生物可降解聚乙二醇-嵌段-聚乳酸的协同给药研究

肿瘤单一药物治疗的效果往往不佳,且易产生耐药性,因此,肿瘤的多药协同治疗具有明显优势,并逐渐引起重视。本工作基于具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乙二醇-嵌段-聚乳酸(PEG-b-PLA)两嵌段聚合物,物理包埋两种化疗药物,阿霉素(Doxorubicin,DOX)和喜树碱(Camptothecin,CPT),实现两种化疗药物的共传输、药物释放与协同给药,表现出良好的抗肿瘤活性。     

靶脑型载药纳米粒子

中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病严重影响人们的生活,给社会、家庭带来沉重负担。CNS疾病治疗的瓶颈是血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在,严重限制了药物从血液转运到CNS。靶脑型纳米粒子的开发,是克服BBB的限制作用、发展治疗CNS疾病药物的一个有效途径。新近发展的修饰技术,使蛋白质或肽、表面活性剂、脂类等生物分子与纳米粒子相偶联,产生了多种类型的靶脑型纳米粒子。不同的纳米粒子尽管入脑机制不同,但均可以使药物在脑中聚集,达到治疗CNS疾病的目的。     

纳米药物载体靶向治疗脑胶质瘤的现状及前景展望

脑胶质瘤在成人原发脑肿瘤中居首位,目前的治疗手段疗效较差,手术切除后复发率高,而化疗药物不能有效的穿透血脑屏障并聚集在肿瘤部位。纳米材料作为载药体为其治疗开辟了新的思路,纳米材料在保持药物稳定性,增加其血液循环时间方面有明显优势。但目前纳米材料还存在着一些亟待解决的问题,如穿透血脑屏障(BBB)、准确靶向于脑胶质瘤细胞等。本文简略论述了纳米材料载药的特性及优势,重点就目前纳米材料载药所面临的问题进行综述,总结了纳米药物穿透血脑屏障的多种策略及纳米药物靶向于脑胶质瘤的不同方式,并详细讨论了目前纳米材料载药多重靶向策略,对其未来的发展进行展望。     

经皮给药纳米载体及靶向系统治疗类风湿关节炎研究进展

类风湿关节炎(RA)是全世界难治性自身免疫疾病,其治疗药物虽不断发展,但病灶药物浓度达不到有效水平导致药物疗效不理想或存在各种毒副反应,因此,基于新技术、新方法研究开发针对RA的安全、高效新型制剂是必要的.研究表明,纳米技术的运用可提高药物生物利用度,经皮给药可改善口服和注射带来的毒副作用.对近年来基于经皮给药系统治疗...     

跨血脑屏障药物转运的研究进展

血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的存在成为人们治疗中枢神经系统疾病(Central nervous system,CNS)所面临的一道难题,因为基本上100%的大分子药物及大于98%的小分子药物均无法穿过血脑屏障.因此,如何使CNS药物跨越血脑屏障从血液进入脑内且发挥药效成为解决难题的关键所在.如今一些借助内源性BBB运载体使药物转运入脑的技术发展起来.并处于实验研究和临床试验阶段,例如借助载体介导的转运系统、受体介导的转运系统的药物治疗策略,以及纳米技术的运用等,都有着良好的应用前景.这些新发现及新技术将为跨血脑屏障药物转运的研究提供新思路.并有望实现对CNS疾病患者的成功治疗.     

肝癌动脉化疗给药方式和剂型对药物代谢动力学影响研究

肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,而经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）是治疗不能手术的中晚期肝癌的标准手段。从给 药方式上而言,相对于静脉系统化疗及单纯的肝动脉灌注,肝动脉化疗栓塞术,尤其是进行明胶海绵补充栓塞,可明显改善物代 谢动力学参数,既减少外周药物浓度和非靶器官毒性,又能增加局部药物浓度从而增强药物的治疗效果。从剂型上而言,阿霉素 碘化油乳剂能明显降低血药峰值浓度,并能选择性分布于肝脏肿瘤内,达到靶向治疗肝癌的目的。加用明胶海绵补充栓塞,上述 作用会更加明显。肝动脉化疗药微囊栓塞也能取得较明显的物代谢动力学优势,缓释、增加局部浓度、延长作用时间和减轻药物 不良反应。无论外周血药峰值浓度（Cmax）还是曲线下面积（AUC）,载药洗脱微球(DEB)栓塞均显著低于阿霉素碘化油乳剂栓塞, 从而取得比传统的化疗栓塞更好的肝癌治疗效果。对不同给药方式及载药剂型的物代谢动力学研究,将对不断提高TACE的疗 效和安全性有重要意义。     

