阴性表达病例在不同TNM分期、淋巴结是否转移上具有显著性差异（P＜0.05）;Ki-67和TOPK阳性表达患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著短于阴性表达者（P＜0.05）;TNM分期、淋巴结转移、Ki-67和TOPK阳性表达均为影响TNBC患者预后的独立危险因素。结论：Ki-67和TOPK在TNBC组织中的表达与患者的病理学特征及预后密切相关,是影响预后的独立危险因素。     

肺癌的表皮生长因子受体分子靶向治疗与基因突变

肺癌分子靶向治疗近年来取得较大进展,特别是针对表皮生长因子受体（EGFR）分子靶向药物表现出确定的临床效果。临床应用表明,EGFR基因酪氨酸激酶域体细胞突变与非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的敏感性相关,本文就相关的研究进行了简述。     

药物联合新辅助化疗(ET)对三阴乳腺癌患者生存状态的改善及其疗效评价

目的:观察表柔比星和多西紫杉醇联合新辅助化疗(ET)对三阴乳腺癌患者生存状态的改善及其疗效,评价该化疗方案在三阴乳腺癌的化疗中加入紫杉类化疗药物的可行性。方法:收集我院2011年1月至2011年12月收治的300例乳腺癌患者,将患者随机分为两组,研究组及对照组,每组各150例。对照组采用单纯表柔比星,研究组采用新辅助化疗的方案(ET方案),随访12个月,统计两组临床疗效并进行评价。结果:研究组完全缓解率(92.00%)明显高于对照组的78.00%,疾病无缓解率(1.33%)及疾病恶化率(0%)明显低于对照组的14.00%及1.33%,差异具有统计学意义(P0.01)。随访期间,对照组患者68例(45.3%)复发或转移,而研究组患者35例(23.3%)出现复发或远处转移,两者比较,差异显著(P0.001)。结论:在三阴乳腺癌的化疗中加入紫杉类化疗药物是可行的,效果显著。     

靶向FGFR信号通路在肿瘤治疗中的进展

成纤维生长因子受体(FGFRs)是一类高度保守的跨膜受体酪氨酸激酶(RTKs),它调控着细胞的许多正常生理功能。大量的研究表明,异常激活的FGFR与肿瘤的发生和血管的生成密切相关。靶向FGFR的药物则可以通过抑制该信号通路从而达到抗癌的作用。目前,多款针对FGFR的小分子抑制剂、单抗类药物已经进入临床。本综述主要介绍紊乱的FGFR信号通路与肿瘤的关系和几款具有代表性的FGFR药物在临床测试阶段的情况。     

三阴性乳腺癌靶向治疗相关信号通路及其临床应用

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)占全部乳腺癌病例的15%~20%,其雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均为阴性表达,也是所有乳腺癌亚型中侵袭性和恶性程度较高的一种。TNBC还具有较高的复发风险和较差的预后特性。由于异质性高、临床特征复杂,化疗、放疗和手术切除等手段仍是当前TNBC治疗的主要方法。然而,严重的副作用、高复发风险和健康损伤等问题仍然不容忽视。随着TNBC基础研究的进展,越来越多的TNBC靶向治疗相关信号通路被揭示,而且其中有一部分已进入临床试验,为TNBC的治疗提供了充满希望和前景的分子靶点。此外,其中一些治疗靶点在TNBC精确分型和精准治疗的临床实践中发挥着重要的作用。本文对TNBC靶向治疗中经典的合成致死通路、PI3K/AKT/mTOR通路、PD-1/PD-L1免疫通路等信号通路及其临床试验进行了综述,同时介绍了近几年比较具有潜力的TNBC靶向治疗信号通路,包括肿瘤血管生成通路、多胺合成和分解代谢通路、SLC3A2/LAT1通路以及IGF-1/IGF-1R/FAK/YAP信号转导通路等。     

