研发动态

“973”计划在人口与健康领域的重点支持方向在“973”计划2006年度项目申报指南中获重要支持的人口与健康领域,有六大方向的研究:1、重大慢性非传染性疾病发病机理、诊断、治疗与预防的基础研究:主要包括重大血管性疾病发病机制和防治的基础研究及2型糖尿病发病机理研究两大课     

人类免疫缺陷病毒感染的免疫发病机理

ＣＤ４Ｔ细胞功能异常和数量减少是人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染时免疫缺陷的原因。ＨＩＶ本身具有直接或间接的细胞病理作用,但还有许多其它机理导致ＣＤ４Ｔ细胞损伤。最近资料表明,淋巴器官在ＨＩＶ感染的免疫发病机理中起重要作用。对ＨＩＶ感染免疫发病理的了解是临床治疗的基础,为此本文就ＨＩＶ感染疾病过程、ＣＤ４Ｔ细胞损伤机理及淋巴器官在发病中的作用等方面研究现状简要综述。     

慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是呼吸系统中的常见病和多发病,其发病率和致死率居高不下。根据WHO调查数据显示,预计到2020年, COPD将成为全球第三大致死病因。COPD的形成与发展涉及众多因素,包括遗传因素和环境因素等。COPD的发病机制至今未明,氧化应激、炎症机制、蛋白酶/抗蛋白酶失衡以及细胞凋亡与之密切相关。另外,自身免疫反应、微生物组的变化以及无效的受损修复在COPD的发病机制中同样具有关键作用。因此,深入了解并研究COPD的发病机制对预防与治疗该疾病具有重要意义。     

新生儿缺血缺氧性脑病发病机理及其治疗方法

新生儿缺血缺氧性脑病 (HIE)主要是指新生儿在围产期窒息导致的缺血缺氧性损害 ,临床上出现一系列脑病的表现。 HIE至今仍是威胁新生儿生命和健康的严重疾病。近年来 ,国内外对此病的研究较多 ,现就其发病机理及其治疗方法综述如下。1　发病机理　　新生儿缺血缺氧性脑病的发病原因很多 ,目前认为主要是围产期窒息 ,其发病机理大多认为与氧自由基、Ca2 内流及再灌注有关。1 .1　 HIE与氧自由基　正常生物体内有少量自由基产生 ,并经清除系统不断清除 ,从而维持动态平衡 ,使机体免遭损害。当机体自由基浓度高于正常水平时 ,自由基清除系…     

长非编码RNA与重大临床疾病

以往,人们对细胞和机体的生长发育及疾病发病机制的研究往往集中于蛋白质及其编码基因。近年来在通过对蛋白编码基因表观遗传水平、转录水平以及转录后水平的研究,越来越多的证据显示长非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)在生长、发育以及疾病的发生发展中起重要的作用。人体基因组中约98%的基因转录组为非编码RNA,其中绝大部分为LncRNA,只有不足2%的编码基因最终经过转录翻译为蛋白质。最新的研究表明,人体中存在数万条LncRNA。目前,只有极少数LncRNA在细胞代谢及疾病发生中的作用被初步揭示,绝大部分的LncRNA的功能完全未知。进一步深入研究LncRNA的生物学功能,有可能为阐明许多重大疾病的发病过程及机制带来重大的突破,并提供独特的干预靶点。本综述简要讨论LncRNA与一些重大临床疾病关系的最新研究进展。     

异丙肾上腺素所致心肌损伤动物模型的研究进展

目前,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是最常见的导致人类死亡原因,但其发病机制和防治仍需要进一步研究。异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)是一种β-肾上腺素能受体激动剂,能够通过炎症反应、氧化应激、内质网应激、自噬和凋亡等直接和间接地作用于心肌组织,可以引起轻度心肌损伤、心肌梗死、心肌肥厚,甚至心力衰竭等。因此,本文从形态与功能学特征、发病机理等方面阐述ISO所致的动物心肌损伤模型的研究进展。     

老年性阿兹海默症发病机制与其果蝇模型

衰老机理的研究是揭示衰老的本质和防治老年性疾病的一个重要环节,同时也为抗衰老提供理论依据.诸多研究表明,阿兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）等神经退行性疾病与衰老密切相关.在老年性AD病研究中,果蝇是一种通常被用于研究其发病机理与治疗方法的重要模型.本文就AD病的发病机制、与衰老相关通路的联系、以及果蝇模型在AD病中的研究进展进行了综述.为研究老年性AD病的机理和治疗提供参考.     

