趋化因子受体在炎症诱导痛觉中的作用

趋化因子受体最早是在研究白细胞迁移过程中发现的,它在大鼠和小鼠的背根神经节外周感觉神经细胞上也有表达.在炎症情况下,激活的趋化因子受体可以诱导神经细胞上一类重要的镇痛受体—μ-鸦片受体的异源性脱敏,抑制其功能;同时,激活的趋化因子受体还可以增强一类对于痛觉感受非常关键的受体——辣椒素受体的敏感性,使其敏化.趋化因子受体诱导的这2种效应可以通过Gi蛋白信号传导通路增强生物体对痛觉的敏感度.这些结果提示,趋化因子受体可能是免疫系统和神经系统之间交叉调节的桥梁.     

Toll样受体的研究进展

Toll样受体是近几年发现的天然免疫受体,它们不仅能特异性地识别病原微生物的结构成分,激活天然免疫,同时也为激活获得性免疫提供共刺激信号。Toll样受体是天然免疫与获得性免疫之间的连接点。     

甜味分子与G蛋白偶联受体Tas1R2/3的相互作用及激活机制

甜味分子与C家族G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)的成员之一甜味受体相互作用,从而激活受体并引起甜味觉的感知。本文简要总结了甜味受体(taste receptor 2 and 3,Tas1R2/3)的结构与功能、甜味分子与受体相互作用并激活受体的机制,并对甜味受体研究领域的发展前景进行了展望。甜味分子与受体相互作用机制的阐明对于理解甜味觉的产生与GPCR的结构与功能具有重要的意义。此外,甜味受体结构与功能的研究可为有针对性地设计新型甜味化合物提供理论基础。     

蛋白酶激活受体-2在中枢神经系统的双重作用

蛋白酶激活受体-2是一种细胞膜表面受体,属于G蛋白偶联受体家族,广泛分布于全身多种组织器官,激活后参与许多疾病的发生和发展过程,咒其在中枢神经系统中所起的作用受到人们越来越多的关注.     

β—受体与炎症

本文主要介绍β－受体结构功能、代谢调节及其与炎症的关系,分析β－受体激动剂、炎症介质及糖皮质激素对β－受体的调节;阐明β－受体激活对炎症过程中血管壁通透性和炎症细胞功能变化的抑制作用及其机制。     

雌激素信号通路概述

过去几十年,人们一直认为雌激素信号通路是雌激素与细胞核中的雌激素受体(ER)结合,作用于雌激素受体反应元件调节基因表达,从而改变细胞功能。雌激素不但与核ER结合,也能与膜ER结合激活PI3K信号通路。G蛋白偶联受体(GPR30)也能与雌激素结合,激活PI3K信号通路。雌激素通过结合不同雌激素受体改变细胞生理功能。我们对雌激素信号通路做简要综述。     

心脏β肾上腺素受体信号转导研究与相关药物研发

β 肾上腺素受体作为重要的 G 蛋白偶联受体家族成员,在血液循环、代谢调节、肌肉收缩和舒张中都具有重要的作用。在心脏中, 急性激活 β 肾上腺素受体能够促进心脏功能,持续性激活 β 肾上腺素受体在心脏重构的病理生理过程中具有重要作用。心脏中的 β 肾上腺 素受体包括 3 个亚型:β1 肾上腺素受体、β2 肾上腺素受体和 β3 肾上腺素受体。文章重点讨论了 β1 和 β2 肾上腺素受体二者在心脏中不同甚 至截然相反的作用。在此基础上,提出基于 β 肾上腺素受体信号转导亚型特异性的心衰治疗新方法。     

蛋白酶活化受体2促进结肠癌细胞与基质粘附

目的:蛋白酶活化受体2激活对结肠癌细胞HT29粘附能力的影响。方法:通过激活多肽活化细胞膜表面的蛋白酶活化受体2,检测对结肠癌细胞与FN和Matrigel粘附能力的影响。建立蛋白酶活化受2敲降的结肠癌细胞,检测对结肠癌细胞与基质粘附能力的影响。结果:蛋白酶活化受体2激活,能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力;而蛋白酶活化受体敲降则抑制粘附。结论:蛋白酶活化受体2参与对结肠癌细胞粘附能力的调控,其激活能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力。     

