抗肿瘤抗体-药物偶联物的临床研究进展

个体化靶向治疗已成为肿瘤临床治疗的新趋势.抗肿瘤靶向药物与传统的细胞毒性化疗药物相比具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,近年来发展迅速.抗体-药物偶联物(ADCs)属于抗肿瘤靶向药物,由抗体、“弹头”药物(细胞毒性药物)通过链分子连接而成.ADCs将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题.目前,FDA已批准2种ADC药物上市,即Mylotarg和Adcetris,有多种ADCs处于Ⅰ～Ⅲ期临床试验阶段,取得了显著的临床效果.本文概述了以美登素,卡奇霉素、Auristantin等三种细胞毒性药物为“弹头”药物的ADCs药物的临床研究状况及临床试验结果,为ADCs的研究和应用提供参考.     

导读北大核心CSCD

本期导读主题:基因诊断技术、抗新冠抗体药物、高通量药物筛选技术、纳米抗体、多组学肿瘤药物敏感性预测、植物质体转基因技术、肠道微生物与疾病。以基因工程为基础、细胞工程为导向的现代生物技术在医药领域的广泛应用,被称之为现代医药生物技术。现代医药生物技术在疾病的诊断、预防和治疗及生物技术药物的研发中的应用,促进了诸如传染病、恶性肿瘤、心脑血管疾病等重大疾病在诊断、预防、治疗上的技术革命,已成长为现代工业的支柱产业之一的生物医药产业,服务于人类的健康事业。     

郴州市高血压患者中药物抵抗型高血压的筛查和城乡比较研究

目的:通过调查郴州市城区和乡村高血压患者用药现状,筛查出药物抵抗型高血压患者,以提高药物抵抗型高血压患者的治疗率和控制率,为高血压患者个体化降压治疗方案和健康教育方案的制定提供依据。方法:随机选择郴州市区及乡村地区各200名高血压患者,以问卷的形式进行调查。结果:郴州市区药物抵抗型高血压在高血压患者中所占比例及知晓比例分别为6%、9.5%,乡村地区所占比例及知晓比例分别为7%、4%。结论:郴州市药物抵抗型高血压在高血压患者中所占比例为6.5%,农村药物抵抗型高血压患者知晓比例较低;药物抵抗型高血压患者个体化降压治疗方案有待于改进。     

郴州市高血压患者中药物抵抗型高血压的筛查和城乡比较研究

目的：通过调查郴州市城区和乡村高血压患者用药现状,筛查出药物抵抗型高血压患者,以提高药物抵抗型高血压患者的治疗率和控制率,为高血压患者个体化降压治疗方案和健康教育方案的制定提供依据。方法：随机选择郴州市区及乡村地区各200名高血压患者,以问卷的形式进行调查。结果：郴州市区药物抵抗型高血压在高血压患者中所占比例及知晓比例分别为6%、9.5%,乡村地区所占比例及知晓比例分别为7%、4%。结论：郴州市药物抵抗型高血压在高血压患者中所占比例为6.5%,农村药物抵抗型高血压患者知晓比例较低;药物抵抗型高血压患者个体化降压治疗方案有待于改进。     

子宫内膜异位症的药物治疗

子宫内膜异位症(EMS)是妇科常见病,近年来发病率逐年上升,仅次于子宫肌瘤。虽然为良性疾病,却表现为恶性行为,主要特征为疼痛、不孕及性交困难,导致生活质量下降。其治疗目的在于消除病灶、缓解疼痛和解决生育问题,降低术后复发也不可忽视,因此,药物治疗尤为重要,不同的药物有不同的作用机理、副作用及用药时间。不同的患者需要根据其治疗目的、身体情况及经济状况选择不同的治疗方案。所以药物治疗应注意个体化、阶梯化和规范化。本文就近年来内异症的药物治疗做一综述。     

微流控芯片在乳腺癌骨转移研究中的应用

乳腺癌骨转移患者死亡率高达70%～80%,目前缺乏有效的治疗药物.微流控芯片技术能够有效模拟骨组织的生化和生物物理微环境,便捷地实现模拟骨微环境中乳腺癌骨转移的研究,这将为探索乳腺癌骨转移的细胞和分子机制、进而进行抗乳腺癌骨转移药物高通量筛选提供有价值的技术方法和平台.本综述简要介绍了乳腺癌骨转移的分子机制和治疗药物研究现状,详细阐述了乳腺癌骨转移的微流控芯片模型,分析了基于微流控芯片技术进行抗乳腺癌骨转移药物高通量筛选的优势和挑战,旨在为乳腺癌骨转移机制研究和药物筛选提供参考.     

