CD44与结直肠癌及其它肿瘤的研究进展

ＣＤ４４由于其ｖ区外为子选择性拼接产生多种变异体，使ＣＤ４４显示出复杂的功能。研究ＣＤ４４，特别是含有Ｖ５，Ｖ６外显子的ＣＤ４４变异体在结直肠癌及其它肿瘤的恶性转化和转移中具有一定的作用。     

CD44的变异性表达和肿瘤转移

跨膜蛋白ＣＤ４４具有多种结构形式,功能复杂,其基因组中的Ｖ区外显子能以变异方式发生拼接,不含有Ｖ区外显子的转录子称为标准ＣＤ４４ｓ,含有Ｖ区外显子的转录子称为ＣＤ４４ｖ变异体。研究表明具有转移能力的癌细胞主要表达ＣＤ４４ｖ,而非转移的癌细胞和正常组织细胞则主要表达ＣＤ４４ｓ．     

基因打靶突变小鼠的早期T细胞发育

早期Ｔ细胞的发育是一个受到多种分子精确调控的过程,基因打靶技术的建立和发展 内研究上述分子的作用提供了有效的手段。对ＴＣＲ、ＣＤ３基因打靶小鼠的研究表明,ＣＤ４４－ＣＤ２５阶段是早期Ｔ细胞发育的重要调控点,在此发育阶段,由ＴＣＲβ、ＴＣＲα和ＣＤ３成分组成的ｐｒｅ－ＴＣＲ复俣体的表达或其与未知配体的结合通过ｐ５６ｌｃｋ传递信号,介导ＣＤ４４－ＣＤ２５细胞的进一上发育,该复全体任何成分的缺失都将使Ｔ     

反义RNA抑制人黑色素瘤细胞表面粘附分子CD44的表达及抑瘤效应

将细胞表面粘附分子ＣＤ４４Ｓ的ＣＤＮＡ反向插入到真核细胞表达载体ＰＭＡＭｎｅｏ－ＣＡＴ和ＭＭＴＶ－ＬＴＲ启动下游,构成ＣＤ４４Ｓ的反应ＲＮＡ载体,将其用电击法导入ＣＤ４４的人黑色素瘤细胞系ＨＭＭ２３９,转录出的反义ＲＮＡ能不同程度地换制ＨＭＭ２３９表面ＣＤ４４的表达,ＣＤ４４的表达被抑制后,瘤细胞与透明质酸的结合力下降,细胞的体外生长速率不受影响,将其接种裸鼠皮下,发现其致瘤性明显降低。     

反义RNA抑制人黑色素瘤细胞表面粘附分子CD44的表达及抑瘤效应

将细胞表面粘附分子ＣＤ４４Ｓ的ｃＤＮＡ反向插入到真核细胞表达载体ｐＭＡＭｎｅｏ－ＣＡＴ和ＭＭＴＶ－ＬＴＲ启动子下游,构成ＣＤ４４Ｓ的反义ＲＮＡ载体．将其用电击法导入ＣＤ４４＋的人黑色素瘤细胞系ＨＭＭ２３９,转录出的反义ＲＮＡ能不同程度地抑制ＨＭＭ２３９表面ＣＤ４４的表达．ＣＤ４４的表达被抑制后,瘤细胞与透明质酸的结合力下降,细胞的体外生长速率不受影响．将其接种裸鼠皮下,发现其致瘤性明显降低     

CD44的基因结构和生物学功能

ＣＤ４４分子由单基因编码，有１０个变异体外显子，能发生选择性拼接，产生多种ＣＤ４４分子，执行不同的生物学功能。     

用PT－PCR法从U937细胞系克隆CD44H的cDNA

用ＰＴ－ＰＣＲ法从Ｕ９３７细胞系克隆ＣＤ４４Ｈ的ｃＤＮＡ罗振革,高杰英,孔祥英,苏新,朱锡华（军事医学科学院微生物流行病研究所,北京１００８５０）（第三军医大学免疫教研室,重庆６３００３８）ＣＤ４４是分布于多种细胞表面的糖蛋白分子,属粘附分子的成员,...     

