内质网与阿尔采末病

内质网是调节蛋白质合成与运输,细胞应激反应和胞内钙水平的细胞器,阿尔采末病（Alzheimer‘s disease,AD)等神经疾病与内质网功能受损有关。内质网是生成β-淀粉样肽（Aβ1－42／43）的主要场所,早老素也位于内质网上,突变早老素影响了β－淀粉样肽前体蛋白（APP）加工并导致Aβ1－42／43生成增加,此过程与钙稳态失调有关,Aβ毒性与内质网上半胱天冬酶－12介导的内质网特异性凋亡途径有关,进一步研究内质网对阐明AD的发病机制很重要。     

蛋白激酶与阿尔采末病

阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ‘ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）的典型病症之一是学习和记忆功能障碍。老年斑,淀粉样蛋白沉积及神经原纤维缠结（ＮＦＴ）是其大脑主要的病理学特征。动物在学习和记忆行为实验时记忆的获得与保持以及海马长时程增强效应（ＬＴＰ）的诱生均与蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的活性呈明显的正相关,蛋白激酶可能通过信号转导途径调节β－淀粉样蛋白的前体蛋白剪切代城Ａβ,ｔａｕ蛋白的磷酸化是ＮＦＴ形成的主要     

雌激素与阿尔采末病

阿尔采末病（ＡＤ）是一种慢性的大脑神经退行性变性疾病,主要表现为进行性远近记忆力障碍、语言、情感、认知、行为等方面改变。近年研究发现,ＡＤ的发病与雌激素缺乏有密切关系。雌激素可通过多种途径、环节延缓ＡＤ发生、发展。如促进可溶性β－淀粉样蛋白（Ａβ）生成,维持中枢神经元组织结构,影响中枢神经递质含量、酶活性、载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）生成及抗氧化等。目前,雌激素作为预防和治疗ＡＤ的药物日益受到重视,可望     

线粒体缺陷与阿尔采末病

阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）存在线粒体氧化磷酸化异常与线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺陷,主要表现为;线粒体呼吸链复合体Ⅳ（细胞以素ｃ氧化酶,ＣＯＸ）活性在ＡＤ患者血小板,培养的皮肤成纤维细胞及脑中显著下降。其可能则遗传性ｍｔＤＮＡ突变与自由基介导的体细胞ｍｔＤＮＡ突变的共同作用,也可能继发于其它改变。     

阿尔采末病中的炎症反应

阿尔采末病 (Alzheimer病 )是常见的老年病之一 ,其发病机制尚不明确 ,但已有大量相关的实验结果和假说 ,其中脑内的免疫炎症反应是一个重要的方面。小胶质细胞和星形胶质细胞是参与脑内炎症反应的主要免疫细胞。小胶质细胞可吞噬淀粉样蛋白 ,激活补体系统 ,释放大量炎性介质 ,激活星形胶质细胞。星形胶质细胞活化后参与淀粉样蛋白和其他病理沉积物的吞噬 ,也释放某些炎性细胞因子 ,部分反馈性抑制小胶质细胞活性。此外 ,脑内的炎症反应还与环氧酶、磷脂酶及自由基等密切相关。目前包括抑制胆碱脂酶活性、抗氧化、抑制淀粉样蛋白生成及聚集等在内的治疗方案均不能达到理想的疗效 ,而流行病学调查和临床实验回顾表明部分非甾体抗炎药可以降低其发病危险性 ,因此开发疗效更好、特异性更强、副作用低的抗炎药物是较有前景的方向     

胆固醇代谢异常与阿尔采末病

散发性阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)病因学十分复杂,迄今尚无定论。近年来,一种崭新的AD病因学理论正在建立,越来越多的研究表明,胆固醇代谢异常可能是AD的重要危险因素。本文综述AD的胆固醇理论的流行病学、实验室研究等的证据,并通过胆固醇与AD特殊相关病理学因素：β淀粉样蛋白、载脂蛋白E、tau蛋白间的关系,进一步探讨其诱发AD的作用机制。     

同型半胱氨酸与阿尔采末病

阿尔采末病 (AD)是多因素共同作用的危害公众健康的复杂疾病 ,是神经科学工作者关注的焦点。近年来 ,有报道显示 ,血浆中同型半胱氨酸 (Hcy)的浓度与AD有密切联系。本文就血浆中Hcy的浓度与AD发生、发展的联系、可能的作用机制 ,以及两者联系的应用前景作一简述     

蛋白质组学在阿尔采末病中的研究进展

蛋白质组学是基因组时代产生的一门重要学科,是从整体水平对蛋白质的综合分析。阿尔采末病（Alzheimer’s disease,AD）是常见而复杂的神经退行性疾病之一。应用蛋白质组学对AD进行研究,不仅可在蛋白质水平上揭示疾病的本质,还有助于全面探讨AD的病理机制,建立诊断标准,发现药物治疗靶点。本文从病理机制（特别是蛋白质翻译后修饰）、发现临床生物标签及治疗药物三个方面,对蛋白质组学在AD中的研究进展进行了综替。     

阿尔采末病与脑缺血的相互作用

最近的观点认为脑缺血与阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)之间存在密切联系。脑缺血可能与AD的发病机制有关,而严重记忆下降以及潜在AD患者发生脑缺血的机率增加。阿朴脂蛋白E(ApoE)的等位基因是AD的风险因素,同时也是与脑缺血和出血愈后有关的风险因素。在中枢神经系统中AD神经病理学和缺血损伤的发展均存在胶质细胞的活化和炎性介质的上调。已证实,抗炎药物对于AD和缺血损伤具有防治作用。     

