在美国获批准的首例甲型肝炎疫苗

美国食品与药物管理局(FDA)已批准Smithkline Beecham plc(Philadelphia,PA)公司销售它的Havrix甲型肝炎疫苗,使Havrix成为首先在美国出售的抗甲肝疫苗。该公司于1992年为此药物提交了一份产品许可申请,FDA顾问委员会去年作的评审。目前,出售该疫苗的国家有40多个;英国是三年前批准该产品的。     

在全世界范围内控制乙型肝炎

<正>在全世界范围内控制乙型肝炎是当前世界公共卫生一项十分重要的课题。世界卫生组织专家委员会早在1953年的第一份报告中就提出了对乙型肝炎的调查研究、控制和预防。报告明确指出,当时对乙型肝炎的病原学和流行病学的知识还很缺乏。到了六十年代,由于采用了被动免疫,甲型肝炎的控制取得了一定的进展。直到七十年代,实现了快速诊断技术,并且研制出了高效的乙型肝炎疫苗,才有可能在全世界范围内考虑和实施大规模的控制乙型肝炎的计划。     

猫传染性腹膜炎疫苗

经过10多年的研究与开发后,SmithKline Beecham(Philade1phia,PA)的Animal Health Division(Exton,PA)推出了第一种疫苗——Primucell FIP,该疫苗可预防猫传染性腹膜炎(FIP). 据兽医们估计,在美国每年有200万只猫受到这种不能治愈的疾病的影响,而且该病通常是致命的.由于此病的症状多变,又没有测定特异于FIP病毒(FIPV)抗体的检测标准存在,因而很难诊断,除此之外,一些现有的FIPV株系也很难培养. 血清学研究表明,全球有25%的猫可能已接触了这种未分化的冠形病毒(FIPV为其中     

重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)鉴别试验的方法研究

目的：建立重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)鉴别试验的方法。方法：取重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)以1：10比例加入lmol/L盐酸调节pH值,采用ELISA双抗体夹心法检测,同时设以氢氧化铝、未处理的重组乙型肝炎疫苗、狂犬疫苗、出血热疫苗,以及试剂盒的阴、阳性作为对照。结果：狂犬疫苗、出血热疫苗及氢氧化铝对照为阴性,直接检测重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)呈弱阳性,加入盐酸调节pH值后原倍样品呈弱阳性,10倍稀释后呈强阳性。采用该方法检测5批疫苗均呈强阳性。组内平行试验,组间重复试验。结论：将重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)调节pH值后10倍稀释,用ELISA双抗体夹心法检测呈阳性,而且稳定可靠,该方法可用于该疫苗的鉴别试验。     

对乙型肝炎疫苗的回忆应答

<正>Perrillo等曾探讨过机体对乙型肝炎疫苗初次接的回忆应答可能性。作者亦发现,在乙型肝炎疫苗(‘Hepavax-B’)接种后,产生不同类型免疫球蛋白。于免疫接种前,放射免疫测定血清HBsAg、抗HBs、抗HBc均阴性的136例受试者中,16例因在接种乙型肝炎疫苗(‘H-B-VAX’)40μg后第3～5周检出抗-HBs抗体(即免疫应答迅速),而选作乙型肝炎疫苗接种。已知该16     

PA domain4-Fc融合蛋白抗血清可以保护小鼠巨噬细胞免受炭疽毒素损害

目的:探讨炭疽杆菌保护性抗原PA(protective antigen)domain4能否作为炭疽疫苗和炭疽感染时紧急预防用药.方法:构建含有PA domain4和人IgG Fc片段的表达载体,通过免疫大耳白兔获得针对该融合蛋白的免疫血清,通过小鼠巨噬细胞保护试验验证PA domain4-Fc是否具有疫苗和紧急预防用功能.结果:获得了表达PA domain4-Fc融合蛋白的CHO细胞株和针对PA domain4-Fc的兔抗血清,细胞保护试验证实PA domain4-Fc抗血清能够保护小鼠巨噬细胞免受炭疽毒素的攻击,但PA domain4-Fc蛋白本身并不能直接拮抗炭疽毒素对细胞的损害.结论:PA domain4-Fc抗血清可以保护小鼠巨噬细胞免受炭疽毒素损害,表明PA domain4-Fe具有作为炭疽疫苗的可能,但PA domain4-Fc蛋白不能直接竞争性拮抗炭疽毒素损害细胞.     