乳腺癌靶向治疗的研究进展

乳腺癌是全球最常见的导致女性死亡的癌症之一。目前,除手术治疗外,化疗仍是乳腺癌全身治疗的重要手段。但预后差、总生存期短、复发快严重影响着乳腺癌的治疗效果。随着信号通路、细胞凋亡等分子生物学在肿瘤研究中的深入,新型靶向抗肿瘤药物已成为当前抗癌研究的热点,并在乳腺癌的治疗中取得了一定的进展。近年来研究发现乙酰胆碱受体与人类多种疾病密切相关,尤其是其参与了多种肿瘤的发生、发展。因此,乙酰胆碱受体的特异性拮抗剂α-芋螺毒素可能成为新颖的乳腺癌靶向治疗药物。     

靶向治疗乳腺癌骨转移的研究进展

本文对双磷酸盐、狄诺塞麦、Sagopilone等特异性靶向药物在乳腺癌骨转移靶向治疗中的作用机制、临床应用、临床疗效等方面的相关研究进展情况进行了简要阐述。双磷酸盐在抑制骨转移和非骨转移中发挥作用,狄诺塞麦可能成为双磷酸盐的合理替代物,尤其在双磷酸盐治疗效果不佳的病人中,而新型抗癌药物Sagopilone、骨唾液酸蛋白抑制剂亦可通过多种机制参与乳腺癌转移过程,具有抑制骨转移的巨大潜力。     

核酸适配体在三阴性乳腺癌诊疗中的研究进展*

乳腺癌是女性高发恶性肿瘤,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)恶性程度极高,且发病机制复杂,是乳腺癌分型中预后最差的类型,但目前其早期筛查和诊断的敏感度仍处在较低水平。因此,亟须通过应用具有高度特异性的肿瘤标志物分子探针,实现其早期诊断和治疗。核酸适配体是在人工合成的随机单链核酸序列文库中,通过指数富集的配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)筛选获得的寡核苷酸序列。高效的分子识别能力使其成为最具潜力的生物靶向分子,在肿瘤诊断及治疗中具有广阔的应用前景。目前,通过筛选已获得了多种靶向TNBC细胞的核酸适配体。重点综述基于SELEX及其衍生技术筛选TNBC相关核酸适配体的新进展,以及核酸适配体在TNBC诊断和治疗中的应用,为相关研究提供参考。     

新辅助化疗后保乳手术治疗三阴性乳腺癌的临床疗效分析

目的:探讨不同方案新辅助化疗后行保乳手术治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法:收集2006年1月至2015年6月于我院确诊的可手术三阴性乳腺癌患者90例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组及对照组各45例。观察组患者在保乳手术前给予AC-T方案进行新辅助化疗,对照组患者在保乳手术前给予TAC方案进行新辅助化疗。观察并比较两组患者治疗效果、化疗相关不良反应发生情况、术后并发症发生情况以及生活质量的改善情况。结果:观察组总有效率为82.22%,对照组为73.33%;观察组控制率为95.56%,对照组为91.11%,两组总有效率及控制率比较差异无统计学意义(P0.05);观察组患者中性粒细胞减少、胃肠道不良反应及口腔溃疡发生率均低于对照组(P0.05),而两组脱发情况比较差异无统计学意义(P0.05)。两组术后并发症发生率分别为6.67%及11.11%,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者术后生活质量改善总有效率为86.67%,对照组总有效率为82.22%,两组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:在保乳手术前采用AC-T序贯化疗方案进行新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌与TAC方案疗效相当,但不良反应明显减少,值得临床推广应用。     

