NOS抑制剂对CLP败血症休克大鼠血流动力学及血管张力变化的影响

目的:探讨三种一氧化氮合酶抑制剂(NOSI)对盲肠结扎和穿孔法(CLP)败血症休克血流动力学改变及血管张力变化的影响.方法:采用CLP建立大鼠败血症休克模型,腹腔注射三种NOSI对CLP败血症休克进行干预;在体颈动脉插管和心室内导管术,测定血压和左心室动力学指标;用离体血管灌流方法,测定大鼠胸主动脉环的张力.结果:分别用三种NOSI可降低CLP败血症休克的死亡率,改善血压和左心室动力学指标;三种NOSI均能抑制CLP引起的去内皮主动脉环对苯肾上腺素(PE)和KCl的收缩反应性下降,并且iNOSI氨基胍(AMG)能够抑制CLP引起的去内皮主动脉环对细胞外钙的反应性降低;非选择性NOSI左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)与nNOSI7-硝基吲唑(7-NI)均能抑制CLP引起的内皮完整主动脉环对苯肾上腺素(PE)和KCl的收缩反应性下降,但是三种NOSI均不能抑制CLP引起的内皮完整动脉环对细胞外钙的反应性降低.结论:三种NOSI均能改善CLP晚期败血症休克大鼠血流动力学和无内皮血管的收缩反应性,L-NAME和7-NI还可改善有内皮血管的收缩反应性.     

清醒山羊颈动脉体灌流模型及其评估

本文对清醒山羊颈动脉体灌流模型作了详细介绍。手术步骤包括:(1)在颈部任一侧结扎枕动脉、切断窦神经及切除颈动脉体;(2)完成对供应另一侧(灌流侧)脑和颈部血管的改道手术,以便从血液供应上游离颈动脉体;(3)在灌流侧安置颈静脉插管和颈动脉插管,建立灌流通路。实验中应用体外循环方法以动物自身血液灌流颈动脉体。该模型具有两个显著优点:(1)实验中可保持动物处于正常生理状态;(2)对脑组织和颈动脉体的血液血气及pH能分别加以人为控制。实验前动物均经过氰化钠试验检查颈动脉体和主动脉体的化学敏感性,用以评价灌流模型的有效性。文中还对这一模型的应用进行了讨论。     

家兔第四脑室注射乙酰胆碱对肺动脉血压的影响

本工作将乙酰胆碱(ACh)注入麻醉家兔第四脑室,观察其对肺动脉血压的影响。结果发现(1)脑室注射50—100μg ACh后,肺动脉压和颈动脉压均下降。与此同时心率也出现一过性减慢。(2)切断两侧颈部迷走神经,ACh不再使心率减慢,但其降低肺动脉压和颈动脉压的作用不受到任何影响。(3)预先由第四脑室注射阿托品,可阻断AGh引起的肺动脉降压反应和颈动脉降压反应。(4)第四脑室注射六甲双铵或酚妥拉明,均不能阻断这二个降压反应。(5)第四脑室注射心得安不能阻断ACh引起的肺动脉降压反应,但能阻断ACh降低颈动脉压的作用。 实验结果表明:脑中ACh水平升高可通过激活胆碱能M-受体引起肺动脉压和颈动脉压下降;在ACh引起的颈动脉降压反应的中枢环节中有肾上腺素能β-受体活动参与;而且ACh降低肺动脉压和颈动脉压的作用不是通过迷走神经实现的,可能是由于延髓交感缩血管中枢紧张性降低所造成的。     

正常猫的外周血象观察

本文报告了我国本地猫的外周血象正常值,其数据与国外学者所报道的基本一致。性别间无显著差异,但可受年龄因素的影响,其初生小猫和幼年猫的各项指标平均值,几乎均较低,随年龄增长有渐进增加趋向,达5月龄时,其数值基本上与成年猫一样。     

鸟类化学感受器的研究——小鸭、家鸽、灰喜鹊、灰头鸦主动脉体神经供给的比较观察

颈动脉体的研究较为多见,(?)藤写了一本颈动脉球及窦神经的专著,对颈动脉体的形态、生理、药理、病理、化学感受、临床等都作了详细的介绍,书中对鸟类主动脉体提得甚少。帕路姆(Palme)曾经取黄鵐、金丝雀、松鸦与     

