乌体林斯联合化疗治疗耐多药肺结核疗效观察

目的探讨乌体林斯联合化疗治疗耐多药肺结核（MDR-TB）疗效。方法将146例耐多药肺结核患者随机分为乌体林斯加化疗的治疔组（76例）和仅用化疗的对照组（70例）。治疗组采用左氧氟沙星＋吡嗪酰胺＋乙胺丁醇＋利福喷丁＋异烟肼及乌体林斯1.72μg/m l深部肌注,每周2次;对照组单纯用左氧氟沙星＋吡嗪酰胺＋乙胺丁醇＋利福喷丁＋异烟肼方案治疗,疗程均为18个月。结果治疗6个月、12个月、18个月后,治疗组涂阳阴转率分别为67%、82%、92%,对照组涂阳阴转率分别为34%、44%、51%,痰菌阴转率治疗组显著高于对照组（P〈0.05）组。治疗组病灶吸收显著高于对照组。结论乌体林斯能增加肺结核患者的痰菌阴转率,促进病灶吸收好转,可以作为耐药性肺结核的辅助治疗。     

抗利福平结核分枝杆菌的多药耐药性调查

The correlation between rifampin resistance and multiple drug resistance in 236 clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis was investigated in this thesis. It has found that 99.4% of the strains with rifampin resistance were multidrug-resistant strains and 89% of the multidrug-resistant strains were resistant to rifampin. This result showed that the rifampin resistance of Tuberculosis baccilli could be used as the marker of multidrug resistance of Mycobacterium tuberculosis.     

多药耐药基因与子宫颈癌化疗

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性是化疗失败的主要原因之一,肿瘤多药耐药的机制十分广泛,其中P-gp/mdrl介导的多药耐药是最经典的耐药机制.故本文就MDR1与宫颈癌化疗的关系进行回顾和总结.     

耐多药结核病的分子机制及其检测方法

结核病发现已有 1 0 0多年历史 ,人们曾乐观地预言 2 0世纪末即将消灭结核病。然而不合理的联合用药、管理不善、药物供应不足质量不佳以及间断用药等 ,使结核分支杆菌不能及时被杀死 ,产生耐药性。当前耐药性结核病已成为结核病疫情上升和难以控制的一个重要原因。目前约有 50 0 0万人感染了耐药结核分支杆菌。耐多药结核病是耐药结核病中后果最严重的一种 ,给结核病的防治带来很大困难。1　耐多药结核病的定义及其分类有关耐多药结核病 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ -ｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ ,ＭＤＲ-ＴＢ)的定义 ,国际上目前…     

肿瘤细胞多药抗性基因的表达调控

肿瘤细胞多药抗性的一个重要特征是Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）的过度表达,从人、鼠中分离到编码Ｐｇｐ的ｍｄｒｌ基因,ｍｄｒｌ基因启动子含有ＡＰ１、ＳＰ１、热应激等多种反应元件,有三种核蛋白能与ｍｄｒｌ启动子结合。抗肿瘤药物、致癌剂、紫外线、热应激使ｍｄｒｌ基因活化,ｒａｓ,ｒａｆ,ｐ５３,ｍｙｃ等癌基因参与ｍｄｒｌ基因的表达调控。     

结核丸联合含环丝氨酸化疗方案对耐多药肺结核患者肺功能和外周血Th1/Th17细胞免疫反应的影响

摘要 目的：探讨结核丸联合含环丝氨酸化疗方案对耐多药肺结核（MDR-TB）患者肺功能和外周血辅助性T细胞（Th）1/Th17细胞免疫反应的影响。方法：将我院于2018年5月~2020年3月期间收治的98例MDR-TB患者根据信封抽签法分为对照组（49例,含环丝氨酸化疗方案治疗）和观察组（49例,结核丸联合含环丝氨酸化疗方案治疗）。对比两组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率、肺功能指标、外周血Th1/Th17细胞免疫反应相关指标和不良反应发生率。结果：观察组的病灶吸收率、痰菌阴转率、空洞闭合率均高于对照组,不良反应总发生率显著低于对照组（P<0.05）。观察组治疗后最大呼气流量（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力肺活量（FVC）高于对照组同期（P<0.05）。观察组治疗后Th1、γ-干扰素（IFN-γ）高于对照组同期,Th17、白细胞介素（IL）-17低于对照组同期（P<0.05）。结论：含环丝氨酸化疗方案联合结核丸治疗MDR-TB,可有效改善患者的肺功能,调节外周血Th1/Th17细胞免疫反应。     

997例结核分枝杆菌的耐药性分析

目的分析结核病患者的耐药性和临床特点为临床治疗提供依据。方法回顾分析厦门大学附属厦门第一医院2011-2013年送检的结核病患者样本及其分离培养出的结核分枝杆菌的耐药性,为临床合理选用抗结核药物提供依据。结果结核病的耐药率相对较低,三年中全部敏感的分别为41.7%、40.1%和42.6%;结核病耐药性较高的药物主要是异烟肼(INH)、利福平(RFP)和链霉素(SM);复治结核病患者的耐药性明显高于初治患者,2011年RFP和EMB(乙胺丁醇)的P值0.05,INH、SM(链霉素)、PAS(对氨基水杨酸)、K(卡那霉素)、LFX(左氧氟沙星)的P值0.01;2012年EMB、PAS、K的P值0.05,INH、RFP、SM、LFX的P值0.01;2013年INH、SM、K的P值0.05,RFP、EMB、PAS、LFX的P值0.01;差异具有统计学意义。结论结核病的耐药性高,尤其是复治患者,临床上应根据药敏结果合理用药,针对不同患者建立不同治疗方案,加强护理及健康教育以提高治愈率。     

原发性肝癌的多药耐药

肝癌多药耐药的产生是多基因、多因素、多途径、多步骤综合作用的复杂过程,因此研究引起肝癌多药耐药的相关因素、作用机制及逆转MDR,提高肝癌化疗效果成为目前肝癌研究的热点,但不同的肝癌耐药细胞株有不同的多药耐药基因表型,如何针对不同的基因表型来逆转肝癌的多药耐药,是临床治疗肝癌需要面对的一个问题.     

