自组装无载体纳米药物的研究进展

近年来，自组装无载体纳米药物由于具有高载药量、低毒副作用、合成方法简便等特点，在生物医药领域受到广泛关注，尤其在抗肿瘤和抗菌等方面具有广阔的应用前景和发展潜力。本文简述了无载体纳米药物自组装作用力，详细综述了目前自组装无载体纳米药物的制备方法，着重阐述了其在抗肿瘤、抗菌、抗炎和抗氧化等生物医学领域的应用及研究进展，最后讨论了无载体纳米药物面临的挑战和未来的发展方向，以期为合理设计更有效的自组装无载体纳米药物及其在临床应用提供理论依据。     

抗肿瘤药物对小鼠早期胚胎发育的影响

表观遗传修饰在基因表达和克隆胚胎的早期发育方面有重要作用.表现遗传修饰至少发生在两个关键时期--配子形成期和植入前胚胎,如果在此期间发生异常,则会导致胚胎的死亡及出生后各种疾病的发生.其中DNA的甲基化是最重要的一种表观遗传修饰类型,DNA甲基化在哺乳动物发育过程中起关键作用.综述几种类型抗肿瘤药物作用机制——其使胚胎的DNA甲基化降低,引起转录活性降低,进而导致胚胎发育停滞.     

禽流感治疗药物研究进展

禽流感是由正黏液病毒科甲型流感病毒引起的对人类健康和社会发展构成极大威胁的烈性传染病,高致病性禽流感暴发突然,具有极高的发病率和死亡率。目前具有确切疗效的抗禽流感治疗药物品种很少,公认的药物只有奥塞米韦,此外流感病毒的抗药性也是一个重要的问题,近年来出现的甲型H1N1病毒更给人类敲响了警钟,因此研究更多的治疗药物和治疗手段对于禽流感的防控十分必要。从禽流感治疗化学药物和生物药物几个方面对禽流感治疗研究进展进行了综述。     

子宫切除对绝经前妇女卵巢功能的影响

目的:通过比较行子宫切除保留卵巢与未进行子宫切除绝经前妇女的卵巢功能,评估子宫切除后卵巢功能早衰风险.方法:选取解放军总医院妇产科2004～2007年收治的120例因患女性生殖系统良性疾病接收全子宫切除保留双侧卵巢的妇女为手术组,及135例未行子宫切除的绝经前妇女为对照组,每年对纳入对象进行血清检测以及问卷调查,详细记录数据4年.以血清FSH＞40 U/L为发生卵巢功能衰退,以危险率描述发生卵巢功能早衰的风险,利用COX比例风险模型进行统计学分析.结果:接受全子宫切除保留双侧卵巢的妇女中有20例(16.67％)发生卵巢功能早衰,对照组有15例(11.11％)发生卵巢功能早衰,具有统计学差异.与对照组相比,手术组发生卵巢衰竭的HR值1.92 (95％ CI 1.29～2.86,P＜0.01),其中单纯子宫切除的患者发生卵巢衰竭的HR值1.74 (95％ CI 1.14～2.65,P＜0.05),全子宫并附带单侧卵巢切除的妇女发生卵巢早衰的HR值2.93 (95％ CI 1.57～5.49,P＜0.01).结论:绝经前子宫切除可能增加发生卵巢功能早衰的风险,但其导致卵巢功能早衰的原因尚不明确,手术或子宫基础疾病均可能参与了卵巢功能早衰的发生.     

抗肿瘤药物市场概述

无论在发达国家还是在发展中国家,癌症都是死亡率最高的疾病,并且其死亡率和发病率仍不断增高,因此抗肿瘤药物市场的潜力巨大。1997年至2015年,FDA共批准128个抗肿瘤药物,全球抗肿瘤药物市场规模超过1000亿美元,靶向药物占比达到62%,已经成为抗肿瘤新药的主流。全球抗肿瘤药物市场集中度极高,罗氏是其中的领导者,各大药企都对抗肿瘤药物怀有极大的开发热情。国内抗肿瘤药物以传统药物为主,靶向药物市场份额正在迅速提升,同时自主研发型新药也在逐渐增多。2015年国内抗肿瘤药物市场规模达到957.83亿元,未来还将进一扩大。     