聚乳酸羟基乙酸纳米微球在肿瘤药物递送中的应用

药物递送载体的应用使得小分子药物、蛋白质药物,以及基因药物能够通过多种给药方式用于癌症的治疗。聚乳酸-羟基乙酸共聚物因其具有良好的生物相容性及生物可降解性,成为广泛采用的抗癌药物载体之一,可以通过静脉、皮下、口服等多种给药途径用于化疗、基因治疗、蛋白治疗给药及接种免疫等诸多方面,显示了良好的应用前景。     

肿瘤耐药相关信号传导通路研究进展

<正>临床上,化疗在肿瘤治疗中占有重要地位,但化疗也易出现肿瘤细胞耐药现象。耐药分为原药耐药(PDR)和多药耐药(MDR),原药耐药为肿瘤细胞对已使用过的药物产生了耐药作用;而多药耐药是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生耐药后,出现对其他不同作用机制的药物也产生耐药。肿瘤细胞多药耐药是决定肿瘤患者化疗成功与否的关键。多药耐药已出现在多种肿瘤疾病,如乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、     

不同序贯的索拉非尼与化疗药物联用对人肝癌细胞Bel一7402的增殖抑制作用

应用MTT法检测了靶向性药物索拉非尼（Sorafenib）分别与阿霉素（ADM）、氟尿嘧啶（5一FU）、顺铂（DDP）和紫杉醇（PTX）等4种化疗药物按照不同给药序贯联合作用对肝癌细胞Bel-7402增殖的影响。结果表明,索拉非尼与4种化疗药物联用对Bel-7402细胞增殖的抑制作用效果均要好于单独用药,对细胞的Ic,。明显低于单独用药。联合用药效果受到给药序贯的影响,索拉非尼先于化疗药物给药,cI值（除与紫杉醇联用）均大于1,表现为拮抗效应;索拉非尼后于化疗药物给药,cI值均小于1,表现为明显的协同效应。研究结果可供肝癌f临床治疗参考,有助于lI缶床降低用药剂量,减轻药物毒副作用。     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

骨肉瘤是临床上最常见的原发骨肿瘤,目前的主要治疗方法是新辅助化疗结合外科手术治疗。虽然随着新型化疗药物的使用,骨肉瘤患者的5年生存率有着显著提高,但仍有很多患者在应用高强度的化疗之后并没有达到预期的治疗效果,而多药耐药(MDR)就是造成骨肉瘤化疗失败的重要原因。本文从药物的摄取减少、药物的排出增加、对药物代谢的增强、DNA拓扑异构酶异常、DNA损伤修复能力增强、对细胞凋亡的抑制、Micro RNA功能异常以及外泌体引起的多药耐药的细胞间传递这几个方面对多药耐药的形成机制进行了综述。通过了解骨肉瘤多药耐药的形成机制,从而为今后逆转多药耐药,提高肿瘤对化疗药物敏感性等方面的研究提供更为广阔的思路。     

利用体外血脑屏障模型结合高压液相-质谱技术筛选传统中药——朝鲜淫羊藿有

血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)是位于中枢神经系统(central nervous system, CNS)和中枢系统环境间的一层生理保护屏障. 凡是作用于CNS 的药物,必须先通过BBB. 为了寻找能够进入CNS的药物,通过细胞培养时间优化 和跨膜电阻测定等,建立了ECV304/C6共培养通过BBB药物筛选模型. 并将该模型应用于从传统中药淫羊藿的提取物中,筛选可能作用于CNS的活性成分,结合高压液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS),对筛选出的化合物进行鉴定分析. 研究结果表明,淫羊藿提取物中至少有13种成分能够穿越BBB模型,其中2种成分被确认为淫羊藿苷和宝藿苷Ⅰ,为CNS药物开发的早期快速筛选提供了实验依据.     

喜树碱聚前药纳米粒子包埋吲哚箐绿用于化疗与光动力联合抗肿瘤治疗

肿瘤单一药物化疗的效果往往达不到理想的肿瘤治疗效果,且容易导致耐药。因此,肿瘤的药物化疗与其他的抗肿瘤治疗方法,如光热治疗和光动力治疗等,联合治疗具有明显优势,并受到越来越多的关注。本工作构建了一种还原性响应的新型智能纳米体系,采用喜树碱聚前药两亲分子(PEG-b-PCPTM)物理包埋光敏剂吲哚箐绿(ICG)。在肿瘤细胞的还原性微环境中,控制释放化疗药物喜树碱,激活化疗;同时,光敏剂ICG用于光动力治疗,从而实现化疗与光动力的联合治疗,表现出良好的抗肿瘤活性。     

可治疗某些慢性乙型肝炎患者的干扰素α—2b

在12个医疗中心的综合研究中,用干扰素α-2b(IFN)治疗的乙肝(HBV)患者中约10%有疗效,例如,在患者血清中不再含乙肝表面抗原(HBsAg).每日给患者剂量为5百万单位的IFN,(单独给药或与脱氢可的松结合给药)、1百万单位的IFN或不给药.IFN给药期16周.始药剂量为5百万单位(单独或与脱氢可的松结合给药)的患者中37%有药效,即患者血液中未检测到HBV DNA或HBeAg.脱氢     