泌乳素及其受体的研究进展

泌乳素(PRL)又名催乳素,是由腺垂体及一些垂体外器官如乳腺、胸腺、脾脏等合成的一种多肽类激素,以内分泌、自分泌、旁分泌的形式发挥作用,其广泛参与机体生长发育、物质代谢、性腺功能调节、应激反应、免疫调节等。泌乳素通过与其受体(PRL receptor,PRLR)在靶细胞的细胞膜表面结合,激活下游的信号转导通路,发挥其生物学作用。由于泌乳素在人体内复杂的生物学效应,泌乳素及其受体又与乳腺癌、泌乳素瘤等多种疾病的发生发展及其预后密切相关。本文就泌乳素发挥效应时对其受体的激活、受体激活后的信号转导机制以及泌乳素同相关疾病的联系进行了综述,相信泌乳素及其受体的研究将为这些疾病的治疗提供重要的方向。     

趋化因子受体与信号转导

趋化因子受体是一类表达于不同类型细胞上的含有7个跨膜区的G蛋白偶联受体超家族,通过与趋化因子作用参与细胞的生长、发育、分化、凋亡、组织分布等,同时亦是HIV的协同受体。它可激活磷脂酶、脂类激酶、蛋白激酶、调节细胞Ca^2 浓度,激活JAK／STAT途径,引发一系列的信号转导通路。     

α1B—肾上腺素受体的磷酸化与减敏

α1B—肾上腺素受体(α1B—AR)的减敏是一个复杂的过程,它包括同源性减敏和异源性减敏。同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶(GRKs)和arrestins介导的快速过程,同时可伴随异源性减敏发生。许多途径都可引起异源性减敏,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径：(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1B—AR磷酸化或减敏;(2)激活与Gq偶联的受体,如ETA受体,使α1B—AR磷酸化或减敏;(3)激活与Gi偶联的受体,如溶血磷脂酸受体,使α1B—AR磷酸化或减敏;(4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1B—AR磷酸化或减敏。所有这些减敏机制都只是初步探索,确切机制和意义有待进一步研究。     

甘丙肽受体的研究进展

目前已经克隆了3种甘丙肽受体（GalR1, GalR2, GalR3）,它们都是与G蛋白相偶联的受体.3种甘丙肽受体的氨基酸序列、药理学特性以及第二信使系统各不相同.GalR1/3受体可以抑制腺苷酸环化酶并可以激活钾通道,GalR2受体可以激活磷脂酶C并增加胞内钙离子浓度.用RNA印迹、反转录PCR以及原位杂交等技术对上述3种甘丙肽受体在人、大鼠和小鼠中的分布进行了研究,发现它们具有不同的分布特征,提示不同的甘丙肽受体可能参与不同的生理过程.     

甾体激素受体超家族的基因调控机制

甾体激素受体超家族是一类基因反式作用因子,对RNA聚合酶Ⅱ转录的某些蛋白质基因和RNA聚合酶Ⅰ转录的核糖体RNA基因均有正或负的转录调节作用.超家族对RNA polⅡ转录的基因调控的机理包括受体激活,相关蛋白解离,磷酸化,同源/异源二聚化,核转位,与正/负激素应答元件及相应转录蛋白作用,最终激活或抑制特异靶基因的转录.甾体激素对RNA polⅠ转录的基因的调节作用以及超家族中的经典受体和孤儿受体非配合的激活机制是目前研究的热点.     

一种兴奋性氨基酸受体亚型

N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体是一种兴奋性氨基酸受体,广泛分布于许多脑区。该受体被激活后,突触后膜产生一长时程的兴奋性突触后电位,进而引起多种神经生物学效应或神经毒性作用。Ca~(2 )对于NMDA受体效应的产生具有重要意义。     