分子靶向抗肿瘤药物研究进展

分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用,在当前临床治疗中已发挥重要作用,并显示出良好的应用前景。根据其分子的大小可将分子靶向抗肿瘤药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类,我们简要综述了这2类分子靶向抗肿瘤药物的研究进展。     

不同子宫手术方案对生育期妇女卵巢功能的影响

目的:研究不同子宫手术方案对生育期妇女卵巢功能的影响。方法:随机选取自2014年1月至2015年4月于我院进行手术治疗的200例生育期妇女作为研究对象。针对所有患者在术前1d及术后6个月分别进行静脉采血5 m L,比较患者手术前后促卵泡激素(FSH)及雌二醇(E2)水平,不同年龄与手术方案患者手术前后血清抗苗勒氏管激素(AMH)的水平。结果:术后患者的FSH及E2水平与术前比较,差异无统计学意义(P0.05)。40岁者手术后的血清AMH水平显著低于术前,差异有统计学意义(P0.05)。在手术方式中,子宫切除术(子宫全切及广泛性子宫切除)后患者血清AMH显著低于术前的水平,差异有统计学意义(P0.05)。在手术途径中,腹腔镜辅助子宫切除术后患者血清AMH显著低于术前的水平,差异有统计学意义(P0.05)。结论:≥40岁患者在接受子宫手术时可能会影响其卵巢储备功能,而子宫全切、广泛性子宫切除以及腹腔镜辅助子宫切除术对患者术后卵巢功能影响更大。     

抗幽门螺杆菌药物的研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是引起胃炎、胃和十二指肠溃疡乃至胃癌的主要致病菌。近年来,随着大量广谱抗生素的广泛应用使得耐药的幽门螺杆菌菌株呈不断上升趋势,开发高效和高选择性的抗幽门螺杆菌药物已经成为全球关注的课题。本文对近五年来文献报道的抗幽门螺杆菌药物和先导化合物分类进行简要综述,为研究开发幽门螺杆菌感染性疾病的治疗新药提供参考。     

人Toll样受体靶向药物研究进展

Toll样受体(TLR)是一类模式识别受体,通过多种信号传递改善免疫系统功能,活化NF-κB信号通路,调节TNF-α、ILs和IFN-α等多种细胞因子分泌,在天然免疫系统中发挥重要作用,在免疫学及药物研究领域受到广泛关注。TLR种类众多,配体广泛,可以作为治疗微生物感染、炎症、自身免疫性疾病、 肿瘤及放射损伤等疾病的药物靶点,是免疫治疗的重要切入点。研究人员已经对数十种TLR靶向药物进行了研究。对TLR结构特征、信号传递以及靶向药物的特点和研究现状进行综述,分析其在免疫治疗方面的优劣势,也为下一步药物研究提供一定的理论依据。     

抗肿瘤基因工程单链抗体导向药物研究进展

过去30年肿瘤治疗取得了极大的进步,基因工程技术推动了肿瘤免疫治疗的发展,以基因工程为基础的单链抗体导向药物成为肿瘤免疫治疗的新热点,其用于治疗肿瘤的药物研究取得了重大进展。研究表明,基因工程单链抗体导向药物能特异性结合肿瘤相关靶点,对肿瘤细胞有选择性的杀伤作用,并在动物实验中有显著的疗效。基因工程单链抗体导向药物在肿瘤治疗中将发挥重要作用,具有广阔的应用前景。综述了这一领域的发展,并对其前景进行了预测。     

