阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种由多种因素引发、在临床上表现为不可逆认知功能下降的神经退行性疾病。AD是当今世界所有国家均面临的一大挑战,其包括遗传型和散发型,其中95%以上的患者为散发型。目前,关于AD发病机制以及药物靶点的研究多在转基因动物模型上展开,此类模型大多根据遗传型AD中出现的基因突变发展而来,只能代表与遗传型AD相关的病例,忽视了后天因素在疾病发生发展过程中的重要推动作用。本综述基于AD发病假说,总结了近期发展的一些非转基因AD动物模型,主要是大、小鼠模型,并讨论了它们的优缺点及应用前景,为科研工作者选择合适的动物模型提供参考和依据。     

转基因肺癌动物模型研究进展

肺癌是世界各国常见的恶性肿瘤,肺癌动物模型在人类肺癌病因、诊断、治疗等方面发挥重要的作用。其中转基因肺癌模型能够更好的模拟肺癌,更有利于肺癌病因及发病过程的研究。本文介绍了近年来转基因肺癌模型的研究进展。     

转基因动物与医学及生物医药研究进展

转基因动物与医学及生物医药研究的关系越来越密切。近年来,各种人类疾病转基因动物模型不断建立。本文介绍了转基因动物在遗传病、心血管疾病、肿瘤、高血压病、病毒性疾病、异种移植、输血医学、药理学研究中的应用概况。     

转基因动物反应器

转基因动物反应器是解决目前对重组药用蛋白质日益增长需求的强有力工具之一。转基因动物能以高效而经济的方式在不同组织中表达复杂的、有生物学活性的重组蛋白质。构建动物反应器,最重要的就是构建出能高效表达的载体。该就出现的各种表达重组蛋白质的系统进行了比较,并对转基因动物的产生、转基因的表达、转录区域的优化及其将来的前景作介绍。     

转基因动物及其应用

转基因动物技术始于８０年代初,很快便成为一种研究基因在四维时空中表达特性与功能的重要手段,它广泛应用于新基因的功能鉴定,人类疾病动物模型的建立,发育过程中基因时空调机制的基础研究以及利用转基因大动物生产药用蛋白的应用研究等方面。     

动物转基因技术的新进展

到目前为止,原核注射是最可靠,也是使用最广泛的动物转基因方法.但该方法存在整合效率太低及不能定点整合的问题.在过去的20年里,出现了一些新的转基因方法,包括精子介导、反转录病毒介导、携带外源基因体细胞的核移植、ＥＳ细胞基因打靶技术等.但这些方法都未能根本地解决存在的问题.最近的一些文献中报道转基因技术在原有方法的基础上做出了改进后,取得了突破性进展.     

双原核注射提高转基因的整合效率

本文提出了受精卵双原核注射方法,利用共注射具有部分同源区的两个片段-鼠乳消酸蛋白基因（WAP）调控序列控制下的人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（Fig.l),通过PCR和Southern Blot检测了8细胞期外源基因的整合（Fig.2)。结果表明,与单一原核注射相比较。双原核注射转基因的整合率由单一原核注射的48.68%提高至62.65%(T able1)。这为转基因动物建立,提高外源基因整合率提供了新途径。     

阿尔茨海默病实验动物模型研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer′s Disease,AD）是一种神经退行性疾病,临床表现为认知功能障碍、行为异常及日常生活能力下降;病理学改变包括神经元变性、丢失引起的脑萎缩,神经细胞外老年斑（senile plaque,SP）及细胞内神经纤维缠结（neurofibrillary tangle,NFT）.AD发病机制尚不清楚,因此动物模型的建立对探索其发病机制具有重要意义,就AD实验动物模型研究进展作一综述.     

