识别黑素瘤起源细胞

<正>斯坦福大学医学院最近获得了一项有意义的发现,他们识别了人类黑素瘤的肿瘤起源细胞。在这种具有攻击性的皮肤癌中,肿瘤起源细胞的存在争论已久。肿瘤干细胞理论认为,肿瘤干细胞就像蜂巢中的蜂王,且只有一     

肿瘤干细胞的研究进展

中国医学科学院昆明医学生物研究所研究生瞿素在胡云章导师指导下,论述了肿瘤干细胞的研究进展。他们认为肿瘤是危害人类健康的重大疾病,论其起源有去分化起源和干细胞起源,但大多数倾向于干细胞起源的观点。因肿瘤细胞能从血液系统恶性肿瘤中分离,也能从乳腺癌实体瘤干细胞中分离。当前可针对细胞特异表面标记,可以靶向消灭肿瘤干细胞而治疗肿瘤疾病。有人证实只有部分肿瘤细胞具有致癌性,有人提示肿瘤是通过干细胞的增殖及其分化成组织特异的细胞类型;有人认为恶性肿瘤的产生发展是干细胞的分化受阻,而不是成熟细胞去分化。恶性肿瘤发生于…     

肿瘤干细胞研究进展

肿瘤是危害人类健康的重大疾病。肿瘤的起源,即肿瘤的去分化起源和肿瘤的干细胞起源一直是有争议的,而随着干细胞研究的深入,越来越多的实验结果证实肿瘤起源于干细胞的观点。肿瘤干细胞不仅能够从血液系统恶性肿瘤中分离,乳腺癌实体瘤干细胞的成功分离也证实了肿瘤干细胞的存在。针对细胞特异的表面标记,可以靶向消灭肿瘤干细胞,治疗肿瘤。     

肿瘤干细胞起源及其生物学特性

肿瘤干细胞与正常成体干细胞在自我更新与增殖分化能力、表型标记和强耐药性等诸多方面存在着相类似的生物学特征,所以肿瘤干细胞被推测为肿瘤发生的细胞起源。基于肿瘤干细胞与正常干细胞之间的相似性质和肿瘤发生的分子机制,科学家建立了一系列从肿瘤组织或肿瘤细胞系分离肿瘤干细胞的实验方法和研究肿瘤干细胞起源的动物实验模型。现就目前在肿瘤干细胞起源和生物学特性领域的研究作概括阐述。     

干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤

干细胞是一种具有自我更新、无限增殖和多向分化能力的细胞.而多数肿瘤是由不同增殖潜能的不均一性细胞构成.随着对干细胞的研究不断深入,使人们对肿瘤的发生机制重新进行了审视,并在造血系统、脑、肺、乳腺等部位肿瘤中发现极少量的具有与干细胞非常类似生物学特性的细胞,称之为肿瘤干细胞,它们很可能是肿瘤细胞的起源.肿瘤干细胞的提出.使得靶向性杀伤肿瘤干细胞从而使根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移成为可能.所以研究肿瘤干细胞的起源及其与肿瘤的发生关系,成为当前研究和治疗肿瘤领域的新热点.本文就肿瘤干细胞的存在证据、干细胞与肿瘤干细胞的异同点及它们与肿瘤发生之间的关系作简要的综述.     

p53肿瘤抑制基因

正常细胞的增殖常取决于促进生长的原癌基因和抑制生长的肿瘤抑制基因的平衡调节。原癌基因的激活或者肿瘤抑制基因的失活都能导致细胞生长的失控。事实上,许多肿瘤的发生需要基因组中这两类基因的同时突变。虽然人们对肿瘤抑制基因的认识较细胞癌基因晚了近10年,但当今它已成为了解肿瘤起源分子     

脂肪酸转运蛋白2(Fatp2)与肿瘤免疫抑制

正多形核髓系抑制细胞(polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells,PMN-MDSC)是一种在病理状态下被激活的中性粒细胞;尽管其与中性粒细胞起源相同;但这类细胞的功能,却是抑制肿瘤免疫、促进肿瘤生长与转移,与肿瘤预后不良及治疗效果不佳相关。近年来研究揭示,"脂类积累"(lipid accumulation)现象,存在于癌症组织巨噬细胞、树突状细胞和髓系抑制细胞(myeloid     

恶性肿瘤中人绒毛膜促性腺激素β 亚单位的研究进展

人绒毛膜促性腺激素是一种糖蛋白激素.在妊娠期主要由胎盘合体滋养层细胞分泌产生,在非妊娠情况下,机体内含量极微.目前发现几乎所有组织,尤其是肿瘤包括乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等均可产生人绒毛膜促性腺激素β亚单位.人绒毛膜促性腺激素对胎盘和生殖细胞起源的滋养细胞肿瘤是一个非常敏感和特殊的肿瘤标志物.很多非滋养细胞肿瘤只产生3hCG,而这是侵袭性疾病的标志,血清中提高的3hCG水平是和肿瘤的不良预后相联系的.     

