克山病与心肌线粒体病

克山病是我国一种严重的地方性心肌病. 1984 年政府曾组织对克山病高发地区之一—云南省楚雄地区进行综合性科学考察. 考察队由流行病学、生态环境、临床防治、病理学、生物化学等方面的专家组成, 历时3年(1984~1986年). 通过考察, 病理学、生物化学、生物物理、临床治疗等方面的研究结果均显示克山病患者心肌线粒体的病变是一个重要特征. 该病的具体表现为心肌线粒体代偿增生、数目增多、嵴膜破坏、氧化磷酸化酶系(包括琥珀酸脱氢酶、细胞色素c氧化酶、琥珀酸氧化酶、H^＋-ATP酶等)活性明显下降, Ca²⁺含量增高、心磷脂和辅酶Q含量偏低, 从而提出: “克山病是一种心肌线粒体病”的观点. 在此之前, 对“心肌线粒体病”仅有极少的个例研究报道. 通过楚雄考察, 对众多克山病病例进行大量、多方面的测试与分析, 获得十分珍贵的研究资料. “克山病是一种心肌线粒体病”的提出, 是楚雄考察的重要成果之一, 它不仅是对克山病的发病机理的深入认识, 而且对“心肌线粒体病”的研究都是很有意义的. 与其它“心肌线粒体病”不同, 克山病不属于遗传性疾病, 而与营养不足(特别是缺乏微量元素硒)密切相关. 克山病都发生在缺硒地带, 而补硒对克山病有明显的预防作用. 随着我国人民生活水平的提高, 克山病发病率逐年下降, 目前已降至极低的水平. 近年来国际上对非克山病的心肌线粒体病的研究日益增多. 本文结合这方面的研究进展对“克山病是一种心肌线粒体病”作一简短评述.     

论硒和克山病的病因

由于我国农村自产自食和单调的膳食习惯,地区水土特点得以通过饮食作用于本地居民。这是克山病地方性硒缺乏学说的基本论点。本文列举硒缺乏作为克山病发病基本因素的证据,在讨论中尽可能结合以往我国在不同领域内对克山病病因研究的结果和当前国外硒研究工作的进展。     

硒在地方病中的防治作用及其分子机制研究进展

大骨节病、克山病、地方性氟中毒和地方性砷中毒是我国的主要地方病,其病因、发病机制均与宏量元素和微量元素的缺乏、中毒与失衡有关。低硒是大骨节病和克山病的重要环境因素,补硒对其具有一定防治效果。综述了微量元素硒与大骨节病和克山病之间的关系,以及硒元素在大骨节病、克山病、氟中毒和硒中毒中的作用机制方面的研究进展,旨在进一步探索微量元素硒的生物学潜能及其分子机制,更好地造福于人类。     

论硒和克山病的病因

由于我国农村自产自食和单调的膳食习惯,地区水土特点得以通过饮食作用于本地居民.这是克山病地方性硒缺乏学说的基本论点,本文列举硒缺乏作为克山病发病基本因素的证据,在讨论中尽可能结合以往我国在不同领域内对克山病病因研究的结果和当前国外硒研究工作的进展.     

用原位杂交法探讨柯萨奇B组病毒与云南亚急型克山病的关系

用原位杂交法探讨柯萨奇Ｂ组病毒与云南亚急型克山病的关系。克山病是一种以心肌损伤为主的地方性疾病,至今原因未明,关于柯萨奇B组病毒感染与克山病发生的关系,许多学者曾从病毒学、血清学和病理学等方面进行研究,但未获确切性结论。     

硒对心肌质膜(Ca~(2+)·Mg~(2+))-ATPase和肌浆网Ca~(2+)-ATPase活力的影响

本文以豚鼠和大白鼠心肌肌浆网膜(SR)Ca~(2+)-ATPase的活力,心肌质膜(SL)(Ca~(2+)Mg~(2+))-ATPase的活力和电子显微镜的方法探索克山病病区粮中低硒与心肌细胞钙转运调控的共系,实验结果为硒对克山病有预防作用的观点提供了新的理论依据,并进一步支持了“克山病是一种心肌线粒体病”的观点。     

克山病病区粮低Se对大白鼠心肌线粒体Ca转运影响的研究

以低Ｓｅ克山病病区粮喂养大白鼠为动物模型,在细胞及亚细胞水平上进行了低Ｓｅ与Ｃａ转运关系的研究,同时测定了线粒体的能量转换功能。结果显示,低Ｓｅ病区粮组动物心肌线粒体Ｃａ转运呈现明显异常,但线粒体能量转换功能尚未发生明显改变。提示线粒体Ｃａ转运功能损伤先于线粒体能量转换功能损伤之前发生。心肌线粒体Ｃａ转运功能可作为更灵敏的指标用于克山病发病机理的研究。上述结果进一步表明克山病是一种“心肌线粒体病”。     