谷氨酸循环障碍与抑郁症

抑郁症是当今社会较多发的严重影响人类生活质量的疾病,迄今为止,抑郁症病因与发病机制还不完全明确,在过去的很多年,单胺类神经递质假说一直处在相对重要的位置,然而,近年越来越多的临床证据表明,单胺类递质假说并不能完全解释抑郁症的发病机制与其所起到的治疗作用,是否还有另一种机制参与其中呢?近期大量实验研究表明谷氨酸能系统在抑郁症的发病及治疗中扮演了重要的角色,本文就谷氨酸能系统在抑郁症的发病及治疗中发挥的疗效作用综述如下。     

谷氨酸循环障碍与抑郁症

抑郁症是当今社会较多发的严重影响人类生活质量的疾病,迄今为止,抑郁症病因与发病机制还不完全明确,在过去的很多年,单胺类神经递质假说一直处在相对重要的位置,然而,近年越来越多的临床证据表明,单胺类递质假说并不能完全解释抑郁症的发病机制与其所起到的治疗作用,是否还有另一种机制参与其中呢？近期大量实验研究表明谷氨酸能系统在抑郁症的发病及治疗中扮演了重要的角色,本文就谷氨酸能系统在抑郁症的发病及治疗中发挥的疗效作用综述如下。     

血友病与凝血因子的缺陷及临床诊治

介绍3种类型血友病的遗传机制,发病机理、临床表现、诊断与治疗以及由基因突变引起的无家族史血友病。     

女性卵巢功能基础研究与国人生殖健康

生殖健康事关人口健康。在育龄女性卵巢中,原始卵泡的形成、始动募集和周期性募集等生理过程不仅是其生育能力的长短和质量的决定因素,也是诱发卵巢功能障碍、不孕不育和卵巢疾病的几个主要环节。遗憾的是,目前尚未充分认识其生理机制,而近年来的调查显示,我国生殖健康状况不容乐观。因此,拟通过对现阶段相关基础研究的剖析,探讨加强卵巢功能调控研究,尤其是促进卵泡发育和周期性募集的细胞与分子调控机理研究的必要性。结合自己的研究,对今后的研究方向提出了一些建议,希望能为促进我国生殖领域基础研究起到抛砖引玉的作用。     

DNA损伤修复与亨廷顿病的发生机制

亨廷顿病(Huntington’s disease,HD)是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病,是由于亨廷顿基因(Htt)发生突变而导致的,突变的亨廷顿蛋白(mutant huntingtin,m Htt)会在胞内产生聚集引起细胞功能异常并引发神经退行.亨廷顿病的具体分子机制有多种假说,例如氧化压力、线粒体功能异常等.2017年《自然》(Nature)杂志发文认为DNA损伤修复异常是神经退行性疾病发生的共同机制.大量证据显示,DNA损伤修复在HD的发生中扮演着重要角色,Htt突变会引发多种DNA损伤以及修复通路的过度激活,HD细胞对离子辐射敏感同时存在双链断裂修复缺陷,同时Htt突变会阻碍DNA修复关键因子共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白在DNA修复中正常功能的发挥.DNA修复通路还是HD发病年龄的重要影响因素.此外,将ATM做为治疗靶点能够减轻突变Htt引发的细胞毒性以及动物模型的疾病进程.ATM还在维持细胞稳态和线粒体信号中起着关键作用,鉴于线粒体异常与HD发病的相关性,ATM作为治疗靶点的分子机制也逐渐明朗.本文着重于介绍DNA损伤修复与亨廷顿病的发生机理的研究进展,为阐明HD的发病机理,开发有效的治疗手段提供思路.     