个体化药物报告

个体化药物——使用遗传和基因组信息来预测、预防和冶疗疾病——正不断收到来自公众和科学界的注视的目光。通过对疾病机制不断深入的理解，它具有转化药物实践活动的潜力，允许对患者进行更安全有效的治疗。     

应用可视化基因芯片技术检测幽门螺杆菌感染个体化药物治疗相关基因

目的:建立一种能同时检测幽门螺杆菌克拉霉素(23S)、喹诺酮(gyrA)耐药位点和人PPI代谢相关CYP2C19的基因多态性情况的基因芯片检测方法.方法:通过分析筛选人基因组CYP4502C19 *2,CYP4502C19*3及幽门螺杆菌克拉霉素和喹诺酮类耐药位点的DNA序列,设计制备了HP感染个体化药物治疗检测基因芯片,并对其特异性、灵敏度、重复性进行了评价.结果:该芯片可以检测出不低于103 CFU/ml的幽门螺杆菌和不低于2ng/μl的人基因组DNA.196例临床标本的芯片检测结果与测序结果基本一致.结论:应用可视化基因芯片进行幽门螺杆菌感染个体化药物治疗相关基因检测具有较高的特异性和敏感性,结果准确且易判读,具有较好的应用前景,可以为临床医生提供用药指导.     

体外药物敏感实验为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗初步研究

目的:建立胶质瘤细胞体外原代培养模型,利用MTT法进行体外药物敏感实验,为临床化疗方案的设计提供理论指导,实施个体化化疗。方法:32例术后病理证实为胶质瘤(WHOⅢ级)的新鲜标本,制备肿瘤单细胞悬液进行体外原代培养,与7种抗肿瘤药物在临床血浆峰值浓度(PPC)条件下作用72小时,MTT法标记存活的肿瘤细胞,用酶标仪检测光密度值(OD),计算出抑制率(IR),检测不同肿瘤个体对化疗药物的敏感和耐药情况,从而指导临床个体化化疗方案的制定。另选取同期符合上述入选标准的20例间变型星形细胞瘤患者作为对照组,按照VM-26加DDP方案经验化疗,化疗4个疗程结束后,复查影像学,按照WHO肿瘤疗效评价标准评价治疗效果,分为稳定(SD),进展(PD),缓解(PR)。结果:32例临床标本的原代培养及药敏试验,其PPC下的抑制率(IR%)>50%者,DDP有20例;VCR有9例;VM-26有12例;VP-16有17例;Procarbazine有7例;BCNU有6例;Taxol有3例;其敏感性依次为:DDP>VP-16>VM-26>VCR>Procarbazine>BCNU>Taxol。根据体外药物敏感实验结果制定个体化化疗方案治疗29例,肿瘤缓解率为47.2%,对照组为29.4%,2组x2检验统计P<0.05。结论:7种常用的抗肿瘤药物均有耐药的情况,进行化疗药物的敏感测定可以避免耐药药物的使用。根据体外药物敏感实验结果制定个体化化疗方案化疗与对照组相比近期疗效较满意。     

用于药物筛选的微流控细胞阵列芯片

细胞区域分布培养以及如何有效地对微流体进行操控是微流控阵列芯片在细胞药物研究中的关键技术。本研究介绍了一种利用SU-8负性光刻胶模具和PDMS制作双层结构的微流控细胞阵列芯片的方法,该芯片通过C型的坝结构将进样细胞拦截在芯片的细胞培养的固定区域,键合双层PDMS构成阀控制层,阀网络的开关作用成功实现了芯片通道内微流体的操控,同时芯片设计了药物浓度梯度网络,产生6个不同浓度的药物刺激细胞。通过对芯片3种共培养细胞活性的检测和药物伊立替康(CTP-11)对肝癌细胞的浓度梯度刺激等实验结果验证该芯片在细胞研究和药物筛选等方面的可行性。     

生物标志物研究与早期药物研发基因表达分析功能学检测罗氏RealTime ready应用

前言 个体化医疗（PHC）根据基因信息,针对个体的遗传独特性,对个体进行卫生保健、疾病预防与治疗服务,满足个体需要。对特定生物状态指示剂的生物标志物分子的识别与鉴定,在个体化医疗中具有重要作用（1）。因此,生物标志物是药物从靶点鉴定至药物应用生命周期的核心元素。     

常用口服降糖药的药物基因组学研究进展

近年来,中国 2 型糖尿病(T2DM)发病率呈快速增长趋势。T2DM 是一种慢性代谢性疾病,涉及全身各个系统,甚至可能引起严 重的并发症。大多数 T2DM 患者需长期口服降糖药物。口服降糖药的药物基因组学研究可指导个体化治疗,改善疗效,降低用药成本,减 少不良反应和并发症风险,已成为当前研究的热点。综述常用口服降糖药药效学和药代动力学参数的相关基因多态性研究进展,为更加合理、 有效地进行糖尿病临床个体化治疗提供参考。     