硒（Se）的生物地球化学及其生态效应

近30年内,人们对生态环境中的微量元素硒从各方面进行了深入细致的研究,已从硒的毒害研究逐渐转向硒的营养研究,因而日益受到人们的重视。尤其我国在对克山病与大骨节病病因研究过程中,发现在生态环境中元素硒的缺乏与克山病和大骨节病的发病有密切的关系,硒的分布状况有其独特的分布规律。因此,系统地研究硒的生物地球化学行为是非常必要的。一、自然界的原生硒硒在自然环境中广泛地分布,几乎在地壳上所有物质中均含有不同量的硒,其重量克拉克值为6×10~5%,Goldschmidt 1954年     

全国《生物膜与疾病》专题讨论会在京召开

1987年11月14日至15日,中国生物物理学会在北京召开了全国第一次《生物膜与疾病》专题讨论会。来自全国30多个单位的40余名代表参加了会议。会上主要就“红细胞膜与疾病”、“线粒体膜与疾病”和“膜与肿瘤”等为中心内容进行了交流与讨论。从不同程度上涉及了多种疾病的研究,如“克山病”、PNH血红蛋白尿病、原发性高血压病、高脂血症、进行性肌营养不良症、慢性肾功能衰竭、紫绀类先天性心脏病、动脉粥样硬化以及与线粒体膜异常变化有关的“大骨节病”和肝癌等。与会者对膜与“克山病”和“大骨节病”的研究成果进行了较深入的讨论。各单位从形态、生物化学和生物物理学等方面的变化用多指标深入研究了这两种地方病,取得了较系统的实验结果,这对诊断和防治这两种疾病具有一定的参考价值。与会者对“克山病”是一种心肌线粒体病的观点很感兴趣。     

控制磷脂代谢对动物心肌细胞膜(膜结合酶)的结构和功能的影响

几年来我国在克山病、大骨节病的研究中,发现病儿心肌、红细胞膜的形态、结构和功能方面存在异常,在以模拟克山病区居民生活特点、控制磷脂和硒的动物模型实验中,出现了类似克山病心肌损伤的一系列病变(如心电图、病理形态、代谢及心肌磷脂组成的改变),表明控制磷脂代谢可以改变某些组织细胞膜的结构和功能,这对研究心血管病等老年性疾病的发生及其防治将有重要意义,即修饰改善活体的细胞膜将是可能的。本文是我们通过一种控制磷脂代谢的基础饲料喂养动物,观察其对心肌细胞膜组分、膜结合酶活性乃至心肌功能的影响的实验结果,同时对补充磷脂的效应进行了平行观察。     

克山病病区粮喂养大鼠红细胞膜脂流动性的变化

本文观察了低硒的克山病病区粮和克山病病区粮补硒后喂养大鼠对其红细胞膜脂流动性的影响。实验结果表明克山病病区粮喂养的大鼠红细胞膜脂流动性较正常对照降低,其原因可能与机体处于低硒状态下红细胞膜结合硒含量降低、红细胞膜胆固醇含量及脂质过氧化产物升高有关,克山病病区粮补硒后喂养大鼠,其红细胞膜脂流动性恢复至正常对照。     

硒缺乏与甲状腺激素代谢及功能

Ｉ型脱碘酶为含硒酶,缺硒时,该酶活性下降,使循环Ｔ４增高,外周组织Ｔ３水平下降。缺硒可加速甲状腺组织碘的耗竭,并加重某些缺碘的生物学效应,缺硒还可能与碘缺乏病的发生发展有关。以缺硒为主要病因的克山病存在甲状腺激素代谢异常,其心肌呼吸酶活性变化与缺碘引起的甲状腺功能低下相似,缺碘可缺硒引起的甲状腺激素代谢改变与克山病的发生可能有关。     

Se和V_E与克山病

以克山病病区粮配成基础饲料,另在基础饲料中分别补充Ｓｅ或ＶＥ,或Ｓｅ＋ＶＥ喂养大鼠,在细胞及亚细胞水平上以Ｃａ代谢为主研究并比较了Ｓｅ和ＶＥ在克山病病因中的作用。测量了心肌细胞和心肌线粒体的Ｃａ代谢及有关指标、心肌线粒体能量转换功能及心肌组织自由基含量。结果表明,在低Ｓｅ病区粮中补充Ｓｅ或ＶＥ均能在一定程度上预防病区粮中致病因素对心肌细胞及线粒体的损伤;并且补充Ｓｅ或ＶＥ均能使心肌组织中自由基含量减少。提示Ｓｅ和ＶＥ是通过清除体内过量自由基预防细胞和线粒体的损伤的。但值得注意的是,实验中所用病区粮ＶＥ含量不低于甚至高于非病区对照粮,在低Ｓｅ情况下,所补ＶＥ的量需要相当大（如本实验中补充２００μｇ／ｇ）才能较明显地预防心肌细胞和心肌线粒体的损伤。通过对这些结果的分析,进一步肯定低Ｓｅ是克山病形成的重要因素之一。     

