颈动脉内膜—中膜厚度与心血管疾病危险因素的关系

目的和方法：观察颈动脉内膜－中膜厚度（ＩＭＴ）与心血管疾病危险因素的关系以及凝血纤溶活性对颈动脉ＩＭＴ的影响。采用高频率Ｂ型超声法测定１６０例中老年人的颈动脉ＩＭＴ,并与冠心病的多种危险因素和凝血纤溶系统的多项指标进行对比分析。结果：颈动脉ＩＭＴ≥０．８ｍｍ组的冠心病、脑血管病、高血压病的发生率明显高于ＩＭＴ〈０．８ｍｍ组,年龄,收缩压,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）及组织型纤溶酶原激     

尿激酶与肿瘤转移

尿激酶是一种丝氨酸蛋白水解酶,它能激活纤溶酶原成为纤溶酶,降解胞外基质,从而利于细胞迁移。肿瘤转移是导致肿瘤恶化和肿瘤病人死亡的主要原因之一。以尿激酶为中心,尿激酶受体介导的纤溶酶原激活系统在肿瘤转移过程中扮演了重要角色。     

尿激酶受体的结构与功能研究进展

尿激酶受体（ｕＰＡＲ）是纤溶系统的重要成份,与ｕＰＡＲ作用后和体内多种生理病理过程关系密切。本综述ｕＰＡＲ的分子型式与结构特症,ｕＰＡＲ对细胞表面某些蛋白质水解的介导,激活生长因子,以及介导ｕＰＡＲ－ＰＡＩ复合物的内吞清除和信号转导等功能。由此进一步阐明体内纤溶系统的作用及其在肿瘤治疗中的临床意义。     

纤溶酶原受体与相关疾病的分子机制

纤溶酶原(PLG)经激活为纤溶酶(PLM)后,除了发挥纤溶和栓溶作用,还广泛参与胚胎发育、组织重构、伤口愈合等生理过程.近年来研究显示:PLM还与炎症、自身免疫、肿瘤和神经变性等存在紧密联系,而且已在细胞表面发现十几种PLG受体(PLGR)、结合蛋白.我们综述了这些受体和结合蛋白的结构、信号通路和致病机制方面的研究进展,从而为进一步理解纤溶系统的功能、发展新的诊疗方法提供思路.     

丙肝病毒进入的潜在受体及其生物学作用

已确定是假定丙肝病毒（HCV）受体的细胞分子有：CD81蛋白跨膜蛋白、清道夫受体B类Ⅰ型（SR—BI）、甘露糖结合凝集素DC—SIGN和L—SIGN、低密度脂蛋白受体、乙酰肝素蛋白多糖和唾液酸受体。由于在细胞培养基中复制丙肝病毒的困难,因此这些分子大部分是通过分析它们与HCV糖蛋白E2可溶缩短形式之间的相互作用被确定的。近来研究HCV进入的主要步骤是发展假颗粒（HCVpp）,即：把未经修饰的HCV包膜糖蛋白组装到逆转录病毒核心颗粒上。这一方法可对候选受体在HCV复制周期早期步骤中的作用进行研究,所获得的数据现在能够借助新近发展的允许HCV有效扩增的细胞培养系统（HCVcc）被确认。     

尿激酶受体研究进展

细胞表面的尿激酶受体是一种高度糖基化的蛋白质,通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞膜上。尿激酶受体除能与尿激酶或尿激酶原结合外还与玻连蛋白,整合素,α2巨球蛋白受体—低密度脂蛋白相关蛋白等相互作用。细胞表面的尿激酶受体不仅能促进纤溶酶原的激活、细胞外基质的降解,一些生长因子的释放或活化,而又还参与细胞粘附以及尿激酶／纤溶酶原激活物抑制剂复合物的代谢和细胞迁移。在肿瘤患血液中可溶性尿激酶受体含量显高于正常人,因而对尿激酶受体含量的测定可作为临床肿瘤诊断的指标。动物实验结果表明,阻断尿激酶与尿激酶受体的结合或抑制尿激酶受体的表达可显抑制肿瘤的浸润及转移。     

尿激酶／尿激酶受体结构研究进展

尿激酶是纤溶酶原的主要激活物之一。近年来的研究工作发现,尿激酶及其受体-尿激酶受体-在其他多种生理和病理过程中也发挥了重要作用,包括了创伤愈合、组织再生、细胞迁移、特别是癌症转移和血管生成等多种生理和病理过程。除了其配体尿激酶外,尿激酶受体还能结合其他多种蛋白质,包括了玻璃体结合蛋白、LDL受体蛋白,及多种整合素等蛋白质,这些蛋白质-蛋白质相互作用是尿激酶-尿激酶受体系统生物作用的结构基础,是目前的一个重要研究方向。结合作者的工作描述了该体系的结构研究现状。     

