喉癌中SP100 表达及其与临床病理关系

目的：通过对不同喉癌病人癌组织SP100蛋白进行测量,明确SP100 在喉癌的发生发展过程中的作用并探究其与临床病理 的关系。方法：通过对喉癌手术病人切除的癌组织和癌周组织进行固定、脱水、包埋、切片、免疫组织化学染色判断SP100 阳性细 胞个数以及探究其与临床病理学之间的关系。结果：在正常黏膜上皮细胞和分化良好的癌细胞中,以细胞核内染色为主,在低分 化癌细胞中,在细胞质内呈弥漫性分布。SP100 蛋白在癌旁正常黏膜上皮组织中表达的阳性率比喉癌原发灶中高。SP100 蛋白在 96 例喉癌组织中的表达水平与病理分化程度密切相关(P<0.05 ),而与患者性别、年龄、P-TNM 分期、淋巴结转移无相关性 (P>0.05)。结论：喉癌组织中SP100蛋白表达水平、细胞内分布状况在不同分化程度癌细提示在喉癌的不同阶段可能发挥不同的 作用。     

S100A14在乳腺癌不同分子亚型中表达的临床病理研究

目的:探讨S100钙结合蛋白A14(S100A14)在乳腺癌不同分子亚型中的表达及临床病理意义,为确定新的分子分型标志物提供参考依据。方法:254例乳腺癌石蜡组织来源于2013年1月16日至2014年5月22日在中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院暨湖南省肿瘤医院进行乳腺癌根治术的患者。应用免疫组织化学方法检测S100A14在乳腺癌组织中的表达,分析其S100A14在不同分子亚型乳腺癌组织中表达及其与患者临床病理指标间的相关性,采用Kaplan-Meier法分析S100A14蛋白表达与乳腺癌患者预后的关系。结果:S100A14在ER+/PR+/HER2+型、ER+/PR+/HER2-型、ER-/PR-/HER2+型、ER-/PR-/HER2-型乳腺癌四种分子亚型中的阳性表达分别为38.5%、47.1%、75.5%、80.0%,以在ER-/PR-/HER2-型中表达最高,在ER+/PR+/HER2+型中表达最低,四组间的阳性表达比较差异有显著统计学意义(P0.01);S100A14的表达与乳腺癌患者术后肝转移呈正相关(r=0.134,P0.05),与ER、PR表达均呈负相关(r=-0.353,P0.01),而与ER+/PR+/HER2+型、ER+/PR+/HER2-型乳腺癌的临床病理特征无显著相关性(P0.05)。在ER-/PR-/HER2+型乳腺癌中,有腋窝淋巴结转移组患者的S100A14阳性表达率明显高于无腋窝淋巴结转移组,差异有统计学意义(P0.05);在ER-/PR-/HER2-型中,S100A14表达与术后肺转移呈负相关(r=-0.272, P=0.044)。结论:S100A14在不同分子亚型乳腺癌中表达存在差异,其表达与不同分子类型乳腺癌转移或复发有关,可能作为乳腺癌分子分型的候选标记物。     

胃肠道间质瘤组织S100A4、CD55的表达及与临床病理参数及预后的关系研究

摘要 目的：探讨胃肠道间质瘤组织S100A4、衰变加速因子（CD55）的表达及与临床病理参数及预后的关系。方法：选取2011年1月-2015年12月在陆军军医大学附属西南医院江北院区/陆军第958医院行手术切除并经术后病理确诊的124例GIST组织和对应的瘤旁正常组织病理蜡块,采用免疫组化法检测S100A4、CD55在GIST组织及瘤旁正常组织中的表达,分析其表达与GIST患者临床病理参数及预后的关系。结果：S100A4、CD55在GIST组织中的高表达率明显高于瘤旁正常组织,差异有统计学意义（P<0.05）。S100A4、CD55表达与GIST患者肿瘤大小、核分裂相、NIH分级及远处转移有关（P<0.05）,与GIST患者年龄、性别、发生部位、组织学类型无关（P>0.05）。S100A4、CD55低表达的GIST患者术后复发率和转移率低于S100A4、CD55高表达的GIST患者,差异有统计学意义（P<0.05）;S100A4、CD55低表达组患者5年中位无进展生存期明显高于S100A4、CD55高表达组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：S100A4、CD55在GIST组织存在高表达, 二者可能参与了GIST的侵袭与转移,并与患者术后的预后有关。     

