鞘内注射两性霉素 B 治疗隐球菌脑膜炎的 META 分析

目的 评价鞘内注射两性霉素B用于隐球菌脑膜炎患者治疗的有效性和安全性.方法 采用循证医学系统评价方法,检索Cochran图书馆注册临床对照试验数据库2012年第1期,PubMed、Ovid、Springer、外文生物医学期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库、中文生物医学期刊文献数据库、中国知网、万方数据库、维普中文期刊数据库、中华医学会数字期刊数据库.文献检索时间从建库至2012年2月,纳入探讨鞘内注射两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎的临床对照试验,并逐个进行质量评价和资料提取,运用RevMan 5.1.6软件进行统计分析.结果 共检出89篇文献,最终纳入6篇,涉及临床对照试验6项,纳入患者175例.Meta分析提示:鞘内注射给药组较对照组有效率高[OR =4.59,95％CI (2.19,9.64),P＜0.0001].可使脑膜刺激征持续时间平均缩短8.56 d(95％CI-11.74～-5.38,P＜0.000 01),但相应不良反应较多.结论 鞘内注射两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎可以提高疗效,但较多的不良反应限制了其广泛应用,能否作为首选治疗手段有待于更大样本的高质量临床对照研究证实.     

两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶和伊曲康唑联合治疗隐球菌性脑膜炎的临床回顾性研究

目的 观察两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶和伊曲康唑联合治疗非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者的疗效和安全性,探讨非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者诱导治疗的新方案.方法 采用回顾性病例对照研究,18例非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者诱导期分别接受两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶和伊曲康唑联合(研究组n=7)与两性霉素B、氟胞嘧啶和氟康唑联合治疗(对照组n=11).比较两组治疗方案在临床症状、体征变化、病死率、病原学转阴率、脑脊液改变等方面的差异及血常规、肝肾功能损害等不良反应发生情况.结果 治疗前研究组和对照组脑脊液新型隐球菌培养阳性分别为5例和8例(P =0.676),治疗1周后分别为5例和8例(P =0.676),治疗2周后分别为2例和4例(P =0.572),治疗3周后分别为0例和1例(P=0.611),治疗4周后,无死亡病例,两组脑脊液新型隐球菌培养均为阴性,脑脊液生化两组之间差异无统计学意义,对照组较研究组丙氨酸氨基转移酶(156.82±41.30 vs 97.00±22.02,P=0.003)、尿素氮(8.45±3.18 vs 5.54±1.28,P=0.020)升高更明显.结论 两性霉素B脂质体、氟胞嘧啶及伊曲康唑联合治疗非AIDS、非器官移植隐球菌性脑膜炎患者疗效确切,安全性较好,可以作为诱导期治疗的选择.     

两性霉素B治疗艾滋病合并隐球菌性脑膜脑炎40例临床特征及诊疗分析CSCD

目的分析两性霉素B治疗艾滋病合并隐球菌性脑膜脑炎的临床特点、药物治疗不良事件情况,寻找发生不良事件的相关危险因素,为隐球菌性性脑膜脑炎临床诊治提供参考。方法回顾性分析我院2017年1月至2018年12月诊断为艾滋病合并隐球菌性脑膜脑炎住院患者基本资料,对实验室检测结果、药物治疗方案、不良事件等资料进行收集、分析。结果40例艾滋病合并隐球菌性性脑膜脑炎患者平均年龄为(40.54±15.42)岁,住院天数为(32.67±12.22)d,颅内压升高30例(75.0%),脑脊液隐球菌抗原阳性37例(92.5%),脑脊液培养阳性31例(77.5%),脑脊液墨汁染色涂片阳性34例(85.0%),诱导期治疗方案选择两性霉素B联合氟胞嘧啶,在治疗过程中,发生不良事件最多的是贫血22例(55.0%),其次是低钾17例(42.5%);血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血钾指标出现明显异常时间主要在药物使用的第2周,肌酐、总胆红素、谷丙转氨酶指标出现明显异常时间主要药物使用的第1周。两性霉素B累计使用剂量>500 mg、治疗前HGB<110 g/L是导致患者治疗疗程<14 d的影响因素,差异有统计学意义(P=0.001;P=0.006)。结论艾滋病合并隐球菌性性脑膜脑炎患者在使用两性霉素B药物治疗过程中,不同时间点发生不良事件有所不同,影响药物使用天数的因素主要是药物累计使用剂量、治疗前HGB水平。     