DNA芯片技术在毒理学和药物安全性方面的应用

传统检测毒物和药物的方法往往剂量大、历时长、耗费多 ,并且大多数情况下只能起到初筛的作用。ＤＮＡ芯片技术可以用来分析整个基因组水平基因的表达 (同时可以检测上千个基因 ) ,它作为一种新兴的方法应用于毒理学检测 ,有着Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹和原位杂交等方法无可比拟的优势。通过ＤＮＡ芯片分析实验组和对照组基因表达的差异可以对与某种疾病相关的毒性因素进行分类、整理 ,为该病的预防和治疗提供有效的信息支持。ＤＮＡ芯片技术在毒物的毒性大小及相互影响的研究中将发挥更大作用。1 .ＤＮＡ芯片技术的基本原理ＤＮＡ芯片也被称为…     

基因芯片进入临床

医生现在可以使用一种新的检测工具——DNA微阵列测试工具来减少药物的并发症,帮助确定正确的剂量。这是FDA批准的第一种这类测试工具,病人的DNA在一个微阵列芯片（即“基因芯片”或“基因组芯片”）上化验,从而确定很多基础信息,帮助制定更有效的治疗计划。     

基因芯片技术及其应用

随着人类基因组计划的实施．能够对基因分子信息进行个别及大规模分析和检测的基因芯片技术得以诞生。由于其克服了传统核酸印迹杂交技术操作复杂、自动化程度低、检测效率低等缺点,得以飞速发展。现已在基因表达分析、DNA测序、多态性分析、基因诊断、药物筛选和药物开发、环境科学等领域得到了广泛的应用。     

系统生物学研究及其在医学中的应用

目前,系统生物学研究已初显端倪。生物学正从分子生物学走向系统生物学,由精细的分解研究转向系统的整体研究,由还原论的研究方法过渡到系统论的研究方法。简要论述了系统生物学的产生背景、结构和内容、研究思路和方法、与医学的关系等,重点介绍系统生物学的内容和研究方法,以及在疾病治疗和药物开发中的研究进展。     

细胞分子生物学技术在靶向药物筛选中的应用

随着细胞及分子生物学的发展,新技术方法越来越多地用于新靶点建立和药物筛选研究,为药物设计、靶点的选择和用药方案的确定提供理论依据,同时使药物筛选有了更高的特异性,对药物筛选和药理学研究起到了极大的促进作用. 论述了功能基因的筛选、高通量细胞筛选和高内涵筛选技术、反义核酸技术、转基因/基因敲除技术、基因芯片、蛋白质芯片、组织芯片、酶免疫分析、荧光免疫分析、流式细胞技术等方法在靶向药物筛选中的应用.     

正是归时又不归

自古道：“游予当归”。当归,有应当归来之意。古往今来,在几千种药物荟萃的本草世界里,当归是传统药物中最常用的一种,许多中药方剂中都要使用当归,在25种使用频率最高的中药中,它位居第8位,故有“斗方九归”和“药王”的美称。特别足用于治疗妇科疾病更是功效卓著,素有妇科“圣药”和恤家百病此药通”之说。     

肠道微生物群与药物相互作用的研究进展

药物的代谢是机体对药物处置过程的关键步骤,而肠道作为机体中重要的微生态系统,其在药物代谢方面的作用至关重要。肠道微生物群能够对各种药物等外源化合物进行生物转化、积累,并改变这些物质的活性和毒性,从而影响宿主机体对它们的反应。肠道微生物群与药物之间的相互作用相当复杂,亟待更多更加深入、全面的发掘和研究。近年来,随着人们对肠道微生物群代谢及其与药物互作关系,肠道菌-宿主共代谢认知的不断深化,越来越多的研究表明肠道微生物在药代动力学中扮演重要角色。本文通过调研、整理、归纳和总结国内外相关文献资料,对机体肠道微生物的分类、功能,几种常用药物对肠道微生物的影响以及肠道菌群对药物的代谢作用效果与几个主要的机制进行了梳理和综述,并讨论了微生物和药物之间的双向互作。有利于增进对微生物群影响药物疗效及其代谢途径和机制的了解,提高调控肠道微生物改善治疗的可能性,为指导临床合理用药、精准用药、个体化治疗、药物的评价和新药研发等提供科学参考。     

产业动向

<正>卫计委发布两份基因检测技术指南为进一步提高临床实验室开展药物代谢酶和药物靶点基因检测技术,以及肿瘤个体化用药基因检测技术的规范化水平,国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)》,并于7月29日正式发布。《药物代谢酶和药物作