胃癌CD44v6 mRNA及其蛋白表达与临床病理特征的关系

目的探讨细胞粘附分子CD44v6 mRNA及其蛋白表达与胃癌临床病理学行为和患者预后的关系. 方法应用高敏感性催化信号放大系统(catalyzed signal amplification,CSA)原位杂交和免疫组化技术,对17例早期胃癌、21例中期胃癌和57例晚期胃癌组织进行CD44v6 mRNA及其蛋白检测,并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析.结果在胃癌中,CD44v6 mRNA及其蛋白的表达阳性率分别为85.3%和82.1%.CD44v6 mRNA及其蛋白表达阳性率在晚期胃癌明显高于早、中期胃癌(P<0.05).CD44v6 mRNA表达与蛋白表达水平具有一致性,均与胃癌浆膜浸润,淋巴结转移和患者预后呈正相关(P<0.05).结论 CD44v6 mRNA及其蛋白异常表达与胃癌的临床病理生物学行为密切相关,特别是与胃癌细胞的转移潜能和胃癌患者的不良预后密切相关.CD44v6蛋白水平的表达可以间接反映其mRNA转录水平,并可作为预测胃癌转移潜能和患者预后的一个新的生物学指标.     

Nucleobindin-2 在乳腺癌中表达的临床病理意义

目的:探讨NUCB2在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法:收集乳腺癌病例及相应的临床资料包括随访资料应用免疫组织化学技术检测良性病变,有/无淋巴结转移的乳腺癌及配对淋巴结转移灶中NUCB2的表达,分析NUCB2表达与乳腺癌临床病理指标和生存状态间的关系。结果:免疫组化结果:显示NUCB2在BBD、MBC、NMBC、PMLN的阳性表达率分别为90.0%(45/50),82.1%(87/106)、48.2%(40/83)、47.2%(50/106)。其中,NUCB2在BBD的阳性表达率显著高于NMBC、PMLN,而与MBC无显著性差异;在MBC中的阳性表达率显著高于NMBC;在MBC中的阳性表达率显著高于PMLN。临床病理分析结果:显示乳腺癌原发灶中NUCB2表达与淋巴结转移(p=0.000)、临床分期(p=0.001)、雌激素阳性表达(p=0.020)具有显著性相关。而与年龄、肿块大小、组织学分级、组织学类型、孕激素受体、HER2表达、绝经情况无显著相关。Kaplan-Meier分析结果:显示NUCB2阳性表达病例的总生存率比阴性病例更短(P=0.004)。结论:NUCB2在乳腺癌中表达与淋巴结转移、临床分期、雌激素受体表达和生存状态相关,可能在乳腺癌恶性演进和预后中具有重要意义。     

三阴性乳腺癌中Ki-67 的表达及其临床病理意义

目的:探讨三阴性乳腺癌中Ki-67的表达及其临床病理意义。方法:回顾性分析2010年11月1日至2015年12月31日辽宁省肿瘤医院收治的110例行乳腺癌根治术的三阴性乳腺癌患者的临床病理资料,检测其乳腺癌组织中Ki-67的表达,并分析其与患者年龄、绝经情况、组织学分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小等临床病理资料的关系。进一步采用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线,比较高表达Ki-67和低表达Ki-67患者的3年、5年生存率。结果:Ki-67在三阴性乳腺癌患者50岁以下和50岁以上相比较,差异具有统计学意义(P0.05);Ki-67在三阴性乳腺癌患者绝经情况、组织学分型、临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小的表达相比较,差异不具有统计学意义(P0.05);高表达Ki-67组3年生存率为79.49%,5年生存率为30.77%;低Ki-67组的3年生存率为85.92%,5年生存率为46.48%;两组3年生存率相比较差异不具有统计学意义(P0.05);两组5年生存率相比较差异具有统计学意义(P0.05);两组总生存时间相比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:三阴性乳腺癌中Ki-67呈高表达,可作为乳腺癌预后不良的危险因素。     