高及低转移潜能小鼠肝癌细胞株糖蛋白凝集素结合特征的研究

为探讨肿瘤转移与细胞表面的糖结构的关系,对小鼠肝癌细胞的高、低淋巴道转移株ＨＣａ－Ｆ和ＨＣａ－Ｐ进行了蛋白质电泳及经蛋白质印迹术后的５种凝集素（ＣｏｎＡ、ＷＧＡ、ＵＥＡ、ＳＢＡ、ＰＮＡ）结合糖蛋白谱的对比分析。结果表明：高、低转移两株细胞的ＳＤＳ－ＰＡＧＥ谱基本相同;Ｃｏｎ Ａ特异结合糖蛋白共有５种（￣７２,８０￣９０,￣１０４,￣１５０,￣２００ｋＤ）;其中较明显的差异为￣７２ｋＤ ＣｏｎＡ特异     

CD15抗原高表达的免疫组织化学检测方法探讨

ＣＤ１５抗原是位于细胞表面的一种糖蛋白。越来越多的研究证实,ＣＤ１５表达与许多恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移密切相关,被视为肿瘤预后不良的一种标志。常规免疫组织化学方法检测ＣＤ１５抗原表达,常因非特异性背景染色、阳性产物表达甚弱,影响结果正确判断。对此,我们在提高ＣＤ１５抗原检测方法上作了探讨,取得良好效果。材料和方法１．材料：标本取１０％甲醛固定的胃癌、肠癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、胆囊癌、前列腺癌及子宫内膜癌等各种肿瘤组织,常规脱水处理及石蜡切片厚４μｍ。２．试剂与器械：鼠抗ＣＤ１５单克隆抗体和Ｓ…     

CYP2D基因位点的XbaI 44kb片段存在分子异质性

ＣＹＰ２Ｄ基因位点的ＸｂａＩ　４４ｋｂ片段存在分子异质性异喹胍氧化酶（ＣＹＰ２Ｄ６）的活性具有明显的个体差异、种族差异和底物依赖性。因此，异喹胍、司巴丁、美多洛尔、美沙芬和可待因等３０多种药物在个体或种族间的氧化代谢呈遗传多态性；肝内缺乏ＣＹＰ２Ｄ６...     

汉滩病毒核蛋白的分段表达及抗原表位分析

在大肠杆菌中对汉滩病毒Ｓ基因４种不同长度片段的重组表达质粒进行诱导表达。结果表明表达的４种ＧＳＴ－ＮＰ融合蛋白均以不溶性包含体形式存在于茵体细胞内,表达量分别占菌体蛋白总量的２９－３６％,分子量分别约为７２ｋＤ、６６ｋＤ、５４ｋＤ和４４ｋＤＤ。Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ显示５４ｋＤ和７２ｋＤ融合蛋白用酶标记汉滩病毒ＮＰＭｃＡｂｌＡ８和抗ＧＳＴ ＭｃＡｂ ３Ｃ１１染色呈阳反应。６６ｋＤ和４４ｋＤ融合蛋     

IL—7对早期胸腺细胞发育的作用

胸腺基质细胞分泌白细胞介素７（ＩＬ－７）。ＩＬ－７是早期Ｔ细胞的重要生长因子之一。它能选择性促进ＣＤ４＾－ＣＤ８＾－和ＣＤ４＾＋ＣＤ８＾－／ＣＤ４＾－ＣＤ８＾＋细胞增殖。ＩＬ－７主要维持早期前体Ｔ细胞存活,同时保持其Ｔ前体细胞潜能。ＩＬ－７结胸腺细胞分化的作用目前仍有争议。     