卵巢囊肿剥除术对卵巢囊肿患者术后卵巢储备功能的影响

目的:探究卵巢囊肿剥除术对卵巢囊肿患者术后卵巢储备功能的影响。方法:选取我院收治的卵巢囊肿患者42例,按照随机数字表法分为实验组和对照组。对照组20例,采用经腹卵巢囊肿剥除术;实验组22例,采用经腹腔镜下卵巢囊肿剥除术。对比两组术后6个月血清中的抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)水平,超声下卵巢体积(Vol),窦状卵泡数(Fo)水平等。结果:治疗后,实验组总有效率为(95.5%)高于对照组总有效率(75.0%),差异有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,两组患者术后第6个月血清FSH、E2水平及Vol、Fo水平无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);与治疗前相比,两组患者血清AMH水平较低,差异有统计学意义(P0.05),且组间比较差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,实验组术中出血量较低,手术时间较少,下床活动时间短(P0.05)。结论:卵巢囊肿剥除术对于卵巢储备功能的恢复具有积极作用,有利于保证育龄女性卵巢功能的完整,促进各基础性激素水平的恢复,尤其是采用腹腔镜卵巢囊肿剥除术出血少损伤小,病变清除彻底,术后恢复好。     

腹腔镜卵巢囊肿剥除术中序贯式止血法对卵巢功能的影响研究

目的:探讨腹腔镜卵巢囊肿剥除术中序贯式止血法对卵巢功能的影响。方法:选取良性卵巢囊肿患者120例,随机分成对照组及观察组,每组60例,对照组术中采用传统的双极电凝止血法,观察组术中采用序贯式止血法。观察两组患者术前及术后3个月雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)以及促卵泡激素(FSH)水平变化,采用kupperman改良评分法比较两组患者月经和妊娠情况,并且统计两组患者术前及术后3个月卵巢功能正常以及卵巢储备功能下降的发生率。结果:术后3个月对照组E2、LH及FSH水平较术前变化较大,差异均有统计学意义(P0.05),而观察组E2、LH及FSH水平较术前变化较小,仅FSH差异有统计学意义(P0.05),术后3个月两组E2、LH及FSH水平差异均有统计学意义(P0.05);观察组月经改变、围绝经期综合症的发生率与治疗后距妊娠时间均显著少于对照组,差异有统计学意义(P0.05);而妊娠率明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05);术后3个月观察组患者卵巢功能正常率显著高于对照组,并且卵巢储备功能下降率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:腹腔镜卵巢囊肿剥除术中采用序贯式止血法对患者的卵巢功能影响较小,有利于患者术后正常生理功能的恢复,值得在临床上推广应用。     

腹腔镜下卵巢囊肿剥除术后缝合与电凝止血对卵巢功能的影响

目的:探究腹腔镜下卵巢囊肿剥除术后缝合与电凝止血对卵巢功能的影响。方法:选择2014年5月~2015年12月期间我院收治卵巢囊肿患者78例为研究对象,两组患者均行腹腔镜下卵巢囊肿剥除术,根据患者术中止血方式的不同将其分为观察组(41例)和对照组(37例);观察组术中采用双极电凝止血,对照组患者性术中采用缝合止血;观察并比较术后4周、12周两组患者促卵泡生长激素(FSH)、促黄体激素(LH)、雌二醇(E2)及窦状卵泡计数(Shape of sinus follicle count,AFC),对比两组术后12周卵巢功能恢复情况。结果:术后4周两组患者FSH、LH水平较术前升高,E2及AFC水平较术前降低,差异均有统计学意义(P0.05);术后12周对照组FSH、LH、E2及AFC水平与术前比较,差异无统计学意义(P0.05),观察组患者FSH、LH水平较术前升高,E2及AFC水平较术前降低,且观察组患者FSH、LH水平高于对照组,E2及AFC水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);术后12周,观察组患者出现排卵异常、经量过少及经期延长的发生率均高于对照组(P0.05)。结论:缝合止血在腹腔镜下卵巢囊肿剥除术止血对患者卵巢功能的损伤作用小于电凝止血,术后卵巢功能恢复快,临床上应当优选缝合止血,降低对卵巢功能的影响。     