S100A4在子宫内膜癌中的表达及其临床病理意义

目的:检测S100A4在子宫内膜癌中的表达并分析其与子宫内膜癌临床病理指标的相关性,为子宫内膜癌的临床诊断、治疗及与预后预测提供参考依据。方法:采用免疫组织化学技术检测比较70例子宫内膜癌和40例正常子宫内膜组织中S100A4的表达,并分析子宫内膜癌组织中S100A4的表达与患者临床病理指标和生存期的相关性。结果:70例子宫内膜癌组织中S100A4的阳性表达率为57.14%(40/70),40例正常子宫内膜组织中S100A4的阳性表达率为10%(4/40),显著低于子宫内膜癌组织(P0.05)。子宫内膜癌组织中S100A4的表达与患者的年龄和淋巴结转移无显著相关,但与肿块浸润子宫肌壁深度、分化程度、临床分期均呈显著相关(P0.05)。S100A4呈阳性表达的子宫内膜癌患者的生存率和生存期均较S100A4呈阴性表达病例显著降低或缩短(P=0.01)。结论:子宫内膜癌组织中S100A4呈异常高表达,与子宫内膜癌的发生发展和预后密切相关,可能作为子宫内膜癌诊断和预后预测的参考标志物。     

喉癌中差异表达的蛋白激酶及其抑制剂的生物信息学筛选

目的：筛选喉癌中差异表达的激酶基因以及调控这些差异表达激酶的激酶抑制剂,为喉癌的分子治疗提供新的靶点。方法： 利用PubMed 数据库和SAM 软件筛选喉癌中差异表达的激酶基因。体外培养人喉癌Hep-2和FaDu 细胞。实时定量聚合酶链反 应（Real-time PCR）检测目的激酶在喉癌细胞系中的表达,以验证全基因表达谱结果的准确性。利用KEGG数据库获得激酶调控 的通路。文献挖掘和人工筛选获得差异表达激酶的激酶抑制剂。结果：①在喉癌基因组表达谱中,共筛选出差异表达基因207个, P<0.05,其中激酶基因4 个,分别为CDC42、CDK7、SLK 和TXK。②Real-time PCR 结果显示在人喉癌Hep-2 和FaDu 细胞中这四 个差异基因也出现差异表达,P<0.05,证明全基因组的结果准确。③通路分析的结果显示4 个差异激酶共调控25 个通路。④文献 挖掘和人工筛选的结果显示共有10 个激酶抑制剂调控CDC42,7 个激酶抑制剂调控CDK7,1 个激酶抑制剂调控SLK,2 个激酶 抑制剂调控TXK。并且再次文献挖掘的结果显示在这20 个激酶抑制剂中,有9 个在癌症方面的研究较少,文献<10 篇。结论： 喉癌中共有四个激酶CDC42、CDK7、SLK 和TXK发生差异表达,并发挥促癌作用。它们的激酶抑制剂可能有潜在的抗癌作用, 为喉癌的分子治疗提供新的切入点。     

S100A11在结肠癌的表达及其与临床特征的关系

目的:探讨S100A11在结肠癌和正常肠粘膜组织中的表达及其与患者临床特征的的关系。方法:采用RT-PCR、WesternBlotting技术,检测S100A11在24例结肠癌及正常肠粘膜中的表达,并分析S100A11与患者年龄,性别,临床病理分型之间的关系。结果:S100A11mRNA在结肠癌组织的表达量(0.944+0.032)高于正常肠粘膜组织中的表达量(0.828+0.079),两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。S100A11蛋白在结肠癌组织中的表达量(0.951+0.02)高于在正常肠粘膜组织中的表达量(0.860+0.05),两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。但与患者临床特征之间比较差异无统计学意义(p>0.05)。结论:S100A11在结肠癌组织中表达量高于正常肠粘膜组织,提示其与结肠癌的发生和发展有关.是判断结肠癌生物学行为的有价值的参考指标。     

外泌体lncRNA-MIR100HG/miR-100表达变化与胃癌临床病理特征、无疾病进展生存率的相关性

摘要 目的：探究胃癌患者血清外泌体长链非编码RNA-MIR100HG（lncRNA-MIR100HG）及微小核糖核酸-100（miR-100）表达情况,并分析其与患者临床病理特征和无疾病进展生存率之间的相关性。方法：收集60例胃癌患者和60例良性疾病患者,提取外泌体,检测lncRNA-MIR100HG/miR-100的表达情况并进行组间比较。采用Pearson相关分析lncRNA-MIR100HG与miR-100表达水平的相关性,应用单因素卡方检验分析与胃癌患者临床病理特征相关性,采用Kaplan-Meier生存分析lncRNA-MIR100HG/miR-100表达情况与无疾病进展生存率。结果：（1）胃癌组患者血清lncRNA-MIR100HG显著高于,miR-100相对表达水平显著低于胃良性疾病组（P<0.05）;（2）Pearson相关分析结果显示血清lncRNA-MIR100HG和miR-100存在显著负相关关系（r=-0.483,P<0.05）;（3）单因素卡方检验分析结果显示：胃癌患者血清lncRNA-MIR100HG相对表达水平与肿瘤大小、分化程度、肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远处转移相关,血清miR-100相对表达水平与肿瘤大小、分化程度、临床分期和淋巴结转移相关（P<0.05）;（4）血清lncRNA-MIR100HG、miR-100低水平表达胃癌患者PFS显著长于高水平患者（χ²=37.371,P＜0.05）,miR-100高水平表达胃癌患者PFS显著长于低水平患者（χ²=28.631,P＜0.05）。结论：胃癌患者血清外泌体lncRNA-MIR100HG/miR-100表达水平与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、临床分期等病理特征相关,lncRNA-MIR100HG高表达与miR-100低表达可能提示胃癌患者预后越差。     