重复使用氯胺酮对成年猫视皮层神经元凋亡和BDNF表达的影响

目的研究重复使用氯胺酮麻醉剂对成年猫视皮层神经元存活和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法用盐酸氯胺酮对成年猫实施重复麻醉2m,每3d麻醉1次。用尼氏染色显示视皮层神经元,TUNEL-原位杂交试剂盒检测凋亡细胞,免疫组织化学ABC法标记BDNF免疫阳性神经元。光镜下观察、拍照,并用Image-Pro Express 6.0分析软件进行细胞密度统计和免疫反应光密度值测量。结果与正常对照组猫相比,实验组猫视皮层神经元数量没有显著差异(P0.05),但TUNEL阳性反应的平均光密度(IOD)值显著升高(P0.01),同时BDNF免疫阳性细胞显著增多,且BDNF免疫反应的IOD值显著增大(P0.01)。结论重复使用氯胺酮麻醉会启动成年猫视皮层神经元的程序性凋亡进程,同时会增加神经营养因子的分泌,这可能对凋亡中的神经元起保护作用。     

切断猫L_2背根后脊髓Ⅱ板层一氧化氮合酶的表达变化

采用 NADPH- d酶组织化学方法 ,观察一氧化氮合酶 (NOS)在成年猫脊髓 L2 节段板层的分布 ,并探讨切断 L2背根对 板层 NOS含量的影响。结果显示 ,NOS主要分布于正常成年猫脊髓 板层的神经膨体及少数神经元胞浆内。切断L2 背根 10天后 ,手术侧 板层 NOS的平均灰度较非手术侧明显增加 (P<0 .0 5 ) ,神经膨体密度则较非手术侧明显减少 (P<0 .0 1) ,这表明 ,切断背根可致相应节段脊髓 板层 NOS含量明显减少。提示 NOS在成年猫脊髓 板层的生理和病理变化中可能有其功能意义     

老年大鼠血管α1肾上腺素受体及其亚型的改变

本工作用离体与整体实验方法,研究了老年(18月龄)与年轻(3月龄)大鼠血管中 α_1肾上腺素受体储备和 α_1(?)与 α_(1b)亚型比值的差别。在离体实验中用机械方法分离血管,用 Krebs 溶液灌流,在灌流液中加入 α_2和 β肾上腺素受体拮抗剂,然后用去甲肾上腺素(NE)激动 α_1受体。结果显示;老年大鼠主动脉、肾动脉和肠系膜动脉由去甲肾上腺素(NE)引起的最大收缩反应与年轻大鼠无显著差别,但浓度-效应曲线显著右移,功能性解离常数 K_A 值不变,而 K_A 与EC_(50)的比值减小。此外,在老年大鼠主动脉和肠系膜动脉血管,选择性 α_(1b)亚型拮抗剂 CEC对 NE 引起的缩血管效应的阻断作用显著减弱,硝苯吡啶(选择性阻断 α_(1a) 亚型的效应)对 NE 缩血管效应的阻断作用显著增强。整体实验显示老年大鼠硝苯吡啶的降血压作用比年轻大鼠增强,在用硝苯吡啶的基础上给予苯肾上腺素升血压作用减弱。上述结果提示:与年轻大鼠相比较,老年大鼠 α_(1-) 肾上腺素受体储备减少,α_(1a) 亚型相对 α_(1b)亚型的比率增高。     

成年与幼年高原型藏绵羊性腺动脉血管构筑比较

本实验旨在制作成年和幼年高原型藏绵羊(Ovis aries)的性腺动脉构筑标本,并比较其解剖学特征。分别从10只成年羊(雌雄各半)及10只3月龄幼年羊(雌雄各半)采集睾丸及卵巢样本,用8%~10%ABS铸型剂通过睾丸动脉或卵巢动脉灌注,再用浓盐酸腐蚀,获得动脉血管立体构筑标本,通过标本观察、图片采集、数据测定后进行分析。结果显示,绵羊精索内睾丸螺旋动脉呈椎体分布,直段动脉从睾丸中部分支,迂曲动脉构筑呈网兜状;卵巢动脉的卵巢支呈紧密螺旋状线圈分布,卵巢门动脉亦呈高度盘曲折叠状,其末端形成卵泡和黄体微动脉。研究发现,成年高原型藏绵羊睾丸和卵巢动脉血管的基本分布与普通牛(Bos taurus)的类似,成年羊与3月龄幼年羊的睾丸和卵巢动脉在管径大小、盘曲程度、微动脉多寡等方面存在显著差异,特别是成年羊的睾丸向心小动脉、卵巢门螺旋动脉更发达。     