Hippo信号对卵巢生殖干细胞增殖及卵巢功能的影响

已有研究表明,Hippo信号通路对干细胞的自我更新和分化至关重要,且Hippo信号通路在调控卵泡生长中起重要作用,然而,目前关于Hippo通路对卵巢生殖干细胞的增殖和分化以及卵巢功能重塑的影响相关的研究较少。为了明确Hippo信号通路效应因子YAP1与卵巢生殖干细胞体外增殖分化的关系,以及Hippo信号通路对卵巢癌的主要功能。我们采用两步法酶促分离和磁性分离技术分别鉴定卵巢生殖干细胞,通过测定MVH和OCT4标记物的表达,然后选择YAP1作为Hippo信号通路的主要效应分子,作为研究的靶基因。将含有过表达的YAP1或YAP1靶向的shRNA的慢病毒转导入卵巢生殖干细胞中。通过将过表达YAP1或YAP1 shRNA的慢病毒载体微量注射到不育小鼠模型中,观察调节Hippo信号通路对卵巢的增殖、分化和内分泌功能的影响。研究结果表明,在分离的卵巢生殖干细胞中观察到YAP1和MVH的共表达。与对照组相比,过表达YAP1的卵巢生殖干细胞中MVH和OCT4表达水平显著增加。而YAP1敲低后,MVH和OCT4水平显著降低;不育小鼠模型中YAP1过表达15 d后,E2和FSH含量显著升高,而YAP1 shRNA表达后,小鼠血清E2和FSH含量显著降低。YAP1可用于调控卵巢生殖干细胞的增殖和分化以及小鼠的卵巢功能。本研究表明,Hippo信号通路可能是调控卵巢功能重建的一个新的分子靶点。     

miRNA-200 家族在卵巢癌中作用的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA,参与基因转录后水平调控,与肿瘤的形成、侵袭及转移、治疗及预后过程密切相关。研究发现,miRNA-200家族包括miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-429在卵巢癌中的表达改变明显,且参与卵巢癌的发生、侵袭转移、卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性及复发过程,可能是用于卵巢癌的早期诊断、治疗、预后预测的指标。本文主要对miRNA-200家族在卵巢癌中的研究进展进行综述。     

类风湿性关节炎治疗药物进展

类风湿性关节炎是常见的自身免疫性疾病,可引起关节肿痛、畸形以及不同程度的残疾,影响了患者的生活质量。随着对发病机制的深入研究,出现了越来越多的治疗类风湿性关节炎的药物,依据发展的时间及原理,共分为五代:第一代是非甾体类抗炎药物;第二代是糖皮质激素;第三代是改变病情药(慢作用抗风湿药);第四代是以α肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂为主的早期生物制剂;第五代为直接针对T细胞发生作用的新型生物制剂。其中第四代和第五代的生物制剂是近年来治疗类风湿性关节炎的新型药物,与传统药物相比体现了明显的优势,具有广泛的应用前景。本文对类风湿性关节炎的发病机制进行简要阐述,重点对类风湿性关节炎治疗药物的新进展进行综述。     

抗病原真菌药物的研究进展

本文概述了抗病原真菌药物的作用机制、研究现状和发展趋势。同时,结合本课题组的研究结果,对从甾体皂苷中寻找新型抗菌药物提出展望。     

序贯式止血法用于腹腔镜卵巢囊肿剥除术的临床研究

目的：探讨腹腔镜卵巢囊肿剥除术中采用序贯式止血法对卵巢功能的影响。方法：将100例行腹腔镜卵巢囊肿剥除术患者按照抽签法随机地均分为对照组与观察组,对照组给予传统双极电凝治疗,观察组采取序贯式止血法,靠近卵巢门的髓质出血镜下缝合,远离卵巢门行皮质渗血电凝处理。比较两组患者手术前后雌二醇（Estradiol,E2）、促卵泡激素（Follicle-stimulating hormonc,FSH）、促黄体生成素（Luteotropic hormone,LH）及围绝经期综合征发生情况。结果：对照组术前与术后3个月及术后6个月E2、FSH及LH差异均具有统计学意义,观察组手术前后激素水平差异无统计学意义,且观察组术后与对照组术后上述指标差异均具有统计学意义;对照组患者术后月经紊乱、植物神经功能紊乱的发生率分别为14．00％与12．00％,观察组为2．00％及0％,两组差异具有显著的统计学意义。结论：序贯式止血法应用于腹腔镜卵巢囊肿剥除术中影响卵巢功能,效果显著,值得在临床上加以推广并应用。