非人灵长类在生物医学研究中的应用及其保护

非人灵长类在生物医学研究中的应用及其保护季维智,邹如金,商恩缘,门红升,杨上川（中国科学院昆明动物研究所６５０２２３）关键词非人灵长类,神经生物学,生殖生物学,病毒学Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ—ｈｕｔｈａｎｐｒｉｍａｔｅｓ,Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ,Ｒ...     

非人灵长类饲养与管理过程中的福利保障

实验动物饲养管理和福利保障的问题已越来越被国际社会所关注.与发达国家相比,中国对实验动物福利的研究及大众化意识则相对滞后.中国作为世界上最大的实验灵长类动物的饲养与出口国,每年遭受的国际贸易损失始终位居全球首位.为此,本文引入了实验灵长类福利的\"5个自由\"理论:1)动物有避免干渴、饥饿和营养不良等不利因素影响的自由;2)动物有获得舒适生活条件的自由;3)动物有脱离痛苦、受伤和疾病骚扰的自由;4)动物有表达自然行为的自由;5)动物有脱离恐惧和心理压力的自由.在上述理论的基础上,提高实验动物福利应具体从饲养的物理环境、营养供给、饲养管理、繁殖管理及饲养环境的多样性等几方面着手.通过总结国际与此相关的研究进展,旨为中国相关研究提供素材和为完善国内现行的法规及标准提出一些思路.     

非人灵长类的自发性肿瘤

非人灵长类 (nonhumanprimate ,NHP)自发性肿瘤的研究不仅是实验动物学的研究内容 ,而且是动物模型开发和实验肿瘤学的有益源泉 ,也可为实验动物非传染性疾病的控制提供本底数据。NHP的自发肿瘤几乎见于所有的器官系统 ,以消化系统、生殖系统、泌尿系统的肿瘤较多见 ,呼吸系统、心血管系统和神经系统的肿瘤少见。多数NHP的肿瘤流行病学和组织病理特征与人的相近 ,但NHP的肺癌、胃癌和肝癌等许多恶性肿瘤的发生率比人低     

非人灵长类胚胎工程研究进展

由于非人灵长类动物与人类在进化上的亲缘关系和生理特征上的高度相似,它们在人类传染病、生殖、发育、代谢、神经和衰老等研究领域具有重要的应用价值。现对非人灵长类动物的常见胚胎工程技术进行综述,包括非人灵长类动物的配子收集、体外受精和胚胎移植等;同时,还结合基因组编辑技术的发展,简要介绍了近年来胚胎工程技术在非人灵长类动物基因编辑方面的应用。     

非人灵长类的亲缘选择

亲缘选择是动物进化的重要研究领域之一,非人灵长类因具有丰富的社会网络,是亲缘选择研究领域的重要类群。动物进行亲缘选择的前提是亲缘识别,并常通过社会行为的亲缘偏向表现。因此,本文从非人灵长类的亲缘识别机制和亲缘关系对其社会行为的影响两方面进行了综述:熟悉性和表现型匹配是目前普遍认同的非人灵长类亲缘识别机制,同时这两种机制并不相互排斥,它们可能共同在灵长类的亲缘识别中起作用;在非人灵长类中,亲缘关系是影响社会行为模式的主导因子,它影响着多种灵长类个体的友好行为、攻击行为和性行为的选择,同时亲缘偏向行为在不同物种中表现不尽相同,说明亲缘选择理论可以部分解释灵长类的行为,但存在一定的局限性。本文分析了两种亲缘识别机制的异同以及在实际研究中利用亲缘选择理论解释非人灵长
类社会行为的局限及可能原因。目前,对非人灵长类社会中的亲缘选择研究正逐步深入,其中分子遗传学技术的应用是重要的推动力量。同时,依然存在诸如汉密尔顿规则参数估计和新大陆猴的亲缘选择研究案例的难点,有待研究者进一步探究。     

非人灵长类帕金森病模型研究进展

帕金森病是第二大神经退行性疾病,目前没有有效的治疗措施。非人灵长类动物在基因序列、大脑解剖、生殖生理和免疫系统等方面与人类有着极高的相似性,非人灵长类PD动物模型有助于阐明PD病因和发病机制,在新的治疗方法和药物研发中具有重大的应用价值。该文对当前非人灵长类PD模型研究进展作一综述。     

非人灵长类全雄群的形成与组织结构

在非人灵长类物种中,全雄群是其社会结构中常见的组成部分.本文通过对国内外涉及到非人灵长类全雄群研究的文献进行综述,总结不同物种全雄群内个体组成、个体间关系及全雄群与繁殖群的关系,以揭示全雄群的产生、发展及其社会功能.旨在对非人灵长类全雄群的研究提供借鉴和参考.     