血浆5-羟色胺对心血管功能的调节

血浆5-羟色胺(5-HT)既直接引起血管平滑肌收缩,又增强去甲肾上腺素等血管活性物质的缩血管反应。选择性外周S_2受体阻断剂R_(41468)阻断5-HT的这种作用,在高血压病的临床治疗中取得了较好的效果。5-HT对心脏的影响主要表现为正性肌力和正性频率作用。5-HT能影响颈动脉体、主动脉区化学感受器的机能和肾上腺素能神经末梢的递质释放。研究5-HT及其相应受体与动脉血压的关系,将为高血压等心血管疾病的治疗提供新的理论依据。     

全生物化组织工程血管SMA、PDGF-AA及MMP-2的表达

目的探讨血管平滑肌细胞的α-actin(SMA)、血小板源性生长因子-AA(PDGF-AA)及金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达情况。方法采用以酶消化为主的方法制备猪颈总动脉脱细胞支架,再种植犬胸主动脉的平滑肌细胞,培养4周,分别于2周和4周取材作形态学观察和SMA、MMP-2及PDGF-AA的免疫组化染色及图象分析,并以幼年犬和成年犬的胸主动脉作对照。结果组织工程血管培养2周和4周,α-actin的表达高于幼年犬,但明显低于成年犬;PDGF-AA表达低于幼年犬,但明显高于成年犬;MMP-2高于成年犬,培养4周时MMP-2的表达接近幼年犬。结论全生物化组织工程血管体外构建中VSMC的PDGF-AA和ECM的表达逐渐增多,SMA的表达逐渐减少,VSMC由收缩表型逐渐转变为合成表型,VSMC大量增殖,伴有新的细胞外基质产生,同时MMP-2分泌增加,促进种植细胞的迁移,重建了组织工程血管的管壁结构。     

2-溴乙胺抑制氨基脲敏感性胺氧化酶活性对糖尿病大鼠血管内皮的保护作用

本研究旨在观察糖尿病大鼠主动脉氨基脲敏感性胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidase,SSAO)的活性变化,探讨2-溴乙胺(2-bromoethylamine,2-BEA)抑制SSAO活性对糖尿病大鼠血管内皮的保护作用。制备大鼠主动脉组织匀浆作为SSAO来源,体外应用苯甲胺作为SSAO催化底物,检测不同浓度2-BEA对主动脉SSAO活性的抑制作用。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型,将成年Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病模型(DM)组、2-BEA 5 mg/kg组、2-BEA 20 mg/kg组,每组10只,2-BEA每天腹腔注射给药,连续8周。8周末,腹主动脉采血,硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,放射免疫分析法测定血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)浓度,高效液相色谱法测定大鼠主动脉SSAO活性,观察主动脉形态及超微结构变化。结果显示,与NC组比,DM组大鼠主动脉SSAO活性、血浆ET-1浓度显著升高(P0.01),而血浆NO含量显著降低(P0.01);2-BEA抑制糖尿病大鼠主动脉SSAO活性,降低了血浆ET-1浓度并升高了血浆NO含量(P0.01),2-BEA 20 mg/kg组效果比5 mg/kg组更明显(P0.05),2-BEA组大鼠主动脉内皮损伤较DM组明显减轻。以上结果表明,2-BEA通过抑制主动脉SSAO活性保护糖尿病大鼠血管内皮。     