自杀基因治疗的作用机制及其应用

自杀基因治疗已逐渐成为肿瘤等疾病基因的治疗中的一种重要方法,本文介绍了ＴＫ,ＣＤ等几种常见的自杀基因,并概述了自杀基因治疗中的旁观者效应,基因转移系统靶向性研究及自杀基因治疗在肿瘤,骨髓移植,心血管疾病等领域中的应用。     

IL－7对早期胸腺细胞发育的作用

胸腺基质细胞分泌白细胞介素７（ＩＬ－７）。ＩＬ－７是早期Ｔ细胞的重要生长因子之一。它能选择性促进ＣＤ４－ＣＤ８－和ＣＤ４＋ＣＤ８－／ＣＤ４－ＣＤ８＋细胞增殖。ＩＬ－７主要维持早期前体Ｔ细胞存活,同时保持其Ｔ前体细胞潜能。ＩＬ－７对胸腺细胞分化的作用目前仍有争议。     

DCC基因及其表达

ＤＣＣ基因是由Ｆｅａｒｏｎ等研究结直肠肿瘤用定位克隆的方法确定并命名的一个肿瘤抑制基因，长约１．４Ｍｂ，至少有２９个外显子。其编码产物的氨基酸序列与神经细胞粘附分子有明显的同源性。ＤＣＣ基因在细胞分化以及肿瘤特别是结直肠肿瘤发生中具有重要意义。     

p16抑癌基因和肿瘤

ｐ１６基因（又名ＭＴＳ１,多肿瘤抑制基因）所编码的蛋白是细胞周期蛋白Ｄ／ＣＤＫ激酶的抑制蛋白,在细胞周期的调控中起着重要作用,能和ＣＤＫ４结合,抑制ＣＤＫ４／ｃｙｃｌｉｎＤ复合物的催化活性。当ｐ１６基因发生突变和缺失,就会丧失对细胞分裂的调控,导致细胞的异常增殖,最终形成肿瘤。研究表明：ｐ１６基因的突变和缺失,和许多肿瘤的发生有关。ｐ１６基因是一种新的肿瘤抑制基因。     

ＴＲＡＦs与ＣＤ４０分子的信号转导

ＣＤ４０与其相应配体ＣＤ４０Ｌ的相互作用在机体的Ｂ细胞免疫、Ｔ细胞免疫、肿瘤免疫以及移植免疫中发挥极其重要的作用,但其作用机制至今尚未阐明。ＣＤ４０mAb和ＣＤ４０Ｌ可分别使ＣＤ４０膜分子产生交联和配基化,进而使ＣＤ４０分子多聚化,ＣＤ４０分子多聚化是ＣＤ４０信号转导的结构基础和始动因素,新近发现的肿瘤坏死因子受体相关因子（tumor necrosis factor receptor-associated factors,TRAAFs)家族是一组连接ＣＤ４０胞浆结构域与下游信号转导分子的接头蛋白（adaptors),TRAFs分子可以与ＣＤ４０胞浆段不同的结构域结合,分别或共同活化相同或不同的下游分子从而介导ＣＤ４０分子的不同信号通路,产生广泛而复杂的生物效应。如核转录因子ＫappaB(NF-kB)、丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases-MAPK)家族ＪＮＫ,ＥＲＫ和Ｐ３８的激活等;故ＴＲＡＦs是介导ＣＤ４０分子信号转导的中心分子。     