隐球菌性脑膜炎的诊断与治疗

隐球菌性脑膜炎是由隐球菌属,特别是新生隐球菌及格特隐球菌引起的机会性感染,在免疫抑制者及正常人群均可发病。隐球菌性脑膜炎早期诊断困难,即便接受治疗,患者死亡率仍然很高。在过去几年中,快速及时的检测及早期隐球菌抗原检查取得了重大进展。对晚期HIV感染者行血隐球菌荚膜抗原筛查并进行抢先治疗,有望阻止其进展为临床感染。目前抗真菌药物主要包括多烯类、唑类及氟胞嘧啶,未来药物研究的重点是疗效更好、毒性更小的新型口服抗真菌药。本文总结近几年隐球菌性脑膜炎的相关诊断及治疗进展,旨在对隐脑患者诊疗提供帮助。     

隐球菌性脑膜炎的药物治疗近况及进展

隐球菌性脑膜炎的发病率逐年上升,病死率较高。目前对该病的治疗主要依靠抗真菌药物。本文就临床上常用的抗真菌药物及对隐球菌性脑膜炎的治疗进展情况进行综述。     

肾移植术后隐球菌性脑膜炎的临床分析

目的 分析肾移植术后隐球菌性脑膜炎的临床特点,以期提高临床医生的诊治水平.方法 回顾性分析肾移植术后隐球菌性脑膜炎的临床表现、实验室检查和治疗预后.结果 4例患者中,男2例,女2例,全部为首次同种异体肾移植.所有患者均有发热和头痛症状,多表现为轻度头痛和低热.3例患者隐球菌涂片和培养均为阳性.所有患者分别给予两性霉素B脂质体、伏立康唑、5-氟胞嘧啶等抗真菌治疗,其中1例合并两性霉素B鞘内注射.经2～4个月治疗后,4例隐球菌涂片转阴,临床症状消失,均在我院随访,至今未复发.结论 肾移植术后隐球菌性脑膜炎首发症状隐匿,临床表现不典型,极易误诊漏诊.早期明确诊断、多科室协作、规范足量治疗是提高此病救治成功的关键.     

隐球菌性脑膜炎治疗的更新

隐球菌性脑膜炎(cryptococcal meningitis,CM)是一种由新型隐球菌和格特隐球菌引起的机会性真菌感染性疾病。尽管近些年来,随着CM诊断方法与治疗手段的重大进展,患者整体病死率明显下降,但其发病率在世界范围内仍呈升高趋势,在我国尤为明显。虽然CM常发生在有免疫缺陷的人群如HIV患者,但HIV阴性的人群患病率却逐年升高,且二者的治疗方案不尽相同。本文总结了国内外关于HIV阳性与HIV阴性隐球菌性脑膜炎患者治疗的新进展,旨在对HIV阳性和HIV阴性隐球菌性脑膜炎患者的治疗提供依据。     

76例儿童隐球菌性脑膜炎临床分析

目的分析儿童隐球菌性脑膜炎临床特点。方法回顾性分析76例隐球菌性脑膜炎患儿临床资料。结果男47例,女29例,平均年龄(6.34±3.67)岁;主要临床表现为发热(100%)、头痛(78.95%)、呕吐(81.58%);首次脑脊液墨汁染色阳性46例(60.53%),首次脑脊液真菌培养阳性21例(27.63%),两性霉素B联合5-氟胞嘧啶抗真菌治疗好转率(74.19%),两性霉素B联合氟康唑治疗好转率(62.96%),差异无统计学意义(P=0.75)。结论儿童隐球菌性脑膜炎极易误诊、漏诊,反复、多次腰穿有助于早期诊断;两性霉素B联合5-氟胞嘧啶是抗真菌治疗首选方案,早期诊断、积极降颅压是改善预后的关键。     