新的乙型肝炎疫苗

<正>本文介绍了正在进行研究的多肽疫苗、重组DNA技术生产的乙型肝炎疫苗、重组乙型肝炎活疫苗及化学合成疫苗。 一、乙型肝炎多肽疫苗 纯化的乙肝表面抗原有二种主要的多肽,一种为分子量22000到25000或26000;另一种为糖基化形式,其分子量为28000—30000。这些被称做P~(25)和gP~(30)。多肽疫苗含有P~(25)和gP~(30)已在易感的黑猩猩上做了安全     

定西市2013年疑似预防接种异常反应监测分析

目的分析定西市2013年疑似预防接种异常反应(AEFI)的发生特征,评价AEFI监测系统运转情况、预防接种服务质量和疫苗的安全性。方法采集辖区内疑似预防接种异常反应信息管理系统报告的2013年AEFI数据,进行描述性流行病学分析。结果 2013年全市报告发生AEFI 2 091例,报告发生率为236.75/10万剂次;其中一般反应2 080例,异常反应6例,心因性反应5例。全年每月均有AEFI报告,10、11月份报告例数最多。1岁内儿童报告比例最大;AEFI多发生在接种后0~1 d内,发生后多于2 d内就诊。23价肺炎疫苗、白破疫苗和百白破疫苗报告发生率居前三位;一、二类疫苗报告发生率有统计学差异。结论定西市AEFI监测系统敏感性较高,AEFI报告发生率远低于世界卫生组织的估计值。全年未报告疫苗质量事故、接种事故和偶合症病例。免疫规划接种实施是规范、安全的。     

FDA放行Centocor,禁止Xoma

美国食品与药物管理局(FDA)的疫苗及相关生物产品委员会准备批准Centocor,Inc.(Malvern,PA)的治疗败血症休克的单克隆抗体;但却推迟了对Xoma(Berkeley,CA)提交的相似产品的裁决。两种单克隆抗体(MAb)均能结合引起革兰氏阴性脓毒症的细菌释放的毒性内毒素。脓毒症是一种困扰许多住院病人的病症。单是美国,每年就有上万人死于此症。如果用Centoeor的产品(Centoxin)进行治疗,据分析家估算,每例治疗费为3000美元的话,该产品每年的市场潜力预计为若干亿美元。     

广州市荔湾区2008-2012年麻疹流行病学特征分析

目的 了解广州市荔湾区2008-2012年麻疹流行病学特征,为麻疹防控提供理论依据.方法 对2008-2012年麻疹发病情况进行描述流行病学分析.结果 2008-2012年广州市荔湾区共报告麻疹病例222例,5年麻疹发病率分别为21.68/10万、4.67/10万、0.56/10万、0.56/10万、3.01/10万;5、6月份为发病高峰期,占总病例数的41.89％;病例大部分集中在5岁以下散居儿童,特别是8月龄以下儿童,发病率为539.82/10万;本地人口病例56例,占25.23％;流动人口病例166例,占74.77％.无麻疹疫苗免疫史或免疫史不详的病例194例,占87.39％.结论 流动人口发病是广州市荔湾区麻疹报告发病率升高的主要原因,无麻疹疫苗免疫史人群是导致麻疹发病率增高的重要因素;合理掌握“麻疹疫苗禁忌症”,提高麻疹疫苗接种率与及时接种率,是控制和消除麻疹的关键.     

