SHIP蛋白质的生物学特性及其与白血病的关系

含SH2结构域的肌醇磷酸酶(SHIP)属于5’磷酸酯酶家族成员。SHIP能将磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PI-3,4,5-P3,PIP3)水解为磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸(PI-3,4-P2),是主要表达于造血细胞的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号抑制分子,通过参与调节PI3K途径而影响细胞增殖、存活及信号转导等诸多细胞活动,与白血病的发生发展密切相关。     

选择性胰岛素抵抗在血管内皮功能紊乱中的作用

众所周知,胰岛素抵抗与血管内皮功能紊乱之间有着密切的联系。在血管内皮中,一氧化氮依赖性血管舒张作用与内皮素-1依赖性血管收缩的作用之间的平衡分别受到磷脂酰肌醇-3激酶与丝裂素活化蛋白激酶依赖性胰岛素信号通路的调控。在胰岛素抵抗的状态下,其对血管内皮细胞功能的影响,并不表现出全部胰岛素功能的受损,而只是部分功能的受损,即选择性胰岛素抵抗。磷脂酰肌醇-3激酶依赖性信号通路的特异性损伤导致一氧化氮合成与内皮素1分泌的不平衡,最后产生血管内皮功能的紊乱。目前的研究已经表明胰岛素增敏剂可以靶向胰岛素信号通路中的选择性损伤从而改善血管内皮功能的紊乱。本文系统论述了选择性胰岛素抵抗在血管内皮功能紊乱中的作用,旨在为进一步研究胰岛素增敏剂提供重要的理论依据与参考资料。     

肌肉肌醇对HepG2 胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量影响的细胞实验研究

目的:研究肌肉肌醇(myo-inositol,MI)对胰岛素抵抗细胞(IR-HepG2)细胞外葡萄糖消耗量的影响。方法:采用CCK-8法观察MI、高糖对HepG2细胞活力的影响,通过高糖持续作用,胰岛素刺激诱导HepG2细胞建立胰岛素抵抗细胞模型,葡萄糖氧化酶法(GOD-POD法)鉴定模型是否成立,并用GOD-POD法检测正常HepG2细胞和MI对HepG2胰岛素抵抗细胞葡萄糖消耗量的变化。结果:在对HepG2细胞活性没有影响的情况下,MI增加了胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗量。与模型对照组相比,葡萄糖氧化酶法结果显示,MI可显著增加胰岛素抵抗模型葡糖糖的消耗量(P0.01)。结论:MI可明显增加IR-HepG2细胞模型葡萄糖的消耗量,对IR-HepG2细胞模型胰岛素抵抗有显著的改善作用。     

荞麦黄酮复合物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

本实验是在前期研究的基础上,采用灌胃脂肪乳和腹腔注射小剂量四氧嘧啶成功建立Wistar大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗动物模型。结果提示:荞麦黄酮复合物能够明显的降低2型糖尿病大鼠的血糖、血脂水平,改善糖耐量、提高胰岛素敏感性。进一步探讨荞麦黄酮复合物的降血糖改善胰岛素抵抗的作用及其机制。     

SHIP1在急性髓细胞白血病患者中的表达及对人白血病细胞凋亡的影响研究

目的:探讨含SH2结构域的肌醇1(SHIP1)在急性髓细胞白血病患者中的表达及对人白血病细胞凋亡的影响。方法:采用Western blot检测收集的急性髓细胞白血病患者骨髓中SHIP1的表达。人白血病细胞U937转染SHIP1过表达载体(pEGFP-SHIP1组)及对照空载体(pEGFP组),同时设置对照组,对照组细胞不转染载体,其他步骤同pEGFP-SHIP1组和pEGFP组。流式细胞仪检测48 h的细胞凋亡情况,Western blot检测48 h细胞中SHIP1、Bcl-2、Bax、Akt、p-Akt的表达。结果:急性髓细胞白血病患者骨髓中SHIP1表达明显低于正常人(P0.05)。pEGFP-SHIP1组细胞中SHIP1、Bax表达和凋亡率均明显高于pEGFP组及对照组(P0.01),Bcl-2、p-Akt表达均明显低于对照组(P0.01)。结论:SHIP1在急性髓细胞白血病患者骨髓中表达下调,其可能通过Akt信号促进人白血病细胞凋亡。     