Personalization of Targeted Therapy in Advanced Thyroid Cancer

Although generally the prognosis of differentiated thyroid carcinoma (DTC) is good, approximately 5% of people are likely to develop metastases which fail to respond to radioactive iodine, and other traditional therapies, exhibiting a more aggressive behavior. Nowadays, therapy is chosen and implemented on a watch-and-wait basis for most DTC patients. Which regimen is likely to work best is decided on the basis of an individual’s clinical information, but only data referring to outcomes of groups of patients are employed. To predict the best course of therapy, an individual patient’s biologic data is rarely employed in a systematic way. Anyway, the use of not expensive individual genomic analysis could lead us to a new era of patient-specific and personalized care. Recently, key targets that are now being evaluated in the clinical setting have been evidenced in the pathogenesis of these diseases. Some of the known genetic alterations playing a crucial role in the development of thyroid cancer include B-Raf gene mutations, rearranged during transfection/ papillary thyroid carcinoma gene rearrangements, and vascular endothelial growth factor receptor-2 angiogenesis pathways. The development of targeted novel compounds able to induce clinical responses and stabilization of disease has overcome the lack of effective therapies for DTC, which are resistant to radioiodine and thyroid stimulating hormone-suppressive therapy. Interestingly, the best responses have been demonstrated in patients treated with anti-angiogenic inhibitors such as vandetanib and XL184 in medullary thyroid cancer, and sorafenib in papillary and follicular DTC.     

表柔比星化疗对乳腺癌转移潜能的影响

目的:比较乳腺癌细胞经过表柔比星处理前后的生物学行为,探讨表柔比星化疗对乳腺癌转移潜能的影响及机制。方法:人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231分别给予正常培养和表柔比星6小时处理,通过划痕实验和transwell实验比较两组细胞迁移和侵袭能力的差别。MCF-7细胞经过表柔比星处理不同时间后,通过real-time PCR分析细胞中转移相关蛋白1(Metastasis Associated Protein 1,MTA1)表达水平的变化。建立小鼠4T1乳腺癌模型,观察表柔比星化疗对小鼠肺表面乳腺癌转移灶的数量的影响。结果:划痕实验中,处理组MCF-7和MDA-MB-231细胞24小时内平均划痕愈合距离均显著长于对照组细胞(P0.05);transwell实验中,处理组MDA-MB-231细胞24小时内穿膜细胞数显著多于对照组细胞(P0.01),MCF-7细胞本身侵袭性低难以穿膜;real-time PCR结果显示,表柔比星处理使MCF-7细胞中MTA1转录水平出现显著上调(P0.05);动物实验结果显示,处理组小鼠肺表面转移灶数量显著多于对照组(P0.01)。结论:表柔比星处理可以在体内和体外增强乳腺癌细胞的转移潜能,这一改变可能与其诱导MTA1的表达有关。     

三阴性乳腺癌中Ki-67 的表达及其临床病理意义

目的:探讨三阴性乳腺癌中Ki-67的表达及其临床病理意义。方法:回顾性分析2010年11月1日至2015年12月31日辽宁省肿瘤医院收治的110例行乳腺癌根治术的三阴性乳腺癌患者的临床病理资料,检测其乳腺癌组织中Ki-67的表达,并分析其与患者年龄、绝经情况、组织学分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小等临床病理资料的关系。进一步采用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线,比较高表达Ki-67和低表达Ki-67患者的3年、5年生存率。结果:Ki-67在三阴性乳腺癌患者50岁以下和50岁以上相比较,差异具有统计学意义(P0.05);Ki-67在三阴性乳腺癌患者绝经情况、组织学分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小的表达相比较,差异不具有统计学意义(P0.05);高表达Ki-67组3年生存率为79.49%,5年生存率为30.77%;低Ki-67组的3年生存率为85.92%,5年生存率为46.48%;两组3年生存率相比较差异不具有统计学意义(P0.05);两组5年生存率相比较差异具有统计学意义(P0.05);两组总生存时间相比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:三阴性乳腺癌中Ki-67呈高表达,可作为乳腺癌预后不良的危险因素。     

胶质瘤的分子靶向治疗

恶性胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤,随着对肿瘤分子机制理解的深入,分子靶向疗法渐成热点。这一新疗法能改善肿瘤患者的治疗效果,同时降低药物毒性,属于肿瘤的生物治疗范畴,其原理主要是针对在肿瘤发生发展过程中一些起关键作用的分子机制进行干预而达到抗肿瘤的目的。其有助于提高患者生存质量、延长生存时间,为攻克胶质瘤带来了希望。