转基因家兔模型制作方法

作为生物医学研究重要的实验动物模型,转基因家兔已经被广泛应用在人类心脑血管疾病、艾滋病以及癌症等生物医学研究领域,特别是利用转基因家兔模型在人类动脉粥样硬化实验研究中已经取得了令人注目的成绩。本文结合我们自己制作转基因家兔的经验、研究成果以及文献资料,详细介绍了利用原核显微注射法、直接将外源基因注入受精卵雄原核中的转基因家兔制作技术,回顾了利用转基因家兔模型在生物医学研究中取得的重要进展。     

英改进动物转基因技术

Ag Biotech Reporter 2004年21卷6期8页报道：英国广播电台（BBC）宣称,用常规方法培育转基因猪不仅代价高昂,而且效果很差,例如将基因注射人70个胚胎后,只有约1个胚胎能发育成长为改良动物。     

转基因小鼠(续)

1984年Hummer把MTrGH基因导入侏儒鼠(Lit/Lit)的受精雄原核中,形成的小白鼠生长加快,大小如正常小白鼠。有趣的是导入MTrGH基因后改善了Lit/Lit小雄鼠的可育性,因为雄性侏儒鼠的可育性是很低的,但此法不能修复Lit/Lit雌鼠的不育性。     

时空表达可控的转基因动物模型调控体系的研究

目的在血管内皮细胞建立时空表达可控的转基因动物模型调控体系。方法培育两个配套的转基因动物品系,利用组织专一性启动子确保转基因表达的空间专一性,利用四环素诱导系统对转基因表达在时间上实施调控。结果将血管内皮细胞特异性表达的VE cadherin基因启动子与人工融合的转录因子tTA基因连接,建立转基因小鼠品系VE cadherin:tTA;将tetoperon的启动子与myrAkt1连接,建立转基因小鼠品系TET:myrAkt1。两系鼠杂交的子代,筛选的阳性纯合子,能可控性地在血管内皮细胞特异性表达目的基因Akt1PKB。结论利用VE cadherin基因启动子和tet off诱导表达系统,可以达到在时间上和空间上都能人为控制目的基因在血管内皮细胞上特异性表达的目的。     

体内系统转基因新方法

建立了一种全新而高效的制备转基因动物新方法.无需外科手术,将含有绿色荧光蛋白的重组质粒直接多次多点反复注射到雄性ICR小鼠的睾丸内.几周后,上述雄性动物与自然发情的雌性交配,制备转基因动物.经PCR检测、DNA印迹,实验结果表明:F1代小鼠转基因阳性率为41%.经DNA印迹证明:外源基因已经整合到子代转基因动物的基因组内并能遗传给后代.将F1代阳性鼠与正常ICR鼠交配,产生F2代转基因鼠,F2代转基因阳性率37%.上述实验结果表明,建立的体内系统转基因方法简便、高效,适用于大规模制备转基因动物,特别适用于一些大型家畜.     

转基因小鼠用作脊髓灰质炎活疫苗神经毒力实验动物模型的研究

选用Ⅲ型脊髓灰质炎病毒,３批活疫苗样吕（ＷＨＯ／Ⅲ参考制品,９３／３６３和３Ｊ两批猴体神经毒力实验不合格的疫苗）和１株标准强毒株（Ｌｅｏｎ）,脊髓内注入携带有人细胞脊髓灰质炎病毒受体基因的转基因小鼠（ＰＶＲＴｇ２１）。临床和组织病理学检查表明,Ｌｅｏｎ病毒的毒力极强,２．０ｌｏｇ１０ＴＣＩＤ５０可使１００％小鼠麻痹和死亡,ＷＨＯ／Ⅲ疫苗参考制品毒力最弱,５．５ｌｏｇ１０ＣＩＤ５０才能使８１．７％小     

转基因农用动物

<正>前言 自人成为农牧民以来,就不断地试图改良牲畜品种和生产率,这本来是生存所要求,而现今是商业上所迫切需要的。传统的培养方法是以选择具有所需要特性的动物为基础,一段时间来,此法受到人工受精和相关参数统计分析技术应用的帮助而得到改进。尽管传统方法有效而且是成功的,但就其本质来说,仍然是逐渐前进的。近来经济和消费者的要求表明家畜生产率和品种都需要量变。例如,