术前口服碳水化合物对胃癌术后患者的影响

目的：研究胃癌患者术前口服碳水化合物的安全性及对术后胰岛素抵抗影响。方法：选取胃下部癌病理诊断明确的患者32例,取得知情同意后按照随机双盲的试验,参与者麻醉前2-3小时口服碳水化合物或安慰剂,术前4小时及术后即刻抽取静脉血测定血糖、胰岛素及C-反应蛋白浓度,通过HOMA发计算出术前术后胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、胰岛素分泌指数,并将两组进行比较。结果：与口服安慰剂组相比较,术前口服碳水化合物组的血糖、胰岛素、C-反应蛋白及胰岛素抵抗指数更低,且两组患者术后胰岛素敏感性均下降,但口服碳水化合物组的胰岛素敏感性较安慰剂组高。结论：术前2-3小时口服碳水化合物是安全有效的,且能明显术后即刻胰岛素抵抗状态,应作为术前常规处理。     

术前口服碳水化合物对胃癌术后患者的影响

目的:研究胃癌患者术前口服碳水化合物的安全性及对术后胰岛素抵抗影响。方法:选取胃下部癌病理诊断明确的患者32例,取得知情同意后按照随机双盲的试验,参与者麻醉前2-3小时口服碳水化合物或安慰剂,术前4小时及术后即刻抽取静脉血测定血糖、胰岛素及C-反应蛋白浓度,通过HOMA发计算出术前术后胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、胰岛素分泌指数,并将两组进行比较。结果:与口服安慰剂组相比较,术前口服碳水化合物组的血糖、胰岛素、C-反应蛋白及胰岛素抵抗指数更低,且两组患者术后胰岛素敏感性均下降,但口服碳水化合物组的胰岛素敏感性较安慰剂组高。结论:术前2-3小时口服碳水化合物是安全有效的,且能明显术后即刻胰岛素抵抗状态,应作为术前常规处理。     

Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶及抑制剂在胰岛素抵抗与糖尿病中的潜在作用

Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)包括HDAC4、5、7和9,它们能够发生磷酸化作用和介导核质转位。HDACs在肝、脂肪组织中的糖脂代谢中发挥作用,可加重胰岛素抵抗程度和糖尿病进展。Ⅱ类HDACs抑制剂目前已成为研究热点,旨在抑制酶活性,改善代谢和胰岛素敏感性。     

胰岛素耐受的HepG2细胞模型建立

采用高胰岛素体外诱导培养HepG2细胞,建立胰岛素耐受的细胞模型。将HepG2细胞置于5×10-7mol/L胰岛素培养液中24h,采用3H-D-葡萄糖掺入试验及残余125I-胰岛素结合率测定等方法观察高胰岛素对HepG2细胞葡萄糖摄取率及其胰岛素受体数目和功能的影响。高胰岛素诱导培养的HepG2细胞葡萄糖掺入率及残余125I-胰岛素结合率明显低于未用高胰岛素诱导的HepG2细胞(对照细胞)。将高胰岛素诱导培养的HepG2细胞置于不含胰岛素的培养液中60h,其细胞葡萄糖摄取率仍明显低于对照细胞。将HepG2细胞置于5×10-7mol/L胰岛素环境中24h,该细胞对胰岛素的生物学效应产生抵抗,其胰岛素抵抗状态可维持60h。     

Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶及抑制剂在胰岛素抵抗与糖尿病中的潜在作用（英文）

Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)包括HDAC4、5、7和9,它们能够发生磷酸化作用和介导核质转位。HDACs在肝、脂肪组织中的糖脂代谢中发挥作用,可加重胰岛素抵抗程度和糖尿病进展。Ⅱ类HDACs抑制剂目前已成为研究热点,旨在抑制酶活性,改善代谢和胰岛素敏感性。