自血光化学疗法对中晚期肿瘤放疗增敏的研究--104例的研究

目的将光量子疗法（Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔｂｌｏｏｄｉｒｒａｄｉｔｉｏｎ,ＵＢＩ）与光动力疗法（Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ,ＰＤＴ）的理论相结合,利用ＵＢＩ的氧效应ＰＤＴ的光敏作用,探讨其对肿瘤放疗的增敏作用。方法在体外将患者自体抗凝血（２００～３００ＭＬ）加入血卟啉衍生物（Ｈｅｍｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ,ＨＰＤ）,经紫外线照射后,回输给病人。回输给２４小时后,行６０钴或６ＭＶＸ线常规分割放疗,治疗中晚期恶性肿瘤１０４例。结果增敏组ＣＲ４６．２％（４８／１０４）,ＰＲ４１．３％（４３／１０４）,ＣＲ＋ＰＲ８７．５％（９１／１０４）,１,２,３年生存率分别为６２．２％,１９．２％,１４．８％。肺癌增敏组与对照组的ＣＲ＋ＰＲ分别为８１．８％（５４／６６）及４４．７％（３０／６７）。子宫颈癌增敏组ＣＲ１００％（１３／１３）,对照组ＣＲ６０％（６／１３）。对照组ＣＲ６０％（６／１３）。结论自血光化学疗法可提高中晚期肿瘤对放疗的敏感性,对肺癌、子宫颈癌的放疗增敏作用尤为显著。     

CD15、溶菌酶和p53的表达及其与大肠癌浸润转移的关系

应用免疫组织化学ＳＰ法检测了９０ 例大肠癌组织中ＣＤ１５、溶菌酶（ＬＺＭ） 和ｐ５３ 的表达。结果显示大肠癌中ＣＤ１５、ＬＺＭ 和ｐ５３ 表达阳性率分别为８３．３％ 、７０．０％ 和５７．８％ 。ＣＤ１５ 表达与大肠癌的组织类型和ＬＺＭ 表达无关。ＬＺＭ 和ｐ５３ 表达与大肠癌组织类型有关（Ｐ＜ ０．０５）。ｐ５３ 表达与ＣＤ１５ 和ＬＺＭ 表达相关（Ｐ＜ ０．００１）。ＣＤ１５、ＬＺＭ 和ｐ５３表达均与大肠癌的浸润和转移相关（Ｐ＜ ０．０５）。本文揭示ＣＤ１５、ＬＺＭ和ｐ５３在大肠癌的发生发展、浸润和转移过程中具有独立或相互影响作用, 其相互作用机制有待深入研究。因此认为联合检测ＣＤ１５、ＬＺＭ 和ｐ５３表达状况, 是判断大肠癌分化程度、浸润、转移和预测预后的良好指标。同时也为利用不同基因变化研究大肠癌的发病机制、探讨治疗和预防提供一种新途径。     

高及低转移潜能小鼠肝癌细胞株糖蛋白凝集素结合特征的研究

为探讨肿瘤转移与细胞表面的糖结构的关系,对小鼠肝癌细胞的高、低淋巴道转移株Ｈｃａ－Ｆ和Ｈｃａ－Ｐ进行了蛋白质电泳及经蛋白质印迹术后的５种凝集素（ＣｏｎＡ、ＷＧＡ、ＵＥＡ、ＳＢＡ、ＰＮＡ）结合糖蛋白谱的对比分析．结果表明：高、低转移两株细胞的ＳＤＳ－ＰＡＧＥ谱基本相同;ＣｏｎＡ特异结合糖蛋白共有５种（～７２,８０～９０,～１０４,～１５０,～２００ｋＤ）;其中较明显的差异为～７２ｋＤＣｏｎＡ特异结合糖蛋白,它在Ｈｃａ－Ｐ细胞的表达明显高于Ｈｃａ－Ｆ细胞．ＷＧＡ特异结合糖蛋白１种（～１５０ｋＤ）,在Ｈｃａ－Ｐ细胞的表达略高于Ｈｃａ－Ｆ细胞．此外,实验发现两种性质未明的蛋白质（～７９,～１３０ｋＤ）,后者在Ｈｃａ－Ｐ细胞的含量明显高于Ｈｃａ－Ｐ细胞．结果提示Ｈｃａ－Ｆ和Ｈｃａ－Ｐ细胞不同的转移表型可能与其糖蛋白的表达有一定的关联．