喉癌组织内皮素-1和血管内皮生长因子-C的表达与预后的关系

目的：探讨喉癌组织内皮素-1（ET-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测80例喉癌组织及62例喉良性组织ET-1和VEGF．C的表达,探讨二者与喉癌患者预后的关系。结果：喉癌组织ET-1及VEGF-C阳性率分别为56．3％和57．5％,喉良性组织分别为19．4％和21．0％,差别具有统计学意义（P〈0．05）;ET-1及VEGF-C与喉癌患者TNM分期、淋巴转移显著相关（P〈0．05）,与组织学分级、年龄及性别无关（P〉0．05）。结论：ET-1与VEGF-C参与喉癌的发生机制,且与肿瘤的转移侵袭等生物学行为显著相关。     

Recruitment of NBS1 into PML oncogenic domains via interaction with SP100 protein

Nijmegen breakage syndrome (NBS) is an autosomal recessive disorder characterized by microcephaly, chromosomal instability, radiation sensitivity, and an increased incidence of malignancies. NBS1, the protein responsible for NBS, forms a complex with MRE11 and RAD50, and plays a vital role in DNA repair, cell cycle checkpoint, and telomere maintenance. Here, we show that a BRCA carboxyl terminus (BRCT) domain-containing region of NBS1 interacts with a nuclear dots-associated protein, SP100. The SP100 and NBS1 proteins co-localized in PODs and APBs in normal human fibroblast MRC5 and ALT line VA13 at G2 phase, respectively. Introduction of PML and SP100 into NT2 cells, which express no detectable amount of PML or SP100 proteins, resulted in localization of NBS1 in ectopically expressed PODs. These results indicate that NBS1 is recruited into PODs via interaction with SP100 protein. Thus, interaction between the NBS1 and SP100 proteins may be involved in genomic stability and telomere maintenance.     

紧密连接蛋白claudin-4 在肾透明细胞癌中的表达及预后意义

目的:探讨claudin-4在肾透明细胞癌中的表达及与临床病理特征及预后的相关性。方法:应用免疫组织化学技术检测50例肾透明细胞癌组织及10例正常肾组织标本中claudin-4的表达情况,并分析与临床病理参数的相关性;随机选取其中4例肾透明细胞癌患者癌组织及4例正常肾新鲜组织,Western blot检测claudin-4的表达情况,并与免疫组化检测结果进行相关性分析;结合随访结果分析claudin-4的表达水平与患者无疾病生存期的关系。结果:Claudin-4在肾透明细胞癌组织中的表达显著高于肾正常组织(P<0.05),表达水平与肿瘤的直径、TNM分期、临床分期及淋巴结转移相关;Western blot结果也表明claudin-4在肾透明细胞癌组织中的表达显著高于肾正常组织(P<0.01),与免疫组化结果呈显著正相关(r2=0.748,P<0.01);Kaplan-Meier分析显示claudin-4高表达组患者的患者无疾病生存期为20.7个月,显著低于低表达组的30.8个月。COX多因素比例风险模型分析显示,claudin-4的表达不是肾透明细胞癌的独立预后因素(RR值=1.686,95%CI 0.174~16.311,P=0.652)。结论:claudin-4蛋白表达上调可能促进肾透明细胞癌的发生和发展,有可能作为肾透明细胞癌潜在的治疗靶点及影响不良预后的指标。     