耐多药结核病临床护理进展

<正>我国耐多药结核病(MDR-TB)疫情相当严重,"第五次全国结核病流行病学抽样调查"结果显示,每年新发MDRTB患者约12万人,占新发结核病患者数的5.7%,占复治结核病患者数的26%[1]。该病服药周期长,药物复杂,花费大,加上社会因素,患者的心理、生理、经济、家庭都承受着巨大的压力,MDR-TB已成为严重公共卫生问题和社会问题,是有效控制结核病的主要障碍[2]。现就其临床护理进展综述     

新辅助化疗对骨肉瘤多药耐药相关蛋白表达的影响

目的:探讨不同新辅助化疗方案对多药耐药相关蛋白在骨肉瘤组织中表达的影响。方法:采用RP-PCR技术以及免疫组化技术检测48例骨肉瘤患者在不同新辅助化疗方案实施前后多药耐药相关蛋白在mRNA以及蛋白水平的表达变化。结果:在同一新辅助化疗方案实施前后以及不同新辅助化疗方案之间,肿瘤组织的多药耐药蛋白的mRNA及蛋白表达均无显著性差异。结论:不同新辅助化疗方案的实施对骨肉瘤多药耐药蛋白表达的影响有限,其多药耐药性可能主要决定于肿瘤本身,检测多药耐药蛋白的表达有利于制定个体化化疗方案。     

痰涂片标本用于结核分枝杆菌耐药性检测的研究

目的 研究抗酸染色结核分枝杆菌(简称结核杆菌)阳性痰涂片标本直接用于耐药性检测的方法。方法 对18株临床分离培养的结核杆菌用利福平进行药敏试验。分别提取菌株DNA和与之对应的痰涂片标本的菌体DNA,用聚合酶链反应(PcR)扩增ropB基因后进行固相杂交和核酸测序检测结核杆菌的耐药性。结果 18株结核杆菌中有12株对利福平耐药。经PCR扩增的ropB片段与探针杂交后,敏感菌株未发现rpoB基因的突变,自耐药菌株提取的DNA中rpoB突变体的检出率为100％(12／12),痰涂片提取DNA的检出率为91．7％(11／12)。所有耐药菌株DNA与痰涂片DNA核酸测序结果相吻合,都有rpoB基因核心区域碱基突变。结论 抗酸染色痰涂片阳性标本可直接用于检测结核杆菌利福平耐药基因rpoB突变体,是一种值得临床实验室推广使用的耐药菌诊断方法。     

PE_PGRS30 is required for the full virulence of Mycobacterium tuberculosis

The role and function of PE_PGRS proteins of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) remains elusive. In this study for the first time, Mtb isogenic mutants missing selected PE_PGRSs were used to investigate their role in the pathogenesis of tuberculosis (TB). We demonstrate that the MtbΔPE_PGRS30 mutant was impaired in its ability to colonize lung tissue and to cause tissue damage, specifically during the chronic steps of infection. Inactivation of PE_PGRS30 resulted in an attenuated phenotype in murine and human macrophages due to the inability of the Mtb mutant to inhibit phagosome–lysosome fusion. Using a series of functional deletion mutants of PE_PGRS30 to complement MtbΔPE_PGRS30, we show that the unique C‐terminal domain of the protein is not required for the full virulence. Interestingly, when Mycobacterium smegmatis recombinant strain expressing PE_PGRS30 was used to infect macrophages or mice in vivo, we observed enhanced cytotoxicity and cell death, and this effect was dependent upon the PGRS domain of the protein.Taken together these results indicate that PE_PGRS30 is necessary for the full virulence of Mtb and sufficient to induce cell death in host cells by the otherwise non‐pathogenic species M. smegmatis, clearly demonstrating that PE_PGRS30 is an Mtb virulence factor.     

Modeling epidemics of multidrug-resistant M. tuberculosis of heterogeneous fitness

Mathematical models have recently been used to predict the future burden of multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB). These models suggest the threat of multidrug resistance to TB control will depend on the relative 'fitness' of MDR strains and imply that if the average fitness of MDR strains is considerably less than that of drug-sensitive strains, the emergence of resistance will not jeopardize the success of tuberculosis control efforts. Multidrug resistance in M. tuberculosis is conferred by the sequential acquisition of a number of different single-locus mutations that have been shown to have heterogeneous phenotypic effects. Here we model the impact of initial fitness estimates on the emergence of MDRTB assuming that the relative fitness of MDR strains is heterogeneous. We find that even when the average relative fitness of MDR strains is low and a well-functioning control program is in place, a small subpopulation of a relatively fit MDR strain may eventually outcompete both the drug-sensitive strains and the less fit MDR strains. These results imply that current epidemiological measures and short-term trends in the burden of MDRTB do not provide evidence that MDRTB strains can be contained in the absence of specific efforts to limit transmission from those with MDR disease.