趋化因子SD-1及其受体CXCR4在卵巢癌中的研究进展

基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor-1,SDF-1)是CXC趋化因子家族的重要成员,系统命名为CXCL12,能与它的唯一受体CXC趋化因子受体-4(CXC chemokine receptor-4,CXCR4)形成CXCL12-CXCR4生物学轴,CXCL12-CXCR4生物学轴在肿瘤生长、侵袭、转移过程中发生重要作用。到目前为止,已发现CXCL12-CXCR4在卵巢癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤组织中表达。然而,国内目前还没有关于CXCL12-CXCR4与卵巢癌关系的相关综述,本文将从趋化因子CXCL12及其受体CXCR4,CXCL12/CXCR4轴与卵巢癌细胞系实验研究,CXCL12-CXCR4轴与卵巢癌的临床研究,CXCL12/CXCR4与卵巢癌预后,CXCL12/CXCR4与卵巢癌治疗展望等五个方面对CXCL12-CXCR4生物轴与卵巢癌的关系,及其在卵巢癌治疗中的应用展开综述。     

CXCR4/CXCL12 在肿瘤中的研究进展

研究表明趋化因子及其受体在胚胎发育、干细胞迁移以及各种免疫反应中发挥重要作用,是许多生理及病理过程中细胞运动的重要因素。趋化因子受体CXCR4是一个由352个氨基酸构成的、7次跨膜的G蛋白偶联受体。趋化因子CXCL12为其特异性受体。研究发现,CXCR4/CXCL12在多种肿瘤中都有表达,在肿瘤的生长、血管生成、转移等方面发挥着重要作用。与正常组织相比,肿瘤组织及转移灶CXCR4高表达。因此,对CXCR4/CXCL12轴在肿瘤病生理中的作用机制进行进一步研究,很可能为肿瘤的治疗及对肿瘤转移的预防提供一个新的思路。我们现在就对其在肿瘤病生理中的作用做一综述。     

CXCR7 的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的 作用研究进展

趋化因子受体是一类G 蛋白偶联的7 次跨膜受体,其与配体结合能参与调控多种生理和病理学过程。以往,CXCR4 一直被认为 是趋化因子CXCL12 的唯一受体。然而近年来的研究表明CXCL12 能与另一种新受体CXCR7 结合,并在调控肿瘤转移、血管生成和细 胞粘附等方面起着重要作用,CXCR7 由此成为肿瘤治疗的潜在靶点。介绍CXCR7 的结构、生物学功能以及CXCR7 在肿瘤发生发展中 的作用。     

SDF-1/CXCR4在肿瘤信号转导中作用的分子机制

CXC趋化因子受体4(CXCR4)是最主要的趋化因子受体之一,在多种类型细胞中均有表达,包括淋巴细胞、造血干细胞、内皮细胞和肿瘤细胞。CXCR4与其配体——基质细胞衍生因子1(SDF-1)(也称CXCL12)结合,能介导多种与细胞趋化、细胞存活或增殖相关信号传导通路。CXCR4与SDF-1轴涉及肿瘤的恶性演进、血管生成、转移和存活。因此,阻断CXCR4与SDF-1轴及下游信号通路成为相关治疗的分子靶标。     

趋化因子受体CXCR2对肿瘤血管生成的影响

肿瘤血管新生是肿瘤血管上的内皮细胞生成新毛细血管的过程,这一过程受到各种复杂因素调控,并为肿瘤的重要特征之一。趋化因子受体CXCR2在肿瘤血管生成过程中起着十分重要的作用。     

CXCR3及其配体介导的抗病毒免疫

CXCR3是ELR阴性的CXC亚家族趋化因子MIG、IP10及ITAC共用的受体,主要在活化的Th1细胞表达.MIG、IP10及ITAC作为CXCR3的配体,通过趋化及活化表达CXCR3的细胞而参与疾病的发生和发展.在病毒感染过程中CXCR3与其配体相互作用,介导抗病毒细胞免疫应答的同时,可能导致病毒感染的器官免疫病理性损伤.     