脑星形胶质瘤基因表达及其与临床病理的关系

采用原癌基因Ｂｃｌ－２、Ｐ２１及抑癌基因Ｐ５３、Ｒｂ蛋白４种抗体,用ＡＢＣ免疫组织化学方法对４０例脑星形胶质瘤组织作免疫组化染色．结果发现：Ｂｃｌ－２及Ｐ５３基因表达在Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中阳性率有显著性差异,而且染色强度也有明显差异．Ｐ２１、Ｒｂ基因表达在Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤中呈上升趋势,但仅在Ⅰ～Ⅲ级、Ⅰ～Ⅳ级之间有明显差异．可以认为：Ｂｃｌ－２、Ｐ５３、Ｐ２１、Ｒｂ在胶质瘤的发生中发挥一定的作用,尤其是Ｂｃｌ－２、Ｐ５３基因,这些基因蛋白的表达与胶质瘤恶性程度有关．测定胶质瘤中的Ｂｃｌ－２、Ｐ５３、Ｐ２１、Ｒｂ蛋白对于胶质瘤的诊断、鉴别诊断以及判断肿瘤的恶性程度与预后均有一定意义．     

MRI在喉癌术前分期中的临床应用价值

目的:探讨MRI在喉癌术前诊断、分期中的临床应用价值。方法:对114例行电子喉镜检查并经病理学证实为喉癌的患者行术前MRI扫描,根据图像资料判断肿瘤侵及范围及判断有无淋巴结转移;同时进行术前分期、分型,并与术后病理分期、分型对照研究。结果:术前MRI T1期27例,其中25例经病理证实为T1期,2例为T2期,准确率为92.6%;术前MRI T2期39例,其中经病理证实35例为T2期,3例T1期,1例T3期,准确率为89.7%;术前MRI T3期29例,其中经病理证实25例为T3期,4例T2期,准确率为86.2%;术前MRI T4期17例,其中经病理证实15例为T4期,2例T3期,准确率为88.2%;MRI术前T分期总准确率为87.7%。N1期准确率为81.8%,N2期准确率为94.1%。结论:MRI图像能很好地显示喉癌肿块的侵及范围及淋巴结转移等,对喉癌的术前分期、分型及制定合理的手术方案具有指导意义。     

喉癌组织中类高内皮微静脉形态学及蛋白多糖表达的研究

目的:通过对喉癌组织中类高内皮微静脉的分布、超微结构和蛋白多糖表达的观察,探讨淋巴细胞归巢的抗肿瘤意义及蛋白多糖对淋巴细胞归巢的调节作用。方法:应用透射电镜及阳性胶体铁染色方法,观察和研究32例喉癌组织中的类高内皮微静脉的分布、超微结构和蛋白多糖的表达。结果:(1)早期病变肿瘤周边组织内可见大量类高内皮微静脉,其内皮细胞高大,胞浆突起增多,细胞核大,细胞器丰富,有大量淋巴细胞穿越管壁,可见大量肿瘤浸润淋巴细胞存在;晚期病变组织内类高内皮微静脉少见,淋巴细胞穿越管壁不活跃,肿瘤浸润淋巴细胞明显减少。(2)类高内皮微静脉壁,特别是邻近管腔侧与阳性胶体铁呈强阳性反应,在有淋巴细胞穿越的部位反应更加明显,而内皮扁平的血管基本不反应或反应微弱。结论:(1)喉癌组织中部分毛细血管后微静脉可演变为类高内皮微静脉,是淋巴细胞向癌组织中浸润(淋巴细胞归巢)的重要场所;(2)肿瘤组织中的淋巴细胞归巢与抗肿瘤密切相关;(3)蛋白多糖于淋巴细胞归巢旺盛的类高内皮微静脉呈强表达,可能对归巢淋巴细胞穿越类高内皮微静脉有调节作用。     

血管内皮生长因子D在喉鳞癌中的表达及淋巴结转移的关系

目的:研究血管内皮生长因子D(VEGF-D)在喉鳞癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法:选择66例喉鳞癌患者的术后肿瘤组织及相应癌旁正常组织石蜡标本采用免疫组化染色技术,观察VEGF-D蛋白的表达情况,其中高分化8例,中分化2l例,低分化36例;有淋巴转移的45例,无淋巴转移的21例。结果:在部分喉鳞癌患者的癌细胞胞浆中可检测到VEGF-D蛋白的表达(48／66)。VEGF-D蛋白的表达在有淋巴结转移的喉鳞癌组织中明显高于无淋巴结转移组织,在低分化喉鳞癌组织中的表达明显高于高、中分化喉鳞癌组织。结论:VEGF-D表达于喉癌中,对探讨喉鳞癌的淋巴道转移机制有重要价值,并有望作为检测喉癌淋巴节转移及判断预后的指标之一,对VEGF-D／VEGFR-3信号通路的阻滞研究可望成为治疗喉癌淋巴转移新的有效手段。