重组纤溶酶原激活剂抑制剂－2基因在HT1080亚克隆中的表达

重组纤溶酶原激活剂抑制剂－２基因在ＨＴ１０８０亚克隆中的表达曹祥荣（南京师范大学生物学系,２１００２４）关键词纤溶酶原激活剂,基因重组,纤溶酶原激活剂抑制剂活性表达目前认为纤溶酶系统是肿瘤细胞浸润和转移蛋白水解过程中重要的酶,纤溶酶能直接水解细胞外间...     

rt-PA动脉溶栓联合血管内支架成形术对早期急性脑梗死患者纤溶系统和血清神经功能损伤指标的影响

摘要 目的：探讨重组人组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）动脉溶栓联合血管内支架成形术治疗早期急性脑梗死（ACI）的疗效及对纤溶系统和血清神经功能损伤指标的影响。方法：选取我院2018年9月~2021年3月间接收的80例早期ACI患者。根据随机数字表法分为对照组38例（rt-PA动脉溶栓治疗）和研究组42例（rt-PA动脉溶栓联合血管内支架成形术治疗）。对比两组血管再通情况、纤溶系统和血清神经功能损伤指标变化、日常生活能力量表（ADL）及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分,观察两组预后情况。结果：研究组的血管完全再通率高于对照组（P<0.05）。研究组治疗后1 d、治疗后7 d、治疗后3个月NIHSS评分低于对照组,ADL评分高于对照组（P<0.05）。研究组治疗7 d后血管性假血友病因子（vWF）、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）低于对照组,组织型纤溶酶原激活剂（tPA）高于对照组（P<0.05）。研究组治疗7 d后胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白低于对照组（P<0.05）。研究组患者的再发脑梗死率、死亡率低于对照组（P<0.05）。结论：rt-PA动脉溶栓联合血管内支架成形术治疗早期ACI患者,可改善患者近远期疗效和预后,有效调节纤溶系统,减轻机体神经功能损伤,提高患者日常生活能力。     

纤溶酶原在金黄色葡萄球菌感染中的作用

金黄色葡萄球菌菌体表面有多种纤溶酶原受体,包括次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶、核糖核苷酸还原酶、α-烯醇化酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶等,它们均可以与纤溶酶原结合。与细菌结合的纤溶酶原可被宿主的纤溶酶原激活剂(组织型纤溶酶原激活剂和尿激酶型纤溶酶原激活剂)或葡萄菌属的纤溶酶原激活剂(葡激酶)激活为纤溶酶。细菌表面的纤溶酶有利于其降解宿主胞外基质,穿越组织屏障,因此哺乳动物的纤溶酶原可能在金黄色葡萄球菌感染宿主过程中起重要作用。     

t—PA cDNA基因转移与基因治疗

组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）能够特异、高效地溶解血栓,在纤溶系统中起着重要作用,ｔ－ＰＡ与其抑制物（ＰＡＩ）平衡失调,可导致多种疾病的发生。基因转移技术使外源ｔ－ＰＡ ｃＤＮＡ成功地在血管内皮细胞中得以表达,为防治以血栓形成为主要病理变化的血管性疾病开辟了广阔的前景。     

A群链球菌利用人纤溶酶原的机制

A群链球菌是一种常见的人类致病菌,可以引起人类的化脓性感染和非化脓性后遗症。A群链球菌能表达或分泌多种毒力因子参与其致病性。大量文献报道,纤溶酶原也是A群链球菌侵入机体的重要因子,A群链球菌通过其纤溶酶原受体能与纤溶酶原特异性结合,从而使与A群链球菌结合的纤溶酶原更易被激活为纤溶酶。纤溶酶能降解宿主的细胞外基质和基底膜,有利于A群链球菌在人体内的扩散。本文就A群链球菌如何激活并利用人纤溶酶原的机制进行了综述。     

蚯蚓纤溶酶分子生物学进展

蚯蚓纤溶酶是近年发现的一种新型的溶解血栓物质,属丝氨酸蛋白酶,不同种属的蚯蚓中均可分离到,具纤溶活性和溶栓活性。有较好的热稳定性,多为单体酶,多数兼有纤溶活性和纤溶酶原激活活性。不同种属的蚯蚓分离的纤溶酶性质上有一定差别。已获得多种纤溶酶的N端序列及部分核酸序列,相互之间及与某些蛋白酶之间有一定的同源性。纤溶酶通过降解目的蛋白的特定位点而起作用 。     