全自动注药泵经深静脉的应用及护理

5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗消化道恶性肿瘤的基本药物。由于5-FU是时间依赖性药物,半衰期仅为15~20分钟,为达到恒定的血药浓度,适合小剂量、长时间静脉持续给药,以增强抗癌疗效。[1]24h的治疗量为0.375g,而一个疗程常需14d~21d的持续静脉输入,如果采用普通输液泵输入,将会给病人带来诸多不便。我科自2008年开始将便携式全自动化疗泵用于5-FU的临床给药,解决了上述问题,取得了理想效果。现将体会总结如下。     

78例耐多药肺结核全程督导化疗疗效分析

目的 通过全程督导在耐多药肺结核治疗中化疗的疗效,探讨更快捷有效治愈慢性耐药结核的治疗方式.方法 选取1997年至2007年间大连市结核病医院登记的耐多药结核患者,排除糖尿病、肝肾器质性病变,及免疫系统疾病者,获得观察对象78例.采用门诊治疗全程管理,总疗程不少于22个月.结果 慢性MDR第4月痰阴转率与治愈率远低于原始MDR、继发MDR,差异有统计学意义(P＜0.05).原始MDR与继发MDR化疗效果比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 采用WHO的耐药指导原则对原发和继发耐多药结核患者开展门诊全程督导化疗,使患者的化疗方案坚持率大大增加,总治愈率达64.3％;对慢性耐多药治愈率仅为33.3％.药物耐受性差、抗结核药物肝功损害和耳毒性损害是影响规律治疗的主要原因.巩固期治疗中的阴转阳病例失败的机会大大增加,主要原因可能是难以保证患者规律治疗.开展慢性耐多药结核的特异性治疗是提高其治愈率的根本途径.     

JCI:血脑屏障突破允许递送药物治疗脑病和癌症

正在最近发表于《Journal of Clinical Investigation》期刊的研究中,康奈尔大学研究人员发现一种穿透血脑屏障(BBB)的新方法,可能很快允许递送药物直接进入大脑以治疗疾病,比如阿尔茨海默氏病和化疗耐药癌症。血脑屏障是一层内皮细胞,选择性允许大脑功能所需的分子进入(大脑),比如氨基酸、氧气、葡萄糖和水,同时将其他物质排除在外。     

《癌症生物治疗和放射药理》：科学家提出乳腺癌治疗新方式

在近期召开的意大利米兰乳腺癌国际会议上,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院研究人员提出的乳癌“低剂量持续靶向给药方式”,获得与会专家的一致认同。这种低剂量持续化疗给药方式即将中药与低剂量化疗药物联合应用于乳腺癌治疗。显示出高效、低毒、不易耐药等优点,美国权威期刊《癌症生物治疗和放射药理》去年底发表了这一研究成果。     

《癌症生物治疗和放射药理》：科学家提出乳腺癌治疗新方式

在近期召开的意大利米兰乳腺癌国际会议上,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院研究人员提出的乳癌”低剂量持续靶向给药方式”。获得与会专家的一致认同。这种低剂量持续化疗给药方式即将中药与低剂量化疗药物联合应用于乳腺癌治疗,显示出高效、低毒、不易耐药等优点。美国权威期刊《癌症生物治疗和放射药理》去年底发表了这一研究成果。     

甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同损伤血脑屏障的研究进展

血脑屏障(blood brain barrier, BBB)是维持中枢神经系统(central nervous system, CNS)内外环境稳定的结构,在保护CNS免受外界危险因素刺激中发挥着重要作用。甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)滥用对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染者的BBB具有协同损害作用,极大提高了艾滋病相关神经认知障碍(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND)及艾滋病痴呆(HIV-associated dementia, HAD)的发生率。现将对METH与HIV-Tat蛋白损伤BBB的研究进展进行综述,旨在为进一步研究两者协同损伤BBB提供参考,并为相关治疗药物的研发提供依据。     

生物相容透皮给药微针治疗浅表肿瘤

复杂的肿瘤微环境导致抗肿瘤药物在肿瘤组织内递送效率低下，严重阻碍了药物对浅表肿瘤的治疗效果。生物相容透皮给药微针凭借较高的机械强度，刺穿皮肤角质层，将微针内的药物递送至浅表肿瘤组织内，提高生物利用度，改善静脉注射、口服给药的肝肾毒性等问题。本文介绍了生物相容透皮给药微针的设计及其在癌症化疗、光动力治疗、光热治疗、免疫治疗、基因治疗等领域的研究进展，对浅表肿瘤的微创、局部递药和精准、高效治疗具有重要指导意义。