两性霉素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑治疗艾滋病合并隐球菌脑膜炎的临床回顾性研究

目的观察两性霉素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑治疗艾滋病合并隐球菌性脑膜炎的疗效和安全性,探讨艾滋病合并隐球菌性脑膜炎的新型治疗策略。方法采用回顾性病例对照研究,20例艾滋病合并隐球菌脑膜炎分别接受三联治疗（两性霉素B＋氟胞嘧啶＋伏立康唑,n=10）和传统的两联治疗（两性霉素B＋氟胞嘧啶,n=10）,比较两种治疗方案在降低脑脊液中隐球菌计数的幅度以及临床症状缓解、病死率等方面的差异以及不良反应发生情况。结果治疗2周后,三联治疗患者脑脊液中隐球菌计数下降率明显高于两联治疗患者（下降率分别为0.743和0.408,P=0.009）,三联治疗患者头痛明显减轻或消失的时间短于两联治疗者（分别为12 d和20 d,P=0.009）,两组在2周、4周、8周及12周时的病死率均无统计学差异。两种治疗方案的不良反应发生率相当。结论两性霉素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑能有效降低脑脊液中隐球菌计数,可作为艾滋病合并隐球菌脑膜炎诱导期的治疗选择。     

儿童隐球菌性脑膜炎临床分析

目的分析并讨论儿童隐球菌性脑膜炎的临床特点、诊断及治疗方法等。方法回顾性分析上海长征医院皮肤科在1993年3月至2008年6月间16例经病原学确诊的隐球菌性脑膜炎患儿临床资料。结果患儿平均年龄7．25岁（2～15岁）,男女比例2．2：1,主要症状包括头痛（87．5％）、发热（81．25％）、恶心呕吐（75％）等,10例颅内压升高。确诊依据脑脊液真菌涂片、培养或隐球菌抗原检查。治疗采用两性霉素B和（或）两性霉素B脂质体静滴,5一氟胞嘧啶口服,辅以两性霉素B鞘内注射,联合氟康唑、伊曲康唑等药物治疗。16例患儿痊愈9例,病情明显好转5例,死亡2例。结论儿童隐球菌性脑膜炎起病缓慢,临床症状缺乏特异性,对疑有中枢神经系统感染性疾病时,应及早行脑脊液检查,并反复多次检查、联合检查以确定诊断,减少误诊、漏诊。早期诊断和及时、系统、足量、长程的抗真菌治疗是提高治愈率和患儿生存质量的关键。     

伏立康唑联合小剂量糖皮质激素治疗儿童隐球菌性脑膜炎:2例报道并文献复习

目的探讨伏立康唑联合小剂量糖皮质激素对儿童隐球菌性脑膜炎的疗效。方法分析2例采用伏立康唑联合小剂量糖皮质激素治疗的儿童隐球菌性脑膜炎病例并进行相关文献复习。结果患儿经治疗后头痛等症状消失,颅内压逐渐下降至正常水平,脑脊液蛋白水平明显下降并稳定。结论伏立康唑联合小剂量糖皮质激素能迅速有效地控制临床症状,使用方便、副作用小,可作为儿童隐球菌性脑膜炎诱导治疗的一种选择。     

两性霉素B脂质体抗烟曲霉的研究

目的 通过对两性霉素B脂质体（L-AmB）的烟曲霉抵抗实验的研究,初步探讨其抗真菌的机制,为临床的合理使用两性霉素B脂质体提供实验指导。方法 将烟曲霉菌株复苏后,接种于沙保弱平板,恢复正常毒力。用洗液洗脱烟曲霉的孢子,进行两性霉素B脂质体及两性霉素B体外抗真菌的研究;用注射器吸取一定量的含烟曲霉孢子的溶液,注入小鼠的肺部,当确证其肺部感染了烟曲霉后,用L-AmB进行治疗,后期通过观察小鼠肺部的病理结果判断疗效并检测鼠肺部细胞在药物治疗后的细胞自噬相关基因LC3B,Beclin-1的水平。结果 L-AmB组的体内外抑菌作用强于AmB组且L-AmB可显著增加鼠肺部细胞的自噬水平。结论 两性霉素B脂质体可通过显著的增加细胞的自噬水平,来有效的抵抗烟曲霉的感染。     

Optimizing efficacy of Amphotericin B through nanomodification

The polyene antibiotic Amphotericin B (AMB) is one of the first therapeutic agents to be marketed commercially as nanosized formulations in which the drug is associated with lipids as liposomes or complexes. In this way, its renal toxicity is reduced and its therapeutic index improved. This review summarizes the particular properties of AMB which justify this type of formulation and the early work leading up to their development. The clinical results obtained in the treatment of fungal infections are reviewed and their activity against leishmaniasis is also evoked. Some newer formulations of AMB, based on both lipids and polymers are described. In particular, their potential by the oral and pulmonary routes are discussed. Finally, the development of targeted systems to deliver the drug to specific cells and tissues is considered.     