肝纤维化发生发展与信号转导途径

本系统综述了与肝纤维化发生发展有关的信号转导途径,及其机制,对进一步研究细胞因子的作用和肝纤维化的发病机理和防治策略具有理论价值和临床意义。     

环境因素和促黄体素释放激素类似物(LHRH-A)对鲤促性腺激素(GtH)分泌和排卵的影响

环境因素对硬骨鱼类GtH的分泌和生殖活动起着重要的调节作用。本文为进一步探讨环境因素对鱼类生殖活动的调节作用机理的研究结果。       

卒中后焦虑发生机制的研究进展

随着卒中发病率的增加,其已成为影响人类生命健康的重要疾病。部分卒中幸存者在后期出现不同程度的情绪和运动障碍,如卒中后焦虑(post-stroke anxiety, PSA)、卒中后抑郁(post-stroke depression, PSD)等,严重危害患者和家属的生活质量。当前对于PSA的发病机制研究尚不完全清楚,研究认为其主要与下丘脑-垂体-肾上腺素(hypothalamic-pituitary-adrenergic,HPA)轴失衡、神经递质紊乱、神经元兴奋性改变和细胞因子水平失衡,以及卒中发生脑区和心理生理等因素相关。本文对近年来PSA发病机制的研究进展进行综述。     

血管性认知障碍发病机制的研究进展

进入21世纪以来,人口老龄化正成为发达和发展中国家共同面临的困境,老龄人口相伴随的认知障碍也成为重大的社会和医学问题之一。尤其是血管性认知障碍(VCI)已是21世纪发展最快的危害人类健康的脑疾病。但其发病机制一直未能完全阐明,因此临床上缺乏针对性靶点治疗手段和干预措施。本文通过近些年文献研究对VCI发病机制进行梳理,发现一些代谢性疾病、遗传病及不良生活习惯是导致VCI的诱因,如高血压、糖尿病、高血脂症、心房纤维性颤动和高同型半胱氨酸血症等。急慢性脑缺血所导致的缺血性脑组织损伤是诱发VCI的主要原因,这种损伤包括灰质内神经元死亡和白质损伤病变。在对VCI发病的分子生物学机制研究中,发现线粒体氧化应激、内质网应激及其诱导的细胞凋亡可能是VCI发生的重要的内在机制。另外,一些脑组织缺血模型的动物实验研究中,发现大鼠海马内发生了表观遗传修饰的改变,这一研究可能为VCI的防治提供新的思路。以往这些研究或为VCI的靶点干预提供重要参考价值。     

睾丸微环境对精子发生及其异常的调控作用

男性不育已经成为影响人类生殖健康的重大疾病。精子发生是精原干细胞自我更新和分化为精子的复杂过程。这个过程受睾丸微环境的精细调控。将讨论精子发生与睾丸微环境的关系,简要介绍睾丸微环境的国内外研究动态,展望睾丸微环境的研究热点和前沿。这将为阐释精子发生的机制提供新的调控机理,对治疗男性不育,预防子代出生缺陷,研发新型男性避孕方法等都具有重要意义。     

心脏发育过程中的信号调控机制研究

我国是出生缺陷高发国家,其中先天性心脏病在各类出生缺陷中居于首位,严重地影响我国的人口素质.同样,后天性心脏血管疾病（心血管疾病）也是影响国民健康和社会发展的主要疾病.近年来研究表明,所谓＂后天性＂心脏血管疾病虽然大多不在胚胎期表现出功能异常,但遗传因素在发病过程中也起关键作用,因此,＂后天性＂心血管疾病也有其发育生物学基础.在一些心血管疾病中,胚胎发育基因如ANF和β-MHC的表达说明胚胎发育的某些机制参与了发病过程.由于出生缺陷和心血管疾病的防治是我国公共卫生和社会发展中亟待解决的重大健康问题,了解心血管系统正常发生发育规律和机制及发病机理并在此基础上建立新的防治策略和防治措施是生命科学需要解决的重大基础科学问题.本文主要综述了目前模式动物,特别是小鼠心脏发育过程中的信号传导调控机制的研究现状及进展.     

研发动态

我国启动四项重大科学研究计划“十一五”期间,我国将在基础研究领域围绕信息、人口与健康、材料等领域中的关键科学问题,组织实施蛋白质研究、量子调控研究、纳米科学技术研究、发育与生殖研究四个重大科学研究计划,力争在提高我国核心竞争力方面有所突破。这些计划采取项目申     

多发性硬化与病毒感染研究进展

多发性硬化发病机制复杂,病毒感染在其发病中可能起着举足轻重的作用,目前多项研究支持他们之间的关联性;分子模拟、免疫调节网络的失调、表位扩展、旁路激活、超抗原激活和直接细胞损伤等是病毒感染导致多发性硬化发病的主要机理。本文就相关研究进行综述。