脊椎动物趋化因子受体CXCR基因分化研究

为了探讨脊椎动物CXCR(CXC chemokine receptor)在基因组上进化和分化的规律,采用生物信息学软件绘制了脊椎动物7个CXCR的基因结构图,分析了它们的系统进化关系,研究这些受体在不同物种基因同源性.结果表明,脊椎动物CXCR 7个成员在进化上发生了不同程度地分化.人、鼠、蜥蜴CXCR1和CXCR2在同一条染色体上,蛋白相似率很高,在进化树上混杂聚集在一起,形成CXCR1/2;而硬骨鱼类CXCR1和CXCR2发生了分化,形成了单独的CXCR1和CXCR2.鱼类CXCR3分化为3个基因,其中CXCR3b1、CXCR3b2与其他脊椎动物CXCR3同源性较高,聚集在一起,而CXCR3a分化较大.脊椎动物CXCR5和CXCR6基因较保守,基因同源性高.CXCR4和CXCR7在哺乳类、鸟类、爬行类和两栖类均仅一个基因,但在硬骨鱼类中它们各自分化为2个基因.CXCR4和CXCR7位于同一条染色体上.鱼类CXCR4a和CXCR7a与其他脊椎动物CXCR4和CXCR7基因同源性较高.而CXCR4b和CXCR7b这两个基因无论是从基因结构还是基因同源性上都发生了一定程度的分化.     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在胶质瘤中的研究进展

CXCL12是趋化因子家族成员之一,是能够特异性结合其受体CXCR4发挥趋化性作用的细胞因子。最初,CXCL12及CXCR4被发现于炎症细胞,参与机体炎症、免疫等病理反应。接下来的几年中发现,它在机体发育、成熟过程中也有重要作用。如今,大量研究表明它与肿瘤的生长、侵袭及转移密切相关。据报道,在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等二十余种肿瘤组织中发现CXCL12及CXCR4的表达,其中也包括中枢系统肿瘤-胶质瘤。CXCL12/CXCR4参与胶质瘤生长过程的多个步骤,包括肿瘤增殖、侵袭、转移等。有实验指出,转移灶的CXCR4表达水平较原发灶高,CXCR4有可能成为抑制胶质瘤生长、转移的重要靶目标。     

趋化因子CXCL12 及其受体CXCR4 在胶质瘤中的研究进展

CXCL12是趋化因子家族成员之一,是能够特异性结合其受体CXCR4发挥趋化性作用的细胞因子。最初,CXCL12及CXCR4被发现于炎症细胞,参与机体炎症、免疫等病理反应。接下来的几年中发现,它在机体发育、成熟过程中也有重要作用。如今,大量研究表明它与肿瘤的生长、侵袭及转移密切相关。据报道,在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等二十余种肿瘤组织中发现CXCL12及CXCR4的表达,其中也包括中枢系统肿瘤-胶质瘤。CXCL12/CXCR4参与胶质瘤生长过程的多个步骤,包括肿瘤增殖、侵袭、转移等。有实验指出,转移灶的CXCR4表达水平较原发灶高,CXCR4有可能成为抑制胶质瘤生长、转移的重要靶目标。     

CXCL12/CXCR4/CXCR7轴在子宫内膜异位症中的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis, EMT)是常见的妇科疾病,发病率高,且有年轻化的趋势。因其治疗困难且复发率高,严重影响了女性的生活质量和生育能力。研究发现趋化因子CXCL12与其受体CXCR4和CXCR7在恶性肿瘤中起重要作用。虽然EMT为良性疾病,但有恶性肿瘤的生物学特征,近来发现CXCL12/CXCR4/CXCR7轴可以影响子宫内膜异位症的定植、侵袭和转移。本文就当前国内外研究CXCL12/CXCR4/CXCR7轴在EMT发生发展过程中的作用进行了综述,旨在为EMT的治疗找到新靶点。