广州市1992-2007年出生新生儿接种乙型肝炎疫苗免疫效果评估

为评估广州市新生儿乙型肝炎疫苗(HepB)接种纳入计划免疫管理后免疫效果。对1992-2007年出生并接种HepB的新生儿2877人,按1992-2001年和2002-2007年出生新生儿分为计划免疫管理前(Ⅰ组)、计划免疫管理后(Ⅱ组)2组,采血检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)。Ⅱ组HBsAg阳性率为0.48%比Ⅰ组的4.54%阳性率下降了80.65%,在统计学意义上有显著差异。抗-HBc阳性率也由36.07%下降为26.73%,Ⅱ组的抗-HBs阳性率为75.19%,高于I组水平。新生儿乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理后群体免疫效果良好,使用不同种类乙肝疫苗效果没有统计学差异。重组(酵母)乙型肝炎疫苗有较好的近期保护效果和免疫原性,与以前使用血源乙型肝炎疫苗效果相当。     

Hb疫苗无反应者的免疫效应研究

<正>乙型肝炎(HB)疫苗70年代后期引入美国,1982年正式批准使用。预料使用该疫苗将显著减少乙肝病毒(HBV)感染的发病率。慢性乙肝与原发性肝癌之关系目前已经证实,因而,广泛使用HB疫苗,尤其在亚洲和非洲地区,将显著减少这种恶性肿瘤的发生。     

乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗动物安全性试验研究

为评价乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗的安全性,分别给豚鼠皮下注射、小鼠皮内注射乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗或卡介苗,豚鼠每2周称体重一次,观察6周,解剖检查其病理变化;小鼠也进行病理检查。结果乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗接种组和卡介苗接种组的豚鼠体重均增加,疫苗注射局部及各脏器病理改变相似;小鼠接种局部皮肤病理改变也未见差异。结论为乙肝表面抗原(HBsAg)没有促使卡介苗毒力增强,乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗接种实验鼠是安全的。     

新疆生产建设兵团儿童乙型肝炎疫苗接种率现况分析

目的:了解新疆生产建设兵团1992年以后出生儿童乙型肝炎疫苗接种情况和影响因素,为相关部门决策提供依据.方法:在南疆、北疆的8个年龄层等比例随机抽取儿童918名,进行乙型肝炎疫苗接种率问卷调查.用SPSS13.0软件进行统计学处理.结果:①儿童乙型肝炎疫苗首针及时接种率为65.7%(标准化率79.28%);全程接种率为70.2%(标准化率72.15%).②南疆、北疆儿童首针及时接种率分别为51.O%、82.5%,全程接种率分别为54.9%、87.6%.③在医院内、医院外出生儿童首针及时接种率分别为90.4%、54.1%,全程接种率分别为89.8%、61.0%.④汉族、少数民族儿童首针及时接种率分别为68.2%、60.9%,全程接种率分别为72.1%、66.3%.结论新疆生产建设兵团儿童乙型肝炎疫苗全程接种率低于全国平均水平.乙型肝炎疫苗接种率南疆高于北疆、在医院出生儿童高于在医院外出生儿童.汉族儿童的全程接种率相对较高.     

炭疽杆菌保护性抗原(PA)重组腺病毒的构建及免疫效果分析

探讨利用腺病毒载体作为炭疽杆菌基因工程疫苗载体的可行性.从载体pcDNA3.1-PA上PCR扩增PA片断,将该片断克隆入质粒pAdTrack-CMV,得到阳性克隆pAdTrack-PA.PmeI线性化的阳性克隆转化含有腺病毒骨架质粒pAdeasy-1的BJ5183感受态细胞,经同源重组后得到重组腺病毒vAd-PA.vAd-PA经PacI线性化后,脂质体介导转染293细胞,经Western- blot检测表明PA在293细胞中得到表达.重组病毒肌肉注射免疫BALB/c小鼠,用ELISA方法检测血清中产生了特异性抗体,抗体滴度计算几何均数为12800.该研究为进一步研究以腺病毒为活载体的疫苗奠定了基础.     

炭疽菌保护性抗原受体结合区的表达及其多克隆抗体的制备

原核表达炭疽杆菌保护性抗原受体结合区并制备该蛋白的多克隆抗体.从炭疽芽胞杆菌A16R中经PCR扩增得到了炭疽菌保护性抗原(PA)受体结合区基因,即PA的第四结构域(PA-D4),将其克隆至含有6×His编码序列的原核表达载体pET-2b(+)中,将重组质粒转化大肠杆菌BL21(DE3),在IPTG诱导下进行蛋白表达;用HiTrapTM Chelating HP柱纯化重组蛋白,Western blot进一步鉴定;以纯化后的蛋白为抗原,免疫新西兰大耳白兔制备该蛋白的多克隆抗体;用ELISA和Western blot检测抗血清.结果表明,目的蛋白在大肠杆菌BL21(DE3)中获得了可溶性表达,纯化后纯度可达90%以上;制备了针对PA-D4融合蛋白的高效价抗血清,ELISA抗体滴度为1∶ 102 400;其抗体能特异性识别内源性的PA.PA-D4重组蛋白及其多克隆抗体的获得,为后续研究其功能和炭疽疫苗免疫保护机制奠定了基础.     