G蛋白偶联受体转激活酪氨酸激酶受体机制

G蛋白偶联受体(G-protien coupled receptors,GPCRs)和酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinases,RTKs)是体内两类重要的受体家族,介导着绝大多数信号事件。GPCRs能够"绑架"RTKs进行信号转导,即GPCRs能够在没有外加RTKs配体的情况下激活RTKs,这种现象称为转激活。作为转激活的核心过程,GPCR调控RTK磷酸化主要采取RTK配体依赖模式和非RTK配体依赖模式。不同的G蛋白亚型、酪氨酸磷酸激酶、酪氨酸磷酸酶(protein-tyrosine phosphatases,PTPs)以及活性氧自由基(reactiveoxygen species,ROS)均在此过程中具有重要作用。GPCR和RTK还能形成信号复合体(signaling complex)从而实现蛋白质之间的动态相互作用。对转激活的研究为GPCR靶点药物开发提供了新思路。     

鲫鱼视网膜双极细胞上GABAC和GABAA受体的动力学差异

用全细胞模式的膜片钳技术研究了鲫鱼视网膜双极细胞上的GABAC和GABAA受体激活(activation)、失敏(desensitization)和失活(deactivation)等动力学特性.研究表明GABAC受体的反应动力学一般慢于GABAA受体.两者的激活动力学可用单指数函数很好拟合,GABAC受体的拟合时间常数(τ)为44.57 ms,而GABAA受体的平均时间常数是10.86 ms.再者,GABAA受体的失敏具有快、慢两个成分,其时间常数分别是ιfast=2.16 s和τslow=19.78 s,而GABAC的失敏则遵从单指数规律,时间常数为6.98 s.两种受体的失活均能为双指数函数拟合,其中GABAC受体的时间常数(ιfast=674.8 ms,τslow=2090ms)远大于GABAA受体的(ιfast=42.07 ms,ιslow=275.1 ms).这些动力学特性的差异提示,GABAC和GABAA受体可能在不同的频域参与视网膜的信号处理.     

α1Β-肾上腺素受体的磷酸化与减敏

α1Β-肾上腺素受体(α1B-AR)的减敏是一个复杂的过程,它包括同源性减敏和异源性减敏.同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶(GRKs)和arrestins介导的快速过程,同时可伴随异源性减敏发生.许多途径都可引起异源性减敏,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径:(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1Β-AR磷酸化或减敏; (2)激活与Gq偶联的受体,如ETA受体,使α1Β-AR磷酸化或减敏; (3) 激活与Gi偶联的受体,如溶血磷脂酸受体, 使α1Β-AR磷酸化或减敏; (4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1Β-AR磷酸化或减敏. 所有这些减敏机制都只是初步探索,确切机制和意义有待进一步研究.     

AMPA和KA受体通道的分子结构及功能特性

近期的克隆研究证实,尽管α－氨基－３－羧基－５－甲基异恶唑－４－丙酸（ＡＭＰＡ）和红藻氨酸（ＫＡ）受体能被相同的激动剂激活,但它们是不同的相互独立的受体复合体。同时,已经证明非Ｎ－甲基－门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体的某些亚型具有Ｃａ＾２＋通透性,这种特性以前认为只有ＮＭＤＡ受体才具有。     

G蛋白偶联受体激活的单分子研究进展

G蛋白偶联受体是体内最大的受体超家族,它们参与调节生物体内多种生理功能与病理过程。G蛋白偶联受体的分子内构象变化与G蛋白的偶联以及受体的二聚化等是G蛋白偶联受体激活的重要基本过程。借助于单分予研究手段,在G蛋白偶联受体激活方面取得了重要进展。本文将就这些方面进行简要的综述。     

核受体超家族介导基因调控的分子机制

核受体超家族由甾体激素、甲状腺激素、维甲酸、维生素D等化学信号的受体及配体未明的多种孤儿受体组成,该家族成员的主要功能是作为配体激活的转录因子,调控代谢、发育、生殖相关基因的表达。核受体与启动子和增强子上的激素应答元件及其它DNA序列特异性激活因子结合,而激活或阻遏靶基因的转录。核受体调控基因转录需要募集称为辅调控因子的蛋白分子,这些蛋白分子与核受体一起装配成多组分的复合物,它们可提供相关的酶促活性和脚手架功能。通过与基础转录机器的相互作用和对染色质结构的可逆性共价修饰等作用,辅调控因子调控核受体对靶基因转录的激活或阻遏。许多辅调控因子本身受到多条细胞内信号转导途径的调控。