非人灵长类性打搅行为研究进展

性打搅行为是指非人灵长类社群内非交配个体对正在发生性行为个体的干扰行为,该行为在非人灵长类中普遍存在,通过综述目前已知的36种非灵长类的性打搅行为的报道,探讨性打搅行为的功能和意义。性打搅行为具有更高度的种间和种内差异,种间的性打搅的方式不同、同时受到社会结构和婚配制度的影响;在种内受到性别、年龄、等级等因素的影响。结合川金丝猴性打搅的研究结果,从性打搅的类型、被打搅的反应、性打搅的功能以及相关假说等方面入手,对非人灵长类性打搅行为进行系统总结,旨在为我国相关领域的研究提供参考,为生殖行为学研究者启发思路,推动本领域的发展。     

非人灵长类基因修饰模型研究进展

非人灵长类动物在生命科学基础研究和生物医药研究领域具有非常重要的地位。近年来随着慢病毒载体转染及靶向核酸酶(ZFN,TALEN,CRISPR/Cas9)等基因操作技术的出现,科学家们成功地获得了外源基因过表达的转基因猴和目的基因定点切割的基因编辑猴。文中对目前利用慢病毒载体获得转基因猴和利用靶向核酸酶获得基因编辑猴的研究进展进行了综述,并讨论了基因修饰猴的嵌合体现象、脱靶现象及非人灵长类动物较长性成熟时间这几个影响非人灵长类基因修饰模型推广应用的因素,最后展望了非人灵长类基因修饰模型构建技术的研究热点及发展趋势。     

非人灵长类肿瘤模型研究进展(英文)

癌症是人类第二大致死的疾病。将体外细胞模型获得的癌症研究结果向临床转化过程中,动物活体实验是必不可少的一个环节。现在的肿瘤活体实验绝大部分采用啮齿类实验动物如小鼠和大鼠,这是因为它们具有个体小、繁殖迅速、遗传背景清楚、转基因技术成熟等优势。但是啮齿类和人的亲缘关系比较远,许多从啮齿类动物模型获得的研究结果不能在人体重现。非人灵长类动物在遗传进化、免疫、生理和代谢等诸多方面与人类高度近似,理论上更加适合癌症研究。本文对现有的非人灵长类肿瘤研究做一综述,主要集中介绍用化学和生物致癌剂在不同的非人灵长类动物诱导肿瘤的研究,为将来用非人灵长类动物研究人类癌症奠定基础。     

非人灵长类动物胃镜检测技术的建立

目的建立非人灵长类动物胃镜检测技术。方法复方氯胺酮麻醉动物,将内镜经口腔、咽依次进入食管、胃、十二指肠,观察粘膜状况后在胃、十二指肠分别取材,术后清洗消毒内镜,动物即时苏醒。结果内镜顺利进入食管、胃及十二指肠,进镜深度分别约10cm、30cm、50cm,各段粘膜光滑平整,未见明显异常。术后动物未发生不良反应及并发症。结论非人灵长类动物胃镜检测技术的建立,为研究非人灵长类动物上消化道疾病搭建了良好的技术平台。     

非人灵长类动物精原干细胞研究进展

精原干细胞（spermatogonial stem cells,SSCs）是维持精子发生的一类干细胞,由于与人亲缘关系的相近性,使得开展非人灵长类动物SSCs研究具有重要的理论意义和比较医学价值。本文综述了非人灵长类动物SSCs的生物学特性、鉴定方法、冷冻保存、移植及生精细胞缺失模型建立等方面的研究进展。     

How to spend a token? Trade-offs between food variety and food preference in tufted capuchin monkeys (Cebus apella)

Humans and non-human animals often choose among different alternatives by seeking variety. Here we assessed whether variety-seeking, i.e. the tendency to look for diversity in services and goods, occurs in capuchin monkeys - South-American primates which - as humans - are omnivorous and susceptible to food monotony. Capuchins chose between a Variety-token, that allowed to select one among 10 different foods (one more-preferred and nine less-preferred) and a Monotony-token, that - upon exchange with the experimenter - either allowed to select one among 10 units of the same more-preferred food or gave access to one unit of the more-preferred food. To examine how food preference affects variety-seeking, in the B-condition we presented nine moderately preferred foods, whereas in the C-condition we presented nine low-preferred foods. Overall, capuchins preferred the Variety-token over the Monotony-token and often selected one of the less-preferred foods. These results suggest that variety-seeking is rooted in our evolutionary history, and that it satisfies the need of experiencing stimulation from the environment; at the ultimate level, variety-seeking may allow the organism to exploit novel foods and obtain a correct nutritional intake. Finally, variety-seeking could have contributed to the transition from barter to money in many human cultures.     