硒对高镉引起的心肌细胞生物电活动变化的抑制作用

已经证明 ,缺硒 (Ｓｅ)是导致克山病的基本原因 ,但另外的研究进一步发现 ,单纯缺Ｓｅ并不能完全解释克山病的许多流行病学特点。研究发现 :克山病病区水、土、粮食及人群的血清、头发中除低Ｓｅ外 ,还常伴有镉 (Ｃｄ)含量较高 ,因而推测 :高Ｃｄ是导致克山病心肌损害的重要协同因素 ,为进一步证实上述观点 ,本研究在高Ｃｄ条件下培养大鼠心肌细胞 ,并以细胞内微电极技术对其生物电活动进行定量测定 ,为进一步阐明克山病心肌细胞损害的机理提供实验依据。1　材料与方法(1)动物及药品　乳鼠 (山东省实验动物中心提供 ) ,亚硒酸钠 (北京中联化…     

急型克山病病人去纤维蛋白血中的铜、镁、锰和锌的光谱定量分析

采用发射光谱法分析了急型克山病人的去纤维蛋白血中的铜、镁、锰和锌的浓度。与健康人比较,急型克山病病人的血铜显著降低。讨论了铜的缺乏在克山病发病过程中的可能作用。     

硒的代谢特点

硒的代谢特点刘荣建（河北教育学院生物系０５００９１）硒（Ｓｅｌｅｎｉｕｍ）,原文的意思是月亮。１９５７年Ｓｃｈｗａｒｚ发现硒能使大白鼠免于膳食性肝坏死,并提出硒是机体所不能少的一种微量元素。１９７３年我国学者肯定了克山病与硒有着密切的关系。到目前为止...     

克山病心肌电子显微镜初步观察

本文报道了12例克山病尸检心肌标本电子显微镜初步观察,其中包括2例急型,3例慢型急发,5例慢型及2例胎儿克山病。重点观察了心肌带状病变,间盘的变化及线粒体的变化。简略地描述了心肌细胞核及间质的变化。讨论了产生这些变化可能的原因,并初步得出结论间盘及线粒体的变化是克山病心肌的早期病变。     

生态环境中微量元素硒与克山病

一、前言 生态环境中的生物地球化学过程,决定于自然因素和人为因素的综合作用。生态环境中的化学元素,主要来源于自然界的基岩,以后通过地下水、土壤、植物、动物,最后多以食物形式进入人体。所以生态环境中的生物地球化学过程,是受各个元素之间相互关连、相互制约的复杂反应所控制。人类也必然受到这种生态环境中的生物地球化学过程的深刻影响。为了研究我国多年来没有解决的克山病(地方性心肌病)病因及其防治,把岩石—土壤—生物—人体视为统一的生态系统,并研究人体必需的微量元素在此系统中的迁移变化规律及与人体的关系,来说明环境中微量元素与克山病之间的关系,具有十分重要的意义。     

克山病是一种心肌线粒体病

克山病是以心肌损害为主要病变的地方性心肌病,对我国东北、西北、西南地区广大农村居民的健康是一大危害。1984—1986年,中央有关部门组织全国近300位专家、教授及科技工作者,对该病高发区云南楚雄进行了为期三年的综合考察。中科院生物物理研究所对克山病患者心肌线粒体结构与功能的异常进行了研究,测试了10项指标。实验结果表明,亚急性克山病人心肌线粒体内膜电子传递链的琥珀酸氧化酶系,琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性都明显低于对照。氧化磷酸化偶联的关键装置——H~+-ATP酶的     

克山病是一种“心肌线粒体病(Mitochondrial Cardiomyopathy)”

亚急克病人心肌线粒体内膜电子传递链的琥珀酸氧化酶系,琥珀酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性明显低于对照。H~ -ATP酶的活性及其对寡霉素的敏感性都明显下降。ATP能量化后线粒体膜电位的变化也比对照明显降低。膜脂流动性低于对照。亚急克病人心肌线粒体内观察到较多的电子致密无定形物质,经电镜X射线微区等方法分析,认为这些物质不是Ca_3(PO_4)_2,而可能是一种蛋白质凝聚物。此外,心肌线粒体的硒含量远低于对照,而Ca含量明显高于对照。上述结果都反映亚急克病人心肌线粒体明显损伤。根据克山病患者心肌细胞线粒体结构与功能方面呈现的如此广泛与明显的异常,可将克山病称为“心肌线粒体病(Mitochondrial Cardiomyopathy)”。