肿瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cell, CSC）假说是近年来提出的关于肿瘤发生的新理论,在所有的肿瘤细胞中,可能只有一小部分细胞具有产生肿瘤并维持肿瘤生长和异质性的能力,目前已经在白血病、乳腺癌、脑癌等肿瘤组织中成功分离出了肿瘤干细胞,深入了解肿瘤干细胞的生物学特性、发展相应的鉴别方法以及特殊的治疗手段对癌症的临床治疗有着重要的意义。主要从肿瘤干细胞的概念、起源、鉴定分离方法、与正常干细胞的比较、比率以及与肿瘤转移的关系等方面进行了综述。     

肽类生长因子的核受体研究

肽类生长因子(GFs)在细胞的增殖与分化,以及肿瘤的发生与发展中起着重要作用,而受体是GFs作用的关键环节。过去认为GFs受体仅存在于质膜,本文就GFs细胞核受体的存在、起源及生物学意义的研宄进展进行了简要介绍。     

肿瘤,一个发育生物学问题

发育生物学是研究生物变化过程的科学,尤其是对胚胎,因为胚胎是动植物从受精卵发育到成体的必经之途,是介于基因型和表型之间的过渡体。肿瘤,是分化异常、生长失控的细胞集合体,恶性肿瘤严重威胁着人们的身心健康。在发育生物学领域,人类对自身的认识,尤其是对受精卵到个体发育的解读在不断地探索。同样,人们对肿瘤的研究也在不断地深入。研究发现肿瘤细胞和胚胎细胞生物学行为存在某些相似之处,这启发人们从发育生物学角度去认识肿瘤的发生、发展。本文从发育生物学角度详细评述了肿瘤细胞的起源、胚胎与肿瘤相似性和差异性比较及肿瘤与胚胎相互作用的研究进展。     

肿瘤干细胞的认知历程与研发热点

肿瘤组织中存在一小群能够自我更新、增殖和分化,对肿瘤的发生、发展、复发、转移起决定作用的细胞,即肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）。在传统理论方法已不能攻克癌症的情况下,肿瘤干细胞理论为我们重新认识肿瘤的起源和本质提供了新的方向和视角。从20世纪50年代至今,随着生物技术的发展,肿瘤干细胞理论经历了从设想到验证的漫长历程。但该理论自提出之日起便受到来自各方面不同观点的质疑。当今针对肿瘤干细胞癌症治疗主要集中在靶向问题上。因此,寻找特异的肿瘤干细胞标志物,探索肿瘤干细胞与周围微环境间的复杂关系以及发现调控其功能的关键信号通路成为当前研究的热点。     

肿瘤干细胞与表观遗传学调控

关于恶性肿瘤发生、复发与转移机制的研究由来已久,但目前的临床治疗方法依然不能克服肿瘤复发与转移的难题,肿瘤患者的生存率并未得到显著改善。近年来的研究提示肿瘤的起源、复发与转移的真正原因可能是存在于肿瘤内的极少数具有干细胞特性的细胞,即肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSC）。与此同时,越来越多的研究表明,对于肿瘤干细胞的发生与功能维持,表观遗传学的调控机制可能发挥着极其重要的作用。该文简要综述目前肿瘤干细胞和表观遗传学相关领域的研究进展,并对肿瘤干细胞形成及发展过程中表观遗传学的调控作用及机制进行重点介绍。     

外泌体环状RNA在肿瘤微环境中的研究进展

外泌体是细胞分泌的30～150 nm的细胞外囊泡,在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中介导细胞间通讯.环状RNA (circular RNA,circRNAs)是一类由前体mRNA (precursor mRNA,pre-mRNA)反向剪接生成的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),在外泌体中富集且表达稳定.本文主要讨论外泌体起源和circRNAs在外泌体中的分选调控机制,阐述外泌体circRNAs在肿瘤微环境各个阶段中的作用与机制,包括血管生成、EMT、耐药等.最后,本文探讨外泌体circRNAs作为肿瘤标志物和治疗靶点的临床应用前景与价值.     

融合细胞

一、简史 两个以上的细胞合并成为一个细胞或一个多核细胞称为融合细胞。 Muller(1838)是叙述脊椎动物多核细胞的第一个人。他在肿瘤中看到多核细胞。以后Robin(1849)在骨髓中,Rokitansky(1855)在结核病组织中也发现有多核细胞。Virchow(1858)曾广泛地叙述在正常组织中,发炎组织或肿瘤组织中多核细胞的情况。在这以后关于多核细胞的叙述更多了,但对多核细胞的起源等问题意见颇为分歧。de Bary(1859)观察某种粘菌(Myxomycetes)的生活史,认为多核体是单核细胞合并形成的。在动物方面Lange(1875)是第一个观察到脊椎动物(蛙类)血液细胞合并的人。Cienkawski(1876),     