浅谈兽医在非人灵长类动物实验福利中的作用

非人灵长类实验动物作为人类的“替身”,在生理学、病理学、病毒学、药物动力学、毒理学、生殖生理学、免疫学、遗传学、基因工程药和生物医药等科学研究领域具有无可替代的重要作用。因此,在其实验过程中的动物福利问题应当引起人们的足够重视。本文根据工作实践和动物福利的要求,从疾病的监视、诊断、治疗、预防、实验操作技术、猴类捕捉、保定、镇静、止痛、麻醉和安乐死术等方面,总结了兽医及其护理在灵长类实验动物福利中的作用。     

旅游干扰对非人灵长类动物的影响

随着经济发展及生活水平的提高,以亲近自然为主要目的的生态旅游正成为公众的主要休闲方式.作为人类的近亲,非人灵长类动物在吸引游客方面具有天然的亲和力,因此很多保护区及旅游景区正逐渐把“猴园”、“猴谷”及“猴岛”等作为招揽游客的平台.野外观猴能够提高公众的野生动物保护意识,但同时也给动物带来了负面影响.该文综述旅游活动对动物行为模式、繁殖和健康状况等的影响,并对减少不利影响的措施进行归纳总结,为开展非人灵长类动物观赏旅游提供参考.     

色彩信号在非人灵长类动物性选择中的作用

动物的多彩羽毛、毛发和皮肤不仅在种内交流、反捕食防御、体温调节等方面起到重要作用,而且在性选择中具有非常重要的意义。许多非人灵长类种类具有多色毛发和裸露皮肤,同时又拥有复杂多样的交配系统和视觉系统,因此成为研究色彩信号在性选择中作用的代表类群。本文阐述了性选择压力下颜色信号的功能以及非人灵长类的研究优势,综合分析了颜色信号在非人灵长类性选择中的作用：(1)异性间偏好鲜艳颜色,鲜艳颜色可能意味着身体更健康;(2)同性间颜色鲜艳意味着个体等级高低及竞争烈度强弱;(3)所有研究主要以山魈(Mandrillus sphinx)和猕猴(Macaca mulatta)为对象,且多以皮肤颜色为信号,涉及毛色的研究几乎空白;(4)尽管视觉模型比光谱法及数字摄影更精准,但在现有条件下数字摄影更加方便可行;(5)表型颜色与内在生理机制联系及相关基因研究还需要进一步深入挖掘。     

In vivo manipulation of gene expression in non-human primates using lentiviral vectors as delivery vehicles

Non-human primates (NHPs) are an invaluable resource for the study of genetic regulation of disease mechanisms. The main disadvantage of using NHPs as a preclinical model of human disease is the difficulty of manipulating the monkey genome using conventional gene modifying strategies. Lentiviruses offer the possibility of circumventing this difficulty because they can infect and transduce either dividing or nondividing cells, without producing an immune response. In addition, lentiviruses can permanently integrate into the genome of host cells, and are able to maintain long-term expression. In this article we describe the lentiviral vectors that we use to both express transgenes and suppress expression of endogenous genes via RNA interference (RNAi) in NHPs. We also discuss the safety features of currently available vectors that are especially important when lentiviral vectors are used in a species as closely related to humans as NHPs. Finally, we describe in detail the lentiviral vector production protocol we use and provide examples of how the vector can be employed to target peripheral tissues and the brain.     

非人灵长类的同性爬跨行为

同性间爬跨行为在非人灵长类动物中普遍存在.对30种灵长类的研究认为,该行为发生是正常的,具有一定的社会功能.其社会功能有:1)玩耍,多见于少年个体;2)侵犯,发生在群体中具有社会等级关系的个体之间,爬跨者通过爬跨对被爬跨者进行安慰,或加强其优势地位;3)性兴奋 ,常发生在交配高峰期,同性爬跨可能是找不到异性对象所致;4)打招呼,此过程不涉及插入,只是身体接触,行为持续短暂,表现温和友好;5)性技能训练,这是一种人为推测,尚未得到证实.     

Comparison of frozen and freeze-dried particulate bone allografts

Freeze-dried and frozen particulate bone allografts are used interchangeably on the assumption that the biologic behavior of these grafts is similar. Dissimilarities in biologic behavior and differences in the rate and extent of bone incorporation of freeze-dried and frozen particulate grafts were demonstrated in a comparative study using a non-human primate model. Freeze-dried particulate allografts induced new bone formation and healing of the osseous defects much faster than the frozen allografts.