BDNF，NT-3在猫背根神经元的自分泌和旁分泌作用初探—原位杂交和免疫组织化学研究

探讨脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经营养因子 3 (NT- 3)在成年猫背根节 (DRG)神经元是否存在自分泌或旁分泌作用方式。用特异的 trk B、 trk C抗体及 BDNF、 NT- 3的 c RNA探针 ,以免疫组化及原位杂交双标法观察了成年猫 L6DRG神经元 BDNF m RNA与 trk B、 NT- 3 m RNA与 trk C的关系 ,以了解 BDNF、 NT- 3在成年猫 L6 DRG神经元有无自分泌或旁分泌作用。结果表明 ,在成年猫 L6 DRG BDNFm RNA阳性细胞主要是部分中、小神经元 (4 2～ 5 7μm,<42μm) ,而 trk B阳性细胞则主要是部分大神经元 (>5 7μm)。未见双标的 BDNF m RNA和 trk B阳性神经元 ,但见一些双标的卫星细胞。与BDNF者比较 ,大多数大神经元既表达 NT- 3 m RNA,又表达 trk C。这表明在成年猫 L6 DRG神经元 ,NT- 3可能存在自分泌方式。但本文的结果未证明 BDNF在成年猫 L6 DRG神经元存在自分泌。     

CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响

为研究CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响,对雄性C57BL/6J小鼠进行脱臼处死后,取主动脉并剪成3~4 mm长的血管环,固定于微血管测定仪的浴槽内,分别用高钾溶液(KCl 60 mmol/L)和去氧肾上腺素(Phe 1μmol/L)进行血管功能性检测,发现二者均能让离体主动脉环产生持续性收缩;然后采用累积给药法观察1μmol/L Phe处理组、60 mmol/L高钾处理组、eNOS抑制剂L-NAME(100μmol/L)和L-钙通道阻滞剂nifedipine(1μmol/L)单独或共同孵育后Phe(1μmol/L)预收缩处理组中不同浓度HET0016对小鼠离体主动脉环张力的影响,并探讨其可能的作用机制。结果发现,高浓度的HET0016可以舒张高钾和Phe预收缩的内皮完整的主动脉环;对于L-NAME单独孵育后Phe预收缩的内皮完整的主动脉环,只有高浓度的HET0016有显著舒张作用;而对于nifedipine单独孵育以及L-NAME和nifedipine共同孵育后Phe预收缩的主动脉环,HET0016的舒张作用呈明显的浓度依赖性。这些结果显示,HET0016这种舒张作用是多通道的,呈部分的内皮依赖性,但也不是主要通过L-电压门控钙通道产生,只有在高浓度的情况下才开始影响L-电压门控钙通道。     

β_3肾上腺素能受体对大鼠胸主动脉平滑肌舒缩活动的影响及其机制

目的:观察激动β_3-肾上腺素能受体(β_3-AR)对大鼠胸主动脉平滑肌舒缩活动的影响及其可能机制。方法:30 mmol/L高钾生理盐溶液预收缩去内皮大鼠离体胸主动脉后,观察β_3肾上腺素能受体激动剂BRL37344(BRL)对主动脉舒缩活动的影响。用SR59230A(SR)、普萘洛尔(Pra)、L-NNA、H-89以及Iberiotoxin(IBTX)预孵主动脉平滑肌,探讨其可能存在的作用机制;应用免疫组织化学法,观察β_3-AR在大鼠胸主动脉的分布。结果:1BRL对预收缩的去内皮大鼠胸主动脉产生显著的舒张作用,舒张百分比为(10.59±0.79)%;2大鼠胸主动脉组织切片中可以观察到β_3-AR在内皮和平滑肌层都有表达;3给予Pra后,BRL对血管的舒张百分比无显著性变化;SR能明显拮抗BRL的血管舒张作用;4用L-NNA阻断NOS或者H-89抑制PKA后,BRL对血管的舒张作用有不同程度的减弱;5 IBTX阻断大电导钙依赖性钾通道后,BRL对血管的舒张作用减小。结论:激动β_3-AR产生血管舒张作用,平滑肌β_3-AR的作用与NOS以及PKA信号转导途径有关,是通过影响大电导Ca~(2+)依赖性钾通道(BK通道)来实现的。     