重组PA4复制子病毒颗粒疫苗免疫原性的分析

目的:构建携带炭疽毒素保护性抗原第四结构域(PA4)基因的重组Semliki森林病毒(SFV)复制子病毒颗粒,并对其免疫原性进行研究。方法:将编码炭疽PA4的SFV复制子DNA载体pSCAR-SPA4,与辅助SFV DNA载体pSHCAR共转染BHK21细胞,制备表达PA4的重组复制子病毒颗粒;用重组复制子病毒颗粒疫苗免疫小鼠,并采用ELISA法检测其血清抗体水平和细胞因子IFN-γ和IL-4。结果:免疫小鼠血清中检测到较高的抗体水平,免疫小鼠的脾淋巴细胞经特异性抗原刺激后产生了明显的T细胞增殖反应并分泌产生了IFN-γ和IL-4。结论:重组PA4复制子病毒颗粒疫苗免疫小鼠后能够产生特异性的抗体反应和细胞免疫反应。制备的重组PA4复制子病毒颗粒极有潜力作为人用炭疽候选疫苗,为进一步研究新型炭疽疫苗奠定了基础。     

深圳市2009-2012年预防接种后血小板减少性紫癜监测情况分析

目的 分析预防接种后特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopaenic purpura,ITP)的发病特征,评价预防接种的安全性.方法 通过深圳市疑似预防接种异常反应(Adverse events following immunization,AEFI)监测系统,收集2009-2012年15例预防接种后ITP病例,采用描述性方法对个案调查资料进行流行病学分析.结果 接种疫苗后ITP好发于≤2岁儿童,其中＜1岁占66.67％,1～2岁占33.33％;男女性别比为1.14∶1.接种后≤1d发生2例,≥15 d发生3例,接种至发生的最短时间间隔为数小时,最长22 d.在报告预防接种后ITP病例中,涉及8种疫苗.其中乙型肝炎疫苗5例,占33.33％,发生率1.69/100万剂;其次是全细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗3例,占20％,发生率为3.84/106;麻疹-风疹联合疫苗2例,占13.33％,发生率3.50/106.接种第1剂后发生的4例,占26.67％;接种第2剂后发生的5例,占33.33％.15例ITP中,最终判定为预防接种异常反应的10例,占66.67％;偶合症5例,占33.33％.2009-2012年各类疫苗预防接种后ITP报告发生率在0.25/106 ～3.84/106.结论 深圳市2009-2012年各类疫苗预防接种后ITP报告发生率低于世界卫生组织估计的预期发生率,应加强监测,并且对严重AEFI须建立规范的救治方案和补偿机制.     

重组(CHO细胞)乙型肝炎疫苗细菌内毒素含量检测法的建立

采用鲎试剂法检测重组 (CHO细胞 )乙型肝炎疫苗中的细菌内毒素含量 ,研究了甲醛、硫柳汞、氢氧化铝等疫苗成分对鲎试剂试验的影响。结果表明 ,疫苗中各成分对检测未见影响 ,所以检测本疫苗中内毒素含量时 ,采用鲎试剂法是可行的。同时 ,用此试验方法对本室所生产的重组 (CHO细胞 )乙型肝炎疫苗进行了检测 ,疫苗中内毒素含量全部合格     

乙型肝炎多表位DNA疫苗的发展趋势

乙型肝炎多表位DNA疫苗(epitopeDNAvaccine,minigenes/epigenes)是指多个表位(包括T细胞、B细胞等表位)经过优化组合,以能产生高效的细胞、体液免疫应答进而清除HBV病毒为目的而得到的新型乙肝疫苗。该文介绍近年来国内外在乙型肝炎多表位DNA疫苗方面的发展趋势。