横纹肌样瘤的起源研究——高变异率BHK-21细胞致裸鼠产生恶性横纹肌样瘤的实验研究

横纹肌样瘤（ＲＴ）的起源迄今仍是世界上悬而未决的重大难题。第一例ＲＴ发现于肾脏。但迄今发现的ＲＴ均难以复制成功。在纯化３代的肿瘤阴性对照猫肾和犬肾原代细胞皮下接种裸鼠的致癌／致瘤率为０％（０／３２）,肿瘤阳性对照Ｈｅｌａ细胞皮下接种裸鼠产生进行性生长恶性肿瘤的比率为１００％（４０／４０）的前提下,ＢＨＫ－２１细胞皮下接种裸鼠均产生进行性生长的恶性肿瘤（６５／６５）,其中染色体众数为４０±２（比率５８％～６８％）的ＫＡ株致ＲＴ比率为５２．３８％（１１／２１）,具有两个染色体众数４０±２（比率４１％～５３．５）和７２±２（比率３１％～３５％）的ＹＡ株致ＲＴ的比率为８３．３３％（１０／１２）,染色体众数为７３±３（比率４２％～５０％）的成瘤细胞体外再培养ＮＭ２８／ＹＡ株致ＲＴ的比率为７１．４３％（１５／２１）,染色体众数为４２（比率２８％～３０％）的Ｍ株致ＲＴ的比率为０％（０／１０）,致形态类似于分化比较好的平滑肌肉瘤的恶性肿瘤的比率为１００％（１０／１０）,可见ＢＨＫ－２１细胞不能用作病毒活疫苗培养基质,可替代Ｈｅｌａ细胞用作恶性肿瘤阳性对照细胞。高变异率ＢＨＫ－２１细胞株皮下接种无胸腺裸鼠大多产生恶性ＲＴ（２６／４２）,但要求完形活细胞接种量要大（２～９×１０７／鼠）,肿瘤产生迅速,生长快速,血管丰富,供血充分,接种细胞后１０～２０天或２～３周肿瘤长径×短径均值基本达到３０ｍｍ×２０ｍｍ标准。其它高变异率细胞系接种丧失免疫机能的无菌实验动物,如环境条件和生长状况达到上述标准,理当可能产生恶性ＲＴ。ＲＴ在模型动物体内的首次发现和成功复制,为弄清ＲＴ的起源问题提供了机会。可见,肾上皮是恶性ＲＴ的重要起源组织,本研究开辟了ＲＴ起源研究的新阶段。克隆出致ＲＴ的高变异率ＢＨＫ－２１细胞株,建立ＲＴ裸鼠模型,并应用于ＲＴ的临床诊断防治或进一步探索,都具有重大意义。     

细胞凋亡途径转向:肿瘤形成的发育生物学观

肿瘤学研究在癌基因论指引下取得了迅猛进展,然而癌症却日益成为人类第一杀手。究其原因,并非由于技术落后,而是研究方向有问题。20世纪50年代,Warburg曾对癌潜伏期进行过开创性的探索,提出了肿瘤起源的代谢观。到了70年代,癌基因论兴起,研究重点转到了成癌细胞,成为该研究领域的主流。分子肿瘤学的迅猛发展深入揭示了癌症的本质,同时也暴露出癌基因论的癌本位视角错位问题。人人都携带癌基因的宿命观点并不符合进化论自然选择原理。近期意外发现,促细胞凋亡的抑肿瘤因子却促进了肿瘤发生。结合细胞凋亡前期和肿瘤存在某些共性,以及生长因子既抑癌又促癌的双刃行为,引出了关于癌潜伏期本质的发育生物学观—细胞凋亡转向假说。结论是如果把主要研究资源,在分子肿瘤学成就基础上,重新配置到潜伏期的探索,便可能形成有效防治策略:当癌细胞尚处于癌前体阶段,便提前将其诊断和处理。     

肺小细胞癌细胞异质性电镜和免疫组织化学观察

采用电镜及免疫组织化学方法对３２例肺小细胞癌细胞异质性及组织学起源等问题进行了研究。结果提示：肺小细胞癌主要由神经内分泌分化型细胞组成,其中间杂少数鳞状细胞分化型,腺分化型及未分化型细胞,显示多向性分化和细胞异质性。未分化型细胞可能是起源细胞。免疫组织化学染色表明嗜铬蛋白Ａ具有较强特异性,为首选免疫标记,与神经特异性烯醇化酶、角蛋白、癌胚抗原联合使用,可提高诊断的准确性     

细胞的起源和进化（一）

现代地球上绝大部分的生命都是以单个细胞或多个细胞的形式存在的。生命起源后细胞基本结构的形成和细胞结构在进化过程中的发展都是一些重大的生物进化事件。因此对细胞本身的起源和进化的研究是探索生物进化的重要组成部分。１最原始的细胞细胞是如何产生的呢？要解决这...