猫腰髓白质年龄相关的形态学变化

以青年成年猫(1-3龄,2-2．5 kg)和老年猫(12龄,3-3．5kg)L6段脊髓白质为研究对象,用 神经丝蛋白(NF)免疫染色显示神经纤维,用改良的Holzer结晶紫染色显示所有胶质细胞并用成年动物Golgi 法显示其形态,用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫染色显示星形胶质细胞。光镜下对青年猫与老年猫腰髓白质 中神经纤维和胶质细胞进行形态学观察和定量研究。与青年猫相比,老年猫腰髓白质中的神经纤维密度显著下 降(P相似文献   

麻醉狗颈动脉窦及左室压变化有不同的反应

本实验检验了局限于一个反射发生区的不同压力对另一个反射发生区的压力变化反应的影响。将狗用氯醛糖(100mg/kg)麻醉,并进行人工呼吸。人工控制左室的收缩压和颈动脉窦压,即将一个套管固定在升主动脉内,并连接到一个控制左心室收缩压的压力容器。左心房压是通过把血液转移到左心房和主动脉容器之间的任何方向来控制的。将一侧后肢血管分离,用恒定血流独立地灌注隔离的后肢血管。在7条狗身上,将颈动脉窦压控制在65±2.7或243±4.7mmHg时,左心室收缩压从95±7.2mmHg升至     

切断猫L2背根后脊髓Ⅱ板层一氧化氮合酶的表达变化

采用NADPH-d酶组织化学方法,观察一氧化氮合酶(NOS)在成年猫脊髓L2节段板层的分布,并探讨切断L2背根对Ⅱ板层NOS含量的影响.结果显示,NOS主要分布于正常成年猫脊髓Ⅱ板层的神经膨体及少数神经元胞浆内.切断L2背根10天后,手术侧Ⅱ板层NOS的平均灰度较非手术侧明显增加(P＜0.05),神经膨体密度则较非手术侧明显减少(P＜0.01),这表明,切断背根可致相应节段脊髓Ⅱ板层NOS含量明显减少.提示NOS在成年猫脊髓Ⅱ板层的生理和病理变化中可能有其功能意义.     

E1A激活基因阻遏子表达与小鼠胚胎血管发生的关系

目的探讨E1A激活基因阻遏子(CREG)蛋白表达与小鼠动脉形态学发生的关系,了解CREG蛋白在血管发育中的生物学作用。方法制备E9.5d-E18.5d胎鼠、新生1d、28d和2月成鼠不同脏器功能血管的石蜡组织切片,观察主动脉发生过程中的形态学变化;采用免疫组化染色法观察不同发育时相的血管细胞中CREG蛋白和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)标记物肌动蛋白(SMα-actin)的表达变化。结果HE染色显示E9.5d的胚胎血管由单层血管内皮细胞构成,免疫组化显示CREG表达阳性,主要定位于血管壁的单层内皮细胞中,SMα-actin表达为阴性;E10.5d的胚胎血管内皮细胞周围开始出现少量SMα-actin表达阳性的原始VSMCs,同时CREG蛋白表达,定位与SMα-ac-tin蛋白一致。自E12.5d开始SMα-actin蛋白在血管中膜VSMCs中表达增强并持续至成年。CREG蛋白在三层结构的血管细胞中均为阳性表达,其表达强度在E15.5d达到最高,E18.5d表达下降并维持至成年。进一步分析CREG蛋白在成年鼠心、肺、脾和肾等多个脏器血管中的分布,发现所有脏器血管细胞均表达CREG,但表达丰度明显不同,在储存血管和分配血管中CREG蛋白呈高表达,在调节血管中低表达。结论CREG蛋白在小鼠胚胎血管发育早期、持续表达的特点及其在不同脏器功能血管中表达的差异,提示CREG蛋白可能通过调控并维持血管细胞,特别是VSMCs的分化,参与了胚胎血管发生的调控。     

心内膜内皮对心肌收缩功能有影响

众所周知,血管内皮细胞释放的一氧化氮(内皮舒张因子,EDRF)和内皮素在调节血管平滑肌张力中起重要作用。但心内膜内皮对心肌收缩功能的影响一直不为人们所了解。近年来,Brutsaet等在这方面进行了一系列开拓性的工作。他们在离体猫乳头肌标本上去除心内膜内皮后,发现肌肉收缩时间缩短。这种变化主要