腰椎置管治疗隐球菌性脑膜炎4例并文献复习

目的 观察早期腰椎置管引流加鞘内注射两性霉素B治疗伴有恶性高颅压隐球菌性脑膜炎的临床效果及探讨临床应用的可行性.方法 详细分析和归纳整理了我科应用腰椎置管法治疗的4例隐球菌性脑膜炎患者的临床资料.结果 4例患者经早期腰椎置管引流加鞘内注射两性霉素B治疗后临床症状迅速改善.经联合治疗后,痊愈3例,好转1例,4例患者随访至今均无复发.结论 早期腰椎置管引流加鞘内注射两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎能有效的降低隐球菌脑膜炎患者的高颅压,改善临床症状,提高疗效.     

隐球菌性脑膜炎患者外周血中Th9和Th17细胞水平变化及意义

目的：比较初发隐球菌性脑膜炎患者治疗前后与健康对照人群外周血 CD4＋ T 细胞中 Th9和 Th17细胞的比值,探讨 Th9和 Th17细胞在隐球菌性脑膜炎发病机制中的作用。方法选取初发未经治疗隐球菌性脑膜炎患者及健康对照各12例,抽取隐球菌性脑膜炎患者治疗前和治疗后3周及健康对照的外周血,分离外周血单核细胞,应用流式细胞仪检测技术对3组病例外周血 CD4＋ T 细胞中 Th9和 Th17的比值进行比较。结果与健康对照相比,隐球菌性脑膜炎患者治疗前Th17表达下调,差异有统计学意义;在治疗好转患者中,治疗后 Th17表达显著上调,与治疗前及健康对照相比差异均有统计学意义。Th9在治疗前与健康对照相比无差异,在治疗后隐球菌性脑膜炎患者中表达上调。结论 Th17免疫途径是隐球菌性脑膜炎患者抵御隐球菌感染的重要免疫机制,隐球菌性脑膜炎发病及治疗拮抗可能与 Th17缺乏有关。     

Decreased TLR2 signal expression in peripheral blood mononuclear cell from patients with cryptococcal meningitis

Toll‐like receptors are the most important pattern recognition receptors that can recognize conserved molecular structures shared by large groups of pathogens. Here, the aim was to determine the expression and role of TLR2 in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with cryptococcal meningitis and healthy controls. TLR2 expression was measured using RT‐PCR and western blotting. The role of TLR2 in cytokine production by PBMCs after Cryptococcus neoformans exposure was assessed in healthy controls prior to incubation with anti‐TLR2. TLR2 mRNA and protein expression were both weaker in patients with cryptococcal meningitis than in healthy controls. Furthermore, pre‐incubation of PBMCs from healthy donors with anti‐TLR2 led to reduced expression of IFN‐γ and IL‐12p70, but not of IL‐4 and IL‐10, following C. neoformans stimulation. Our results suggest that impaired expression of TLR2 may be involved in defective host defense to C. neoformans through an attenuated Th1 response.     

Amphotericin B interactions with a DOPC monolayer. Electrochemical investigations

A model lipid membrane consisting of a monolayer of dioleoyl phosphatidylcholine (DOPC) adsorbed onto a Hg electrode has been used to study the interaction between the lipid and different formulations of Amphotericin B (AmB) [Fungizone® (FZ), Heated Fungizone (HFZ), and Abelcet®]. The lipid organizational order was measured by electrochemical methods [capacitance and metal ion (Tl⁺) reduction], characterizing the change in lipid order due to interaction with the drug. The mean size and number density of pores formed in the monolayer were estimated by fitting the reduction current transients to a random array of microelectrode model. This method was shown sensitive for investigation of the interaction of drugs with the DOPC monolayer. Abelcet was found to have a smaller disruptive effect on lipid order than FZ and HFZ. The formulations used to solubilize the AmB were also studied. Sodium deoxycholate used as a solubilizer in FZ displayed significant influence on lipid order similar to that observed for Abelcet. The lipid complex, used in Abelcet, did not significantly perturb the DOPC monolayer order. The lipid complex used in Abelcet may have an annealing or healing effect that buffers the disruption possible due to AmB.