特发性肺纤维化的机制与治疗

组织纤维化会对限制性疾病,如特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)患者的肺部结构和功能造成不可逆损伤。血管外凝血、纤溶酶与纤溶酶原激活物抑制剂-1被认为在肺纤维化的发展中发挥作用。凝血激活与纤溶酶激活的蛋白酶可以分别形成和分解纤维蛋白系统,凝血酶、凝血剂和凝血因子Xa可以裂解蛋白酶活化受体促进纤维化;而尿激酶纤溶酶原激活剂的纤溶酶原蛋白酶也能结合受体引发纤维化活化。本综述聚焦IPF并描述了两个纤维蛋白稳态系统参与及促进间质纤维化,认为选择性靶向受体介导的凝血剂和纤溶酶蛋白酶既可以限制肺纤维化发展,又没有与溶栓治疗和常规抗凝血剂相关的出血并发症的危险。     

精制溶栓酶对家兔血浆t－PA和PAI的影响

精制溶栓酶对家兔血浆ｔ－ＰＡ和ＰＡＩ的影响雷丹青广西医科大学蛇毒研究所南宁５３００２１纤溶系统是机体阻止血栓形成的屏障,ｔ－ＰＡ（纤溶酶原激活剂）是纤溶系统的关键物质,ｔ－ＰＡ对纤维蛋白原有极高的亲和力,它能选择性的激活血凝块中的纤溶酶原生成纤溶酶,...     

蚯蚓纤溶酶分子生物学进展

蚯蚓纤溶酶是近年发现的一种新型的溶解血栓物质,属丝氨酸蛋白酶,不同种属的蚯蚓中均可分离到,具纤溶活性和溶栓活性。有较好的热稳定性,多为单体酶,多数兼有纤溶活性和纤溶酶原激活活性。不同种属的蚯蚓分离的纤溶酶性质上有一定差别。已获得多种纤溶酶的N端序列及部分核酸序列,相互之间及与某些蛋白酶之间有一定的同源性。纤溶酶通过降解目的蛋白的特定位点而起作用。     

抗凝血蛋白质分子的研究现状

凝血酶抑制剂,纤溶酶原激活剂（t-Pa,u-Pa,SK和SAK等）,蚯蚓纤溶酶和蛇毒抗凝血蛋白等是血栓类疾病领域的研究重点,纤溶分子突变体的应用,纤维蛋白水解特异性的增加,溶栓效率的提高以及半衰期的延长等是溶栓研究的方向。     

人组织性纤溶酶原激活物衍生物在大肠杆菌硫氧化还原蛋白融合表达系统中的

目的：克隆含ｔＰＡ中３５５个氨基酸密码子（１－３和１７６－５２７氨基酸）的ｃＤＮＡ序列（ｔＰＡ３５５）,将其在大肠杆菌融合蛋白表达系统中表达,并在体外复性使其具有激活纤溶酶原的生物活性。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ技术从人黑色素瘤细胞Ｂｏｗｅｓ中克隆出ｔＰＡ３５５ ｃＤＮＡ,然后在ｐＥＴ３２ａ（＋）ＢＬ２１（ＤＥ３）大肠杆菌表达系统中表达,将表达出的融合蛋白Ｔｒｘ－ｔＰＡ３５５（Ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ,Ｔｒｘ）包涵体在体外进行变性、复性和纯化以使其具有激活纤溶酶原的生物活性。结果：测序结果表明本研究克隆的编码ｔＰＡ中３５５个氨基酸密码子的ｃＤＮＡ序列与美国专利（公开号：５,５８７,１５９）中对应的序列完全一致,将其在ｐＥＴ３２ａ（＋）／ＢＬ２１（ＤＥ３）大肠杆菌表达系统中表达可获得稳定表达的融合蛋白Ｔｒｘ－ｔＰＡ３５     

单基因遗传性高胆固醇血症与非低密度脂蛋白受体致病基因的关系

家族性高胆固醇血症（FH）是一类异质性很强的单基因常染色体遗传性疾病。最近发现,除低密度脂蛋白受体和载脂蛋白B-100以外．前蛋白转化酶一枯草溶菌素9、衔接子蛋白、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5和G8、胆固醇-7-α-羟化酶等多种基因的变异都能导致FH样表型。该文对利用基因剔除和过表达、RNA干扰、反义技术对单基因遗传性高胆固醇血症非低密度脂蛋白受体致病基因的功能和调控机制进行综述,有助于深入认识这些基因．从而为临床家族性高胆固醇血症的诊断和治疗提供新的思路。     

纤溶酶原激活物抑制因子—1蛋白分子的结构与功能

纤溶酶原激活物抑制因子－１（ＰＡＩ－１）是组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）和尿型纤溶酶原激活物（ｕ－ＰＡ）的特异性抑制剂。对ＰＡＩ－１分子的结构与功能的认识,有助于了解ＰＡＩ－１作用的机理。本综述了近年来对ＰＡＩ－１蛋白分子结构与功能研究的进展,介绍了ＰＡＩ－１分子中一些区域的作用以及影响ＰＡＩ－１抑制活性的一些因子。