α-突触核蛋白与阿尔采末病

阿尔采末病(AD)在人群中的发病率逐渐上升,它是由多种因素共同作用所致。α-突触核蛋白(α-synuclein)在大脑皮质及海马等记忆相关部位广泛分布,目前研究发现其在AD的淀粉样斑块的形成、神经纤维缠结等机制中有重要作用,同时也是导致AD患者神经元损伤的重要因素。因此,α-突触核蛋白将成为今后AD研究的热点。     

阿尔采末病相关基因与细胞凋亡

阿尔采末病（Alzheimer‘s disease,AD)是最常见的一种老年期痴呆综合征,痴呆的发生与神经元的凋亡密切相关,AD相关基因编码蛋白APP,PS1及PS2的突变体均对细胞凋亡有调节作用,同时亦有越来越多的凋亡调节因子参与AD神经元退行性病变,该领域的研究对深入探讨AD的发病机制以及研究其防治措施均有重要意义,本综述将着重对这些基因与细胞凋亡之间的相互关系及其相互作用做一简要概述。     

阿尔采末病发病机制的若干问题

阿乐采末病（ＡＤ）是最常见地老年人致痴呆疾病。约１５％的病人有家族史,其余为散发性。已在第２１、１４及１号染色体发现与家族性ＡＤ有关的突变基因;并在１９号染色体三个等位基因中,发现了同家族性和散发性ＡＤ的遗传易感性都有关的编码载脂蛋白Ｅ的ε－４等位基因。约５０％的散发性病 列以ε－４基因为其致病危险因子。遗传因子和环境因素的相互交织,使ＡＤ的发病机制复杂化,但都以脑内出现β－淀粉样蛋白的沉积和老年     

阿尔采末病因新发现

阿尔采末病因新发现科研工作者长期热衷于研究阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ病）发病的基因机制,但荷兰科学家的研究结果显示,４０％左右的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ病的发病原因不是基因突变而是蛋白合成错误造成的。十年前荷兰的Ｌｅｅｕｗｅｎ等利用基因突变大鼠...     

阿尔采末病与免疫炎症反应的相关性

阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）可能是中枢神经系统内免疫活性细胞过程激活而导致的免疫炎症反应,其病灶周围存在大量激活的小胶质细胞和星形细胞,可产生大量补体,炎性细胞因子,急性期反应物等导致神经细胞损伤,破坏和死亡。同时体内寂体调节剂和抑制性细胞因子的水平明显长高,虽然不足以保护神经元免遭破坏,但却提示抑制或阻断中枢神经系统的免疫炎症反应的药物可能在ＡＤ的防治中具有重要作用。     

阿尔采末病的治疗策略:神经营养因子

神经营养因子是神经元在胚胎期及成熟发育期存活和发育所必需的分泌型肽类物质。由年龄、基因突变或其他因素导致的神经营养因子水平的改变可以导致神经元退行性变。神经营养因子能阻止阿尔采末病（Alzheimer’s disease,AD）患者胆碱能神经元的退行性变,改善患者的认知功能。开发神经营养因子用于治疗AD是极具前景的治疗策略。本文就各种相关的神经营养因子NGF、BDNF、NT-3、FGF及IGF的功能,以及它们在AD发病中的机制及治疗研究作一简要综述。     

“Glial inhibition” of memory in Alzheimer's disease

<正>Two recent studies on Nature Medicine and Nature Communications reported the unusual roles of astrocytes in the brain,that is,release gamma-aminobutyric acid(GABA)and impair hippocampal memory in Alzheimer’s disease(AD).AD represents one common form of neurodegenerative diseases,and is characterized by progressive dementia.The pathological feature of an AD brain includes the appearance     

阿尔采末病的细胞模型及其在药理学研究中的应用

阿尔采末病（Alzheimer‘s disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,为了研究AD的发病机制和寻找防治AD的药物,人们通过模拟AD脑中特征性病变,建立了许多相应的疾病模型,本文仅对细胞模型的研究现状做一综述。     

β淀粉样蛋白的分泌酶与阿尔采末病的治疗

β淀粉样蛋白(Aβ)级联反应在阿尔采末病(AD)发病过程中起主要作用,Aβ由分泌酶中的β和γ分泌酶水解β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)而来。本文综述了参与APP水解的三种分泌酶(α、β和γ)的发现、研究进展及其在调节β淀粉样蛋白过程中的作用。选择性地激活α分泌薄或抑制β和γ分泌酶格减少Aβ产生,为AD治疗提供新的研究思路,以分泌酶为靶点可能成为治疗AD的理想途径。     

阿尔采末病的炎症病理机制及糖类物质的抗炎作用

分析了阿尔采末病(AD)的炎症病理机制,对各种糖类物质在AD中抗炎作用机制的最新进展进行综述。阐明糖类物质通过抑制Aβ纤丝的形成、抑制补体活化、抑制细胞因子产生和iNOS的表达、抑制tau蛋白的免疫反应性、抑制与ApoE相关的氧化应激和ApoE与Aβ的结合等途径发挥抗炎作用,从而延缓AD的发生与发展。     

重组型LRP-Ⅳ——治疗阿尔采末病药物的候选者

脑内β-淀粉样蛋白（amyloid—β,Aβ）的过量积累能够引起突触传递功能的异常和神经细胞坏死,目前认为这是阿尔采末病（Alzheimer＇s disease,AD）的重要原因之一。在体内β分泌酶能够将低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP）的N-端从LRP降解下来,使之成为可溶性LRP（sLRP）,sLRP释放到血液中,可以与血液循环中的Aβ结合,然后将Aβ转移至肝脏中降解。这种LRP调控循环血液中Aβ的水平是清除血液循环中Aβ的主要方式。在AD患者体内由于sLRP含量降低,对Aβ结合能力降低,从而导致血液中游离Aβ的水平明显提高。